TGF-β1及其信号转导通路分子在鼻咽癌组织芯片中的表达及意义

目的探讨转化生长因子TGF-β1及其信号转导通路分子在鼻咽癌中的表达情况及临床病理意义。方法利用组织芯片及免疫组织化学技术检测163例鼻咽癌和42例鼻咽黏膜慢性炎组织中TGF-β1、TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ和Smad4蛋白的表达,分析其与各临床病理因素的关系。结果（1）TGF-β1在鼻咽癌组织中的阳性表达率为52.8％(86／163) ,明显高于鼻咽慢性炎组织中的阳性表达率19.0%（8/42）(P＜0．01);TGF-βRⅠ在鼻咽慢性炎组织中阳性表达率为57.1％(24／42),与鼻咽癌组织中的阳性表达率66.3％(108／163)比较差异无统计学意义（P＞0．05）;TGF-βRⅡ在鼻咽癌组织中的阳性表达率为49.1％(80／163),明显低于慢性鼻咽炎组织的阳性表达率71.4％(30／42) (P＜0．01);Smad4蛋白表达于胞质和(或)胞核中,在鼻咽癌组织中的阳性率为63.8％(104／163),明显低于鼻咽慢性炎组织的阳性表达率［83.3％(35／42) ］(P＜0．05)。（2）TGF-β1与Smad4的表达与鼻咽癌的临床分期和5年生存率有一定相关性(P＜0．05);TGF-βRⅠ在非角化性分化型鳞状细胞癌中的阳性表达明显低于非角化性未分化型鳞状细胞癌的表达（P＜0．05)。（3）TGF-β1、TGF-βRⅡ和Smad4蛋白的表达与鼻咽癌患者的年龄、性别和组织学类型无关,TGF-β1、TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ和Smad4蛋白在鼻咽癌组织中的表达不存在相关性(P>0.05)。结论TGF-β1、TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ和Smad4在鼻咽癌的发生、发展中起一定的作用。     

转化生长因子β1信号传导通路在口腔鳞癌中的功能意义

目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)及其信号通路分子在口腔鳞癌中的表达及与口腔鳞癌发生和转移的关系.方法 采用免疫组织化学SP方法,检测TGF-β1及其受体Ⅰ(TβR Ⅰ)、Ⅱ(TβRⅡ)和该信号内下游关键分子Smad4在10例正常口腔组织和108例口腔鳞癌组织中的表达情况,分析其与口腔鳞癌发生和转移的关系.结果 TβR Ⅱ和Smad4在口腔鳞癌组织中的阳性表达率分别为34.3%和38.9%,在正常口腔上皮组织中的阳性表达率分别为80.0%和100.0%,差异有统计学意义(P<0.05);而TGF-β1、TβR Ⅰ的阳性表达在口腔鳞癌组织和正常口腔上皮组织间的差异无统计学意义(P>0.05).TGF-β1、Smad4、TβR Ⅰ和TβR Ⅱ的阳性表达率均与临床分期呈负相关(P<0.01),其中TGF-β1表达与临床分期、组织分化、肿瘤发生部位有关(P<0.05);Smad4表达与组织分化、淋巴结转移旱负相关(P<0.05);虽然TβR Ⅱ表达与淋巴结转移无关(P>0.05),但淋巴结转移组的TβR Ⅱ表达明显低于无淋巴结转移组.结论 Smad4介导的TGF-β1(TGF-β1/Smad4)信号通路异常与口腔鳞癌的发生和发展密切相关,TβRⅡ、Smad4低表达可促进口腔鳞癌的转移.     

