纤维粘连蛋白和层粘连蛋白在宫颈癌的表达变化

用免疫组化SABC法分析了11例正常宫颈组织、11例上皮内瘤样病变(CINⅡ～Ⅲ)级和29例宫颈浸润性鳞状细胞癌的细胞外基质和上皮细胞/癌细胞中纤维粘连蛋白(FN)和层粘连蛋白(LN)的表达变化.结果发现CIN和宫颈癌细胞外基质中FN和LN均有明显减损.FN在CIN和宫颈癌细胞外基质中减损率分别为36.4%、75.9%;LN在CIN和宫颈癌细胞外基质中减损率分别为54.5%、96.8%.差异均有显著意义.正常宫颈上皮细胞无FN和LN的表达.提示细胞外基质中FN和LN的减损对宫颈癌的发生和发展具有重要意义.     

转化生长因子β1和纤维粘连蛋白、层粘连蛋白在宫颈癌发生发展中的意义

目的　研究转化生长因子 β1 、纤维粘连蛋白 (FN)、层粘连蛋白 (LN)在宫颈癌发生发展中的变化 ,探讨它们在宫颈癌形成发展中的作用。方法　应用免疫组化SABC技术对正常宫颈、宫颈上皮内瘤样病变 (CIN)Ⅱ～Ⅲ级、宫颈浸润癌上皮细胞或癌细胞和细胞外基质中TGFβ1 、FN、LN的表达进行分析。结果　TGFβ1 在正常宫颈上皮细胞、CIN上皮细胞、宫颈浸润癌细胞表达的阳性率分别为1 0 0 %、54 .5 %、2 7.6 % (P <0 .0 0 5) ,TGFβ1 在正常宫颈、CIN、宫颈浸润癌的细胞外基质表达的阳性率分别为 36 .4%、63 .6 %、86 .2 %(P <0 .0 1 )。FN和LN在正常宫颈上皮细胞无表达。FN在CIN上皮细胞和宫颈浸润癌细胞的表达阳性率分别为 1 8.2 %、34 .5 %。LN在CIN上皮细胞和宫颈浸润癌细胞的表达阳性率分别为 9.1 %、2 0 .7%。FN、LN在正常宫颈细胞外基质中表达呈强而连续线状染色 ,FN、LN在CIN和宫颈癌的细胞外基质中的表达有不同程度的减损。其中FN的减损率分别为 36 .4%、75 .9% (P <0 .0 5) ,LN的减损率分别为 54 .5 %、96 .6 % (P <0 .0 0 5)。结论　TGFβ1 在CIN上皮细胞和宫颈癌细胞中表达的明显减少 ,提示TGFβ1 的缺乏可能是宫颈癌恶性转化的早期标志 ,细胞外基质中TGFβ1 增多、FN和LN的减损以及CIN上皮细胞和宫     

纤维粘连蛋白在口腔粘膜白斑中的表达

目的：探讨纤维粘连蛋白（fibronectin,FN）在口腔粘膜白斑（oral leukoplakia,OLK）中的表达。方法：体外培养正常和口腔白斑上皮细胞及成纤维细胞;酶联免疫反应（ELISA）法测定各细胞培养液中FN的浓度;采用免疫组织化学法、免疫细胞化学法观察FN在正常口腔粘膜、白斑粘膜和鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)粘膜组织及细胞中的分布; RT PCR技术观察正常口腔粘膜和口腔白斑粘膜上皮及成纤维细胞中FN的表达。结果：ELISA法测定结果显示,白斑成纤维细胞培养液中FN浓度比正常口腔粘膜成纤维细胞培养液明显降低（P<0.01）,而二者上皮细胞培养液中FN浓度差异无统计学意义（P>0.05）; RT PCR检测显示,FN在白斑成纤维细胞中的表达显著下降;免疫组化结果与正常口腔粘膜相比,口腔白斑上皮和结缔组织中FN的表达均有不同程度的减少,但其减损程度低于口腔鳞癌组织。结论：口腔粘膜白斑组织中FN表达减少,在白斑癌变的发生和发展过程中具有一定的意义。     

