EGFR、Her-2、HIF-1α、p53对进展期食管鳞癌新辅助化疗疗效的预测价值

目的:探讨食管鳞癌相关因子EGFR、Her-2、HIF-1α和p53对进展期食管鳞癌新辅助化疗疗效的预测价值.方法:回顾分析日照市人民医院2011年1月-2015年1月行紫杉醇联合顺铂方案新辅助化疗的进展期食管鳞癌(Ⅲ期)患者94例,采用免疫组化方法检测食管鳞癌组织中EGFR、Her-2、HIF-1α和p53的表达情况,应用RECIST1.1标准和病理组织学相结合方法行化疗疗效评估,Logistic多因素回归分析各标与化疗疗效关系.结果:本研究组患者新辅助化疗总有效率为56.38％ (53/94),全部为部分缓解.疾病稳定占41.49％ (39/94),疾病进展占2.13％ (2/94).新辅助化疗前后各因子表达差异无统计学意义(均P ＞0.05).Her-2表达阳、阴者化疗有效率分别为81.82％ (9/11)、53.01％(44/83),两者比较差异有统计学意义(P=0.01).p53表达阳、阴者化疗有效率分别为31.37％(16/51)、86.05％(37/43),两者差异有统计学意义(P＜0.01).Her-2阳表达同时p53阴表达者7例,其中化疗有效5例.EGFR和HIF-1α表达与化疗敏感无关(P＞0.05).多因素分析显,Her-2和p53是新辅助化疗的独立影响因素(均P＜0.05).结论:Her-2和p53作为新辅助化疗独立影响因子,可在化疗前对疗效进行预测,可能对患者新辅助化疗选择提供临床依据.     

p53及PCNA的异常表达在食管上皮增生和癌变过程中的意义

目的:研究食管上皮增生、不典型增生及原位癌中p53蛋白及增殖细胞核抗原(PCNA)的异常表达,探讨其在食管癌发生发展中的作用.方法:用免疫组化LSAB方法检测189例食管鳞癌癌旁上皮及原位癌中p53及PCNA的表达.结果:癌旁上皮中存在p53蛋白积聚,从上皮增生→不典型增生→原位癌,其阳性率依次为55 %、79 %和98 %(P＜0.01).PCNA的阳性强度也是依次递增.结论:p53蛋白的积聚在食管鳞癌癌前病变中既已存在,说明它是一个早期事件,在食管癌的发生中起一定的作用.p53及PCNA的异常表达可能成为判断食管上皮发生癌变或癌前病变的客观指标之一.     

p53和VEGF在食管鳞癌中的表达及其临床意义

背景与目的:实验研究证明p53和血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)协同表达在肿瘤血管生成中有重要作用。本研究的目的是探讨p53如何参与血管生成,以及p53和血管内皮生长因子的表达与食管鳞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)临床病理参数和预后的关系。方法:采用免疫组织化学方法,检测76例食管鳞癌患者手术切除标本p53和VEGF的表达,并用FⅧ因子抗体标记癌组织血管内皮细胞,计数肿瘤内微血管密度(microvesseldensity,MVD)。结果:p53和VEGF的阳性表达率分别为60.5%和56.6%,两者共同表达率为42.1%。p53和VEGF阳性表达率与食管鳞癌的远处转移和血管浸润具有显著相关性(P<0.05;P<0.01)。远处转移和血管浸润最常发生于突变型p53和VEGF均阳性表达的患者。p53(+)或VEGF(+)组MVD(31.7±11.5;33.8±11.7)均显著高于p53(-)或VEGF(-)组(22.4±10.6;21.2±9.3,P<0.05),p53和VEGF均阳性表达时MVD最大(35.2±11.9,P<0.05)。结论:突变型p53表达与食管鳞癌的血管生成和远处转移密切相关;p53和VEGF的表达可作为评估食管鳞癌恶性程度的重要生物学指标,联合检测p53和VEGF表达具有重要的临床应用价值。     

