稳定期精神分裂症患者血浆促炎因子水平与认知功能的相关研究

目的：探讨稳定期精神分裂症患者血浆促炎因子水平与认知功能。方法：选取2019年2月-2019年10月某院收治的稳定期精神分裂症患者35例为观察组,同时收集同期35例健康体检者为对照组,比较两组血浆促炎因子水平与认知功能。结果：观察组的肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)和白细胞介素12(IL-12)值均显著高于对照组(P<0.01),观察组工作记忆、言语记忆、注意/警觉、处理速度、视觉记忆、推理问题解决、社会认知评分及总分均显著低于对照组(P<0.01),观察组TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12与认知功能总评分之间呈负相关(P<0.05)。结论：稳定期精神分裂症患者炎性因子水平升高,导致神经元受损,对患者的MATRICS认知评估系统(MCCB)评分造成了一定程度上的影响,如果能够有效控制炎症有助于缓解患者的精神症状,改善认知功能,减轻患者的家庭负担。     

阿尔茨海默病患者淀粉样β蛋白和肿瘤坏死因子测定的临床意义

目的测定阿尔茨海默病(AD)患者血清淀粉样β蛋白(β-AP)和肿瘤坏死因子(TNF-α)含量变化，比较不同药物治疗AD的临床效果。方法用放免法测定45例AD患者和30例正常对照组的β-AP和TNF-α含量。结果AD组β-AP和TNF-α均明显高于正常对照组(P＜0．01)；治疗后两者含量均低于治疗前(P＜0．05～0．01)；脑活素组β-AP和TNF-α的含量变化与脑复康组比较差异有显著意义(P＜0．05)；轻度痴呆认知功能、日常生活能力，躯体并发症发生率与中度、重度痴呆比较差异有显著意义(P＜0．05～0．01)。结论AD患者治疗前后测定β-AP和TNF-α含量变化，对病情的预测和疗效的评定有一定的意义。     

血清β-淀粉样蛋白和血管紧张素转化酶联合检测对血管性认知功能障碍疾病的诊断价值探讨

目的:探讨血管性认知功能障碍疾病患者血清β-淀粉样蛋白和血管紧张素转化酶的含量变化及其临床意义.方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定30例血管性认知功能障碍患者(观察组)、31例其它系统疾病患者(对照组)及28例健康人血清中β-淀粉样蛋白(β-Amyloid)和血管紧张素转化酶(ACE)含量.结果:血清...     

