E-钙黏素和环氧化酶-2与结直肠癌的关系

目的：探讨E－钙黏素及环氧化酶－2在结直肠癌发生、发展中的意义。方法：应用免疫组化技术（S－P法）检测34例结直肠癌组织中E－钙黏素及环氧化酶－2的表达。结果：E－钙黏素在结直肠癌中的表达强弱与 癌组织的细胞分化程度、淋巴结转移和Dukes分期相关（P＜0．05）；而与发病年龄、性别及肿块部位无明显相关。31例癌组织和19例转移淋巴结环氧化酶－2表达明显升高，但与肿瘤的分化、分期、部位和患者的性别及年龄无明显关系。此外，E－钙黏素和环氧化酶－2在癌组织中的表达与在正常肠黏膜中的表达要比较均有非常显著性差异（P＜0．01）。结论：E－钙黏素和环氧化酶－2的异常表达可能是结直肠癌发生、发展过程中的1个重要环节，并起着重要的作用。     

结直肠腺癌组织中细胞胀亡与血管内皮生长因子的关系

目的　探讨结直肠腺癌组织中细胞胀亡与血管内皮生长因子 (VEGF)的关系。方法　应用透射电镜观察 5 0例结直肠腺癌组织中的细胞胀亡情况 ,并应用免疫组织化学S P法检测VEGF表达情况 ,分析两者的相关性。结果　结直肠癌组织中存在细胞胀亡 ;结直肠癌组织细胞胀亡指数 (OI)随分化程度降低而降低 (P <0 .0 5 ) ;淋巴结转移组OI明显低于无淋巴结转移组 (P<0 .0 1) ;OI与Dukes分期无关 (P >0 .0 5 ) ;结直肠癌组织中VEGF的阳性表达率为 5 2 .0 % ( 2 6/5 0 ) ,与肿瘤的分化程度、Dukes分期、淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,而癌旁组织中无VEGF阳性表达 ,两组比较有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。OI与VEGF的阳性表达率呈负相关 (γ =-0 .73 0 ,P <0 .0 1)。结论　细胞胀亡与VEGF表达和结直肠腺癌的生物学行为密切相关     

结直肠癌β-catenin 表达及临床意义

目的 研究结直肠癌中β—catenin表达及临床意义。方法 采用免疫组化法检测60例结直肠癌，20例结直肠腺瘤和20例正常结直肠组织中β—catenin的表达。结果 结直肠癌β—catenin膜表达阳性率(65％)显低于结直肠腺瘤(90％)和正常结直肠组织(100％)；结直肠癌β—catenin核表达阳性率(59％)显高于结直肠腺瘤(30％)和正常结直肠组织(0％)(P＜0．01)。Β—catenin膜表达阳性率与肿瘤细胞分化，淋巴结转移密切相关(P＜O．05)，而与肿瘤的浸润深度、Duke's分期、肿瘤部位无关(P＞0．05)。Β—catenin膜表达阴性提示预后较差。结论 β—catenin表达异常与结直肠癌的发生有关，β—catenin膜表达可反映肿瘤的侵袭、转移状态，可用为判断预后的指标之一。     

结直肠癌组织中Survivin表达与细胞增殖的关系

目的 :探讨结直肠癌组织中Survivin表达的临床病理学意义及其与癌细胞增殖的关系。方法 :免疫组织化学染色方法 (SP法 )检测 10 6例结直肠癌组织中Survivin、Ki 6 7、P5 3的表达 ,分析Survivin表达与Ki 6 7增殖指数、P5 3表达及各临床病理因素的关系。结果 :Survivin阳性表达结直肠癌的Ki 6 7增殖指数 (4 1.31%± 19.83% )明显高于Survivin阴性者 (2 6 .2 1%± 2 0 .36 % ) ,Survivin表达与肿瘤细胞增殖呈正相关 (P <0 .0 5 )。Survivin表达与P5 3表达无显著相关。Survivin在结直肠癌组织中的表达率为 6 4 .2 % (6 8/10 6例 ) ,癌旁形态学正常的结直肠粘膜未见Survivin表达 ;Survivin在中高分化结直肠癌表达阳性率 72 .4 % (6 3/87例 ) ,明显高于低分化结直肠癌 (2 6 .3% ,5 /19例 ) ,P <0 .0 5。此外 ,Survivin表达与患者性别、肿瘤位置、浸润深度、淋巴结转移、远处转移以及Dukes’分期无显著相关 (P >0 .0 5 )。结论 :凋亡抑制蛋白Survivin在结直肠癌组织中阳性表达率为 6 4 .2 % ,与细胞分化程度有关 ,可促进结直肠癌细胞的增殖     

