柱晶白霉素的生物合成、化学和生产

柱晶白霉素是16元大环内酯抗生素,具有与红霉素相似的抗菌活性。本文就其产生、生物合成、发酵和提炼分离研究进行了综述。论述了通过菌种诱变和发酵诸影响因素的调控,提高柱晶白霉素生产水平的途径,并根据光谱分析和降解反应推断了柱晶白霉素十个组分的化学结构。     

柱晶白霉素含量测定方法的研究

柱晶白霉素含量测定采用分光光度法具有简便,重现性好,灵敏、快速、无需无菌操作。此法测定含量与微生物法测定结果经统计学处理,差别无显著意义（P＞0．05）能较直观的反应柱晶白霉素的效价。     

柱晶白霉素的高效液相色谱分析

本文报道了高效液相色谱法分离测定自产的和日本进口的柱晶白霉素的组分含量的方法。色谱柱是Nucleosils C_(18)。移动相是甲醇-0.2mol/L醋酸铵(65:35v/v)。紫外检测器,波长231nm。测定结果表明,自产品与进口品各组分保留时间和主要组分含量基本相同。     

柱晶白霉素的抗菌活性

柱晶白霉素(Leuco mycin或 Kitasamycin)属大环内酯类抗生素。早在一九五三年就由日本泰腾树等人首先研制而得,至今已有40余年的历史。在国外本品研究和开发较我们熟知的麦迪霉素晚。柱晶白霉素同麦迪霉素一样系多组分的抗生素复合物。主组份为 A_5。日本抗生素90板标准规定柱晶白霉系     

柱晶白霉素的人体药代动力学

本文报道了柱晶白霉素(LM)胃溶片的人体药代动力学研究结果,并对肠溶片口服后的血、尿中药物浓度作了动态观察。血、尿药物浓度用微生物杯碟法测定。健康志愿者分别口服柱晶白霉素胃溶片和肠溶片40万单位(相当于267mg)后,体内药物转运过程均符合一室开放模型。两种制剂的血药浓度达峰时间、峰浓度分别为0.5小时,0.94μg/ml和5小时,0.147μg/ml。其中胃溶片口服后的T(1/2)Ka和T(1/2)Ke分别为0.13和0.72小时,而MRT为1.22小时,MAT为0.18小时。 口服LM肠溶片多剂量组,从第2天起,血药峰浓度波动于0.42～0.68μg/ml,显著高于单剂量组的峰浓度,其谷浓度则波动于0.05～0.34μg /ml。 LM的肾排泄率极低,口服LM的胃溶片和肠溶片后24小时内,从尿中排出的药量仅占给药量的7.64‰和11.54‰。口服LM胃溶片后的C-T曲线出现双峰,可能与肠肝循环有关,在计算药动学参数时应予注意。     

国产卡铂化学结构的确证研究

卡铂 Carboplatin 化学名1.1-环丁二羧酸二氨合铂(1.1-Cyclobutanedicarboxylatodiamin-eplatin)为第二代铂类抗癌新药。我们采用一步法合成卡铂。根据光谱(元素分析.UV IR·H~1NMR·MS FABMS·TG)分析,同时与 USA Bristol Myers Company 产品 JM-8做对照品,谱图完全一致,确证该化合物的分子式为 C_(?)H_(12)O_4N_2Pt,分子量为371.26,结构式为(?) COO COO (?) Pt (?) NH_3 NH_3     

柱晶白霉素发酵液预处理方法比较

不同的预处理方法对柱晶白霉素萃取过程中乳化物产生及成品收率的高低有很大关系。通过比较,选出了乳化量少,收率高适合工业化大生产的柱晶白霉素发酵液预处理工艺。     

国产柱晶白霉素临床疗效观察

柱晶白霉素是大环内酯类抗生素对革兰氏阳性细菌、部分革兰氏阴性球菌,钩端螺旋体。立克次体有较强的抗菌活性,尤其是对耐青霉素、红霉素和四环素的金葡球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌有效。 为了解柱晶白霉素的临床疗效,我们于1989年4月至1990年5月间随机治疗79例病人,并以红霉素为对照。其中包括21例化脓性扁桃体炎、36例肺炎、15例淋病、7例泌尿道感染。柱晶白霉素的治愈率分别是90％、77％、43％和0％。细菌阴转率分别是87.5％、80％、85.7％和0％。对于淋病及泌尿道感染,柱晶白霉素的疗效与对照组相同;对于扁桃体炎和肺炎,柱晶白霉素的疗效优于对照组。但柱晶白霉素素组的细菌阴转率与对照组无明显差异。柱晶白霉素组仅3例发生轻度副反应(7.5％)。作者认为,柱晶白霉素对于对本品敏感的细菌所引起的感染是一种有效和安全的抗生素。     