七氟烷对 β淀粉样蛋白 1-40诱导的大鼠认知功能障碍影响及机制

目的探讨七氟烷吸入对 β淀粉样蛋白( Aβ)1-40诱发的大鼠认知功能障碍影响及其可能的机制。方法于 2021年 8月至 2022年 8月,将 32只成年雄性 Sprague-Dawley大鼠以随机数字表法分为生理盐水( NS)+氧气组、 NS+七氟烷组、 Aβ+氧气组和 Aβ+七氟烷组,每组 8只,分别给予双侧海马内注射 NS或 Aβ1-40。吸入 30%氧气或 2.5%七氟烷过程中监测生命体征,采用 Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能;酶联免疫吸附测定检测海马 Aβ1-40水平;免疫组织化学法检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和离子钙接头蛋白分子 1(IBA1)的表达;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测白细胞介素 -1β(IL-1β)、核因子 -κB(NF-κB)、诱导型一氧化氮合酶( iNOS)的 mRNA表达;蛋白质印迹法检测 B淋巴细胞瘤 -xL(Bcl-xL)、胱天蛋白酶 -9(caspase-9)、脑源性神经营养因子( BDNF)和晚期糖基化终末产物受体( RAGE)的蛋白表达。结果维持吸入 2.5%七氟烷在 4个不同时间点( 1、2、3和 4h)对大鼠生命体征无影响。与 NS+氧气组比较, Aβ+氧气组大鼠原始平台探索时间减少,逃逸潜伏期增加;与 Aβ+氧气组相比, Aβ+七氟烷组大鼠原始平台探索时间减少,逃逸潜伏期增加( P<0.05)。 Aβ+七氟烷组大鼠海马区 Aβ1-40水平［( 42.18±5.72)ng/L］,GFAP和 IBA1阳性细胞数［( 24.33±1.21)个和( 37.82±3.23)个］,caspase-9和 RAGE蛋白表达( 0.74±0.11和 0.81±0.07)IL-1β、NF-κB和 iNOS mRNA表达( 28.98±12.32、25.91±12.31和 43.92±17.21)均高于 NS+七氟烷组［(18.13±2.89)ng/ L、(10.51±06)个、(17.17±1.77)个、 0.23±0.02、0.29±0.03、1.35±0.04、1.37±0.05、1.42±0.06］和 Aβ+氧气组［( 32.61±4.82)ng/L、.9(15.76±1.25)个、(24.76±2.31)个、 0.45±0.08、0.68±0.08、10.23±6.56、6.51±2.34、13.23±4.81］; Bcl-xL和 BDNF蛋白表达(0.13±0.04和 0.18±0.04)低于 NS+七氟烷组( 1.07±0.31和 0.58±0.07)和 Aβ+氧气组( 0.46±0.11和 0.33±0.04)(P<0.05)。而 NS+氧气组和 NS+七氟烷组之间各指标差异无统计学意义( P>0.05)。结论七氟烷通过启动大鼠海马的神经毒性、神经炎症和神经元凋亡,加剧了 Aβ1-40诱发的大鼠认知功能障碍。     

τ蛋白、β淀粉样蛋白、视锥蛋白样蛋白-1与阿尔茨海默病病人认知功能障碍的相关性研究

目的 探讨τ蛋白、β淀粉样蛋白（β-AP）、视锥蛋白样蛋白-1(VILIP-1)与阿尔茨海默病（AD）病人认知功能障碍的相关性。方法 选取2020年1—7月在河北中石油中心医院的老年AD病人100例（AD组）作为研究对象,其中有47例痴呆,53例轻度认知功能损害（MCI）病人;同时选取该院体检健康者50例作为对照组,检测血清τ蛋白、β-AP、VILIP-1水平并比较,Pearson相关性分析探索τ蛋白、β-AP、VILIP-1与简明精神状态量表（MMSE）评分关系。结果 AD组血清τ蛋白、β-AP、VILIP-1分别为（24.40±5.55）pg/L、（210.22±44.43）ng/L和（8.11±1.82）ng/L,高于对照组（19.01±5.03）pg/L、（130.32±32.15）ng/L和（3.02±0.95）ng/L(P<0.05);AD病人中有47例为AD痴呆;AD痴呆病人MMSE评分低于MCI病人（P<0.05）;AD痴呆病人血清τ蛋白、β-AP、VILIP-1分别为（27.82±3.82）pg/L、（240.38±37.32）ng/L和（10.01±1....     

芪归健脑方联合艾司西酞普兰对卒中后抑郁合并认知功能障碍患者抑郁、认知功能及血清淀粉样蛋白A、β-淀粉样蛋白的影响观察

摘要：目的:观察芪归健脑方联合艾司西酞普兰治疗卒中后抑郁（PSD）合并认知功能障碍,对患者抑郁、认知功能,及血清淀粉样蛋白A（SAA）、β-淀粉样蛋白（Aβ）水平的影响。方法:124例PSD合并认知障碍患者随机分为两组各62例。对照组给予艾司西酞普兰治疗2个月,观察组给予芪归健脑方联合艾司西酞普兰治疗2个月。比较两组患者治疗前后抑郁评分、认知功能评分及SAA、Aβ水平的变化,观察两组药品不良反应发生情况。结果:治疗后,两组17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分,Zung抑郁自评量表（SDS）评分,以及SAA、Aβ水平均较前显著降低（P<0.05）,蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分、简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分则较前显著升高（P<0.05）;且观察组各项指标均优于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率的差异无统计学意义（P>0.05）。结论:芪归健脑方联合艾司西酞普兰可抑制SAA、Aβ水平,改善PSD合并认知功能障碍患者抑郁症状,提高认知功能,效果优于单纯艾司西酞普兰治疗。     

