二氢吡啶类钙拮抗剂长期使用增加死亡危险的可能性及有关 …

钙拮抗剂已被广泛地用于治疗心绞痛和高血压等心血管疾病，但它的严重药物不良反应，在近１０年的大规模临床试验中，也逐渐被仍们所中国药科尤其是短效双氢吡啶类钙拮抗剂，长效制剂无此药物不良反应。本文就目前钙拮抗剂大剂量长期使用增加死亡率，致心肌缺血，诱发出血，血压过低，负性肌力作用和诱发心律失常等，及钙拮抗剂对缺血心肌的保护作用进行讨论，认为它不具有细胞保护作用，而是通过改变血流动力学，对缺血心肌的改善起     

呋喃丙吡啶对心肌顿抑兔心肌肾素、血管紧张素Ⅱ及去甲肾上腺素的影响

目的研究心肌局部肾素、血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）及去甲肾上腺素（ＮＥ）在心肌顿抑发病中的作用，以及呋喃丙吡啶（Ｆ３）对心肌顿抑是否具有保护作用。方法采用冠状动脉结扎法建立兔心肌顿抑模型，用放射免疫法测定肾素、ＡｎｇⅡ及ＮＥ的变化，缺血前用呋喃丙吡啶静脉给药。结果心肌缺血后局部肾素活性有升高趋势，再灌注后心肌局部肾素活性显著高于正常对照组。心肌局部ＡｎｇⅡ含量明显高于正常对照组。心肌ＮＥ含量明显升高。缺血前静脉推注呋喃丙吡啶可以降低心肌顿抑时心肌局部ＡｎｇⅡ及ＮＥ的产生。结论心肌局部肾素，ＡｎｇⅡ及ＮＥ在心肌顿抑的发病中具有重要意义，缺血前静脉应用呋喃丙吡啶防治可能是有益的。     

呋喃丙吡啶对心肌顿抑兔心肌肾素,血管紧张素Ⅱ及去甲肾上？…

目的 研究心肌局部肾素、血管紧张素Ⅱ（Ａｎｇ Ⅱ）及去甲肾上腺素（ＮＥ）在心肌顿抑发病中的作用，以及呋喃丙吡啶（Ｆ３）对心肌顿抑是否具有保护作用。方法 采用冠状动脉结扎法建立兔心肌顿抑模型，用放射免疫法测定肾素、ＡｎｇⅡ及ＮＥ的变化，缺血前用呋喃丙吡啶静脉给药，结果 心肌缺血后局部肾活性有升高趋势，再灌注后心肌局部肾素活性显著高于正常对照组。心肌局部ＡｎｇⅡ含量明显高于正常对照组。心肌ＮＥ含量明显     

姜黄素对大鼠心肌缺血性损伤的保护作用

目的观察姜黄素对大鼠心肌缺血的保护作用，探讨可能的作用机制。方法用大剂量异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）造成大鼠心肌缺血性损伤模型，观察姜黄素３个剂量组和对照组大鼠的心电图、血清酶（ＣＰＫ，ＬＤＨ，ＧＯＴ）活性和血清中游离脂肪酸（ＦＦＡ）含量以及血清和心肌组织中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的活性和脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）的含量的变化。结果姜黄素可使Ｉｓｏ诱导的大鼠心电图缺血性改变（Ｊ点下移）减轻，抑制血清ＣＰＫ，ＬＤＨ，ＧＯＴ活性的升高，抑制ＦＦＡ含量的升高，并可降低缺血心肌组织中ＭＤＡ的含量，且这些作用呈现一定的剂量依赖关系。结论姜黄素可提高大鼠心肌耐缺氧能力，对大鼠心肌的缺血性损伤具有一定的保护作用。该保护作用的机制可能与其清除自由基功能有关。     

沙棘总黄酮对大鼠心肌再灌注损伤的保护作用

目的：观察沙棘总黄酮对大鼠心肌再灌注损伤时超微结构及对心肌组织ＳＯＤ活性和ＭＤＡ含量的影响。方法：预先ｉｇ沙棘总黄酮（ＴＦＨ）６ｄ后，用ＳＤ大鼠制作心肌缺血再灌注模型。结果：缺血４０ｍｉｎ，再灌３０ｍｉｎ后ＴＦＨ（７７ｍｇ·ｋｇ－１、２３１ｍｇ·ｋｇ－１）能明显减轻缺血再灌损伤区超微结构的病理改变，显著提高大鼠心肌组织ＳＯＤ活性并减少ＭＤＡ的生成。结论：ＴＦＨ对大鼠心肌缺血再灌损伤的保护作用可能与提高自由基清除酶活性及抑制脂质过氧化反应有关。     

