多耐药基因在乳腺癌组织中的表达及价值

目的：观察多药耐药基因（MDR1）及其编码的糖蛋白（P－gp）在乳腺癌组织中的表达及临床价值。方法：选取病历资料完整的乳腺癌根治术乳腺组织标本84份,使用S－P 法免疫组化法染色检测P－gp、谷光甘肽S转移酶（ GST－π）及热休克蛋白（ HSP70）、p53的表达情况,采用Kendall＇s taub相关性分析P－gp、p53、GST－π、及HSP70、p53之间协同表达关系。结果：P－gp 表达阳性率为50％（42／84）,HSP70表达阳性率为61．9％（52／84）,p53表达阳性率为52．4％（44／84）,GST－π表达阳性率为40．5％（34／84）;相关性分析显示,GST－π与P－gp无协同表达（r＝0．146,P＞0．05）,HSP70与p53有协同表达（r＝0．626,P＜0．05）,p53与P－gp有协同表达（r＝0．763,P＜0．05）;P－gp表达对对乳腺癌10年生存率有明显影响。 COX模型乳腺癌预后多因素分析表明,年龄因素、GST－π表达均不具有独立的预后意义;临床分期、组织学分级、P－gp 表达、p53表达、HSP70表达均具有独立的预后意义。结论：同时检测MDR1、HSP 7、p53和GST－π的表达,可为乳腺癌临床耐药性的判断提供更为全面的信息。     

老年高血压合并阵发性心房颤动患者血浆脑钠肽水平的变化

目的探讨老年高血压患者中血浆脑钠肽（BNP）水平与阵发性心房颤动（PAF）的关系。方法观察36例有PAF的老年高血压患者（A组）的血浆BNP水平、左房内径（LAD）和左室射血分数（LVEF）,与36例无PAF病史的高血压患者（B组）进行比较;在有PAF的老年高血压患者中,观察了19例患者在窦性心律时和房颤发作期的血浆BNP水平作对照,并以5例患者在房颤发作前、中、后的血浆BNP水平对照。结果有PAF病史者血浆BNP水平显著高于无PAF病史者[（69．99±55．18）μg／L比（32．21±22．80）μg/L,P〈0．01]、LVEF显著低于无PAF病史者[（61±8）％比（67±5）％,P〈0．05],两组左房内径无差异。19例PAF者房颤发作时的血浆BNP水平显著高于窦性心律时[（132．45±46．68）μg／L比（62．72±38．40）μg／L,P〈0．01],5例PAF者房颤发作时的血浆BNP水平显著高于房颤发作前及房颤中止后的BNP水平[（143．56±57．68）μg／L比（79．68±27．08）μg/L及（143．56±57．68）μg／L比（95．88±38．39）μg／L,P〈0．05]。结论PAF发作影响老年高血压患者的BNP释放。窦性心律时血浆BNP水平可能用于预测老年高血压患者PAF的发生。     

乳腺癌中GST—π、TOPOⅡ的表达及临床意义

目的 从细胞水平探讨乳腺癌耐药机制，以期为选择化疗方案提供参考，获得更有效的化疗效果。方法 应用免疫组化S－P法，对乳腺癌的主要耐药指标GST－π、TOPOⅡ进行检测，并结合临床分期进行研究。结果 （1）乳腺癌中GST－π表达率为63．6％（28／44），临床Ⅲ期表达率显著高于临床I、Ⅱ期。（2）TOPOⅡ表达率为47．7％（21／44），临床Ⅲ期表达率显著低于I、Ⅱ期。（3）TPOPⅡ与GST－π表达关系间无明显相关性，说明它们各自的表达从不同方面对肿瘤耐药起作用。结论 在乳腺癌化疗药物选择时，联合检测GST－π、TOPOⅡ的表达具有指导作用，对预后的判断有参考价值。     

