端粒、端粒酶及其与肿瘤的相关性

端粒是真核细胞染色体末端独特的蛋白质-DNA结构，在保护真核细胞染色体的完整性起着重要的作用，端粒酶则是由RNA和蛋白质亚基组成的一种特殊的反转录酶，它能以自身RNA为模板直接在染色体末端合成端粒重复序列，使端粒长度保持稳定或增加。本综述了端粒和端粒酶的活性的变化与肿瘤的相关性，以及研制端粒酶的专一性抑制剂在肿瘤治疗方面的应用。     

人端粒酶反转录酶与肿瘤的研究进展

端粒是真核细胞维持自身染色体稳定的重要成分,其DNA序列位于染色体的末端,端粒的长度会随着染色体的不完全复制和细胞分裂而逐渐缩短。端粒酶相关基因的突变会造成端粒酶活性的降低以及端粒长度缩短,过短的端粒无法保护基因组维持正常的稳定性,最终造成细胞的老化、凋亡或恶变。人端粒酶反转录酶(h TERT)基因的表达水平与端粒酶的活性一致,其表达被认为是端粒酶活性的关键步骤。该文就h TERT与肿瘤的关系予以综述。     

端粒和端粒酶与衰老

端粒是真核生物染色体末端的一特殊结构,端粒酶是一种以自身核蛋白复合物中的RNA为模板延伸端粒重复序列的反转录酶。随着对端粒及端粒酶结构研究的进一步深入,端粒及端粒酶与衰老、肿瘤和干细胞的研究已成为生命科学研究的热点之一,并在人类相关疾病的诊断和治疗中具有广泛的应用前景。     

端粒酶与头颈部肿瘤

端粒是真核细胞染色体末端的一种特殊结构 ,它能够维持染色体的稳定和完整 ,避免其发生融合、降解及重组。端粒酶位于细胞核内 ,是一种能够催化、延长端粒末端的核糖核蛋白 (RNP) ,由RNA和相关蛋白组成 ,它能够以自身RNA为模板 ,逆转录合成端粒DNA ,并添加于染色体末端 ,从而维持端粒长度的稳定使细胞永生化。端粒酶活性与头颈部肿瘤及癌前病变密切相关 ,本文就端粒、端粒酶与头颈部肿瘤的关系阐述如下。     

端粒酶:肿瘤标记物及治疗新靶点

2009年度诺贝尔生理学或医学奖授予Blackburn EH、Greider CW和Szostak JW,以表彰他们发现了端粒和端粒酶保护染色体的机制.端粒是染色体末端由DNA重复序列组成的一种特殊结构,具有维持染色体结构稳定性的功能,会随染色体复制与细胞分裂而缩短.端粒酶作用于端粒,依靠自身RNA模板合成端粒DNA维...     

端粒酶活性抑制与肿瘤研究进展

端粒酶是一种核糖蛋白酶,它主要由人端粒酶RNA(hTR)、端粒酶相关蛋白(TELPI)和人端粒酶催化蛋白亚单位(hTERT)三部分组成;端粒酶能够以自身携带的DNA为模板,不断合成新的端粒DNA序列,添加到染色体末端,以弥补端粒的丢失阻止端粒的缩短,使得细胞逃脱程序性死亡(凋亡),或者获     

端粒酶在膀胱癌中的研究进展

端粒是位于染色体末端的特殊结构、具有稳定染色体结构的功能,其不断的缩短和丢失能阻断细胞的增殖,端粒酶是一种以RNA为模板的DNA聚合酶,其活化可在细胞染色体末端不断合成端粒DNA序列,使细胞永生化或成为癌细胞,本文就端粒及端粒酶的特性及其在膀胱癌中的研究进展进行综述。     

端粒系统与人类衰老关系

近年来,端粒系统(端粒、端粒酶)同人类衰老的关系是生命科学研究的热点之一,端粒是真核生物染色体末端的特殊结构,由许多重复序列及相关蛋白质组成的复杂结构;端粒酶是一种核酸蛋白复合体,由RNA单链和结合的蛋白成分共同构成。近年来大量实验证明,端粒、端粒酶同衰老之间存在相关性。     