肺鳞癌中p53 与PCNA 的表达及临床意义

 目的 研究p53蛋白、增殖细胞核抗原(prolifeirating cell nuclear antigen PCNA)在肺鳞癌中的表达及其与临床病理的关系。方法 采用免疫组化技术(S-P法)对36例肺鳞癌组织及10例正常支气管黏膜组织进行p53蛋白与PCNA的检测。结果 p53蛋白与PCNA在肺鳞癌组织中的表达明显高于正常组织，在肺鳞癌组织中的阳性表达率分别为58．3％(21／36)，91．7％(33／36)；PCNA强阳性表达率为61．1％(22／36)；p53阳性表达率及PCNA强阳性表达率均与肺癌组织的分化程度、肿瘤组织大小、淋巴转移等因素密切相关，差异具有显著性(P<0．05)；p53蛋白阳性表达与PCNA阳性表达呈正相关(P<0．05)。结论 联合检测p53蛋白和PCNA对判断肺鳞癌的恶性程度、淋巴转移趋势具有重要价值。     

食管鳞癌中NF-κB、p53的表达及其与新辅助化疗敏感性的关系

目的:研究食管鳞癌NF-κB和p53的表达情况与术前化疗敏感性的关系.方法:应用免疫组织化学技术EnVision法,检测60例新辅助化疗前胃镜活检食管鳞癌组织中NF-κB和p53蛋白的表达情况,并分析其与肿瘤对化疗反应的关系.结果:在60例食管癌中NF-κB和p53阳性表达率分别为61.6%(37/60) ,56.6%(34/60).NF-κB和p53表达与鳞癌分级及肿瘤侵犯深度无相关性( P>0.05),与淋巴结转移密切相关(P<0.05).60例食管鳞癌组织中NF-κB与p53的表达呈正相关(Rs =0.279,P<0 05);共阳性25例中22例对化疗反应无效,NF-κB与p53共阳性与化疗敏感性有相关性(P<0.01). 结论:NF-κB和p53在食管癌的发生发展中可能起协同作用,测定其表达情况可作为预测肿瘤对化疗敏感性的指标.     

EGFR对食管鳞癌放化疗后预后预测的意义

目的:通过检测食管鳞癌患者治疗前、后血清EGFR水平以及食管鳞癌组织中EGFR的表达情况,了解EGFR在预测食管鳞癌放化疗后预后中的价值。方法:收集我院2013年2月至2016年2月初治的食管鳞状细胞癌患者83例,以及患者血液标本及病理组织,应用ELISA法检测食管鳞癌患者治疗前和治疗后血液EGFR水平,应用免疫组化法检测肿瘤组织中EGFR的表达情况,通过随访,分析EGFR与近期疗效及远期生存的关系。结果:食管鳞癌患者治疗后血清EGFR水平较治疗前下降［（1.80±1.86）ng/ml vs （1.48±2.13）ng/ml］,但差异无统计学意义（P=0.185）。血清EGFR水平与分期、是否淋巴结转移有关(P＜0.05)。EGFR在83例食管鳞癌组织中的高表达率为65.1%,与分期、淋巴结状态、癌细胞分化状况有关(P＜0.05)。血清EGFR水平在癌组织EGFR高表达组中偏高［(2.25±2.06）ng/ml vs （0.98±1.02）ng/ml］,且差异有统计学意义。83例食管鳞癌患者行放化疗总的有效率为66.3%（55/83）,其中EGFR高表达组有效率低于低表达组（57.4% vs 82.8%）,且差异有统计学意义(P＜0.05)。83例食管鳞癌患者总的1、3、5年生存率分别为74.2%、38.4%、23.4%。其中EGFR高表达组1、3、5年生存率为69.6%、29.1%、12.2%,EGFR低表达组1、3、5年生存率为82.8%、54.4%、40.3%;同时EGFR低表达组中位生存时间高于EGFR高表达组（40.95月vs 21.53月）,提示EGFR低表达组生存率优于EGFR高表达组,差异有统计学意义（P=0.013）。结论:食管鳞癌患者血清和组织中EGFR均呈高表达,组织EGFR可能是食管鳞癌放化疗后的一个预后预测因子。     