乳腺不典型增生及乳腺癌中层粘连蛋白及纤维连接蛋白的表达及意义

目的　观察层粘连蛋白 (Laminin ,LN)和纤维连接蛋白 (Fibronectin ,FN)在乳腺不典型增生及乳腺癌中表达的变化。方法　用S P免疫组化染色法分别检测正常乳腺组织、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级不典型增生的乳腺组织及乳腺癌组织中LN和FN的表达情况。结果　正常乳腺组织中LN只在基底膜表达 ;FN表达于基底膜及少量间质细胞。Ⅰ级增生的乳腺组织中LN主要表达于基底膜及上皮细胞 ;FN表达近似正常组织。Ⅱ级不典型增生中LN于上皮细胞表达增多 ;FN主要表达于基底膜及上皮细胞。Ⅲ级不典型增生中LN的间质表达明显增多 (P <0 0 5 ) ,而上皮细胞表达明显减少 (P <0 0 5 ) ;FN则主要表达于上皮细胞及增生腺管周围的基质中。浸润性导管癌中LN主要表达于癌细胞 ,间质表达显著减少 (P <0 0 5 ) ;FN亦主要表达于癌细胞中。结论　乳腺不典型增生时LN表达部位的变化反映了乳腺上皮细胞的增生状态 ,不典型增生的乳腺组织中间质FN的表达是机体的一种防御反应     

hTERT及c-myc蛋白在宫颈癌中的表达

目的探讨宫颈癌及癌前病变中端粒酶逆转录酶（hTERT）和c-myc蛋白的表达及相互关系。方法以44例宫颈癌、18例宫颈上皮内瘤变（CIN）和6例正常宫颈组织为研究对象，采用免疫组化SP方法检测c-myc蛋白、hTERT蛋白，并对各指标阳性表达率和相关性进行比较分析。结果正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）、宫颈癌组织中，c-myc蛋白的阳性率分别为0，38．9％，72．7％；hTERT蛋白为0，33．3％，77．3％。二者在CIN、宫颈癌中分别与正常组织相比差异有显著性（P〈0．05）。宫颈癌组织中的表达较CIN高，差别有显著性（P〈0．05）。宫颈癌中，c—myc蛋白和hTERT蛋白的表达在有周围组织浸润、有淋巴结转移和远处转移时显著增高，其阳性表达随期别的增加而增高（P〈0．05）。二者的表达呈正相关。结论hTERT基因的过度表达在宫颈癌的发生发展过程中具有重要作用；c-myc蛋白和hTERT的过表达是宫颈癌发生中的早期事件，其表达水平随着宫颈癌恶性程度的增加而增加; c-myc在转录水平上激活hTERT的表达，可能是宫颈癌发生发展的重要阶段。     

细胞外基质纤维粘连蛋白、层粘连蛋白在不孕症子宫内膜的表达

目的：探讨女性不孕症在着床方面的缺陷,尤其是子宫内膜接受性的异常。方法：采用免疫组织化学方法对生育组41例,原因不明不孕组43例妇女细胞外基质FN、LN在分泌期子宫内膜中的表达进行检测。结果：FN、LN在生育组分泌中期呈强表达,早期次之,晚期较弱。不孕组分泌各期表达均高于生育组,并且FN、LN在分泌期子宫内膜上的表达在生育组与不孕组间不同,在同一组子宫内膜腺上皮细胞及基底膜,血管内皮细胞及基底膜和间质细胞上表达不同。结论：FN、LN在分泌期子宫内膜上呈周期特征性变化并参与子宫内膜的功能变化及胚泡的着床环节。其过高表达影响胚泡对母体子宫内膜的识别,定位和粘着过程,导致胚泡着床失败。     

层粘连蛋白和纤连蛋白在大鼠视神经和坐骨神经的表达

目的 观察层粘连蛋白(LN)和纤连蛋白(FN)在大鼠不同发育时期视神经及坐骨神经的表达，探讨视神经与坐骨神经细胞外基质的差异。方法 50只SD大鼠按出生后天数分成5组，取视神经和坐骨神经，免疫组织化学方法和计算机图像分析技术，测定大鼠视神经和坐骨神经LN和FN表达。结果 LN和FN在坐骨神经表达水平明显高于视神经，出生后7d组明显高于其他年龄组。结论 大鼠视神经和坐骨神经LN和FN表达差异有显著性。     

层粘连蛋白及其受体在葡萄胎中表达与预后的相关研究

目的：探讨层粘连蛋白（Laminin,LN）和受体（Laminin Receptor,LN-R）的表达在葡萄胎预后中的意义.方法：应用免疫组化方法对41例葡萄胎组织（经随访13例发生恶变）和20例正常早孕绒毛组织中LN及LN-R进行检测.结果：LN在正常绒毛、葡萄胎未恶变组和恶变组中的强表达率分别为,90.0%（18/20）、71.4%（20/28）、38.5%（5/13）;LN-R分别为70.0%（14/20）、71.4%（20/28）、84.6%（11/13）.LN表达葡萄胎预后恶变组显著高于其他两组.结论：LN和LN-R在葡萄胎中的表达可能在葡萄胎恶变过程中起重要作用,有望作为判断葡萄胎预后的参考指标之一.     