结直肠癌组织中Survivin表达的临床病理学意义

目的 :研究凋亡抑制蛋白Survivin在结直肠癌组织中的表达及其临床病理学意义。方法 :采用SP法检测 10 6例结直肠癌组织中Sur vivin的表达 ,分析Survivin表达与各临床病理因素的关系 ;应用Kaplan Meier法分析Survivin表达对结直肠癌生存率的影响。结果 :Survivin在结直肠癌组织中的表达率为 64 2 % ( 68/10 6) ,癌旁形态学正常的结直肠黏膜未见Survivin表达 ;Survivin在中、高分化结直肠癌表达阳性率 72 4% ( 63 /87) ,明显高于低分化结直肠癌( 2 6 3 % ,5 /19) ,P <0 0 5。Survivin表达与患者性别、肿瘤位置、浸润深度、淋巴结转移、远处转移以及Duke’s分期差异无统计学意义 ,P >0 0 5。Sur vivin阳性表达的结直肠癌患者 5年生存率为 42 6% ( 2 9/68) ,Survivin阴性表达患者为 68 4% ( 2 6/3 8) ,差异有统计学意义 ,P <0 0 5。结论 :凋亡抑制蛋白Survivin在结直肠癌组织中存在高表达 ,与结直肠癌预后有关 ,可作为判断结直肠癌预后的辅助指标。     

MMP-2和p53表达在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨人结直肠癌组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和p53表达与其临床病理特征的关系。方法采用免疫组化EliVisionTM plus法,检测40例结直肠癌、20例结直肠腺瘤和20例正常结直肠组织中MMP-2和p53蛋白表达水平。结果40例结直肠癌组织中MMP-2和p53阳性表达率分别为80．0％（32／40）和82．5％（33／40）,明显高于正常结直肠组织、结直肠腺瘤组织中的阳性率（均为0、30．0％）。MMP-2和p53在结直肠癌中的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤发生部位均无相关性（P〉0．05）,与组织学分化程度呈负相关,分化程度越差,蛋白阳性表达率越高,有淋巴结转移组蛋白阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）,与TNM分期呈正相关（P〈0．05）。MMP-2表达与肿瘤浸润深度有关（P〈0．05）,有远处转移组MMP-2蛋白阳性表达率明显高于无远处转移组（P〈0．05）,p53表达与肿瘤浸润深度以及远处转移均无相关性（P〉0．05）。结直肠癌组织中MMP-2表达与p53蛋白表达呈正相关（γs’=0．3742,P=0．0069）。结论MMP-2表达与结直肠癌淋巴结侵袭转移有关,p53基因突变后MMP-2表达增强。联合检测MMP-2和p53在结直肠癌中的表达对评估结直肠癌病情有一定意义。     

