乙二醛酶抑制剂逆转肿瘤耐药研究进展

糖代谢的衍生物甲基乙二醛等可通过糖化作用产生细胞毒性。乙二醛酶(GLO)Ⅰ是降解甲基乙二醛过程中起主要作用的酶,在多种肿瘤细胞内高表达,并导致肿瘤耐药。GLOⅠ抑制剂具有抗癌及逆转耐药作用,有望成为新的靶向抗肿瘤药,但其具体作用机制仍有待进一步阐明。     

MGMT表达与脑肿瘤化疗耐药的研究进展

化疗是恶性脑肿瘤的重要辅助治疗手段之一，然而，临床效果尚不理想。肿瘤对化疗药物的耐药是影响化疗效果的重要原因。DNA修复蛋白O4-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O6-methylguanine—DNA—methyltransferase，MGMT)在肿瘤耐药中的作用比较明确。近年来，对此酶作用机制的研究，以及寻找通过抑制MGMT表达和／或其活性来提高甲基化类抗肿瘤药物的作用，以改善肿瘤患者治疗效果的研究，取得了喜人的进展。     

乳酸脱氢酶同功酶构象改变引发癌

自从Warburg发现癌肿都特别显示出在有氧条件下大量产生乳酸的特征以来[1],人们一直认为乳酸的产生来源糖的有氧酵解,并认定:肿瘤状态的结果而并非其最初起因[1]。作者经深入研究,发现大量乳酸的产生并非全是来源于糖的酵解,更多可通过其它途径产生,而且产生的这种乳酸与正常糖酵解产生的乳酸,具有完全不同的旋光性,属于无生物活性的D-乳酸。进一步研究证实,正是这种D-乳酸,激活了一种叫作“乙二醛酶”的催化剂,而乙二醛酶又催化甲基乙二醛转化为D-乳酸,从而使癌形成一种无控制的恶性循环。当初致癌物就是通过影响和改变乳酸脱氢酶同功酶…     

人脑恶性胶质瘤耐药相关蛋白的表达及临床意义

目的 探讨耐药相关蛋白在人脑恶性胶质瘤的表达规律，评价其对临床化疗用药的指导意义。方法 免疫组化S-P法检测97例未经治疗的脑胶质瘤6种耐药相关蛋白表达，包括6-氧甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）、P-糖蛋白（P-gP）、多药耐药相关蛋白（MRP）、拓扑异构酶Ⅱ（TOPoⅡ）、胎盘型．谷胱甘肽S转移酶（GST-π）、和胸苷酸合成酶（TS）。结果 TS在所有病例中均不表达；P-gP仅表达于正常脑组织及肿瘤周边区域的毛细血管；MGMT、GST-π、ToPoⅡ以及MRP均表达于肿瘤细胞，阳性例数（率）分别为53例（54．6％）、97例（100％）、42例（43．2％）和31例（31．9％）；Ⅲ、Ⅳ级肿瘤MRP阳性表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ级肿瘤，而MGMT及ToPoⅡ表达阳性率则较低（P〈0．05），GST-π和P-gP阳性表达与肿瘤分级无关。结论 ①脑胶质瘤细胞表达多种耐药相关蛋白，其原发性耐药可能是多因素综合作用的结果；②P-gP介导的多药耐药（MDR）机制在胶质瘤细胞原发性耐药中作用不大，但可能与血脑屏障、血肿瘤屏障的形成有关；③耐药相关蛋白在脑胶质瘤的表达存在明显异质性，常规联合检测这些蛋白的表达状况有助于临床合理选择化疗方案。     

甲基乙二醛双脒肼进入人体颅内肿瘤的穿透性

目前正重新评价甲基乙二醛双脒肼(MGBG)对实体瘤和血液系统肿瘤的临床抗肿瘤作用。治疗颅内肿瘤的有效化疗药很少,因此有必要进行关于MGBG进入人体脑脊液和脑瘤组织的穿透性的研究。实验中采用Waters 高压液相色谱仪测定生物体     

肿瘤化疗增敏剂研究进展

化疗增敏剂通过逆转肿瘤组织耐药而提高化疗疗效。其作用机制包括：抑制药物泵功能；针对谷胱甘肽代谢相关酶、拓扑异构酶Ⅱ、DNA修复相关酶、蛋白激酶C等靶点逆转耐药；促凋亡；干扰肿瘤细胞与组织微环境之间耐药信号转导等。现按其作用机制，分类介绍化疗增敏剂的研发现状。     

拓扑异构酶Ⅰ抑制剂与肿瘤耐药的相关性研究进展

TOPO Ⅰ是调节核酸拓扑构型的关键酶,已成为重要的抗癌药物研究新靶点。肿瘤对细胞TOPOⅠ抑制剂产生耐药是一个相当复杂的细胞生理化过程,也是化疗失败的重要原因。喜树碱类药物是经典的TOPO Ⅰ抑制剂,一些非喜树碱类TOPO Ⅰ抑制剂也见报道。     

N6-甲基腺苷修饰及其在胃癌化疗耐药作用中的研究进展

胃癌是我国最常见的消化系统恶性肿瘤，其化疗耐药问题日趋严重，导致治疗有效率下降。N6-甲基腺苷（m6A）修饰作为真核生物中最丰富的RNA内部修饰，影响RNA的加工、调节mRNA翻译效率和稳定性，在胃癌中调控肿瘤基因和蛋白的表达水平，导致肿瘤细胞对化疗产生抵抗。m6A修饰在胃癌化疗耐药中的双重作用可为平衡机体获得耐药过程提供思路。全文对m6A修饰及其在胃癌化疗耐药中的功能和作用机制的研究进展等进行综述，以期为临床防治m6A修饰失衡引起的胃癌化疗耐药提供理论参考及依据。     

甲基乙二醛对卵巢癌HO8910细胞生长及增殖的影响

目的：探讨甲基乙二醛（methylglyoxal,MGO）对卵巢癌HO8910细胞生长和增殖的影响。方法：培养卵巢癌HO8910细胞,不同浓度的甲基乙二醛分别处理HO8910细胞不同时间后,用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测MGO对其生长和增殖的影响,Hoechst33258染色细胞后,荧光显微镜下观察细胞形态学改变;分别以不同的MGO处理HO8910细胞24h,用Anexxin V/PI双染试剂盒染色后经流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果：MTT检测发现MGO可抑制细胞生长及增殖,在一定时间和浓度范围内,其抑制率具有浓度依赖性（P〈0.01）及时间依赖性（P〈0.05）;当处理时间大于24h时,其抑制率在浓度为1.5mmol/L时最高,浓度超过1.5mmol/L后抑制率减弱;经MGO处理过的细胞在Hoechst染色后荧光显微镜下呈现典型的凋亡核固缩表现;流式细胞仪检测细胞凋亡率随浓度增高而升高（P〈0.001）。结论：甲基乙二醛可显著抑制HO8910细胞增殖并诱导其凋亡,该制剂可能成为卵巢癌新的治疗手段。     

肿瘤化疗增敏剂研究进展

化疗增敏剂通过逆转肿瘤组织耐药而提高化疗疗效。其作用机制包括：抑制药物泵功能；针对谷胱甘肽代谢相关酶、拓扑异构酶Ⅱ、DNA修复相关酶、蛋白激酶C等靶点逆转耐药；促凋亡；干扰肿瘤细胞与组织微环境之间耐药信号转导等。现按其作用机制,分类介绍化疗增敏剂的研发现状。