血浆总tau蛋白和磷酸化tau蛋白在阿尔茨海默病中的诊断意义

目的探讨血浆总tau(T-tau)蛋白和磷酸化tau(P-tau)蛋白在阿尔茨海默病(AD)中的诊断意义。方法以天津市北辰区某社区服务中心≥60岁的22 352例体检者作为调查对象,运用随机整群抽样方法,先采用简易智力状态检查量表(MMSE)和日常生活能力评定表(ADL)进行认知功能和日常能力的评分,评分低于标准者再使用Hamilton抑郁量表和Hachinski缺血量表进行诊断性评分,相关的实验室检查排除其他中枢神经系统,以及其他系统和物质原因等所致的痴呆患者,最终由神经内科医师确诊AD患者105例,将无中枢神经系统疾病、无痴呆的非神经系统疾病患者作为健康对照组,共42例。采用ELISA方法检测两组受试者的血浆T-tau蛋白和P-tau蛋白水平。结果 AD组和健康对照组血浆T-tau和P-tau蛋白水平比较,AD组血浆T-tau水平(15.93±6.59)ng/L高于健康对照组(14.10±6.32)ng/L,但差异无统计学意义(P0.05);AD组血浆P-tau蛋白水平(1.26±0.75)ng/L高于健康对照组(0.69±0.24)ng/L,差异有统计学意义(P0.05)。结论血浆磷酸化tau蛋白水平可能对AD患者具有辅助诊断价值。     

脑脊液磷酸化tau蛋白在阿尔茨海默病诊断中的应用

目的探讨脑脊液磷酸化tau(p-tau)蛋白在阿尔茨海默病(AD)诊断中的水平变化及临床价值。方法采用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测51例AD患者、52例血管性痴呆(VD)患者及50例对照者脑脊液p-tau蛋白浓度,比较不同组别中p-tau水平的差异,同时运用受试者工作特性(ROC)曲线分析p-tau蛋白对AD的诊断价值,并确定其p-tau检测AD的最佳临界值及灵敏度、特异性。结果AD组、VD组及对照组脑脊液p-tau蛋白浓度中位数及四分位数间距(P25~P75)依次为76.3(59.1~89.8)ng/L、36.4(28.3~44.2)ng/L和34.9(27.7~41.6)ng/L,其中AD患者脑脊液p-tau浓度高于VD组和对照组,差异有统计学意义(P0.01),VD组脑脊液p-tau蛋白水平稍高于对照组,但差异无统计学意义(P=0.326)。ROC曲线分析结果显示,脑脊液p-tau蛋白诊断AD的曲线下面积(AUC)为0.944(95%CI:0.904~0.985)。选择55.5ng/L作为脑脊液p-tau蛋白检测AD的最佳临界值(Cut-off),此时检测AD的灵敏度为82.4%,特异度为96.1%。结论脑脊液p-tau蛋白在AD患者中特异性增高,可作为检测AD的生物标志物应用于临床,为AD的诊断提供重要实验室依据。     

睡眠剥夺对大鼠学习能力和海马乙酰胆碱含量的影响

目的研究不同持续时间睡眠剥夺(SD)对大鼠学习能力以及海马乙酰胆碱(Ach)含量的影响。方法采用小平台水环境法建立睡眠剥夺模型,以正常组作为对照,使用Y型迷宫测试不同持续时间睡眠剥夺对大鼠学习能力的影响,采用碱性羟胺比色法测定海马乙酰胆碱含量变化。结果与正常对照组相比,睡眠剥夺4 d、6 d组学习成绩明显降低,海马乙酰胆碱含量明显减少,睡眠剥夺2 d组学习成绩明显提高,海马乙酰胆碱含量无显著差异。结论睡眠剥夺导致的大鼠学习能力下降可能与其海马乙酰胆碱含量减少有关。     