多培沙明对心肌缺血时大鼠心脏血液动力学的影响及其与非诺多泮和丙卡特罗效应的比较

用大鼠急性心肌缺血模型，研究新型多巴胺受体激动剂多培沙明（ＤＰＸ）对急性心肌缺血时大鼠心脏血液动力学的影响，并与非诺多泮（ＦＯＤＡ）和丙卡特罗（ＰＣＴ）的效应作比较。结果表明，ｉｖＤＰＸ可明显减轻缺血所致总外周阻力（ＴＰＲ）和左室舒张末压的增高，＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ的降低，而对平均动脉血压（ＭＡＰ）无显著性影响。尽管ＦＯＤＡ改善缺血所致ＴＰＲ增高和心肌收缩力减弱的程度大于ＤＰＸ，但它能明显降低ＭＡＰ。提示ＤＰＸ能明显降低ＴＰＲ，轻度增加心肌收缩力改善心功能，而不降低ＭＡＰ和不增加心肌耗氧量，因而用于缺血性心脏病的治疗可能有较好的应用前景。     

纳络酮对缺血再灌注心肌脂质过氧化物和钙含量的影响

利用大心肌缺血、再灌注模型，观察了纳络酮对缺血再藻注心肌脂质过氧化物（ＬＰＯ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和钙含量的影响。结果表明：缺血、再灌注心肌ＬＰＯ和钙含量明显增加（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），再灌注心肌ＬＰＯ含量和钙含量明显高于缺血心肌（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），而缺血、再灌注心肌ＳＯＤ明显降低（Ｐ＜０．０１）；纳络用明显降低缺血、再灌注心肌ＬＰＯ和钙含量（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜００１），但对ＳＯＤ的影响不明显（Ｐ＞０．０５）。提示：纳络酮抑制心肌缺血、再灌注时的脂质过氧化物反应，部份阻止细胞外钙跨膜内流，对心肌只响保护作用。     

曲美他嗪治疗缺血性心脏病的临床进展

缺血性心脏病的心肌供氧和需氧不平衡导致心肌缺氧。传统治疗,包括硝酸酯类、钙拮抗剂和β-受体阻滞剂,都是通过增加心肌氧供或降低心肌氧耗而发挥抗缺血作用。虽然可以改善冠心病病人的生活质量,但这类病人的病死率仍较高。为更好地控制缺血性心脏病,降低病死率,很重要的一点就是保护心肌,限制心肌损伤。曲美他嗪（ｔｒｉｍｅｔａｚｉｄｉｎｅ）是一种新型的抗缺血药物,通过调节心肌细胞能量代谢,在细胞水平提供保护作用,用于治疗缺血性心脏病,进展迅速。１心肌缺血的生化改变人类心肌细胞对缺血非常敏感,血供减少导致离子与代谢改变,并影…     

医药讯息

【ＶＥＧＦ（165）改善微血管功能】 近期,美国研究显示,血管内皮生长因子ＶＥＧＦ（１６５）可改善心肌缺血或栓塞后的小血管血流和功能。ＶＥＧＦ（１６５）为存在于人体和某些动物中的一种血管内皮生长因子,ＶＥＧＦ（１６５）在心血管的形成中起着重要的作用,对缺血引起的组织血流影响具有潜在的恢复作用,为强效血管生长因子。但ＶＥＧＦ（１６５）也可引起低血压,有时药物引起的低血压危害,可能超过药物本身的治疗作用。 在心肌梗死动物模型中研究显示,ＶＥＧＦ（１６５）可与升血压药物Ｌ－ＮＡＭＥ直接给药,改善心肌功能。…     

促红细胞生成素对晚期缺血/再灌注兔心肌的保护效应

促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）是一种糖蛋白激素，在调节红细胞的增殖、分化、成熟的过程中起着极为重要的作用。近来有报道，EPO对心肌早期缺血／再灌注损伤有明显的保护效应。有研究发现，超过一定缺血时间后的晚期再灌注对缺血心肌也有一定的损伤作用。EPO对晚期缺血／再灌注心肌的影响如何，国内外尚无研究。本实验旨在通过兔的晚期缺血／再灌注模型，观察促红细胞生成素对此种病理生理状态下心肌的影响，并探讨其可能的机制。     