雷洛昔芬可减弱β-淀粉样蛋白对原代海马神经元的毒性作用

目的研究雌激素受体调节剂雷洛昔芬对原代海马神经元的保护作用。方法将原代培养的海马神经元分为五组:对照(A)组;β-淀粉样蛋白(Aβ)(B)组;Aβ+17β雌二醇(C)组;Aβ+苯甲酸雌二醇(D)组;Aβ+雷洛昔芬(E)组。用MTT方法观测各组海马神经元活力;通过AnnexinV-FITC双染流式细胞术检测各组海马神经元的凋亡。结果 B组海马神经元活力(72.5±10.7)%,显著低于A组的100%(P<0.01);B组凋亡率(31.5±1.9)%,明显高于与A组的(9.0±0.6)%(P<0.01)。C、D、E组海马神经元活力均高于与B组(P<0.05或P<0.01),而凋亡率均降低(P<0.05),但C、D、E三组之间差异无统计学意义。结论雷洛昔芬可减弱Aβ对原代海马神经元的毒性作用;雷洛昔芬对原代海马神经元的保护作用与雌激素相似。     

糖皮质激素促进β-淀粉样蛋白对海马神经元损伤的研究

目的在体外实验条件下,观察糖皮质激素是否促进β-淀粉样蛋白的神经元毒性作用。方法通过LDH释放率法检测细胞活力、TUNEL法测细胞凋亡以及LSCM测胞内Ca2 浓度的变化。结果单独的地塞米松(10-8,10-7,10-6mol.L-1)组或Aβ25-35(0.5μmol.L-1)组分别作用海马神经元后,细胞活力变化不明显(P>0.05);但与同剂量的DEX、Aβ25-35组相比,DEX Aβ25-35组的细胞活力明显降低(P<0.05),同时胞内Ca2 显著上升(P<0.05),神经元的凋亡率增加明显,细胞内出现凋亡的典型形态学特征。结论糖皮质激素可能通过促进Aβ引起海马神经元胞内Ca2 升高增加神经元毒性作用。     

荭草苷对APP/PS1转基因痴呆小鼠认知功能和海马自噬的影响

目的探究荭草苷对APP/PS1转基因小鼠认知功能的影响及其可能的作用机制。方法实验动物分为3组:7月龄的转基因模型组(Tg)、荭草苷处理转基因组(Tg+Ori)、同月龄的野生型C57BL/6J小鼠作为非转基因对照组(NT),每组8只。Tg+Ori组连续30 d每天腹腔注射荭草苷(10 mg·kg~(-1)),NT和Tg组注射同等剂量的生理盐水。水迷宫实验检测学习记忆能力,免疫组化检测β淀粉样蛋白(Aβ),免疫印迹检测自噬相关蛋白。结果与NT组相比,Tg组小鼠学习记忆能力受损,海马出现大量Aβ斑块, LC3-Ⅱ、p62、Cathepsin D蛋白表达升高;与Tg组相比,Tg+Ori组小鼠学习记忆能力增强,海马Aβ斑块减少,LC3-Ⅱ、p6、Cathepsin D蛋白水平降低;组间Beclin-1蛋白水平无明显差异。结论荭草苷能够改善转基因小鼠认知功能,减少海马Aβ沉积,促进自噬溶酶体降解。     