食管鳞癌p16和p53蛋白的表达及其意义

目的 :探讨 p16、p5 3蛋白在食管鳞癌 (ESC)中的表达及其意义。方法 :利用 S- P法检测 5 6例 ESC中 p16和 p5 3蛋白的表达。结果 :5 6例食管鳞癌中 ,p16蛋白表达阳性 2 1例 ,占 37.5 % ,p5 3蛋白表达阳性 35例 ,占 6 2 .5 % ,p16和 p5 3蛋白表达与肿瘤分化程度关系密切 ,随分化程度的降低 ,p16蛋白阳性率逐渐降低 (P<0 .0 2 5 ) ,p5 3蛋白阳性率逐渐增加 (P<0 .0 5 ) ,p16阳性表达组 p5 3表达显著低于 p16阴性组 (P<0 .0 1) ,且与淋巴结转移有一定的关系。结论 :联合检测食管鳞癌组织中 p16和 p5 3蛋白的表达有助于综合判断食管鳞癌的恶性程度和转移潜能。     

食管癌中P16、PCNA基因蛋白的表达及意义

 目的：探讨P16、PCNA基因蛋白表达与食管鳞癌发生发展的关系。方法：应用S-P免疫组织化学方法对84例食管鳞癌及10例正常食管组织分别检测P16蛋白、PCNA蛋白表达。结果：84例食管鳞癌中P16蛋白表达率为54.8%(47/84),P16表达与淋巴结转移、临床分期、术后生存期显著相关(P<0.05);PCNA表达阳性率与食管癌组织分化程度显著性正相关(P<0.05),淋巴结转移组显著高于未转移组,并与术后生存期互相关(P<0.01),与临床分期无显著相关。P16与PCNA表达呈反相关系(P<0.01)。结论：表明P16在食管癌生长、转移中起重要作用,P16、PCNA可作为判断预后的重要指标。     

新疆哈萨克族食管鳞癌中p16蛋白的表达及其意义

目的研究p16蛋白表达与新疆哈萨克族食管鳞癌生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测30例食管鳞癌和60例正常食管组织中p16蛋白的表达。结果60例正常组织中p16蛋白阳性表达率为88.33%(53/60);30例食管鳞癌组织中p16蛋白表达阳性率为46.67%（14/30）。随着恶性程度增加及病程进展,p16蛋白阳性率逐渐下降,p16在高分化鳞癌组阳性表达率(75%)显著高于低分化鳞癌组(25%)(P<0.05)。结论p16蛋白表达缺失可能与哈萨克族食管癌的发生发展有关。     

同一个体食管和贲门癌旁不典型增生组织p53和PCNA蛋白表达的研究

目的:探讨同一个体食管鳞状上皮不典型增生(EDYS)和贲门腺上皮不典型增生(GDYS)组织中p53和细胞核增殖抗原(PCNA)表达特征及其意义。方法:采用免疫组化ABC法分析河南食管癌高发区38例同一个体同时发生EDYS和GDYS组织中p53和PCNA蛋白表达。结果:p53在EDYS组织中阳性率为73.0%(27/37),明显高于GDYS组织中的40.5%(15/37),P&lt;0.01;表达有明显一致性为62.2%(23/37),Kappa=0.304,P&lt;0.05。PCNA在EDYS组织中的阳性率为89.5%(34/38),略高于GDYS组织中的81.6%(31/38),P&gt;0.05;表达有明显一致性为86.8%(33/38),Kappa=0.475,P&lt;0.01。结论:p53和PCNA在同一个体EDYS和GDYS组织中存在较高的表达一致性改变,进一步提示食管鳞癌和贲门腺癌可能具有相似的发病因素和分子机制。     

抑癌基因p53在不同地区食管癌中的表达及临床预后分析

目的：比较中国食管癌高，低发区p53蛋白的积聚，燕对p53蛋白积聚与肿瘤细胞增殖及临床预后的关系进行探讨。方法：用免疫组化LSAB法检测高发区（河南）43例食管癌和低发区（广东）40例食管癌p53蛋白及增殖细胞核抗原的表达。结果：p53蛋白阳性率分别是60．5％（河南）和57．5％（广东）。阳性率差异无显著性（P＞0．05）。p53蛋白表达无论在高，低发区均与PCNA的表达密切相关（P＜0．001）。结论：食管癌不同的高，低发区中p53蛋白的各聚是类同的。大多数p53蛋白积聚的肿瘤细胞是处于细胞增殖周期内，可能成为食管癌恶性程度的指标之一，将为临床分析预后提供客观依据。     