正常妊娠与妊高征蛋白C和组织纤溶酶原激活物的改变

测定25例正常孕妇，22例中度或重度妊高征病人的血浆蛋白C活性（Pc：C）和蛋白e抗原（Pc：Ag）及组织纤溶酶原激活物抗原（t－PA：Ag）的水平，以20例非孕妇作对照。结果表明：正常孕妇血浆Pc：C为1570％±38．1％，Pc：Ag为7．22±2．3μg／L；妇高征病人Pc：C为193.5％±66％，Pc：Ag为6.96±2.27μg／L；两组呈同步升高（P＞0．05），与非孕组（Pc：c为100.9％±25.3％，Pc：Ag为4.66±1．6μg／L）比较，差异显著（P＜0．001）．t－PA：Ag妇高征组为15.6±11.08μg／L，正常孕妇为8±5.8μg／L，与非孕组（2．02±1．013μg／L）比较，差异显著（P＜0.001）．表明在妊娠后期，特别是妇高征时，孕妇的抗凝与纤溶系统有明显改变。     

人胎盘型谷胱甘肽S转移酶在胃癌组织中的表达与基因甲基化关系的研究

应用S—P法检测116例胃癌和53例胃癌前病变的GST－π表达和限制性内切酶及PCR、Southern印迹方法检测14例胃癌及其相应正常胃粘膜GST－πDNA5'端调控区CCGG特定位点的甲基化水平。GST－π阳性率：正常胃粘膜10％（4／39），胃癌77％（89／116），肠上皮化生76％（19／25），不典型增生89％（25／28）。GST－π在胃癌及癌前病变中的表达较正常胃粘膜增高（P＜0．01）。胃癌组织中GST－π基因较正常胃粘膜呈现高度去甲基化（P＜0．01），胃癌GST-π基因5'端调控区低甲基化与其GST－π表达增加里相关性（P＜0．05）。GST－π在胃癌及癌前病变中的表达与胃癌的发生、发展密切相关。GST－π可作为胃癌的肿瘤相关抗原；GST－π基因5'端调控区低甲基化可能是GST－π高表达的分子机制。     

溶血磷脂酸在卵巢恶性肿瘤中的监测价值

目的探讨血浆溶血磷脂酸（LPA）在卵巢恶性肿瘤术后的随访价值。方法对28例卵巢恶性肿瘤患者测定手术前后血浆LPA和CA125水平。结果卵巢恶性肿瘤组手术前后血浆LPA分别为（5．25±1．57）μmol／L、（3．10±1．30）μmol／L,而CA125手术前后分别为（336．00±259．53）IU／L,（110．21±56．02）IU／L,术后均低于术前。结论卵巢恶性肿瘤患者术后血浆LPA明显降低,有望成为新的卵巢恶性肿瘤的术后监测随访指标。     

抑郁症患者血液同型半胱氨酸和叶酸水平的研究

目的 研究血浆同型半胱氨酸（Hcy）和血清叶酸水平与抑郁症的关系;并研究抑郁症患者治疗前后血浆同型半胱氨酸（Hcy）和血清叶酸水平的变化。方法 采用电化学发光技术检测30例抑郁症患者（符合DSM-Ⅳ重性抑郁症诊断标准）治疗前、治疗4周、6周和健康对照组的血清叶酸水平;采用小分子捕获技术,循环酶法测血浆Hcy。比较患者组治疗前和对照组血液叶酸、Hcy水平,分析Hcy与抑郁程度的关系。比较HAMD减分率〉50％的患者治疗前后血浆Hcy水平的变化。统计方法用t检验,χ^2检验,方差分析,相关回归分析。结果患者组治疗前叶酸水平为（7.46±1．69）μg／L,与对照组（7．67±2．44）μg／L无显著差异（t=0．632,P=0．534）。患者组治疗前Hcy水平（19．03±7．42）μmol／L显著高于对照组（9．60±3．43）μmol／L（t=6．885,P=0．000）。患者组治疗前高同型半胱氨酸血症（HHcy）发生率显著高于对照组（66．7％比10％,P=0．000）。6周达临床缓解的患者血浆Hcy水平16．24±5．63较治疗前明显下降（t=2．801,P=0．013）。血浆Hcy水平与抑郁程度正相关（r=0．430,P=0．018）。结论本研究样本抑郁症住院患者血浆Hcy水平及HHcy发生率显著高于正常对照组;抑郁症患者血浆中Hcy水平与其抑郁程度呈正相关,随着病情好转其血浆中Hcy水平下降。     