REM睡眠剥夺对大鼠焦虑行为的影响及瘦素的作用

目的:研究REM睡眠剥夺对大鼠焦虑行为的影响及瘦素的作用.方法:成年雄性Wistar大鼠90只随机分为9组(n=10),分别为生理盐水群居对照(NS)24 h、72 h、120 h组;生理盐水REM睡眠剥夺(NS-SD)24 h、72 h、120 h组和瘦素REM睡眠剥夺(L-SD)24 h、72 h、120 h组.均为腹腔注射给药.大鼠的REM睡眠剥夺模型采用小平台水环境法建立,大鼠的焦虑行为采用高架十字迷宫(elevated plus-maze,EPM)测试,分别观察瘦素和生理盐水对REM睡眠剥夺(SD)大鼠(第24、72、120小时)焦虑行为的影响.结果:成功建立REM睡眠剥夺模型及高架十字迷宫焦虑模型.大鼠焦虑行为结果:(1)与NS组相比,NS-SD组在24 h(F=5.32,P=0.01)和120 h(F=15.06,P=0.00)时EPM的总次数增加,L-SD组在120 h时的总次数降低;(2)NS-SD组在120 h时的开臂次数%(χ2=21.55,P=0.00)和开臂时间%(χ2=22.53,P=0.00)均显著增加,L-SD组在120 h时的开臂次数%和开臂时间%显著减少.结论:REM睡眠剥夺与大鼠焦虑行为的变化呈时间相关性,瘦素可减少长期REM睡眠剥夺导致的大鼠焦虑行为.因此,瘦素可能参与了REM睡眠剥夺的抗焦虑作用.     

睡眠剥夺引起大鼠海马神经元凋亡及相关基因表达的变化

背景：睡眠剥夺是否引起细胞变性，其信号传导是否与某些基因调控有关。目的：探讨睡眠剥夺引起的神经元凋亡与相关基因表达的变化。设计：随机对照实验研究。地点和材料：实验地点：郑州大学医学院生理学实验室。成年健康SD大鼠，雌雄不限，体质量(200&;#177;20)g，由河南省实验动物中心提供。干预：采用TUNEL染色观察了快眼动睡眠剥夺大鼠海马神经元形态学变化，应用原位杂交检测了快眼动睡眠剥夺大鼠海马bcl-2．bax mRNA表达。主要观察指标：睡眠剥夺大鼠海马神经元形态学变化；海马bcl-2和bax mRNA表达。结果：快眼动睡眠剥夺大鼠海马CA1，CA3区神经元阳性凋亡细胞数增多，异相睡眠剥夺组海马CA1～CA4区细胞凋亡率分别为(6．60&;#177;2．24)％，(1．69&;#177;0．45)％，(6．87&;#177;1．32)％，(1．74&;#177;0．98)％。CA1，CA3区细胞凋亡率和CA2，CA4区相比较差异有显著性意义(t=5．26～6．95，P&;lt;0．05)。bc1-2mRNA阳性信号表达积分值较强，四个区之间差异无显著性意义，bax mRNA表达增强[CA1为(211．12&;#177;59．85)；CA3为(205．56&;#177;56．99)]与CA2和CA4区[(123．42&;#177;22．80)。(124．21&;#177;20．47)]比较差异有显著性意义(t=3．20～4．36．P&;lt;0．05)。结论：睡眠剥夺可引起大鼠海马神经元凋亡，与凋亡相关的bc1-2。bax mRNA基因表达的变化可能涉及神经元的凋亡机制。     

首发精神分裂症患者血清NCAM、tau蛋白、磷酸化tau蛋白水平与神经功能指标及认知功能的关系

目的 探讨首发精神分裂症患者血清神经细胞黏附分子(NCAM)、tau蛋白、磷酸化tau蛋白水平与神经功能指标及认知功能的关系.方法 选择2017年10月至2019年12月该院精神科收治的62例首发精神分裂症患者(精神分裂组)和51例健康志愿者(对照组)作为研究对象.检测血清NCAM、tau蛋白、磷酸化tau蛋白、脑源性...     

电针对慢性睡眠剥夺大鼠行为学及海马神经元形态学的影响

目的:观察电项针对慢性睡眠剥夺(CSD)大鼠自主活动能力及海马CA1区和齿状回神经元形态结构的影响.方法:将筛选出的24只Wistar大鼠随机分为大平台对照(TC)组、模型(M)组和电项针(ENA)组,每组8只.采用多平台水环境法建立CSD模型,电项针组在造模21 d后电针项部两侧的风池和供血穴,20 min/次,共1...     