p53、PCNA及VEGF表达与食管鳞癌预后的相关性研究

目的 :探讨p53、PCNA、VEGF表达与食管鳞状细胞癌临床病理特性及预后之间的关系。方法 :用免疫组织化学SABC法 ,测定 10 0份食管癌组织的p53、PCNA及VEGF表达 ,分析其与临床病理因素及预后的关系 ,结果 :p53在食管鳞癌中的阳性表达与肿瘤浸润深度有关 ;PCNA阳性表达与肿瘤细胞分化程度、浸润深度、淋巴结转移状况有关 ;VEGF阳性表达与肿瘤细胞分化程度、肿瘤浸润深度相关 ;VEGF与生存期呈负相关。 3项基因表达阳性患者生存期明显短于单项表达阳性或 3项均阴性患者。结论 :食管鳞状细胞癌组织中p53、PCNA及VEGF表达阳性反映肿瘤的生物学行为。VEGF与食管鳞癌的恶性进程和不良预后有密切关系 ,是食管鳞癌一个独立预后因素。     

脑胶质瘤EGFR、p53蛋白和PCNA的表达与生物学行为

本文联合检测了58例脑胶质瘤EGFR、p53蛋白和PCNA的表达，结果表明，三者的表达率均随胶质瘤的级别升高而增高增强．高级别组与低级别组相比较，有显著差异（P＜0．01），复发组与未复发组相比较．有显著差异（P＜0．01）．提示肿瘤的生物学行为与表达的高低有关，肿瘤的生物学行为越差，表达率就越高．染色强，预后越差。     

食管癌组织中COX-2、p53和PCNA的表达及意义

目的 :研究食管癌组织中环氧合酶 2 (COX 2 )、p53和增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达及意义。方法 :采用免疫组化染色 (EnVision及S P)法 ,检测 82例食管鳞状细胞癌、2 0例食管炎和 1 6例正常食管粘膜组织标本中COX 2、P53和PCNA的表达。结果 :82例食管癌组织中COX 2、p53和PCNA的阳性表达率分别为 87.8% (72 82 ) ,82 .9% (68 82 )和 95 .1 % (78 82 ) ,而癌旁及正常组织中均呈阴性表达。COX 2在高分化和中分化食管癌中的表达率显著高于低分化癌 (P <0 .0 1 ) ;无淋巴结转移者表达率高于有淋巴结转移者 (P <0 .0 5)。p53的过表达与浸润深度和淋巴结转移呈正相关 (P <0 .0 1 )。结论 :COX 2、P53和PCNA的过表达可能均参与了食管癌的发生发展过程     

Expression of apoptosis-related proteins (p53, p21WAF1, bcl-2, and bax) and sensitivity to chemotherapy in squamous cell carcinoma of the esophagus

Background. Chemotherapy is an important component of the multimodal approach to the treatment of advanced esophageal squamous cell carcinoma. Methods. We investigated the associations between p53, p21 (Waf1), bcl-2, and bax expression and response to chemotherapy (cisplatin + 5-fluorouracil + leucovorin) in 43 patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma. The expression of p53, p21 (Waf1), bcl-2, and bax proteins was analyzed immunohistologically in pretreatment biopsy and post-treatment resected specimens. Results. The 23 patients who had objective evidence of either a complete response (CR) or a partial response (PR) to chemotherapy survived for significantly longer than the 20 patients who had no response (NR). The expression of p53, p21 (Waf1), bcl-2, and bax was detected in 26 (61%), 12 (28%), 6 (14%), and 19 (44%) of the pretreatment biopsy specimens, respectively. The response to chemotherapy was not independently associated with the expression of any of these proteins. However, in the 26 patients with p53-expressing tumors, the response rate was 80% in patients whose tumor also expressed p21, whereas it was 19% in those whose tumor did not coexpress p21. No change in p53 expression was observed before and after chemotherapy, except in 1 patient; however, p21 expression appeared to be induced by chemotherapy in 5 patients. Patient survival was also not independently associated with the expression of any of these proteins. However, patients with p53-negative or p21-positive tumors had a better response to chemotherapy and survived for longer than those with p53-positive and p21-negative tumors. Conclusion. p53 and p21 expression in biopsy specimens obtained before chemotherapy could be useful predictors of response and survival in patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma. Received: April 14, 1999 / Accepted: November 8, 1999     

Predictive significance of the alterations of p16INK4A, p14ARF, p53, and proliferating cell nuclear antigen expression in the progression of cervical cancer.