胃癌组织TGF-βRⅡ、Smad4、Smad7的表达及其与临床病理特征和生存的关系

背景与目的:目前研究认为,TGF-β/Smads信号通路在恶性肿瘤的发生发展过程中起到重要的作用,并可能与胃癌等恶性肿瘤的生物学行为密切相关.本研究通过探讨TGF-βR Ⅱ、Smad4和Smad7在胃癌组织的表达及其意义,分析它们与临床病理特征及患者生存之间的关系.方法:应用组织芯片技术和免疫组化SABC法检测200例胃癌组织及56例癌旁组织TGF-βBR Ⅱ、Smad4和Smad7蛋白的表达.结果:胃癌组织中TGF-βR Ⅱ、Smad4和Smad7的阳性率分别为25.5%、67.0%和47.0%.TGF-βRⅡ表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、分化程度和Lauren分型密切相关(分别X2=6.214,X2=11.308,X2=14.633和X2=8.216,均P<0.05);Smad4表达与胃癌分化程度及Lauren分型密切相关(分别X2=16.162和X2=13.100.均P<0.05);Smad7表达与胃癌分化程度及Lauren分型密切相关(分别X2=4.710和X2=5.297,均P<0.05);Smad4与TGF-βRⅡ表达呈正相关(r=0.191,P=0.007);Smad4表达与患者生存密切相关(X2=4.090,P=0.043).结论:胃癌组织中广泛存在TGFβ-Smad信号通路相关分子TGF-βRⅡ、Smad4和Smad7表达异常.胃癌中Smad4蛋白阳性患者其预后优于阴性者.     

转化生长因子β信号转导途径与胃癌发生发展的关系

 目的 探讨转化生长因子β（TGF-β）信号转导途径与胃癌发生、发展的关系。方法 应用免疫组织化学方法，检测26例正常胃黏膜、22例肠上皮化生、20例不典型增生及43例胃癌中TGF-β受体（RⅠ、RⅡ）和Smad 4蛋白的表达。结果 TGF-β RⅠ、TGF-βRⅡ和Smad 4表达的阳性率随着胃组织病变程度的进展而降低（P＜0.01）。TGF-β RⅠ在胃癌组织中的阳性表达与胃癌组织分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移无关。胃癌组织TGF-βRⅡ和Smad4的阳性表达率随浸润深度的加深而降低，差异均有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05）；在淋巴结转移阳性患者TGF-βRⅡ、Smad4表达阳性率显著低于无淋巴结转移者，差异有统计学意义（P＜0.05）；TGF-βRⅡ和Smad4在中、高分化组中的阳性表达率明显高于低分化组（P＜0.05）。结论 TGF-β信号转导途径与胃癌发生、发展密切相关，其受体表达的缺失可能是肿瘤细胞逃逸TGF-β负调控的机制之一。     

TGF-β1、Smad4蛋白和TβRⅡ在胆囊癌发生与发展中的作用

目的：通过检测原发性胆囊癌细胞中TGF-β1、Smad4蛋白和TβRⅡ在不同时期的表达,探讨它们之间的相互关系及其在胆囊癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组化SP法检测30例胆囊癌、11例胆囊腺瘤及30例胆囊炎中TGF-β1、Smad4蛋白和TβRⅡ的表达情况,并分析它们与胆囊癌临床病理之间的关系。结果：30例胆囊癌中TGF-β1、Smad4蛋白和TβRⅡ的阳性率分别为73.3%、20.0%和16.7%,胆囊腺瘤中阳性率分别为90.9%、63.7%、54.5%,在胆囊炎中阳性率分别为96.7%、93.3%、90.0%。TGF-β1在胆囊癌中表达低于胆囊炎（P〈0.05）;Smad4蛋白、TβRⅡ在胆囊癌中表达均低于胆囊炎和胆囊腺瘤（P〈0.05）。Ⅰ-Ⅱ期胆囊癌TGF-β1阳性率低于Ⅲ-Ⅴ期（P〈0.05）,而Smad4蛋白、TβRⅡ阳性率明显高于Ⅲ-Ⅴ期（P〈0.05）。TGF-β1在有转移的胆囊癌组织中表达率为94.1%,明显高于无转移者（P〈0.05）。结论：TGF-β1的表达降低可能与胆囊细胞的恶性转化和生长失控有关;TGF-β1高表达不能抑制肿瘤细胞增殖,可能与Smad4及TβRⅡ的低表达有关,且TGF-β1高表达与胆囊癌的发展及浸润、转移有关。     