端粒酶的检测及临床意义

端粒是人类染色体末端重复的DNA（ttaggg)n序列,它能够维持染色体的稳定性。端粒酶是一种核糖核蛋白酶,主要由RNA及蛋白质组成。基于高敏感PCR方法的端粒重复片段扩增法可检测端粒酶的活性。近年来大量资料表明：肿瘤细胞中有端粒酶的表达,端粒酶活性与恶性肿瘤的形成和发展密切相关,抑制端粒酶使肿瘤细胞失去永生性,从而抑制肿瘤的生长。     

端粒酶与肿瘤

<正>端粒是真核细胞生物染色体两端的一种不可缺少的结构,主要由蛋白质及DNA组成,细胞末端端粒DNA的丢失可阻止细胞增殖。端粒酶是一种核糖核酸蛋白酶,由小分子RNA及蛋白质组成。端粒酶的激活可以维持端粒的长度,阻止端粒的丢失,使细胞得以永生。肿瘤细胞的无限增殖能力也依赖于端粒酶的激活。本文主要阐明了端粒及端粒酶与肿瘤的关系,并探讨了端粒酶活性检测方法及肿瘤治疗。     

胶质瘤细胞端粒酶活性的研究进展

端粒是线状染色体末端特殊的帽状DNA重复序列。端粒酶为一种核蛋白逆转录酶 ,以其自身的RNA为模板合成端粒重复序列。目前研究表明 :端粒及端粒酶参与细胞增殖过程 ,端粒酶活化与胶质瘤发生相关 ,对端粒酶调控的研究 ,可发现新的对胶质瘤治疗方法     

DNA载体途径的RNA干扰技术对肝癌细胞系HCCLM3端粒酶活性的抑制作用

目的探讨DNA载体途径的RNA干扰技术抑制肿瘤细胞的作用及机理。方法构建针对人端粒酶逆转录酶亚基(hTERT)的mRNA干扰质粒PSG-AS及对照质粒PSG-CTR,并将其分别转染HCCLM3肝癌细胞。Western印迹测定hTERT的表达量;末端重复片断扩增-酶联免疫吸附(TRAP-ELISA)方法测定细胞端粒酶活性;流式细胞仪测定细胞凋亡率,MTS法测定细胞生长曲线以观察PSG-AS对细胞的生长抑制作用。结果 转染PSG-AS的HCCLM3细胞hTERT表达量减低,端粒酶活性抑制率为76％;PSG-AS转染细胞后凋亡率较PSG-CTR组明显升高(t=11.47,P<0.01),细胞生长受抑。结论PSG-AS作用HCCIJM3肝癌细胞后,通过对hTERT表达量和端粒酶活性的抑制,促进细胞凋亡和抑制细胞的增殖,此法可能成为抑制肿瘤细胞的新途径。     

端粒酶与胰腺癌关系研究进展

端粒酶是端粒复制时的一种特殊的反转录酶.正常情况下,人体大多数的正常组织细胞并不表达端粒酶活性,只有在具有增殖潜能的细胞中才可以检测出它的表达.在大多数人体肿瘤尤其是胰腺癌中,端粒酶被重新激活,从而导致细胞无限增殖及肿瘤的发生发展,在此过程中,端粒酶反转录酶的激活是其活性表达的关键步骤.目前的研究发现,端粒酶与胰腺癌的发生发展、早期诊断及预后等关系密切.     

脂质体介导端粒酶反义RNA对人乳腺癌细胞MCF-7活性及增殖的影响

目的:探讨经脂质体介导转染端粒酶反义RNA对MCF-7细胞端粒酶活性及细胞增殖的影响。方法:用脂质体介导法将pBBS212-hTR(反义端粒酶RNA真核表达载体)导入人乳腺癌细胞MCF-7中,采用TRAP-PCR-ELISA法测定端粒酶活性,四唑盐比色(MTT)法检测MCF-7细胞的增殖,FCM分析等方法观察其对MCF-7细胞的增殖影响。结果:端粒酶反义RNA能显著抑制MCF-7细胞的端粒酶活性,抑制MCF-7细胞的增殖并诱导其凋亡。结论:脂质体转染反义端粒酶RNA在封闭细胞端粒酶活性表达的同时,可促进MCF-7细胞凋亡。     