洛沙坦预防兔心肌缺血再灌注损伤的实验研究

目的：研究体外循环中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ）与心肌缺血再灌注损伤（MRI）的关系。以及洛沙坦对MRI的保护作用及机制。方法：采用兔的体外循环模型，观察血浆及心肌组织AngⅡ含量的变化，血清一氧化氮（NO）含量和血浆内皮素（ET）含量的变化以及心肌组织的超微结构。结果：在体外循环 缺血再灌注组和洛沙坦组血浆和心肌组织中AngⅡ含量随着时间的延长逐渐升高，洛沙坦组心功能各项指标较缺血再灌注组明显改善，心肌组织，血浆ET水平较缺血再灌注组显著降低，而血清NO水平明显增高，超微结构显示心肌损伤较缺血再灌注组明显减轻，结论：在MRI过程中，AngⅡ起到极其重要的作用，洛沙坦通过拮抗AngⅡ受体AT1较好地保护了心肌。     

蒲黄总黄酮对麻醉犬心肌耗氧量的影响

目的：观察蒲黄总黄酮对麻醉犬心肌耗氧量的影响。方法：采用麻醉犬冠脉流量、心肌耗氧量和心肌氧摄取率等指标的变化，研究蒲黄总黄酮对缺血心肌的作用。结果：灌胃给药30min到120min的各时间点，蒲黄总黄酮可明显增加冠脉血流量，降低心肌摄氧率和心肌耗氧量，与生理盐水组比较有显著差异（P〈0．01）。结论：蒲黄总黄酮对缺血心肌具有一定的保护作用。     

钙离子在心肌缺血预适应中的作用

目的 观察钙离子变化对心肌缺血预适应内源性保护机制的影响。方法将50只雄性SD大鼠随机分为五组，缺血对照（IC）组；缺血预适应（IP）组；缺血预适应＋维拉帕米（IP＋Vera）组；钙通道激动剂（Bay8644）组；L-型钙通道阻滞剂（维拉帕米，Verapamil）组。实验中观察缺血前及再灌后左心功能，检测乳酸脱氢酶（LDH）、三磷酸腺苷（ATP）等含量并辅以心肌超微结构观测。结果与IC组相比，IP组、Bay8644组各项指标均提示心功能恢复好转（P〈0．05），且IP组与Bay8644组相比较，各项指标差异无统计学意义（P〉0．05）；在IP组中加入维拉帕米后，各项指标均提示心肌损伤明显加重（P〈0．05）。结论（1）心肌缺血预适应可诱导出心肌内源性保护作用。（2）钙通道拮抗剂可通过减少钙离子内流而阻断心肌缺血预适应的心肌保护作用。（3）增加钙离子内流可模拟IP的心肌保护作用。     

非洛地平对豚鼠右心室乳头状肌的电生理作用

目的：证明非洛地平（Ｆｅｌ）对心肌钙通道是否有阻断作用，与硝苯啶和维拉帕米作一些比较．方法：利用细胞内微电极和单蔗糖电压钳方法研究Ｆｅｌ对豚鼠右心室乳头状肌动作电位，慢反应动作电位和慢钙电流的作用．结果：Ｆｅｌ呈浓度依赖性抑制动作电位的持续时间，慢反应动作电位的０相除极速度，幅度及持续时间和慢钙电流．Ｆｅｌ的作用不易冲洗掉，刺激频率增加，Ｆｅｌ作用减弱．Ｆｅｌ对心肌钙通道静息态有作用．用三氟拉嗪处理标本后，Ｆｅｌ作用消失．结果：Ｆｅｌ对心肌钙通道具有阻断作用．这种作用主要是对静息态钙通道的作用．     

用犬心程控刺激电药理学模型评价甲基莲心碱的抗心律失常的作用

用冠脉Harris二期结扎并部分再灌注及吻合支缝扎法造成犬急性前壁心肌梗塞，5－8天后辅以心室程控制激技术（PES）进行心电生理检查及复制快速室性心律失常，观察甲基莲心碱（Neferine)抗心律失常的电生理作用并与普鲁卡因胺（PA）对比，结果表明，Neferine可显著延长QTc间期（P＜0．01）及正常心肌和缺血心肌的有效不应期（NERP与IERP）（P＜0．01），提高正常心肌和缺血心肌舒张期兴奋阈值（NET及IET）（P＜0．01），缩小缺血心肌和左室心肌ERP离散度（IDR和VDR）（P＜0．01），抑制心室PES诱发的持续性室速（SVT）或室颤（VF）（P＜0．01），并能有效地预防犬慢性心肌梗塞后再次缺血所致的自发性VF（P＜0．05），表明Neferine有抗缺血性快速室性心律失常的作用，并具有与PA相似的心电生理和抗心律失常作用。     