TGF-β1及其信号通路分子在鼻咽癌中的表达及其临床意义

背景与目的:转化生长因子(transforming growth factor β,TGF-β)是一种多功能的细胞因子,在细胞生长、分化及凋亡等方面起着重要作用.本研究检测TGF-β1及其信号转导通路中的受体TGFβR Ⅰ、TGFβRⅡ和该通路下游的细胞内关键分子Smad4在鼻咽癌中的表达,并分析它们与鼻咽癌预后的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测在91例鼻咽癌组织中,TGF-β1信号转导通路中各关键分子的表达水平,并分析它们与局部复发、远处转移和生存率的关系.结果:TGF-β1、TGFβRⅠ、TGFβRⅡ和Smad4在鼻咽癌组织中的阳性率分别为69.2%、73.6%、62.6%、72.5%;TGF-β1阳性的鼻咽癌病例在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期中分别为0、12.7%、50.8%、36.5%,各期比较差异有统计学意义(P＜0.05);TGFβRⅠ阳性率各期比较差异无统计学意义(P＞0.05);TGFβRⅡ阳性率各期比较差异有统计学意义(P＜0.05);Smad4阳性率各期比较差异无统计学意义(P＞0.05).TGF-β1表达阳性病例局部复发率(22.2%)与表达阴性病例(3.6%)比较差异有统计学意义(P＜0.05);TGF-β1阳性病例5年生存率为63.5%,与TGF-β1阴性病例(82.1%)之间差异有统计学意义(P＜0.05).而TGFβRⅠ、TGFβRⅡ和Smad4的阳性与阴性表达病例在局部复发率和5年生存率方面差异则均无统计学意义(P＞0.05).TGF-β1信号通路中四种关键分子的阳性病例和阴性病例在远处转移率方面差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:鼻咽癌存在TGF-β1自分泌现象.TGF-β1阳性病例局部复发率高于阴性病例,而5年生存率低于阴性病例.     

TGFβ1与Smad4基因在肝细胞癌中的表达及意义

目的 探讨TGFβ-Smad信号通路中TGFβ1与Co- Smad(Smad 4)与肝细胞癌的发生、发展的关系.方法 采用免疫组化ABC法及原位杂交法(ISH),检测41例肝细胞癌组织与癌旁组织中TGFβ1、Smad 4蛋白、Smad 4 mRNA的表达,以5例外伤性肝破裂手术切除标本作为正常对照.比较HCC组与时照组及HCC癌旁中TGFβ1与Smad 4蛋白、Smad4 mRNA表达的差异,并进行图像分析.结果 正常对照组中TGFβ1呈阴性表达,Smad 4蛋白、Smad 4 mRNA均呈阳性表达;HCC组织中TGFβ1阳性表达率为78.0%(32/41),癌旁组织中为95.1%(39/41),两者比较差异显著(P<0.05);Smad 4蛋白在HCC组织中阳性表达率为48.8%(20/41),在癌旁组织中为78.0%(32/41),两者比较有显著性差异(P<0.01);Smad 4 m RNA在HCC组织中阳性表达率为51.2%(21/41),在癌旁组织中为73.1%(30/41),两者比较有显著性差异(P<0.05);与正常肝组织比较,HCC组织中Smad 4蛋白和Smad 4 mRNA阳性表达率均显著降低(P<0.05);Ⅰ、Ⅱ级HCC组织与Ⅲ、Ⅳ级HCC组织Smad 4 m RNA阳性表达存在显著差异(P<0.05),Ⅲ、Ⅳ级阳性表达率较Ⅰ、Ⅱ级降低;Smad 4蛋白的阳性面积百分比、光密度及Smad 4 m RNA的阳性面积百分比癌旁组织均显著高于HCC组织(P均<0.05).HCC组织中Smad 4蛋白、Smad 4 m RNA表达与TGF-β1表达比较均存在显著差异(P<0.05),但均无显著相关性(P>0.05).结论 TGFβ1过表达、Smad4表达缺失可能在肝细胞癌的发生、发展中发挥重要作用.     