肝硬化腹水并发白发性细菌性腹膜炎病人血浆和腹水尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体水平的分析

目的检测肝硬化腹水并发自发性细菌性腹膜炎（SBP）病人血浆和腹水中尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及其受体（uPAR）的含量变化,分析肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎病人血浆和腹水uPA和uPAR水平的变化及其uPA／uPAR比值与其病情转归的关系。方法应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肝硬化并发SBP病人血浆和腹水23例及正常人30例血浆中尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及其受体（uPAR）。结果①SBP病人血浆uPA和uPAR含量水平分别为（0．63±0．29）μg/L、（0．47±0．35）μg／L,均明显高于正常对照组（O．05±0．01）μg／L、（0．08±0．009）μ／L,二者相比,有显著差异（P〈0．01）;②SBP病人腹水uPA和uPAR含量分别为（0．68±0．35）μg／L、（0．54±0．42）μg/L,均明显高于其血浆组,有显著差异（P〈0．05）;③SBP病人血浆uPA／uPAR比值分别为（1．93±1．26）μg/L、（1．91±1．33）μg／L均明显高于对照组（0．63±0．07）μg／L,有非常显著差异（P〈0．01）;但其血浆和腹水之间uPA／uPAR比值相比较差异没有统计学意义（P〉0．05）。结论肝硬化腹水SBP病人腹水中uPA及其受体uPAR含量水平高于其血浆中的水平,血浆和腹水uPA／uPAR比值在评估肝硬化病人的病情转归方面有很高的临床价值。     

人乳腺癌及腋窝淋巴结组织GST-π蛋白表达的免疫组化研究

目的：研究胎盘型谷胱甘肽S－转转移（GST－π）基因在人乳腺癌及其腋窝清扫的淋巴结中的蛋白表达与乳腺癌发生，发展，预后转归及临床耐药的相关性。方法：采用SP免疫组化方法检测乳癌组织及腋窝淋巴结组织GST－π蛋白表达，结果：在正常乳腺组织，乳腺良性肿瘤，乳癌组织，HE转移淋巴结，HE无转移淋巴结中GST－π蛋白阳性表达率分别为：0．86％，59％，77％，43％，结论：在乳癌启动和促进阶段GST－π表达增高，是一典型癌前病变标志酶，淋巴结转移癌细胞耐药性增强，HE阴性淋巴结中出现GST－π阳性表达提示预后不好，其阳性表达反映肿瘤发生的进展及耐药倾向。且在耐药反应性上淋巴结灵敏度强于乳癌组织。     

血浆 Hcy hs-CRP 与老年高血压相关性分析

目的：通过检测血浆同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）、超敏C反应蛋白（High sensitive creactive protein,hs－CRP ）的水平,探讨Hcy、hs－CRP与老年性高血压之间的关系。方法：选择2012年5月至2014年5月高血压的老年患者105例,为高血压组,同时根据舒张压的变化分为2个亚组：老年单纯收缩期高血压（ Isolated systolic hypertension,ISH）组（单高组）52例;收缩压、舒张压均升高的老年高血压组（双高组）53例;72例健康体检者为对照组,分析3组的Hcy、hs－CRP 水平变化。结果：高血压组患者血浆Hcy水平为（18．66±0．99）μmoL／L与对照组（12．34±2．50）μmoL／L比较,差异具有统计学意义,P＜0．01;高血压组患者血浆hs－CRP 水平为（8．84±0．94） mg／L与对照组（2．66±0．45） mg／L比较,差异具有统计学意义,P＜0．01。单高组Hcy、hs－CRP水平分别为：（18．67±0．97）μmoL／L、（8．85±0．93）mg／L与双高组（18．65±1．03）μmoL／L、（8．83±0．96）mg／L分别比较,差异无统计学意义,P＞0．05。结论：Hcy、hs－CRP水平的升高,可能是老年高血压的发病原因之一;Hcy、hs－CRP 对老年高血压患者的舒张压无影响。     