PURPOSE: The purpose of this research was to evaluate the clinical significance of p16INK4A, p14ARF, p53, and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) expression in tumor progression of cervical cancer. DESIGN: Seventeen patients (40 samples) with consecutive cervical lesions from normal squamous epithelium, inflammation of the cervix to cervical intraepithelial neoplasm (CIN) and invasive cervical squamous cell cancer (SCC), or from CIN to SCC were collected for this study. Expression of p16INK4A, p14ARF, p53, and PCNA were detected by immunohistochemistry on paraffin-embedded sections. Human papillomavirus DNA was detected simultaneously with PCR and typed according to its DNA sequence. RESULTS: p16INK4A overexpression was significantly higher in CIN (75%) and in SCC (75%) than in normal or inflammation of the cervix (12.5%; P < 0.01, P < 0.05, respectively). The positive rate of p14ARF expression was higher in SCC (83%) than in normal/inflammation of the cervix (25%; P < 0.05). PCNA expression was negative in normal or inflammation of the cervix, but an increased in expression was seen in 63.2% in CIN and 100% in SCC (P < 0.01, P < 0.05). When the time interval for disease progression from initial biopsy to CIN 3 or invasive cancer was compared with states of p16INK4A expression, cases stained positive for p16INK4A progressed within 64.2 months as compared with 122.3 months among those stained negatively (P < 0.01). Cases with increased p14ARF expression also had a short time interval for disease progression of 78.8 months as compared with 108.3 months in cases that were p14ARF negative. Cases with stable or decreased p53 expression had the shortest time interval for progression of 32.3 months in contrast to cases with no p53 expression (113.9 months). However, cases with increasing p53 expression progressed within 60.8 months. CONCLUSIONS: Our results suggested that altered states of p16INK4A, p14ARF, p53, and PCNA may be valuable markers to predict the progression of cervical neoplasia.     

新辅助化疗在老年中晚期口腔鳞状细胞癌治疗中的临床意义

目的：探讨分析新辅助化疗在治疗老年中晚期口腔鳞状细胞癌中的临床效果。方法收集46例老年中晚期口腔鳞状细胞癌行新辅助化疗患者作为研究组,选取同期收治的60例未行新辅助化疗老年中晚期口腔鳞状细胞癌患者作为对照组,统计入组患者新辅助化疗后临床有效率、病理有效率,对比新辅助化疗前后细胞凋亡及增殖指数,肿瘤组织Ki-67、EGFR、p53及RARβ的表达变化,并分析新辅助化疗后手术及生存情况,比较两组生存率差异。结果研究组化疗后临床有效率和病理有效率分别为80.43%和69.57%。化疗后细胞凋亡指数明显高于化疗前,细胞增殖指数低于化疗前,差异均具有统计学意义（P=0.007、0.015）。化疗后Ki-67、EGFR、p53均低于化疗前,RARβ高于化疗前,差异均具有统计学意义（P=0.004、0.027、0.021、0.013）。研究组患者的中位生存期为28个月,新辅助化疗3、4个疗程患者远期生存率高于2个疗程患者,差异有统计学意义（P=0.021、0.017）。3个疗程和4个疗程化疗患者远期生存率比较差异无统计学意义（P=0.117）。对照组患者中位生存期为17个月,两组患者生存率差异具有统计学意义（P=0.015）。结论新辅助化疗可从多方面改善老年中晚期口腔鳞状细胞癌的临床效果,应成为其综合治疗的重要组成部分。     

食管癌p53、p16、PCNA蛋白表达的临床意义

[目的]探讨p53、p16、PCNA蛋白在食管癌中的表达及临床价值。[方法] 用免疫组织化学染色SP法对50例食管癌标本进行p53、p16、PCNA蛋白测定。[结果] 50例食管癌中，p53、PCNA蛋白阳性表达均为74％（37／50），P16缺失率52％（26／50）。p16缺失与肿瘤浸润深度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05、p〈0．01）。而p53、PCNA蛋白同时表达56％（28／50），亦与肿瘤浸润深度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05、p〈0．01）。[结论] 食管癌p53、PCNA蛋白同时表达及p16缺失可视为危险预后因素。