TGF-βⅡ型受体、Smad4与Smad7蛋白在胃癌中的表达

目的通过检测转化生长因子TGF-βⅡ型受体(TβR-Ⅱ)、Smad4与Smad7蛋白在胃癌组织中的表达,研究它们与胃癌发生、发展的关系。方法应用S-P免疫组化检测方法,对10例正常胃黏膜、10例早期胃癌与45例进展期胃癌组织的TβR-Ⅱ、Smad4与Smad7蛋白的表达进行检测。结果TβR-Ⅱ与Smad4蛋白在正常胃黏膜和早期胃癌中的表达明显高于进展期胃癌,且胃癌分化程度越低,阳性表达率越低(P<0.05)。Smad7蛋白在进展期胃癌中的表达明显高于正常胃黏膜和早期胃癌(P<0.05)。TβR-Ⅱ、Smad4及Smad7蛋白的表达均与淋巴结转移相关。结论TβR-Ⅱ、Smad4与Smad7蛋白三者表达的异常可能与胃癌的发生、发展和转移相关,可能成为研究胃癌分化与转移的生物学标记物。     

全反式维甲酸诱导下NB4细胞TGF-β1信号转导途径基因表达的变化

目的:探讨全反式维甲酸(all transretinoic acid ,ATRA)诱导分化急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)过程中转化生长因子(transforming growth factor-β1,TGF-β1)信号转导途径基因表达的变化.方法:应用荧光实时定量PCR(real-time fluorogentic quantitative PCR,RFQ-PCR)的方法检测ATRA作用于人APL细胞株NB4不同时间后TGF-β1、TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ、Smad 2、Smad 3、Smad 4和Smad 7 mRNA表达的变化.利用共聚焦显微镜观察NB4细胞中间接免疫荧光法标记的PML RARα融合蛋白和Smad 3蛋白定位.结果:在ATRA诱导NB4细胞分化过程中, TGF β1、TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ、Smad 2、Smad 3、Smad 4和Smad 7的表达量逐渐上升,48或72 h时表达量达到最高,然后逐渐下降,而无水乙醇对照组则无明显变化;在NB4细胞中PML-RARα融合蛋白和Smad 3蛋白有共定位现象.结论:TGF-β1信号转导途径与NB4细胞的分化密切相关,ATRA可以上调该信号转导途径中基因的表达.PML-RARα融合蛋白可以和Smad3蛋白结合.     

TGF-β1信号通路异常与直肠癌恶性演进关系的研究

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)信号通路失活与直肠癌恶变过程的关系.方法应用免疫组化SP法检测20例正常直肠黏膜、13例直肠腺上皮不典型增生及61例不同分化程度直肠腺癌中TGF-β1、转化生长因子βⅡ型受体(TβRⅡ)、胰腺癌缺失基因4(Smad4)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达.结果TGF-β1在低分化(13/18)、中分化(17/23)和高分化(11/20)组中的阳性表达明显高于不典型增生组(3/13),差异有统计学意义,P＜0.05;且与淋巴结侵犯明显相关,P<0.01.TβRⅡ在正常直肠黏膜(15/20)及不典型增生组(7/13)中的阳性表达明显高于低分化(3/18)、中分化(4/23)和高分化(4/20)组,P＜0.05.低分化(13/18)、中分化(16/23)腺癌有Smad4的缺失表达,与高分化(7/20)、不典型增生组(4/13)及正常直肠黏膜(6/20)的缺失表达差异有统计学意义,P＜0.05.VEGF在低分化(12/18)和中分化(16/23)组中的阳性表达明显高于高分化(5/20)及不典型增生组(3/13),差异有统计学意义,P＜0.05.TGF-β1与VEGF的表达呈正相关,Smad4与TβRⅡ的表达呈正相关,Smad4与VEGF的表达呈负相关.Kaplan-Meier曲线显示,TGF-β1、VEGF的阳性表达组与Smad4、TβRⅡ的阴性表达组的预后较差.结论TGF-β1信号通路异常与直肠癌恶性演进过程密切相关.     