D一二聚体及纤维蛋白原检测在类风湿关节炎中的临床意义

目的检测类风湿关节炎（RA）患者血浆D-二聚体（DD）及纤维蛋白原（Fib）表达水平,探讨其在RA中的临床意义。方法58例RA患者按DAS28（疾病活动指数28）评分分为病情活动组（32例）及病情缓解组（26例）,正常对照组30例,测定其血浆DD、Fib及血浆C反应蛋白及血沉水平并做相关性分析。结果活动性RA组DD【（2．06±1．34）μg／m1]和Fib【（4．6±1．2）g／L]升高,与RA缓解组[DD（0．35±0．19）μg／ml,Fib（2．4±0．8）g／L]及正常对照组[DD（O．31±0．18）μg／ml,Fib（2．1±0．9）g／L]相比较差异有统计学意义（P〈0．05）,而RA缓解组与正常对照组比较差异无统计学意义（P〈0．05）。相关性分析显示,RA组患者血浆DD及Fib水平与血沉水平呈正相关（r==0．74,P〈0．01;r=0．32,P〈O．05）,与CRP水平亦呈正相关（r=0.59,P〈0．05;r=O．35,P〈0．05）。结论血浆DD及Fib水平与RA患者的病情活动有关,对RA患者的病情判断及预后估计有重要的临床意义。     

治疗前血清和肽素浓度与急性冠状动脉综合征预后的相关性研究

目的：研究治疗前血清和肽素浓度与急性冠状动脉综合征预后之间的关系。方法：收集因胸痛（发病时间〈5h）疑诊ACS患者98例,检测治疗前血清和肽素浓度,并随访其主要心血管不良事件6个月,分析二者之间的关系。结果：随访6月期间内,共有36．7％（36／98）的患者发生MACE,其治疗前血浆和肽素水平为（445．6±98．2）pg／mL,未发生MACE者治疗前血浆和肽素水平（120．2±45．3）Pg／mL,二者相比较差异具有统计学意义（P〈0．05）。对急性冠脉综合征治疗前血浆和肽素对6月内主要心血管不良事件发生之间的预测价值进行ROC分析,结果具有统计学意义（P〈0．05）;在血浆和肽素〉475．2pg／mL时,灵敏度为91．2％,特异度为85．9％。单支、双支及三支冠脉病变患者血清和肽素水平分别为（0．47±0．12）μg／L、（0．77±0．28）μg／L及（1．24±0．52）μg／L,且两两比较差异具有统计学意义（P〈0．05）。经Pearson相关分析,血清和肽素水平与冠状动脉病变支数呈正相关（P〈0．05）。结论：急性冠脉综合征治疗前和肽素水平与冠状动脉狭窄程度相关,能够提示主要心血管不良事件的发生风险,值得临床进一步推广研究。     

甲状腺功能亢进症患者血浆脑钠肽浓度的测定

对甲状腺功能亢进症（甲亢）及甲亢性心脏病（甲亢心）患者进行脑钠肽检测。甲亢心患者血浆脑钠肽浓度高于甲亢与健康对照者,分别为（433±141）μg／L,（110±38）μg／L和（10±3）μg／L（P均〈0．01）。甲亢患者治疗3个月后,脑钠肽浓度显著下降（42±36）μg／L（P〈0．01）;9例（32％）高脑钠肽患者发生甲亢心,低脑钠肽者无甲亢心发生（P〈0．05）。在评价甲亢预后与甲亢治疗反应中脑钠肽具有重要的应用价值。     