结直肠癌MTAP基因的表达及启动子去甲基化的研究

背景与目的：研究报道甲硫腺苷磷酸化酶（5’-methylthioadenosine phosphorylase,MTAP）在多种肿瘤组织中出现异常表达。本研究检测MTAP基因在结直肠腺癌、结直肠腺瘤和正常结直肠粘膜组织中的表达以及MTAP启动子甲基化的改变,探讨结直肠癌MTAP基因表达的变化与启动子去甲基化的关系。方法：定量PCR检测50例结直肠癌及癌周正常组织中MTAP mRNA的表达量;免疫组织化学的方法检测MTAP在结直肠癌中的表达;甲基化特异多聚酶链反应（Methylation—specified PCR,MSP）检测正常肠粘膜和结直肠癌组织中MTAP基因启动子发生甲基化的情况。结果：定量PCR结果显示：正常结直肠组织中MTAP mRNA的相对水平显著低于结直肠癌组织（P〈0．01）：免疫组织化学结果显示MTAP在结直肠腺癌中的表达高于结直肠腺瘤及正常结直肠粘膜（98．00％vs．85．00％和12．50％,P〈0．05）,结直肠腺瘤与正常结直肠粘膜差异亦具有统计学意义（P〈0．01）;MSP检测16例正常结直肠组织,20例结直肠腺瘤,50例结直肠癌组织启动子甲基化频率分别是93．75％,75．00％,32．00％。结直肠癌中甲基化率较腺瘤和正常组织均显著降低（P〈0．01）。结论：MTAP在结直肠腺癌组织中的表达高于腺瘤和正常组织,MTAP在结直肠腺癌组织中高表达可能与MTAP启动子去甲基化有关。     

KLK10与TFF3在结直肠癌中的表达及与临床病理的关系

  目的  研究人组织激肽释放酶10(kallikrein 10, KLK10)和肠三叶因子(trefoil factorfamily-3, ITF/TFF3)蛋白在结直肠腺癌、腺瘤和正常结直肠黏膜组织中的表达情况及相互作用关系, 探讨其在结直肠癌发生发展中的作用及与临床、病理的关系。  方法  采用SP免疫组织化学染色法检测57例结直肠腺癌、21例结直肠腺瘤及11例正常结直肠黏膜组织KLK10和TFF3的表达情况, 并分析KLK10和TFF3的表达与结直肠癌临床病理指标的关系。  结果  KLK10和TFF3在结直肠腺癌的阳性率分别为66.7%(38/57)和70.2%(40/57), 在结直肠腺瘤的阳性率分别为38.1%(8/21)和47.6%(10/21), 在正常结直肠黏膜组织中的阳性率为27.3%(3/11)和90.9%(10/11)。KLK10和TFF3在结直肠腺癌、结直肠腺瘤及正常结直肠黏膜组织中的表达均具有显著性差异(P均 < 0.0.05)。KLK10和TFF3的表达均与患者的TNM分期及淋巴结转移情况相关(P均 < 0.0.05)。KLK10和TFF3在结直肠癌中的表达呈正相关(r=0.597, P < 0.001)。TFF3在KLK10阳性组中的表达明显高于在KLK10阴性组中的表达。  结论  KLK10和TFF3参与结直肠癌的发生发展并与结直肠癌的TNM分期及淋巴结转移相关, 可作为较为理想的肿瘤标志物辅助判断患者预后并指导临床治疗。      

结直肠癌肿瘤实质和肿瘤间质中MMP-2的表达

目的　探讨结直肠癌肿瘤实质及肿瘤间质中基质金属蛋白酶 -2 (MMP -2 )的表达及其病理学意义。方法　采用免疫组化LSAB法对 13 7例结直肠癌进行免疫组化检测 ,取 12例大肠腺瘤样息肉及 8例正常大肠粘膜组织作对照。结果　结直肠癌肿瘤实质细胞MMP -2的阳性表达率 ( 4 2 .3 % ,5 8例 )高于对照组 ( 15 .0 % ,3例 ) (P <0 .0 5 ) ;发生转移的结直肠癌肿瘤实质细胞其MMP -2阳性表达率明显高于无转移者 (P <0 .0 1) ;低 (未 )分化结直肠癌MMP -2阳性表达率高于高、中分化大肠癌 (P <0 .0 1及P <0 .0 5 )。肿瘤间质中MMP -2阳性表达率 ( 60 .6% ,83例 )明显高于肿瘤交界的正常肠粘膜间质 ( 10 .2 % ,14例 ) (P <0 .0 1)。结论　MMP -2表达与结直肠癌的分化程度及转移密切相关 ,与性别、年龄、肉眼类型、病变部位无明显相关性。     