Kaposi’s肉瘤中转化生长因子Ⅱ型受体基因的表达及意义

目的:探讨Kaposi’s肉瘤中转化生长因子Ⅱ型受体基因(TGF-βRⅡ)的表达特点及其意义。方法:采用免疫组织化学技术检测30例Kaposi’s肉瘤组织和30例皮肤良性血管瘤组织中TGF-βRⅡ的表达。结果:TGF-βRⅡ基因在Kaposi’s肉瘤真皮瘤体中的表达阳性率为46.7%(14/30),在血管瘤真皮瘤体中表达阳性率为66.7%(20/30),(P<0.05)。TGF-βRⅡ基因在Kaposi’s肉瘤表皮中表达的阳性率为63.3%(19/30),在血管瘤表皮中为53.3%(16/30),差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:TGF-βRⅡ基因在真皮瘤体中的表达与Kaposi’s肉瘤的发生相关。     

TGF-β1 、TβR Ⅱ及cyclinD1 在大肠癌的表达及其意义

 目的　探讨TGF-β1 、TβR Ⅱ及cyclinD1 在大肠癌发生发展过程中的作用。方法　采用免疫组化SP 法从蛋白水平分析TGF-β1 、TβR Ⅱ、cyclinD1 在大肠腺瘤及大肠癌组织中的表达情况。结果　TGF-β1 蛋白阳性表达率在腺瘤组织为28. 6 % ,大肠癌组织中为57. 1 %( P < 0. 05) ; TβR Ⅱ在大肠癌组织中的表达率为51. 8 % ,低于腺瘤组织( P < 0. 01) ; TGF-β1 、TβR Ⅱ表达的改变与大肠癌浸润深度、淋巴结转移有关; TβR Ⅱ和cyclinD1 的表达呈负相关( P < 0. 05) 。结论　TGF-β1 的过表达与大肠癌侵袭转移演进密切相关; TβR Ⅱ的失表达不仅有助于提高细胞对TGF-β1 的生长抵抗,也增强了大肠癌的侵袭性;cyclinD1 在TGF-β1 的生长抵抗中可能发挥了某些作用。     

TGFβ1信号通路蛋白在横纹肌肉瘤中的表达

目的探讨转化生长因子β1(TGF β1)信号转导通路中TGF β1、受体(TβRⅠ、TβRⅡ)及胞内转导分子(Smad2、Smad4)在横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)中的表达,及其在肿瘤发生发展中可能的作用机制.方法应用免疫组织化学技术(S-P法)及TR-PCR分别检测石蜡包埋人体横纹肌肉瘤组织及横纹肌肉瘤细胞株RD中TGF β1信号转导通路中各成分的蛋白及mRNA表达水平,与正常骨骼肌组织和成肌细胞(Myoblasts,Mb)比较.结果在横纹肌肉瘤石蜡组织中TGFβ1、Smad2和Smad4的高表达率分别为58.6%(41/70)、70%(49/70)和75.7%(53/70),对应正常骨骼肌组织的高表达率分别为28%(7/25)、24%(6/25)和28%(7/25),两组间都有明显差异(P＜0.01).TβRⅠ、TβRⅡ在RMS及正常骨骼肌组织中普遍表达,两组无明显差异(P＞0.05).TGF β1、TGF βRⅠ、TGF βRⅡ、Smad2和Smad4 mRNA水平在RD细胞株中都明显高于正常成肌细胞.结论RMS中存在TGF β1自分泌现象,Smad2、Smad4介导了TGF β1信号从细胞表面受体到细胞核内的转导,TGF β1信号转导途径可能参与了横纹肌肉瘤的发生与发展.     