普罗帕酮对离体缺血兔心肌心室间复极异质性的影响

目的：观察普罗帕酮对离体缺血兔心肌心室间复极异质性的影响，探讨普罗帕酮对缺血心肌“致心律失常作用”的电药理学机制。方法：采用全细胞膜片钳技术，观察在不同刺激频率（即基础循环周长，BCL=2000、1000、500、250ms）下，不同浓度（1、6、10μmol／L）的普罗帕酮对缺血心肌左右心室心内膜心肌细胞动作电位时程（APD）的影响。结果：普罗帕酮由低浓度（1μmol／L）至超治疗浓度（10μmol／L）均增大室间离散；左右心室心内膜心肌细胞APD（n=10）在不同浓度的普罗帕酮干预下仍具有慢频率依．赖性特点（P〈0．05），且对普罗帕酮呈非浓度依赖性，但室间离散的慢频率依赖性特点消失。结论：普罗帕酮可增大缺血心肌左右心室间的复极离散，并使其慢频率依赖性特点消失，这可能是普罗帕酮对缺血心肌“致心律失常作用”的电药理学机帝3之一。     

非洛地平对豚鼠右心室乳头状肌的电生理作用

目的：证明非洛地平（Ｆｅｌ）对心肌钙通道是否有阻断作用，与硝苯啶和维拉帕米作一些比较，方法：利用细胞内微电极和单蔗糖电压钳方法研究Ｆｅｌ对豚鼠右心室乳头状肌动作电位，慢反应动作电位和慢钙电流的作用。结果Ｆｅｌ呈浓度依赖性抑制动作电位的持续时间，慢反应动作电位的０相除极速度，幅度及持续时间和慢钙电流，Ｆｅｌ的作用不易冲洗掉，刺激频率增加，Ｆｅｌ作用减弱，Ｆｅｌ对心肌钙通道静息态有作用，用三氟拉嗪处理     

纳络酮对缺血再灌注心肌脂质过氧化物和钙含量的影响

利用犬心肌缺血，再灌注模型，观察了纳络酮对缺血再灌注心肌脂质过氧化物（ＬＰＯ），超氧化物岐化酶（ＳＯＤ）和钙含量的影响，结果表明，缺血，再灌注心肌ＬＰＯ和钙含量明显增加（Ｐ〈０．０５，Ｐ〈０．０１）。再灌注心肌ＬＰＯ含量和钙含量明显高于缺血心肌（Ｐ〈０．０５，Ｐ〈０．０１），而缺血，再灌注心肌ＳＯＤ明显降低（Ｐ〈０．０１）；纳络酮明显降低缺血，再灌注心肌ＬＰＯ和钙含量（Ｐ〈０．０５，Ｐ〈０．０１）     

地奥心血康对异丙肾上腺素诱发大鼠心肌损伤的保护作用

大鼠ｓｃ异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）与ｉｐ地奥心血康（ＤＡＸＸＫ）与单用Ｉｓｏ相比，其血清ＣＫ、ＬＤＨ、心肌含水量、心肌钙和丙二醛含量分别减少４７％，６１％，３％，３７％和３０％；血浆ＴＸＢ_２降低３３％（Ｐ＜０．０１）、血小板粘附率、１ｍｉｎ聚集率和最大聚集率分别降低３８％，４７％和４４％（Ｐ均（０．０５），血浆６－ｋｔｏ－ＰＧＦ_（１α）增加４１％（Ｐ＜０．０１）。表明ＤＡＸＸＫ对缺血损伤心肌具有保护作用。     

实验性家兔缺血预适应对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

为在动物模型上观察缺血预适应对心肌缺血再灌注损伤的心肌保护作用，将24只家兔随机分成3组，每组各8只，即假手术组、缺血再灌注（IR）组和缺血预适应（IP）组，观察血清心肌酶学变化及心肌细胞的超微结构。结果表明：①IP组心肌酶水平与IR组相比差异均有非常显著意义（P〈0．01）；②IP组心肌细胞超微结构损害明显减轻。结论：缺血预适应对心肌缺血再灌注损伤有保护作用。