AEG-1、MMP-9在结直肠组织中的表达及临床病理相关性的研究

目的 探讨星形细胞上调基因1(AEG-1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在结直肠组织中的表达并分析其与结直肠癌的临床病理因素之间的相关性。方法 应用免疫组化技术检测AEG-1和MMP-9在结直肠正常黏膜(45例)、低级别腺瘤(31例)、高级别腺瘤(15例)和结直肠癌(146例)中的表达,并分析其表达的意义。结果 AEG-1在结直肠正常黏膜、低级别腺瘤、高级别腺瘤和结直肠癌中有逐步升高的趋势。MMP-9表达与AEG-1有类似的趋势。AEG-1在结直肠癌组织中的阳性表达率与临床分期、T分期、N分期、M分期及组织分化有统计学差异(P＜0.05),而与年龄、性别、肿瘤位置和肿瘤大小无统计学差异(P＞0.05)。在结直肠癌中,AEG-1和MMP-9表达呈显著正相关,AEG-1、MMP-9高表达的患者具有较短的生存期(P＜0.05)。结论 AEG-1参与结直肠癌的发生,与结直肠癌的演进相关,并可能作为结直肠癌患者预后的一种新的生物标志物。     

CD44V6和E-cadherin在大肠癌中的表达及预后意义

目的探讨大肠癌中CD44 V6和E-cadherin蛋白表达的意义.方法应用免疫组化Evision法检测80例大肠癌中CD44 V6和E-cadherin蛋白的表达,并分析其与临床病理参数的关系.结果 80例大肠癌中,CD44 V6蛋白在77.5%的大肠癌中呈阳性,显著高于正常大肠黏膜组织的阳性率,(P＜0.001);E-cad蛋白在46.3%的大肠癌中呈阳性,显著低于正常大肠黏膜组织的阳性率,(P＜0.001);CD44 V6高表达和E-cad低表达与大肠癌Dukes分期、浆膜浸润、淋巴结转移呈显著正相关,(P＜0.05),而与年龄和组织学类型无关;CD44 V6和E-cad表达呈负相关(P＜0.001).结论 CD44 V6和E-cadherin表达与大肠癌浸润转移密切相关,CD44 V6阳性和E-cad阴性者更具有侵袭性和转移性,提示预后差.联合检测CD44 V6和E-cadherin有助于判断大肠癌的预后.     

表皮-钙黏附素和Snail蛋白的表达与大肠癌侵袭转移及预后的关系

目的 研究表皮-钙黏附素(E-CD)和Snail蛋白在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌侵袭、转移和预后之间的关系.方法 采用免疫组化EnVision法,检测E-CD和Snail蛋白在30例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤及142例大肠癌组织中的表达.结果 E-CD蛋白在正常大肠黏膜组织中的强阳性表达率为90.0%,明显高于其在大肠腺瘤和大肠癌组织中的强阳性表达率(63.3%和41.5%,P<0.05).Snail蛋白在大肠癌组织中的阳性表达率为52.1%,明显高于其在正常大肠黏膜和大肠腺瘤组织中的阳性表达率(6.7%和26.7%,P<0.05).E-CD蛋白的表达与大肠癌的分化程度、浸润深度、静脉侵犯、淋巴管侵犯、淋巴结转移以及Duke's分期有关(均P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤大小以及病理组织学类型无关(均P0.05).Snail蛋白的表达与大肠癌的分化程度、浸润深度、静脉侵犯、淋巴管侵犯、淋巴结转移、病理组织学类型以及Duke's分期有关(均P<0.05),而与患者的年龄、性别以及肿瘤大小无关(均P>0.05).E-CD蛋白与Snail蛋自在大肠癌组织中的表达呈负相关(r=-0.508).E-CD蛋白阳性表达者的术后1、3和5年生存率明显高于阴性表达者(P<0.05),Snail蛋白阴性表达者的术后1、3和5年生存率明显高于阳性表达者(P<0.05).淋巴结转移、Duke's分期、E-CD和Snail蛋白的表达可作为大肠癌独立的预后指标(均P<0.05).结论 E-CD和Snail蛋白的表达与大肠癌的侵袭、转移和预后明显相关,E-CD蛋白表达降低和Snail蛋白表达增强的大肠癌患者病期晚、预后差.     