雌激素对淀粉样β蛋白诱导大鼠海马神经元Nogo-A和Nogo受体表达变化的影响

目的探讨雌激素对淀粉样β蛋白(Aβ1-40)诱导大鼠海马神经元Nogo-A和Nogo受体表达变化的影响。方法于雄性SD大鼠双侧海马注射Aβ1-40,颈部皮下植入可持续释放60d的17β-雌二醇片剂(E2),60d后取脑行冰冻切片,采用抗Nogo(N-18)多克隆抗体和Nogo受体抗体免疫组织化学染色法和免疫阳性细胞计数法检测Nogo-A和Nogo受体表达变化。结果正常大鼠海马和大脑皮质神经元胞核Nogo(N-18)免疫反应呈强阳性;海马CA1区可见深染的Nogo受体阳性反应神经元广泛分布,胞质、胞核内有棕黄色阳性反应颗粒。与正常对照组比较,阿尔茨海默病(AD)模型组Nogo-A免疫阳性细胞数明显增多;海马Nogo受体阳性反应细胞着色浅,少有突起,细胞数减少。E2处理组Nogo-A的表达量降低和Nogo受体表达量升高均与正常对照组相似。安慰剂处理组Nogo-A的表达量和Nogo受体染色结果与AD模型组相似。结论AD大鼠海马神经元存在着Nogo-A表达上调和Nogo受体表达下调,可能与AD的病理改变有一定的联系。雌激素可使上述二者恢复至正常水平,对AD有一定治疗作用,其作用机制尚需进一步探讨。     

卡巴胆碱对脓毒症大鼠脏器促炎因子水平及功能损害的影响

目的 研究卡巴胆碱(胆碱能受体激动剂)对脓毒症模型的抗炎和器官保护作用.方法 ♂大鼠128只,用盲肠结扎穿孔术,制备脓毒症模型.随机分为卡巴胆碱组和脓毒症组,分别静注卡巴胆碱10 μg·kg~(-1)或等量生理盐水.观察12,24 h病死率、肝、肾、心功能指标、促炎症因子水平和组织含水率.结果 卡巴胆碱组12,24 h病死率分别为25%,50%,显著低于脓毒症组的37.5%,75%.肝、肾、心组织促炎因子、一氧化氮含量、髓过氧化物活性以及脏器功能指标和组织含水量,卡巴胆碱组均显著低于脓毒症组.结论 卡巴胆碱能改善脓毒症大鼠脏器功能,降低早期病死率,其机制可能与其抑制促炎症因子水平、减轻脏器组织炎症和水肿有关.     

不同麻醉方法对胃癌患者血清炎性因子S100ββ淀粉样蛋白及认知功能的影响

术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是手术后常见的一种中枢神经系统并发症。胃癌为临床常见的肿瘤性疾病,手术刺激大,加之老年因素,患者常更易罹患POCD。而单纯全身麻醉下行外科大手术常造成机体内分泌及代谢水平的明显变化,并可引起内环境失衡,对于能否采用全身麻醉联合硬膜外阻滞减轻或消除手术所致的不良应激,目前报道不一[1,2]。因此,本研究观察了我院2011年5月至2012年10月的50例胃癌手术患者,比较全身麻     

颅内注射淀粉样β蛋白片段1-42和thiorphan对恒河猴脑内淀粉样β蛋白表达的影响

目的探讨颅内注射淀粉样β蛋白片段1-42(Aβ1-42)和thiorphan对恒河猴脑内Aβ表达的影响。方法将恒河猴随机分为模型组(n=3)和正常对照组(n=1),模型组开颅后于大脑皮质和基底神经节先注射thiorphan以消耗已存在的脑啡肽酶,然后缓慢注射纤丝状Aβ1-42,再植入含有thiorphan的微渗透泵到基底神经节,持续28d;正常对照组仅注射生理盐水。至50d时处死恒河猴,开颅取大脑,免疫组织化学法观察海马、基底神经节和大脑皮质等部位Aβ1-42的表达。结果正常对照组恒河猴海马、基底神经节和大脑皮质Aβ1-42免疫反应阳性,30个高倍视野(×400)的积分吸光度(IA)分别为0.22±0.06,0.20±0.04和0.19±0.07。模型组3只恒河猴海马、基底神经节和大脑皮质Aβ1-42免疫反应均明显增强,海马IA分别为0.57±0.05,0.60±0.05和0.61±0.05;基底神经节IA分别为0.62±0.06,0.63±0.05和0.65±0.05;大脑皮质IA分别为0.67±0.06,0.68±0.05和0.65±0.07。结论颅内联合注射Aβ1-42和thiorphan可增加脑内Aβ1-42的表达。     