低温保存皮肤组织中纤维连接蛋白和层粘连蛋白的表达

目的：观察细胞外基质中纤维连接蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)在不同温度保存皮肤组织中的分布及表达，探讨其与皮肤冷冻保存的关系．方法：用FN，LN抗体对新鲜皮肤以及4℃，-20℃，-80℃或-196℃保存的皮肤作免疫组化染色，用图像分析仪测定并比较它们在表皮组织中的含量，并通过HE染色比较观察皮肤的组织结构变化。结果：与新鲜皮肤组相比，-196℃，H抗冻液中皮肤组织结构保存较好，FN，LN含量变化不明显，而4℃，-20℃，-80℃保存皮肤的组织结构均有明显破坏，FN，LN含量亦明显下降。结论：皮肤低温冷冻保存时细胞外基质中FN，LN发生丢失。     

转化生长因子β1在CIN和宫颈癌的表达及其临床意义

目的探讨转化生长因子β_1在宫颈癌发生发展中的意义。方法应用免疫组化SABC技术对正常宫颈、宫颈上皮肉瘤样病变(CIN)Ⅱ～Ⅲ、宫颈浸润癌上皮细胞或癌细胞和细胞外基质中TGFβ_1的表达进行分析。结果 TGFβ_1在正常宫颈上皮细胞、CIN上皮细胞、宫颈浸润癌细胞表达的阳性率分别为100％、54.4％、27.6％(P<0.05),TGFβ_1在正常宫颈、CIN、宫颈浸润癌的细胞外基质表达的阳性率分别为36.4％、63.6％、86.2％(P<0.01)。结论 TGFβ_1在CIN上皮细胞和宫颈癌细胞中表达的明显减少,提高TGFβ_1的缺乏可能是宫颈癌恶性转化的早期标志,细胞外基质中(TGFβ_1)增多对宫颈癌的浸润和转移具有重要的意义。     

ATM蛋白在宫颈癌中的表达及临床意义

目的研究毛细血管扩张性共济失调症突变蛋白（ATM）在宫颈癌、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和正常宫颈组织中的表达情况,探讨其在宫颈癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测50例宫颈癌、15例CIN和20例正常宫颈组织中ATM蛋白的表达。结果ATM在宫颈癌、CIN及正常宫颈组织中的阳性率分别为22％、33．3％和60％,在宫颈癌中的表达水平低于正常宫颈组织,差异有统计学意义（P〈0．01）,在正常宫颈组织中的表达水平虽高于CIN但差异无统计学意义（P〉0．01）。结论ATM蛋白在宫颈癌组织中的表达下降,ATM可能在宫颈癌的发生发展中起一定的作用。     

宫颈癌组织中p-ERK和TGF—β1蛋白的表达及其相关性

目的探讨磷酸化的细胞外信号调节激酶（P—ERK）和转化生长因子-β1（TGF-β1）蛋白在宫颈癌组织中的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测P～ERK和TGF－β1蛋白在宫颈癌（宫颈癌组,n=50）、宫颈上皮内瘤变（CIN组,n=25）和正常宫颈组织（正常宫颈组,n=25）中的表达情况,并分析P—ERK和TGF－β1的相关性。结果P—ERK蛋白在宫颈癌组、CIN组和正常宫颈组中的阳性表达率分别为84％、48％、20％,宫颈癌组与CIN组、正常宫颈组比较差异有显著统计学意义（均P〈O．01）,后两组比较差异有统计学意义（P〈O05）。TGF－β1蛋白在宫颈癌组、CIN组和正常宫颈组中的阳性表达率分别为86％、44％、12％,宫颈癌组与CIN组、正常宫颈组比较差异均有显著统计学意义（P〈0．01）,后两组比较差异有统计学意义（P〈O．05）。P—ERK和TGF－β1蛋白在宫颈癌组织中的表达呈显著正相关（r=0．457,P〈0.01）。结论P—ERK、TGF－β1与宫颈癌发生有关,两者在宫颈癌组织中的表达呈明显正相关。     