端粒酶、细胞周期素D1在大肠癌中的表达及意义

目的　探讨端粒酶、细胞周期素D1(CD1)与大肠癌的发生、进展及预后的关系。方法　收集 2 4例手术切除的大肠癌标本 ,同时取距癌灶 5cm以外的癌旁组织及 10cm以外的正常组织。检测癌组织、癌旁组织及正常组织中CD1mRNA及端粒酶的表达。结果　 1.2 4例大肠癌组织端粒酶阳性率 87.5 % ;癌旁组织阳性率 4 .2 %。癌旁组织和正常组织均与癌组织有显著性差异 (P <0 .0 1)。端粒酶活性在癌灶直径 >3cm的病例中明显高于癌灶直径≤ 3cm者 (P <0 .0 5 ) ;浸润深度达浆膜层者明显高于浸润至肌层者 (P <0 .0 5 ) ;有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者 (P <0 .0 5 ) ;Dukes分期高 (C、D期 )的明显高于分期较低 (A、B期 )者。 2 .CD1mRNA的表达在大肠癌、癌旁及正常组织中有明显差异。CD1mRNA的表达在浸润至浆膜层组明显高于浸润至肌层组 (P <0 .0 5 ) ;有淋巴结转移组及晚期病变 (DukesB C D期 )组亦明显高于无淋巴结转移及早期病变 (DukesA期 )组 (P <0 .0 5 )。 3.端粒酶阳性病例的CD1mRNA表达明显高于阴性病例。端粒酶活性与CD1表达呈正相关。结论　 1.端粒酶活化在大肠癌发生过程中起重要作用 ,并与大肠癌的进展、侵袭及转移有关。 2 .CD1过度表达与大肠癌的发生、发展及转移有关。 3.CD1过度表达可致细胞周期     

大肠癌基质溶素与血管生成的关联性

 目的 探讨大肠癌基质溶素(Matrilysin，MMP-7)表达和肿瘤血管生成的关系。方法 用免疫组织化学法检测大肠癌中MMP-7表达及肿瘤微血管密度(Microvessel density．MVD)。结果 从正常肠黏膜、腺瘤、早期大肠癌到进展期大肠癌MVD表达呈上升趋势(P<0.05)。大肠癌MVD随肿瘤侵袭深度增加呈增高趋势(P<0.05)；有转移者高于无转移者(P<0.05)。50例大肠癌中，32例MMP-7阳性表达，MMP-7阳性表达组的MVD明显高于阴性组(P<0.05)；MMP-7和MVD显著正相关(r=0.7236，P<0.05)。结论 MMP-7可能通过促进肿瘤血管的形成参与大肠癌的发生、浸润和转移。     

CD44V6在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨CD44V6表达与结直肠癌发生、发展及转移的关系。方法：采用S－P免疫组织化学方法，检测78例原发性结直肠腺癌、14例结直肠腺瘤癌变、57例结直肠腺瘤、30例结直肠增生性息肉和24例结直肠正常黏膜中CD44V6的表达情况。结果：腺瘤、腺瘤癌变和腺癌组织中CD44V6阳性表达率分别为78．95％、100．00％和56．41％，明显高于增生性息肉和正常黏膜组织的阳性表达率（14．81％）。CD44V6阳性表达与腺癌淋巴结转移、Dukes分期和病理分级无相关性。结论：CD44V6表达与结直肠癌的发生有关，可作为诊断结直肠癌前病变和早期癌的生物学指标。     

Centrosomal Kinases, HsAIRK1 and HsAIRK3, are Overexpressed in Primary Colorectal Cancers