CTA及动态血清S-100B蛋白检测对SAH患者脑损害程度及脑血管痉挛的评价作用

目的：分析讨论多层螺旋CT血管成像（CTA）对原发性蛛网膜下腔出血（SAH）患者的诊断价值及动态血清S‐100B蛋白检测SAH患者脑损害程度及脑血管痉挛的评价作用。方法对166例SAH患者行CTA检查,抽取患者入院后1、2、3、7d时的肘静脉血检测血清S‐100B蛋白水平。结果166例SAH患者中,CTA共检出119处动脉瘤。Hunt‐HessⅠ～Ⅱ级患者入院后1dS‐100B蛋白水平为（0．71±0．11）μg／L,7d为（0．62±0．09）μg／L,Hunt‐HessⅣ级的患者入院后1dS‐100B蛋白水平为（2．12±0．23）μg／L,7d为（1．97±0．06）μg／L,S‐100B蛋白水平与Hunt‐Hess分级呈正比。格拉斯哥昏迷（GCS）评分3～8分的患者入院后1dS‐100B蛋白水平为（1．87±0．23）μg／L,7d为（1．87±0．23）μg／L。GCS评分13～15分的患者入院后1dS‐100B蛋白水平为（0．63±0．17）μg／L,7d为（0．44±0．15）μg／L,GCS评分越低,S‐100B蛋白水平越高。结论CTA可显示血管的空间立体结构及周边关系,有助于治疗方法的选择和难度的评估。检测血清中S‐100B蛋白浓度能评估继发性脑损害的严重情况和脑血管痉挛的可能性。     

过敏性紫癜患儿血浆中血栓调节蛋白水平的测定及意义

目的探讨过敏性紫癜（HSP）患儿血浆血栓蛋白（TM）水平的变化及意义。方法采用ELASA法测定42例确诊为HSP的惠儿急性期、恢复期及不同临床表现者（合并肾损害组与无肾损害组）的血浆TM水平。并与40例健康对照儿童进行比较。结果HSP患儿血浆TM水平在急性期为（7．49±1．95）μg／L、恢复期为（3．99±1．16）μg/L,均明显高于正常对照组（2．86±0．59）μg/L;急性期又明显高于恢复期。差异均有统计学意义（g值分别为15．38、18．63、4．50,P〈0．01）。急性期紫癜性肾炎患儿血浆TM水平较未合并肾脏损害的过敏性紫癜患儿升高更明显[（9．15±2．14）μg/L VS（6．65±1．19）μg/L]（t=4．077,P〈0．05）。结论血浆TM水平在HSP患儿急性期、尤其有肾脏损害时明显升高;血浆TM可能参与HSP血管内皮细胞受损的病理过程;动态检测血浆TM水平有助于观察病情、判断预后及指导治疗。     

加温与α—干扰素、维拉帕米联合对乳腺癌耐药逆转作用的研究

目的：研究42．5℃高温与α－干扰素、维拉帕米联合对体外培养的乳腺癌细胞多药耐药的逆转作用。方法：MTT法检测各实验组细胞存活率，计算IC50、耐药倍数和逆转倍数；RT－PCR测定细胞内多药耐药MDR1基因及GST－π基因表达；流式细胞术定量检测细胞表面P170的表达。结果：α－干扰素与维拉帕米联合应用使耐阿霉素（ADM）的IC50降低为0．32μmol/L，优于单用维拉帕米（1．23μmol/L）、α－干扰素（2．29μmol/L），而加温至42．5℃与α－干扰素、维拉帕米联合效果更佳，ADM的IC50由16．6μmol/L降至0．02μmol/L；H－E染色观察细胞形态学无明显变化；各实验组RT－PCR测定仍有MDR1和GST－π的基因表达；但P170表达均有大幅度下降。结论：单独用α－干扰素、维拉帕米、加温至42．5℃均可达到部分逆转耐药的作用，三联合使用能完全逆转乳腺癌耐药细胞（MCF－7／ADR）对ADM的耐药。     

急性早幼粒细胞白血病患者FG、SFC、FDP及D-二聚体的检测

测定40例正常人和50例急性早幼粒细胞白血病患者血浆纤维蛋白原（Fg）、血清纤维蛋白降解产物（FDP），血浆可溶性纤维蛋白复合物（SF）及血浆D-二聚体的含量．结果：Fg为1．8±0．72g／L，FDP为464±94μg／L，SFC为482．5±167mg／L，D-二聚体为5524.94±4247．03μg／L．正常对照组Fg为3．2±0．87g／L．FDP为215±63μg／L，SFC为49．7±16．4mg／L，D-二聚体为177．1±43．9ug／L．两组差异显著．提示上述指标可作为显示体内出凝血像异常及纤溶亢进的有效证据．作为DIC的确诊可确切地反应疾病病变过程．     