剥夺异相睡眠对大鼠空间参考记忆的影响

目的:探讨异相睡眠与学习记忆的关系。方法:45只雄性Wistar大鼠进行连续4d的Morris水迷宫空间记忆学习任务训练后,立即随机分为:24,48,72h3组,其中所有的剥夺异相睡眠(paradoxicalsleepdeprivation,PSD)组、正常对照组(CC组)及大平台组(TC组)在第4天最后1次训练结束后立即分别放入睡眠剥夺箱、大平台水箱和普通鼠笼。24,48和72h后,分别将各组大鼠再次任意选取两个入水点,每个点连续两次寻找平台,来衡量空间参考记忆和空间工作记忆的变化。此时平台所处的位置与学习训练时相同。整个行为学研究过程由水迷宫测试系统记录游泳轨迹和相关参数。结果:①随着训练次数的增加,全部大鼠寻找水下平台的能力不断提高。表现为大鼠逐次各点第1次寻找水下平台的游泳探索距离值逐渐减小。②PSD各组大鼠与配对的TC组及CC组相比较,其各点第1次寻找水下平台的游泳探索距离值随剥夺异相睡眠时间延长而延长犤72h时为(2368.19±85.15),(725.46±18.46),(717.83±17.37)cm犦,PSD组游泳距离较CC组和TC组长,其差异有显著性意义(P<0.001)。TC,CC组大鼠之间其参数统计差异没有显著性意义(P>0.05)。结论:异相睡眠与学习记忆有关,PSD对大鼠空间参考记忆有损害。     

脑脊液tau蛋白预测阿尔茨海默病的Meta分析

目的 评价脑脊液(CSF)总tau蛋白(t-tau)和磷酸化tau蛋白(P-tau)浓度预测阿尔茨海默病(Alzheimer'S disease,AD)的有效性和准确性.方法 全面检索tau蛋白浓度预测轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)转化为AD的诊断性试验文献,评价纳入文献...     

β-淀粉样蛋白25～35和人参皂苷Rb1对神经干细胞分化过程中tau蛋白磷酸化水平的影响

背景：通过调节神经干细胞分化过程中的tau蛋白磷酸化水平可提高神经干细胞移植治疗阿尔茨海默病的效果。目的：观察β-淀粉样蛋白25～35和人参皂苷Rb1对神经干细胞分化过程中tau蛋白磷酸化水平的影响。方法：分离、培养新生大鼠海马神经干细胞,诱导第3代神经干细胞分化1周后,分别采用免疫荧光细胞化学和Western-blot检测Tau[pS396]、Tau[pS262]及GSK-3β[pTyr279,216]表达情况。结果与结论：正常神经干细胞分化过程中有Tau[pS396]和Tau[pS262]的表达,β-淀粉样蛋白25～35可以使Tau[pS396]、Tau[pS262]和GSK-3β[pT279/216]表达上调,而人参皂苷Rb1可以逆转β-淀粉样蛋白25～35的作用。提示β-淀粉样蛋白25～35和人参皂苷Rb1通过调节GSK-3β的活性对tau蛋白的磷酸化水平产生调控作用。     

快速眼动期睡眠剥夺对大鼠学习记忆和海马NR2B含量的影响

目的观察快速眼动期（ rapid eye movement ,REM）睡眠剥夺对大鼠空间学习记忆能力以及海马N-甲基-D-天冬氨酸（ N-methyl-D-aspartic acid receptor ,NMDA）受体亚基NR2B表达的变化,探讨睡眠剥夺影响认知功能的可能机制。方法20只成年健康雄性SD大鼠随机分为两组：（1）睡眠剥夺组（n＝10）;（2）普通鼠笼对照组（ n＝10）。睡眠剥夺组采用改良多平台睡眠剥夺法剥夺大鼠快速眼动期睡眠,连续72 h快速眼动期睡眠剥夺后,利用Morris水迷宫测定大鼠空间学习记忆能力,Western blot方法检测大鼠海马NR2B亚型的表达。结果 Morris水迷宫定位航行实验中,睡眠剥夺组大鼠找到月台的平均逃避潜伏期明显大于对照组;空间探索实验中睡眠剥夺组大鼠在月台所在象限时间的百分比为（26.84±4.99）％,明显低于对照组[（44.31±7.48）％,P＜0.05]。睡眠剥夺组大鼠海马NR2B的相对含量为0.46±0.14,而对照组为0.96±0.32（P＜0.01）。结论睡眠剥夺可导致大鼠的空间学习记忆能力降低,其机制可能与海马NR2B表达减少有关。     

The effects of total and REM sleep deprivation on laser-evoked potential threshold and pain perception