Members of the recently identified family of Homo sapiens Aurora/Ipl1-related kinases (HsAIRKs), homologous to chromosome segregation kinases, fly Aurora and yeast Ipl1 , are highly expressed during M phase, and have been suggested to regulate centrosome function, chromosome segregation, and cytokinesis. In the present study, immunohistochemical analyses were performed of HsAIRK1 and HsAIRK3 expression in 78 primary colorectal cancers and 36 colorectal adenomas as well as 15 normal colorectal specimens. In normal colon mucosa, some crypt cells showed weak positive staining in 10 and 12 out of 15 cases for HsAIRK1 and HsAIRK3, respectively, the remaining cases being negative. Elevated expression of HsAIRK1 was observed in 53 (67.9%) of the colorectal cancers, and of HsAIRK3 in 40 (51.3%). Furthermore, colorectal adenomas showed high expression of HsAIRK1 and HsAIRK3 in 11 (30.6%) and 7 (19.4%) cases, respectively, thus being intermediate between colorectal cancers and normal colorectal mucosa. Interestingly, HsAIRK1 overexpression was significantly associated with pT (primary tumor invasion) and p53 accumulation in colorectal cancers. There was no significant correlation between proliferating cell nuclear antigen-labeling index (PCNA-LI) and the levels of these proteins. The results suggest that overexpression of HsAIRK1 and HsAIRK3 might be involved in tumorigenesis and/or progression of colorectal cancers.     

Bag-1和Caspase-3在大肠癌中的表达及临床意义

目的探讨抗凋亡基因Bag-1和Caspase-3在正常大肠黏膜和大肠癌中的表达变化及与大肠癌发生、发展和转移的关系。方法采用免疫组化SP法,分别检测15例正常大肠黏膜和66例大肠癌中Bag-1和Caspase-3蛋白表达情况。结果 Bag-1蛋白在正常肠黏膜、大肠癌中的阳性表达率分别为13.3%、74.2%。Caspase-3蛋白在正常大肠黏膜和大肠癌中的阳性表达率分别为46.7%、68.2%。Bag-1蛋白表达与大肠癌分化程度、Duke＇s分期及淋巴结转移有关（P〈0.05）,而Caspase-3蛋白表达与分化程度、Duke＇s分期及淋巴结转移无关（P〉0.05）。大肠癌中Bag-1的表达与Caspase-3明显相关（P〈0.05）。结论 Bag-1和Caspase-3参与了大肠癌的发生发展过程,Bag-1可作为判断大肠癌生物学行为的新的生物学指标。     

大肠肿瘤中bcl—2及PCNA表达及其意义

目的：研究ｂｃｌ－２及ＰＣＮＡ在大肠肿瘤肆生中的作用及其临床意义。方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ法分别检测大肠正常粘膜、腺瘤及腺癌中ｂｃ；－２及ＰＣＮＡ表达。结果：Ｂｃｌ－２在正常粘膜基底部上皮细胞表达，在腺瘤（７７．５％）和腺癌中（５６．３％）ｂｃｌ－２表达差异显（Ｐ〈０．０５）。高分化腺癌ｂｃｌ－２表达率（６８．４％）显高于差分化腺癌（４１．７％），ＰＣＮＡ表达在正常粘膜，腺瘤及腺癌中依次递增，     

粘附分子E—cadherin在胆囊癌中的表达及其临床意义

研究粘附分子Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ在胆囊腺癌中的表达及与胆囊腺新产品分，侵袭，转移和预后的关系。方法应用免疫组织化学方法对５７例原发性胆囊腺癌、３７例慢性胆囊炎石蜡包埋标本进行Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ半定量检测。结果分别有４５例胆囊腺癌组织及１１例，慢性 Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ呈阴性或不同有达减弱。     

国人大肠肿瘤与DCC基因mRNA表达缺失的相关性研究

应用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术检测了３４例大肠肿瘤及其相应正常粘膜中ＤＣＣ基因ｍＲＮＡ表达情况。结果：５例大肠腺瘤和２９例大肠癌组织中分别有１例（２０％）、１５例（５１．７％）ＤＣＣ基因ｍＲ－ＮＡ表达发生缺失。其中高、中、低分化的大肠癌组织中该基因ｍＲＮＡ表达缺失率分别为２５．０％（２／８）、４４．４％（４／９）、７５．０％（９／１２）（Ｐ＜０．０５）。而有转移者为７６．９％（１０／１３），无转移者３１．２％（Ｐ＝０．０１８）。ＤＣＣ基因ｍＲＮＡ表达缺失与性别、肿瘤大小及部位无关。提示：对大肠癌原发病灶ＤＣＣ基因ｍＲＮＡ表达的检测将有助于识别高度恶性的大肠癌及判断大肠癌的转移潜能。