C-myc,c-erbB-2癌基因在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的 探讨c-myc,c-erbB-2两种癌基因在宫颈癌中表达及其临床意义。方法 应用免疫组化法检测宫颈癌组织与CIN、正常宫颈组织标本中c-myc,c-erbB-2蛋白的表达，分析这两种蛋白表达与临床病理及预后的关系。结果 宫颈癌组织c-myc蛋白表达率：宫颈癌组织为40．00％，正常宫颈组织为10．00％，CIN为20．00％，表达与病理分类有关，腺癌表达率高于鳞癌，但差异无显著性（P＞0．05）；过表达与临床分期及病理学分级相关（P＜0．05）。宫颈癌组织c-erbB-2表达率为37．50％，正常宫颈组织未见阳性表达，仅1例重度CIN弱表达，腺癌表达率（66．67％）高于鳞癌（32．35％），但无显著性差异（P＞0．05），鳞癌过表达与复发有关。C－myc,c-erbB-2两种基因在宫颈癌中表达差异无显著性（P＞0．05）。结论 C-myc表达与宫颈癌发生发展有一定关系；c-erbB-2表达是细胞恶性变的标志，宫颈鳞癌中过表达与复发有关。     

粘连蛋白基因在急性白血病中表达的研究

目的：探讨粘连蛋白（FN）基因在急性白血病发生和转移中的作用。方法：运用基因芯片和逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）技术检测18例急性白血病细胞FN基因表达。结果：FN基因在急性白血病表达显增高，并且有白血病细胞浸润患粘连蛋白基因表达高于无浸润患，基因芯片检测结果与RT－PCR结果相同。结论：基因芯片能够为急性白血病的相关基因分析提供特异和可靠的数据。急性白血病的发病和浸润机制可能与骨髓细胞中FN基因表达升高有关。     

米非司酮对人绒毛和蜕膜内纤维粘连蛋白表达的影响

目的观察米非司酮终止早孕后,绒毛和蜕膜内纤维粘连蛋白（FN）的表达情况。方法宫内早孕要求终止妊娠且孕龄〈49d的妇女,分为药物完全流产组（n=15）、药物不全流产组（n=15）和对照组（手术流产组,n=15）。两药物流产组取服药（米非司酮配伍米索前列醇）第3天排出的绒毛和蜕膜组织,对照组取负压吸引出的绒毛和蜕膜组织。采用免疫组化法测定绒毛和蜕膜组织中FN的表达。结果对照组绒毛和蜕膜FN的阳性表达率明显高于两药物流产组（P〈0．017）;其中,不完全流产组绒毛和蜕膜组织中FN的阳性表达率高于完全流产组（P〈0．017）。结论米非司酮可通过降低早孕妇女绒毛和蜕膜中FN的表达,改变胚胎宫内发育的内环境,在细胞外基质水平发挥抗早孕的作用。     

子宫内膜癌组织纤维粘连蛋白与整合素表达分析

目的 检测纤维粘连蛋白(FN)及其受体CD29在子宫内膜癌组织中的表达,探讨与组织分级和临床分期的关系以及在子宫内膜癌转移浸润中的意义。方法 利用免疫组织化学技术和图象分析法检测56例子宫内膜癌、8例正常子宫内膜组织中FN和CD29的表达。结果 正常子宫内膜腺上皮细胞FN弱阳性表达,主要分布于细胞基底部;内膜腺癌组织FN染色增强,明显高于正常对照组(P<0.01);低分化腺癌染色强度低于高分化组(P<0.05),阳性面积比例与细胞分级成反比。CD29在正常子宫内膜腺上皮呈强阳性表达;在不同分化的内膜腺癌组织表达均明显减少(P<0.01);与细胞分化有关;FN和 CD29的表达与临床分期无关。结论 子宫内膜腺癌组织的FN和CD29表达与正常明显不同。抑制肿瘤细胞的转移应采用调节这些粘附蛋白和粘附分子表达的策略。     