人膀胱癌中TGF-β1及其信号转导分子的表达及意义

目的探讨转化生长因子-β1(transforming growthfactorβ1,TGF-β1)及其超家族肽类的细胞内转导分子Smad4和Smad7在人膀胱癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法,对经过石蜡包埋的膀胱癌和正常膀胱组织进行定性和定位检测。结果Smad4在正常膀胱组织中的表达率较高,膀胱癌中较低,差异有统计学意义(P<0.05);TGF-β1、Smad7在正常膀胱组织中表达不明显或无表达,在膀胱癌中表达率较高,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05);TGF-β1与Smad7的表达水平呈正相关(P<0.01);TGF-β1与Smad4的表达水平呈负相关(P<0.01)。结论TGF-β1和Smad7蛋白的阳性表达与膀胱癌发生、发展密切相关,参与膀胱癌恶性转化,而Smad4对膀胱癌的进展有抑制作用。     

贲门腺癌中Smad4基因甲基化状态分析

目的：探讨贲门腺癌（gastric cardia adenocarcinoma,GCA）中Smad4（mothers against decapentaplegic homolog4）基因启动子区及第1外显子区的甲基化状态及其与TGF-β1蛋白表达之间的相关性。方法：取110例贲门腺癌组织及相应癌旁组织,分别采用甲基化特异性PCR（methylation specific PCR,MSP）方法检测Smad4基因的甲基化情况,RT-PCR方法检测Smad4 mRNA水平,免疫组织化学法检测Smad4和TGF-β1的蛋白表达情况。结果：贲门腺癌组织Smad4基因启动子甲基化率为5.5%（6/110）,Smad4基因第1外显子5′非翻译区的甲基化率为24.5%（27/110）,相应癌旁正常黏膜均未检测到此两个位点的甲基化,癌组Smad4基因甲基化率显著高于癌旁正常组织（P〈0.05）,且贲门腺癌中Smad4基因5′非翻译区发生甲基化的比率显并高于启动子区（P〈0.01）。贲门腺癌组织中Smad4 mRNA及蛋白表达显著低于癌旁正常组织（P〈0.05）,其甲基化与蛋白表达之间呈负相关。TGF-β1在贲门癌组织中的表达（65.5%）明显高于相应癌旁组织（15.5%）（P〈0.01）,且随肿瘤分期的增高和肿瘤分化程度的降低,TGF-β1的阳性表达率明显升高（P〈0.05）。Smad4蛋白和TGF-β1蛋白在贲门腺癌中的表达呈明显的负相关。结论：在贲门腺癌发生发展过程中Smad4基因第1外显子的5′非翻译区比启动子区更易发生高甲基化而导致基因沉默,Smad4甲基化及TGF-β1的过表达可能是贲门腺癌发生的机制之一。     

原发和转移性肝癌中Smad4、TGF-β1及TGF-βR1的表达及意义

目的研究原发和转移性肝癌Smad4、TGF-β1和TGF-βR1的表达及意义。方法常规石蜡包埋切片,切片行Smad4原位杂交染色和TGF-β1、TGF-βR1ABC免疫组化染色。结果38例原发性肝癌(PHC)中Smad4、TGF-β1及TGF-βR1阳性率分别为42％、63％和53％,10例转移性肝癌(MHC)中阳性率分别为40％、40％和50％,PHC与MHC比较,差异无显著性。高分化、肿块最大径＜5cm和不伴癌栓的PHC病例,Smad4、TGF-β1、TGF-βR1阳性率明显高于低分化、肿块最大径≥5cm和伴癌栓病例;MHC中表达分布情况与PHC相似。Smad4、TGF-β1和TGF-βR1在PHC在表达存在相互密切关系。结论Smad4、TGF-β1、TGF-βR1表达与提示肝癌预后的主要临床指标相关,可能预示它们与肝癌预后有关。     

胃癌组织中转化生长因子及其受体表达的意义

目的观察转化生长因子β1(Transforming Growth Factor β1TGF-β1)及受体I(Transforming Growth Factor β Receptor Ⅰ TβR1)基因在人类胃癌组织中的表达及其与胃癌病理生物学行为的关系.方法应用抗TGF-β1和TβR1多克隆抗体对107例胃癌组织中的TGF-β1和97例胃癌组织中的TβR1基因表达蛋白进行了SP免疫组织化学方法检测,统计学(X2)分析.结果1.TGF-β1在胃癌组织中的阳性表达(75%)明显高于癌旁组织(24.4%)及正常组织的阳性表达(29.2%)其差异非常显著(P＜0.01).2.TRβ1在胃癌组织中阳性表达(19.6%)明显低于癌旁组织(79.6%)和正常组织中的阳性表达(75.6%)其差异有显著性(P＜0.05).结论对胃癌组织中的TGF-β1和TβR1基因表达蛋白检测分析,有助于胃癌的诊断及恶性程度的判断.     