We investigated the effects of total and rapid eye movement (REM) sleep deprivation on the thermal nociceptive threshold and pain perception using the objective laser-evoked potential (LEP) and the subjective visual analogue scale (VAS). Twenty-eight male adult volunteers were assigned into Control (CTRL), Total (T-SD), and REM (REM-SD) Sleep Deprivation groups. The T-SD and REM-SD volunteers were totally or selectively deprived of sleep for 2 and 4 consecutive nights, respectively. Pain parameters were measured daily during the experimental period. Volunteers were stimulated on the back of the hand by blocks of 50 diode laser pulses. Intensities increased between successive blocks, ranging from nonnoxious to noxious levels, and the LEP threshold was identified based on the evoked-response onset. Both the LEP threshold and VAS ratings were significantly increased after the second night of T-SD. No significant variations were observed in the REM-SD group, suggesting a predominant role for slow wave sleep rather than selective REM-SD in pain perception. Also, for both sleep-deprived groups, the mean values of the LEP threshold and VAS ratings showed a gradual increase that was proportional to the SD deprivation time, followed by a decrease after 1 night of sleep restoration. These findings demonstrate a hyperalgesic modification to pain perception (as reflected by the augmented VAS) and a concomitant increase in the LEP threshold following T-SD, an apparently contradictory effect that can be explained by differences in the ways that attention affects these pain measurements.     

睡眠剥夺大鼠癫痫诱发后CB1受体与脑细胞凋亡的关系

目的探讨睡眠剥夺大鼠癫痫诱发后海马大麻素CB1受体表达与脑细胞凋亡的关系。方法48只Sprague-Dawley（SD）大鼠,随机分为癫痫诱发前和癫痫诱发后两组,每组24只。每组大鼠又随机分为空白对照组（CC）,睡眠剥夺1d、3d、5d组（SD1d、SD3d、SD5d）。用改良多平台睡眠剥夺法建立快速动眼期（REM）睡眠剥夺模型,戊四氮诱发癫痫。应用RT-PCR方法检测癫痫诱发前后大麻素CB1受体mRNA表达,并观察海马超微结构改变。结果SD1d组神经元轻度固缩,染色质轻度边聚,SD3d组和SD5d组均出现神经元凋亡。癫痫诱发后发现CC组大鼠无抽搐,CB1受体mRNA表达较癫痫诱发前明显升高（P〈0．01）。SD1d、SD3d、SD5d组大鼠抽搐严重,CB1受体mRNA表达较癫痫诱发前相比差异无显著性（P〉0．05）。结论睡眠剥夺能造成神经元凋亡,影响大麻素CB1受体表达。CB1受体表达增高对脑损伤有一定保护作用,能抑制癫痫发作。     

剥夺性睡眠后自然睡眠脑电图在癫痫诊断中的意义

目的：探讨剥夺睡眠后自然睡眠脑电图对癫痫的诊断价值。方法：对86例临床诊断癫痫患进行常规及剥夺睡眠脑电描记，并进行随访。结果：本组86例癫痫患间歇期常规脑电图异常率为26．5％(23／86)，剥夺睡眠脑电图异常率为77．9％(67／86)，剥夺睡眠脑电图能够较明确提示癫痫病人发作类型，指导临床用药，并与非癫痫发作进行鉴别。结论：剥夺睡眠脑电图痫样放电检出率显提高，对癫痫的诊断与鉴别诊断有重要的参考价值。     

部分剥夺睡眠在幼儿腰椎穿刺术中的应用研究

目的探讨部分剥夺睡眠在幼儿腰椎穿刺术中的应用效果。方法选择中枢神经系统感染患儿50例,行腰椎穿刺至少2次以上者,采取自身对照方法,入院后第1次按常规进行腰椎穿刺,第2次腰椎穿刺前行部分剥夺睡眠。对2次腰椎穿刺前后使用镇静剂、患儿配合腰椎穿刺及腰椎穿刺后持续睡眠时间进行统计学处理。结果第1次腰椎穿刺前42％患儿需用镇静剂,58％配合检查;第2次仅8％患儿使用镇静剂、92％配合检查,两次比较,差异有统计学意义,P〈0．01;第2次腰椎穿刺后持续睡眠时间明显增加,使用镇静剂的例数明显减少。结论部分剥夺睡眠方法在幼儿腰椎穿刺术中应用效果满意,可减少镇静剂的使用,能增加腰椎穿刺后睡眠时间。     

