抗原递呈细胞在肿瘤免疫中的作用

抗原递呈细胞在肿瘤免疫中的作用陈习武何球藻作者单位：上海医科大学免疫学教研室（上海２０００３２）目前认为肿瘤细胞可以表达相应的肿瘤抗原，如突变的癌基因的产物，异常表达的正常细胞成分以及病毒基因编码产物等［１］。这些肿瘤抗原的发现为人类肿瘤的免疫治疗奠...     

LAK过继免疫治疗的体内作用研究

ＬＡＫ过继免疫治疗的体内作用研究张菊，张盈华，梁国栋，王锁才，郭卫平，杨良户第四军医大学唐都医院（西安市７１００３８）目前，ＬＡＫ过继免疫疗法治疗肿瘤已在临床显示了良好应用前景。本文研究低剂量持续静脉点滴或瘤体局部直接注射ＩＬ－２／ＬＡＫ细胞疗法，旨...     

LAK细胞过继免疫疗法的一种新途径

现已证明LAK细胞具有广谱抗肿瘤,抗转移作用,而不破坏正常组织细胞。这为其过继免疫疗法的临床应用奠定了基础。但传统的从外周血中分离淋巴细胞(PBL)作为LAK前体细胞。经rIL—2诱导具有抗肿瘤活性的LAK细胞,不但给患者带来了额外的负担,而且常常引起许多副作用。因而有必要寻找新的LAK前体细胞来源。本文对PIL(肿瘤浸润淋巴细胞)、HFSL(胎儿脾淋巴细胞)的体外扩增及LAK活性诱导及前体细胞频率作探讨。证明TiL与HFSL体外     

过继细胞免疫治疗肾癌的现状

自１９８４年LAK细胞用于治疗晚期肿瘤以来,随着现代分子生物学和免疫学的发展,过继细胞免疫治疗为转移性肾癌患者带来了新的希望。细胞免疫疗法的模式主要有细胞因子激活的杀伤细胞（lymphokineactivatedkillercell,LAK）、自身淋巴细胞（autolymphocytetherapy,ALT）、肿瘤浸润淋巴细胞（tumor－infiltratinglymphocyte,TIL）、细胞毒T淋巴细胞（cytotoxicTlymphocyte,CTL）、树突状细胞（dendriticcells,DCs）等,现从这几方面对过继细胞治疗肾癌的研究现状概述如下。１LAK外周血淋巴细胞（peripheralbloodlymphocyte,…     

热休克蛋白在递呈肿瘤抗原多肽中的作用

化学致癌剂诱发的肿瘤特异性移植抗原(TSTA)与热休克蛋白(HSP)相关联。HSP本身不是TSTA,而是作为抗原递呈分子或抗原递呈辅助分子把TSTA递呈给T杀伤细胞(CTL)。HSP能广泛地与胞浆内多肽结合并表达在瘤细胞表面,直接激活γ/δ~ CD8~ 细胞,也能把多肽转运给经典MHC I(MHC Ia)类分子和类似I类(MHC Ib)分子,后两者分别激活α/β和γ/δ~ CD8~ T细胞,并使这两种CTL细胞发挥抗肿瘤效应。由于HSP在结合和递呈抗原时,不受MHC分子的限定性,因此用HSP-肿瘤多肽复合物作瘤苗,要比HLA-多肽瘤苗有更大应用价值。     

过继免疫疗法对肺癌切除术后病人免疫功能的影响

自Rosenberg采用LAK细胞合用IL-2治疗恶性肿瘤取得显著疗效以来，LAK／IL-2疗法日益令人瞩目。国内外许多学者研究了该疗法对不同肿瘤的疗效，并对该疗法的有效性取得了一致认同。     

树突状细胞在抗肿瘤免疫治疗中的应用

树突状细胞（DC）是人体内抗原递呈能力最强的细胞，也是当前抗肿瘤免疫治疗研究的热点之一。本文对DC的表面标志、其在抗肿瘤免疫治疗中的主要作用机制以及将其应用于肿瘤免疫治疗的主要方面作了介绍。     