睾丸切除术对血清β-淀粉样蛋白的影响

目的　探讨睾丸切除术对血清 β 淀粉样蛋白 (Aβ)的影响。 方法　选择 45只 3年老龄健康雄性兔 ,实验组 3 0只切除双侧睾丸 ,对照组 15只行开腹、关腹术。分时间段对实验组、对照组取外周静脉血 ,用放射免疫方法监测Aβ水平的变化。 结果　术前Aβ为 (2 2 5± 1 2 )ng/ml,实验组术后Aβ上升明显 ,术后 5周达最高峰(76 1± 2 8)ng/ml,以后逐渐下降 ,术后半年仍明显高于术前水平 (5 0 2± 2 7)ng/ml;对照组假手术对Aβ几乎无影响。结论　雄激素对Aβ生成或降解有影响 ,可能是通过向雌激素转化减少而起作用     

氯化铝和D-半乳糖对β淀粉样蛋白表达的影响及其机制

目的：探讨β淀粉样蛋白在小鼠D-半乳糖和氯化铝中毒模型中的变化及其机制。方法：使用D-半乳糖联合氯化铝制作阿尔茨海默病小鼠模型,于用药后0、45、60、75、90d取海马。取海马前用水迷宫实验分析小鼠的记忆和学习能力,对所取海马用改良的Bielschowsky氏银染来观察其病理改变。用Western杂交确定β淀粉样蛋白和BACE1蛋白的改变。结果：氯化铝和D-半乳糖处理的小鼠在水迷宫测试中逃避潜伏期明显延长;Bielschowsky氏银染发现海马细胞层次出现紊乱,但未发现典型的＂老年斑＂及＂神经元纤维缠结＂;β淀粉样蛋白及BACE1的蛋白水平显著升高。结论：D-半乳糖及氯化铝可导致游离态的β淀粉样蛋白的生成增加,但并不能形成特征性的阿尔茨海默病样病理改变。     

糖皮质激素促进β-淀粉样蛋白对海马神经元损伤的研究

目的在体外实验条件下,观察糖皮质激素是否促进β-淀粉样蛋白的神经元毒性作用。方法通过LDH释放率法检测细胞活力、TUNEL法测细胞凋亡以及LSCM测胞内Ca²⁺浓度的变化。结果单独的地塞米松(10^-8,10^-7,10^-6mol·L^-1)组或Aβ25-35(0.5μmol·L^-1)组分别作用海马神经元后,细胞活力变化不明显(P>0.05);但与同剂量的DEX、Aβ_25-35组相比,DEX+Aβ_25-35组的细胞活力明显降低(P<0.05),同时胞内Ca²⁺显著上升(P<0.05),神经元的凋亡率增加明显,细胞内出现凋亡的典型形态学特征。结论糖皮质激素可能通过促进Aβ引起海马神经元胞内Ca²⁺升高增加神经元毒性作用。     

金钗石斛多糖对脂多糖诱导的大鼠海马APP和GSK-3β基因的影响

目的：观察金钗石斛多糖（NDP）对脂多糖诱导的大鼠海马APP和GSK-3β基因的影响。方法预防性给药7 d后,侧脑室注射LPS溶液诱导大鼠的神经炎症模型,real time RT-PCR仪定量检测大鼠海马组织中淀粉样前体蛋白APP及糖原合成激酶GSK-3β的mRNA表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠海马组织中的APP、GSK-3βmRNA表达明显增加;NDP给药组[80,160 mg/（kg·d）]大鼠海马组织中的APP、GSK-3βmRNA表达量均较模型组明显降低。结论NDP[80,160 mg/（kg·d）]可以降低LPS诱导的大鼠海马组织APP、GSK-3βmRNA表达。     