咖啡因对抗睡眠剥夺影响执行控制功能的fMRI研究

目的 研究36 h睡眠剥夺(SD)以及睡眠剥夺并服用咖啡因后脑部功能磁共振成像(fMRI)特点,探讨咖啡因对抗睡眠剥夺对大脑功能影响的可能机制.方法 13名健康男性大学生参加试验.试验采用随机、双盲自身对照设计,对受试者在清醒状态下以及36 h睡眠剥夺并随机服用咖啡因或者安慰剂后进行Go/No-go测验并使用3.0T磁共振仪进行fMRI扫描,3次fMRI扫描之间间隔3周.受试者行为学数据使用SPSS软件处理,fMRI数据使用AFNI软件包进行处理.结果 36 h睡眠剥夺后受试者前额叶皮层显著激活,前扣带回功能活动下降;服用咖啡因后双侧豆状核、丘脑、边缘系统相关脑区激活程度下降.结论 36 h睡眠剥夺可导致执行控制功能的显著下降,前额叶皮质参与功能代偿.咖啡因通过对边缘系统相关区域及纹状体系统活动的抑制来对抗睡眠剥夺对于执行控制功能的影响.     

fMRI观察静息态下健康人睡眠剥夺前后脑局部一致性差异

目的 运用fMRI和局部一致性(ReHo)方法观察受试者睡眠剥夺(SD)前后静息态脑神经功能的变化.方法 对15名健康受试者分别在正常睡眠情况下(正常态组)和24 h SD状态下(SD组)间隔2周行静息态fMRI扫描.采用ReHo计算、分析数据,以SPM5软件进行配对t检验分析,设定差异有统计学意义(P＜0.001)的体素体积(V)为≥270 mm3.结果 与正常态组比较,SD组ReHo值升高的脑区主要包括左侧额中回,右侧中央前回、颞叶横回,双侧中央后回;ReHo值降低脑区包括左侧额中回、右侧额下回及右侧小脑后叶.结论 SD引起多个脑区形成的网络发生功能紊乱,其中以处于情绪调控环路中的相关脑区变化明显.静息态fMRI可以反映受试者SD状态下脑部功能区ReHo的改变.     

睡眠剥夺对限制能量平衡膳食的减重效果及肠道菌群丰度的影响

目的研究睡眠剥夺对单纯性肥胖患者限制能量平衡膳食（CRD）减重效果、生化指标及肠道菌群丰度变化的影响。 方法观察2018年9月至2019年11月徐州医科大学附属淮安医院肥胖门诊筛选的睡眠剥夺组（8例）及正常睡眠组（8例）的单纯性肥胖患者CRD干预12周前后身体形态指标、生化指标及肠道菌群特征的变化。采用单因素方差分析比较组间差异,配对样本t检验比较同组受试者减重前后指标的差异,采用Kruskal-Wallis检验比较肠道菌群组间差异,采用Spearman相关性分析分析临床指标及宿主菌群的相关性。 结果（1）CRD干预后睡眠剥夺组及正常睡眠组的体质量［（83.85±9.30）kg vs （85.88±8.76）kg;（79.23±14.52）kg vs （88.00±13.16）kg］、腰围［（98.60±6.76）cm vs（100.73±6.14）cm;（96.14±11.26）cm vs （101.61±8.52）cm］及基础代谢率［BMR,（1476.25±146.63）kcal vs（1501.75±149.36）kcal;（1427.00±228.02）kcal vs （1477.38±229.98）kcal］均较干预前下降,差异均具有统计学意义（t=2.898、3.895,P=0.023、0.006;t=3.694、3.103,P=0.008、0.017;t=3.599、5.994,P=0.009、0.001）。（2）睡眠剥夺组患者CRD干预后,体质量变化值［（2.02±1.97）kg vs （8.76±6.36）kg］、体脂肪量变化值［（0.55±1.93）kg vs （5.25±5.10）kg］、体脂肪面积变化值［（-3.25±14.41）cm² vs （36.13±48.94）cm²］、BMR变化值［（25.50±20.04）kcal vs （50.38±23.77）kcal］及总胆固醇变化值［（-0.06±0.37）mmol/L vs （0.77±0.76）mmol/L］均较正常睡眠组小,组间差异均具有统计学意义（t=2.424、1.692、6.102、0.702、3.802,P=0.013、0.029、0.047、0.040、0.014）;（3）2组干预前后的肠道菌群Alpha多样性未见明显差异,研究期间,正常睡眠组Mollicutes菌与BMR呈稳定负相关关系。 结论CRD干预能有效降低单纯性肥胖患者的体质量、腰围、BMR;睡眠剥夺可能在一定程度上减弱CRD的减重效果,影响血脂的代谢;单纯性肥胖人群CRD干预过程中,Mollicutes菌可能是影响CRD减重效果的原因之一。