抗原提呈细胞与肿瘤生物治疗

一、抗原提呈细胞的种类与特点 机体的抗原提呈细胞(Antigen presenting cells,APC)主要包括树突状细胞(Dendritic cells,DC)、巨噬细胞(Macrophage,MΦ)和B淋巴细胞等,最近的研究表明成纤维细胞和内皮细胞也具有一定的抗原提呈功能.DC是抗原提呈功能最强的一类抗原提呈细胞,其最显著的特点是能有效刺激静息的T淋巴细胞,诱发初次免疫应答,而机体的其他抗原提呈细胞则不具备这特性.DC来源于骨髓细胞,在正常组织中的含量极微,高度表达MHC Ⅱ、MHC Ⅰ等免疫刺激分子.用GM-CSF和TNF-α可从CD34~ 的造血干细胞中成功扩增出DC,GM-CSF联合IL-4也能从CD14~ 的单核细胞培养出DC,此外Flt3L能显著增强DC的扩增效果.细胞因子对DC的分化成熟和抗原提呈功能具有重要的调节作用.巨噬细胞和B细胞均需激活后才能进行有效的抗原提呈.巨噬细胞同时还是一种重要的免疫效应细胞,能通过ADCC效应,释放细胞毒介质(TNF-α、NO等)或膜接触效应(Fas/FasL途径)等机制杀伤肿瘤细胞.     

恶性肿瘤细胞过继免疫治疗研究进展

尽管当前肿瘤放化疗取得很大进展，但仍不能治愈肿瘤。对于减少肿瘤复发、清除微小残留病变，免疫治疗一直是研究方向之一。细胞过继免疫治疗是将患者细胞体外处理，加入特异性抗原和细胞因子刺激，筛选并大量扩增具有高度特异性的肿瘤杀伤性免疫效应细胞，然后回输到患者体内杀灭肿瘤。     

巨噬细胞过继免疫治疗的实验研究

目的 研究脂质体瘤苗激活小鼠巨噬细胞的过继免疫治疗作用.方法 制备脂质体H22肝癌瘤苗,脂质体S180瘤苗,Freund's完全佐剂H22肝癌瘤苗以及对照脂质体瘤苗并免疫小鼠.用Hanks液清洗免疫鼠的腹腔收集糖原诱导的腹腔巨噬细胞.实验鼠腹腔注射1×105个H22肝癌细胞24小时后再腹腔给予各供体巨噬细胞5×106个/只.结果 脂质体H22瘤苗和Freund's佐剂H22瘤苗与对照组相比较,其免疫鼠提供的巨噬细胞具有较强的过继免疫治疗作用.结论 脂质体瘤苗激活的小鼠巨噬细胞具有特异性的可过继转移的抗瘤作用.     

CIK细胞-肿瘤过继免疫治疗的新希望

1 概述CIK细胞（cytokine－induced killer）是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子（如抗CD3McAb、IL－2、IFN－γ、IL－1α等）共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。由于该种细胞同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子1,故又被称为NK细胞样T淋巴细胞,兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。因此,应用CIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。2 CIK细胞表型特点CIK细胞中的效应细胞CD3＋CD56＋细胞在正常人外周血中极其罕见,仅1％～5％,在体外经多因子培养28～30天,…     

过继细胞免疫治疗的现状与进展

本文系统介绍了ＬＡＫ细胞，ＴＩＬ细胞ＣＤ３ＡＫ，ＡＬＴ，ＣＴＬ和单核巨噬细胞的临床抗肿瘤研究和应用情况，对此类细胞的抗瘤作用作适当评价，并分析其过继治疗肿瘤的应用前景。     