天智颗粒对血管性痴呆大鼠海马Tau蛋白、β淀粉样蛋白及VEGF表达的影响

目的研究天智颗粒对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠海马Tau蛋白、β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。方法将135只大鼠随机分为3组,模型组,假手术组和治疗组。采用双侧颈总动脉结扎法制备VD大鼠模型,治疗组应用天智颗粒5g/kg灌胃,模型组和假手术组应用等量蒸馏水灌胃,1次/d,在相应时间点通过免疫组织化学法测定各组大鼠海马CA1区Tau蛋白、Aβ及VEGF表达。结果治疗组大鼠1个月和2个月时Tau蛋白表达与模型组相比明显下调,差异有统计学意义(P<0.05);3组Aβ表达两两比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗组各个时间点VEGF表达较其余两组明显上调,差异有统计学意义(P<0.05),治疗组2个月时表达最高,各亚组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论天智颗粒可抑制Tau蛋白磷酸化,使VEGF表达上调,对Aβ的表达无明显影响。     

知母皂苷元改善淀粉样β蛋白引起的体外培养乳大鼠海马神经元的损伤

目的 探讨知母皂苷元(Sar)对淀粉样β蛋白片段1-42(Aβ_1-42)引起的海马神经元损伤是否有保护作用。方法 取出生24 h内SD乳大鼠海马神经元,体外培养7 d,先加入Sar 10, 30和100 μmol·L^-1作用1 h,然后加入Aβ_1-42 50 nmol·L^-1作用24 h。应用倒置相差显微镜和微管相关蛋白2(MAP2)免疫荧光染色观察神经元树突的生长;应用Hoechst33258 核染色检测神经元凋亡;Western蛋白质印迹法检测海马神经元突触囊泡蛋白(SYP)、突触后致密蛋白95(PSD95)和活性胱天蛋白酶 3表达。结果 加入Aβ_1-42作用24 h,可使培养海马神经元树突静脉曲张样改变和突起回缩,树突总长度和末梢分枝数明显减少。与正常对照组相比,SYP和 PSD95蛋白表达水平明显降低(P<0.01),神经元凋亡细胞百分率和活性胱天蛋白酶3蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与Aβ_1-42模型组相比,先分别加入Sar 30和 100 μmol·L^-1可明显对抗Aβ_1-42引起的这些改变,培养海马神经元树突总长度(μm)和末梢分枝数从277±76和6±2分别增加到359±144和8±3以及370±158和8±3,神经元SYP 和PSD95蛋白表达水平明显增加(P<0.01),神经元凋亡细胞百分率和活性胱天蛋白酶3表达水平明显降低(P<0.01)。结论 Sar能够改善Aβ_1-42引起的海马神经元损伤。     

阿魏酸钠对淀粉样β蛋白片段1-42引起的培养海马神经元损伤的保护作用及机制

目的研究阿魏酸钠对β蛋白片段1-42所致培养海马神经元损伤的保护作用及机制。方法原代培养海马神经元,阿魏酸钠(50、100、200μmol·L-1)预处理6 h后,加入50 nmol·L-1的Aβ1-42作用72 h,MTT法测海马神经元细胞存活率,应用倒置相差显微镜和微管相关蛋白-2(MAP-2)免疫荧光染色观察神经元树突的生长,Western蛋白印迹法检测海马神经元磷酸化mTOR和p70s6K蛋白表达。结果与对照组相比,Aβ1-42引起海马神经元细胞的存活率明显降低(P<0.01),可使培养海马神经元出现明显退行性改变,表现为树突串珠样改变和突起回缩,树突总长度和末梢分支数明显减少,磷酸化的mTOR和p70s6K蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。应用阿魏酸钠(50、100、200μmol·L-1)预处理6 h可明显对抗Aβ1-42引起的神经元损伤及蛋白表达的改变(P<0.01)。结论阿魏酸钠通过上调磷酸化的mTOR/p70s6K对抗Aβ1-42引起的海马神经元损伤。