p16基因蛋白在宫颈癌中的表达

目的:观察细胞周期调节蛋白抑制因子p16在宫颈癌组织中的表达,并探讨其与宫颈癌的关系。方法:应用SP免疫组化法检测11例正常宫颈上皮,9例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和48例宫颈癌石蜡包埋组织切片中p16基因蛋白表达情况。统计处理用SSPS10.0软件分析系统。结果:在正常宫颈上皮、CIN和宫颈癌组织中,p16表达的阳性率分别为18.18％、66.67％、87.50％。从正常宫颈到CIN到宫颈癌组织中p16表达呈现逐渐升高的趋势。宫颈癌组织p16表达明显高于正常宫颈组织,具有极显著性差异(P<0.001),CIN和正常宫颈上皮比较,p16表达无显著性差异(P>0.05)。p16表达与宫颈癌的临床分期、组织类型、分化程度以及淋巴结转移均无显著相关性(P>0.05)。结论:细胞周期调节蛋白抑制因子p16基因蛋白高表达参与宫颈癌的癌变过程。     

细胞外基质黏附分子表达与成釉细胞瘤生物学特性的关系

 【目的】探讨细胞外基质黏附分子层粘连蛋白（LN）和纤黏连蛋白（FN）与成釉细胞瘤复发和侵袭的关系。【方法】采用免疫组织化学LABC方法检测28例成釉细胞瘤组织中LN和FN的表达。【结果】在28例成釉细胞瘤中，LN和FN在基底膜的阳性表达率分别为46．4％和39．3％，复发性成釉细胞瘤LN和FN在基底膜的阳性表达率明显低于原发性成釉细胞瘤（P〈0．01）。LN和FN的表达形式相似，阳性着色部位均位于基底膜及部分肿瘤细胞的胞浆，在基底膜连续着色的部位，靠近基底膜的肿瘤外周细胞胞浆染色较强，中央内层细胞胞浆染色弱或无，而在基底膜着色缺失的部位，靠近基底膜的肿瘤外周细胞胞浆染色弱或缺失。【结论】LN和FN在基底膜表达缺失与成釉细胞瘤的复发密切相关，可能是成釉细胞瘤局部侵袭的机制之一。     

细胞外基质黏附分子表达与成釉细胞瘤生物学特性的关系

【目的】探讨细胞外基质黏附分子层粘连蛋白（LN）和纤黏连蛋白（FN）与成釉细胞瘤复发和侵袭的关系。【方法】采用免疫组织化学LABC方法检测28例成釉细胞瘤组织中LN和FN的表达。【结果】在28例成釉细胞瘤中，LN和FN在基底膜的阳性表达率分别为46．4％和39．3％，复发性成釉细胞瘤LN和FN在基底膜的阳性表达率明显低于原发性成釉细胞瘤（P〈0．01）。LN和FN的表达形式相似，阳性着色部位均位于基底膜及部分肿瘤细胞的胞浆，在基底膜连续着色的部位，靠近基底膜的肿瘤外周细胞胞浆染色较强，中央内层细胞胞浆染色弱或无，而在基底膜着色缺失的部位，靠近基底膜的肿瘤外周细胞胞浆染色弱或缺失。【结论】LN和FN在基底膜表达缺失与成釉细胞瘤的复发密切相关，可能是成釉细胞瘤局部侵袭的机制之一。     

基质金属蛋白酶13与层粘连蛋白在溃疡性结肠炎中的表达

目的：研究溃疡性结肠炎患者病变部位及病变远端正常肠粘膜中层粘连蛋白（laminins,LN）及基质金属蛋白酶13（matrix metalloproteinases-13,MMP-13）的表达,并分析两者与病变程度的关系。方法：收集溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）患者30例病变部位及病变远端10例正常粘膜蜡块标本,行HE染色,采用免疫组化方法检测LN及MMP-13表达。结果：UC病变肠粘膜LN表达率66.7%,病变远端正常粘膜LN表达率100.0%;重度UC组LN表达阳性率33.3%,低于正常对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;病变程度与LN表达强度呈负相关（P＜0.001）。病变肠粘膜MMP-13表达率83.3%,病变远端正常粘膜MMP-13表达率10.0%;中度UC组MMP-13表达率为90.9%,重度UC组为100.0%,均高于正常对照组,差异均有统计学意义（P＜0.001）;病变程度与MMP-13表达强度呈正相关（r=0.834,P＜0.001）。LN表达与MMP-13表达呈负相关（P＜0.001）。结论：UC病变组织中LN表达减少,MMP-13表达增加,LN与MMP-13表达呈负相关。