肿瘤过继免疫细胞治疗靶抗原选择的新视野

过继免疫细胞输注(adoptive cell transfer,ACT)属于肿瘤的被动免疫疗法。转移性黑素瘤患者在接受了ACT治疗后,部分患者肿瘤出现了持久的完全消退,显示了ACT在肿瘤治疗中的强大潜力。基因修饰淋巴细胞技术进一步为我们打开了肿瘤ACT治疗新领域的大门。肿瘤ACT治疗成功的关键在于如何鉴定出肿瘤细胞上合适的具有免疫原性的靶点,从而使得肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)或基因修饰淋巴细胞只攻击肿瘤细胞而不损伤正常组织。肿瘤组织过表达的分化抗原、共有非突变的肿瘤抗原以及肿瘤间质来源的抗原等大多在正常组织上有低水平表达,并非肿瘤ACT治疗的合适靶点。相反,共有突变的肿瘤特异性抗原、病毒癌基因编码的抗原以及个体肿瘤的独特驱动性突变产物有望成为肿瘤ACT治疗的理想靶点。越来越多的证据显示,未来肿瘤免疫治疗的进展很可能来自于免疫靶向个体肿瘤的独特的突变抗原,尤其是对肿瘤致癌性至关重要的基因的突变产物。     

白细胞介素2／LAK细胞过继性免疫疗法在肿瘤治疗中的应用

经临床验证,以白细胞介素2和淋巴因子活化的杀伤细胞(LAK细胞)治疗肿瘤具有一定的效果.LAK细胞具有广谱抗肿瘤活性.继LAK细胞之后,肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)以其较强的特异性抗瘤活性而令人注目.肿瘤的过继性免疫疗法在理论研究和临床应用方面正不断取得进展,与传统肿瘤治疗措施相配合,可望提高疗效.     

恶性肿瘤细胞过继免疫治疗研究进展

细胞过继免疫治疗是通过把在体外扩增的大量特异性效应细胞回输给患者后,产生直接杀伤肿瘤细胞作用.目前已在动物模型中和临床试验中取得肯定疗效.其中在肿瘤抗原识别、体外扩增特异性T细胞、消除免疫耐受、延长免疫效应时间等方面的研究近年都取得很大进展.     

表达嵌合T细胞受体的T淋巴细胞介导的肿瘤过继性免疫治疗作用研究

目的:构建嵌合T细胞受体(chimeric T cell receptor,chTCR),它包括识别肿瘤相关抗原erbB2的单链抗体、共刺激分子CD28和CD3的信号转导链ζ,将其依次克隆入载体pcDNA3中,电转染入人外周血T淋巴细胞,使嵌合T细胞受体在T细胞表面表达,并验证其在体外和体内的抗肿瘤作用,为肿瘤的过继性免疫治疗提供新思路。方法:抗erbB2的单链抗体(由本所保存),人CD28分子的部分胞外段、跨膜区和胞内段,CD3ζ链的胞内段(分别由RT-PCR的方法获得)依次克隆入载体pcDNA3中,经酶切鉴定正确后,电转染进入人外周血T淋巴细胞,利用流式细胞仪检测T细胞结合Her2蛋白的功能;细胞杀伤试剂金检测T细胞的抗原特异性杀伤功能;并在裸鼠体内验证其对人的乳腺癌细胞株BT-474移植瘤的杀伤效应。结果:成功构建了抗erbB2嵌合T细胞受体并表达在人的T淋巴细胞表面,体外证明能结合Her2肿瘤抗原,并有抗原特异性的杀伤功能,在BALB／c裸鼠体内对表达erbB2的肿瘤细胞BT～474有显著的抑制肿瘤生长的作用。结论:表达嵌合T细胞受体的T淋巴细胞在体外和体内有抗原特异性的杀伤肿瘤的作用,是一种新的肿瘤过继性的免疫治疗策略。     

肿瘤抗原研究与肿瘤免疫治疗

肿瘤抗原是多年来的研究热点。这年来利用肿瘤特异怀细胞毒Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）克降作为筛选“探针”，已从分子水平上证实了一些肿瘤抗的，大体可分为肿瘤细胞表达抗原、组织分化抗原及其它。这些肿瘤抗原及其基因的鉴定，尤其是对ＭＨＣＩ类分子上递呈的相应抗原肽的阐明，对进一步研究肿瘤免疫分子机制，发展肿瘤治疗新策略具有重要的意义。     

树突状细胞在抗肿瘤免疫治疗中的应用

树突状细胞(DC)是人体内抗原递呈能力最强的细胞,也是当前抗肿瘤免疫治疗研究的热点之一.本文对DC的表面标志、其在抗肿瘤免疫治疗中的主要作用机制以及将其应用于肿瘤免疫治疗的主要方案作了介绍.