国产和日本产柱晶白霉素与其它常用抗生素的体外抗菌活性比较

用试管双倍稀释法测定国产与日本产柱晶白霉素对104株革蓝氏阳性球菌的体外抗菌活性并与9种常用抗生素进行比较。结果表明:国产和日本产柱晶白霉素对革蓝氏阳性球菌的抑菌率基本一致。国产柱晶白霉素的抑菌、杀菌作用强于红霉素;略优于氯霉素和四环素;与青霉素G、庆大霉素基本相似,但不及氨苄青霉素、苯唑青霉素、丁胺卡那霉素及强力霉素。     

柱晶白霉素产生菌的诱变育种和发酵研究

柱晶白霉素产生菌经常规诱变及原生质体多次再生处理，获菌株９１－９１１，其产量比原始菌株提高了３５倍以上；清除了原菌株的菌丝毒性；主组分Ａ５含量也有明显增加。为充分发挥９１－９１１菌株的生产潜力，采用均匀设计方法对发酵培养基进行优化，获得ｂ培养基。９１－９１１菌株用６培养基在２００Ｌ、１０ｔ规模发酵罐上试验，证实９１－９１１菌株确是一株高产稳产的优良生产菌种。     

柱晶白霉素及其制剂的有效期预测方法的探讨

本文通过多组分抗生素降解动力学方程的推导,表明在一般情形下,多组分抗生素的效价变化不能表达为简单级数反应,因此不能用一般动力学方法预测有效期。将初均速法用于含8个以上组分的柱晶白霉素及其制剂的有效期预测,结果与留样考察相近。     

国产柱晶白霉素的临床效果探讨

选择呼吸道、尿道、口腔、耳等部位感染及钩体病非重症者70例(病原学阳性75.7％)。随机以国产柱晶白霉素治疗40例及红霉素治疗30例对照观察。柱晶白霉素组420mg一日三次。3～21日痊愈～显效率76％,无效12.5％,清除革兰氏阳性球菌为90.1％,且对耐红霉素者多敏感,而革兰氏阴性杆菌耐药,对淋球菌效果差,仅有消化道反应7.5％。红霉素组375mg,一日三次,3～30日痊愈～显效率77.4％,无效9.7％,清除革兰氏阳性球菌81.3％,对丙型链球菌和淋球菌效果差,消化道反应为23.3％。显示柱晶白霉素是一种安全、有效的抗生素,特别适于门诊应用。     

北里链霉菌(Streptomyces kitasatoensis 2488)启动子和柱晶白霉素抗性基因的克隆

用启动子探针质粒pIJ486作载体,变青链霉菌TK24作受体,克隆来自北里链霉菌SK2488的启动子和柱晶白霉素抗性基因,得到三个转化子其中转化子变青链霉菌TK24(pRL1)中重组质粒插入片段约为10kb,其外源启动活性和柱晶白霉素抗性较低;转化子变青链霉菌TK24(pRL2)中重组质粒插入片段较小,但具有高活性的外源启动子,并有较高的柱晶白霉素抗性;转化子变青链霉菌TK24(pRLX)中未分离得到重组质粒,但它同样具有区别于受体的对新霉素和柱晶白霉素的抗性,而且它在R_2YE平板上能抑制其它转化子生长,其发酵液经薄层层分析发现有不同于供体和受体的新斑点,发酵液经高压液相分析发现有一个吸收峰。但三个转化株发酵液均无抗菌活性,将重组质粒pRL1和pRL2再转化变青链霉菌TK24,抗性稳定。     

青阳参甙元的分子结构研究

青阳参甙是一种已用于临床,对癫痫病有较好疗效的药物,其二乙酰甙元的立体分子结构用x射线衍射方法进行了测定,并与几种作用于神经系统药物的分子结构作了对比,还讨论了它们共同具有的相似的活性基团。     

桥环黄皮酰胺差向异构体的结构研究

目的研究桥环黄皮酰胺差向异构体的结构。方法用单晶X-射线衍射分析法测定了从植物黄皮提取物中分离得到的化合物I和采用合成方法得到的化合物III的晶体结构,并用分子力学计算方法分别模建化合物II和IV的立体结构。结果化合物I和III的分子式均为C₁₈H₁₇O₂N,计算分子量为279.34,其中化合物I属单斜晶系,空间群为P2₁;化合物III属三斜晶系,空间群为P1。结论化合物I和III均为桥环黄皮酰胺,但在C₆位苯环的取向不同。桥环黄皮酰胺可形成4对差向异构体,而苯环取向对自由态分子能量影响不大。