高原地区老年人血浆Hcy水平与心血管危险因素及慢性高原病的相关性分析

目的测定高原地区老年人血浆同型半胱氨酸（Homocysteine Hcy）水平,了解血浆Hcy与高原地区老年人心血管危险因素及慢性高原病（CMS）的关系。方法采取随机抽样的方法,对青海省海晏县（平均海拔≥3000m）281例60岁以上者血浆Hcy水平进行了检测分析。结果①高原地区老年人平均血浆Hcy浓度为（17．53±4．00）μmol／L,血浆Hcy水平在年龄、民族、性别之间无明显差异;②对照组42例血浆Hcy水平为（15．30±3．70）μmol／L,高血压组、糖尿病组、超重组血浆Hcy浓度分别为（18．04±3．33）μmol/L、（17．97±3．83）μmol／L和（17．52±4．03）μmol／L,均明显高于对照组（P〈0．05）;③CMS组血浆Hcy浓度为（19．77±4．90）μmol／L,明显高于对照组（P〈0．05）。结论①高原地区老年人血浆Hcy水平在年龄、民族、性别间无明显差异性;②高原地区有心血管危险因素的老年人及CMS患者血浆Hcy水平均增高,提示血浆Hcy水平增高影响着高原地区老年人心血管疾病和CMS的发生发展。     

血浆内皮素与降钙基因相关肽测定在肾移植中的意义

本文选择了21例肾移植患者采用放射免疫分析法检测其血浆中ET与CGRP在肾移植手术前后的水平，以探讨血浆ET与CGRP在肾移植手术前后变化及意义。结果显示肾移植前尿毒症患者血浆ET含量显著升高（134．31±29．499／L），与正常组比较（44．71±11．84）差异显著（P＜0．05）。肾移植术后ET水平明显下降（12．66±31．44ng／L）与术前比较有显著性差异（P<0．05）；CGRP在移植后（73．28±40．7ng／L）明显高于移植前（40．77±19．52ng／L），差异显著（P<0．05）。结果表明ET含量在肾脏病患者血中增高与CGRP含量减少两种因素共同加速了患者肾功能的恶化．随着肾移植术后ET浓度下降与CGRP浓度升高患者高血血症状得以改善，尿量增多，肾功能衰竭得以缓解。本组资料发生术后排斥反应的5例患者中血浆ET与CGRP含量在手术前后无明显变化（P＞0．05）．提示ET与CGRP在肾移植患者血浆中的变化对于判断手术预后及排斥反应的发生具有重要意义．     

胃粘膜肠化中π类谷胱甘肽转移酶的表达及其与幽门螺杆菌感染的相关性

目的 探讨π类谷胱甘肽转移酶（GST－π）在胃癌发生过程中的表达,及在肠化阶段以GST－π为代表的人体对致癌物解毒系统与幽螺杆菌（Hp)致毒作用间的相互作用。方法 利用S－P法对219例胃粘膜活检标本进行GST－π单克隆抗体的检测;利用HID－ABpH2.5-PAS粘蛋白组织化学技术对171例肠化粘膜进行分型;利用HE及Hp-DNA PCR及ELISA方法对正常胃粘膜和肠化粘膜进行Hp的检测。对80例Hp阳性患者进行Hp根除治疗,停药3个月后进行Hp、GST－π的检测。结果 正常胃粘膜未见GST-π的表达,肠化粘膜GST－π阳性率为69．6％,胃癌GST－π阳性率为44．4％,高于正常胃粘膜（P＜0．01）,低于肠化粘膜（P＜0．05）。Hp阴性组GST－π阳性率高于Hp阳性组（P＜0．05）。Hp根除治疗后,根除组GST－π表达高于未根除组（P＜0．05）。正常胃粘膜→肠化粘膜→胃癌组织中GST－π表达由无→高→低,GST－π弱阳性或阴性的Ⅲ型肠化与胃癌关系密切;肠化粘膜中GST－π弱阳性或阴性表达又合并Hp感染者,胃癌发生的危险性增加。结论 在胃粘膜上皮肠化阶段Hp的致毒作用与GS－π解毒作用彼此相互拮抗。