反义端粒酶RNA与1,25-（OH）2D3抑制肝癌细胞增殖的协同作用

【目的】观察1,25-(OH2)D3对转染反义端粒酶RNA的肝癌细胞增殖的作用。【方法】经脂质体介导,将反义端粒酶RNA真核表达载体pBBS212-hTR导入维生素D3受体(VDR)阳性的肝癌细胞株SMMC7721细胞中培养。细胞克隆转移扩大培养,添加1,25-(OH)2D3分别作用于各实验组细胞后,采用四唑蓝比色实验(MTT)和平板克隆形成实验,检测细胞的存活和生长;TUNEL法检测细胞凋亡。【结果】转染组细胞和对照组细胞的端粒酶活性分别为0.686和1.685,说明反义端粒酶RNA可显著降低肝癌细胞端粒酶活性。10 nmol/L浓度的1,25-(OH2)D3对肝癌细胞的增殖具有明显的抑制作用;且较之于单独的1,25-(OH2)D3或转染反义端粒酶RNA对肝癌细胞增殖的抑制作用,在转染反义端粒酶RNA,降低肝癌细胞端粒酶活性后,1,25-(OH2)D3抑制肝癌细胞增殖的作用显著得到增强。各组细胞的凋亡率分别为3.4%、12.2%、8.8%、23.6%。经统计学处理,上述实验结果证实均存在显著的差异(P<0.01)。【结论】在转染反义端粒酶RNA、降低细胞端粒酶活性的基础上,1,25-(OH2)D3抑制肝癌细胞增殖、诱导细胞凋亡的作用进一步得到增强。     

鼻息肉与端粒酶活性的相关性研究

目的:探讨端粒酶活性在鼻息肉组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学法(PV-9000二步法)检测40例鼻息肉标本及10例健康者下鼻甲黏膜标本的端粒酶活性(端粒酶催化亚基蛋白hTERT)的表达。结果:健康者下鼻甲黏膜端粒酶活性表达均为阴性,鼻息肉组织端粒酶活性表达阳性率为82.5%,差异有统计学意义。端粒酶活性表达与鼻窦炎伴鼻息肉的临床分型、分期无相关性,与鼻息肉的复发呈正相关。结论:端粒酶活性与鼻息肉的发生发展密切相关,检测端粒酶活性对临床预测鼻息肉复发倾向有一定意义。     

人类端粒酶逆转录酶基因的反义寡核苷酸对HeLa细胞的端粒酶活性的研究

目的：研究人类端粒酶逆转录酶RNA(hTR)的反义寡核苷酸对HeLa细胞端粒酶活性的影响。方法：采用PCR-ELISA法检测Hela细胞在反义寡核甘酸处理前后端粒酶活性的变化。结果：经反义寡核苷酸处理后,HeLa细胞的生长受到抑制,端粒酶活性明显降低。结论：hTR的反义寡核苷酸显抑制肿瘤细胞的端粒酶活性,为恶性肿瘤治疗提供了一条新的有效的途径。     

端粒酶RNA反义寡核苷酸对人肺癌细胞端粒酶活性和细胞增殖的影响

目的 观察脂质体介导的端粒酶RNA反义寡核苷(ASODN)对人肺癌细胞系端粒酶活性的作用及其对癌细胞增殖的影响。方法 合成与人类端粒酶RNA模板区碱基序列互补的ASOND，并用阳离子脂质体转染剂DO-SPER介导，作用于人肺癌细胞系，空白组和正义寡脱氧核苷酸(SODN)作为对照。用以PCR为基础的端粒重复序列扩增法(TRAP)结合ELISA方法检测肺癌细胞的端粒酶活性。台盼蓝拒染法细胞计数、噻唑蓝(MTT)试验观察癌细胞增殖情况。结果 脂质体介导的抗端粒酶ASODN对肺癌细胞的端粒酶活性具有抑制作用；细胞计数和MTT试验显示肺癌细胞增殖速度明显减慢。结论 针对端粒酶模板区的ASODN可显抑制端粒酶活性和肺癌细胞的增殖，可运用于抗肿瘤实验性治疗和相关研究。     

端粒酶与乳腺癌关系的研究进展

端粒是真核细胞染色体末端的重复结构.端粒酶是合成端粒重复结构的一种具有逆转录活性的DNA聚合酶.在乳腺癌组织中普遍存在高水平端粒酶表达,而在癌旁组织、正常乳腺组织及良性病变组织中无表达或只是极低表达.细针穿刺组织中检测端粒酶有助于乳腺癌的早期诊断.化疗能够明显抑制乳腺癌中端粒酶活性.端粒酶活性与预后的关系尚有待深入研究.目前研究认为,端粒酶是乳腺癌抗癌治疗的一种新靶点,并可能作用为临床治疗的潜在指标.