肝细胞癌组织Smad4基因表达及其临床意义的研究

目的:拟通过检测Smad4基因在肝细胞癌(HCC)中的表达,初步探讨TGFβ-Smad信号通路中Co-Smad(Smad4)与肝细胞癌的发生和发展之间的可能关系.方法:采用免疫组化ABC法及原位杂交法(ISH)检测41例肝细胞癌组织切片中癌与癌旁Smad 4蛋白和mRNA的表达,5例外伤性肝破裂手术切除标本作为正常对照.比较HCC组与对照组及HCC与癌旁Smad 4蛋白和mRNA表达的差异,并进行统计分析.结果:正常对照组Smad 4蛋白和mRNA均呈阳性表达;HCC组织Smad4蛋白阳性率为48.8%(20/41),癌旁组织中为78.0%(32/41),两者比较差异有统计学意义,P<0.01;HCC组织Smad4 mRNA阳性卒为51.2%(21/41),癌旁组织中为73.1%(30/41),两者比较差异有统计学意义,P<0.05;与正常肝组织比较,HCC组织中Smad4蛋白和mRNA阳性表达均显著降低,P<0.05;HCC组织Smad4 mRNA阳性表达在病理分级Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级之间差异有统计学意义,P<0.05.结论:Smad 4基因表达缺失可能在肝细胞癌的发生和发展中发挥作用.     

宫颈鳞癌组织中结缔组织生长因子和转化生长因子β1的表达及临床意义

目的探讨宫颈鳞癌组织中结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)的表达水平及其临床意义。方法采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(SP)对60例宫颈正常患者、60例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ~Ⅲ和90例宫颈鳞癌患者中CTGF、TGF-β1水平进行测定,并分析其与宫颈鳞癌病理特征的关系。结果宫颈鳞癌组织中CTGF和TGF-β1蛋白阳性表达率均明显高于正常宫颈组织和CINⅡ~Ⅲ组织,差异有统计学意义(P<0.05)。CTGF、TGF-β1表达与宫颈鳞癌的分化程度、临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 CTGF和TGF-β1均在宫颈鳞癌中呈高表达,且与宫颈鳞癌分化程度、临床分期和淋巴结转移密切相关。     

鼻咽癌中TGF-β/Smad信号通路分子的表达及意义

目的探讨TGF-β/Smad信号通路关键分子TGF-β1、TGF-β2、Smad7及其下游的转录因子RUNX3在鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma,NPC)中的表达,并分析它们的相关性及与NPC临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测50例NPC和20例鼻咽慢性炎组织中TGF-β/Smad信号通路各关键分子的蛋白表达情况。结果TGF-β1、TGF-β2、Smad7及RUNX3在NPC中的阳性率分别为42%、70%、40%、56%,在黏膜慢性炎中的阳性率分别为0、100%、0、100%,四者的表达差异均有统计学意义(P＜0.05);TGF-β1、Smad7的表达与NPC的临床分期和局部浸润转移有关(P＜0.05),而TGF-β2、RUNX3与分期和局部浸润转移则无明显关系(P＞0.05),TGF-β1与Smad7的表达呈正相关(rs=0.6286, P＜0.05),TGF-β2则与RUNX3的表达呈正相关 (rs=0.4748, P＜0.05);四者在性别、年龄和组织学分级的表达差异无统计学意义(P＞0.05)。结论TGF-β1和Smad7在NPC中的表达上调,两者呈正相关,可能共同参与了NPC的发生、发展;TGF-β2和RUNX3的表达下调,呈正相关关系,则可能协同作用,是影响NPC进展的保护性因子,而它们相互的作用机制则有待进一步研究。