激素耐药性肾病综合征肾小管上皮细胞-间充质转化临床意义研究

探讨肾小管上皮细胞-间充质转化（EMT）与肾脏病理进展及原发性肾病综合征（INS）糖皮质激素（GC）耐药的关系。方法　2005年9月至2007年12月在中南大学湘雅二医院儿科住院行肾穿刺活检的INS患儿40例,分为激素耐药性肾病综合征（SRNS）组（20例）和激素敏感性肾病综合征（SSNS）组（20例）。免疫组化双染法检测INS患儿和5例正常对照组儿童肾组织中细胞角蛋白（CK）和波形蛋白（vimentin）的表达,肾脏病理评分半定量评价肾组织病理损害程度。结果　SRNS组肾小管-间质病理评分显著高于SSNS组（P < 0.05）;正常对照组肾小管上皮细胞内只表达CK,不表达vimentin;INS肾小管上皮细胞均不同程度表达vimentin;SRNS组肾组织CK表达较SSNS组显著降低[分别为（66.25±12.13）%和（76.64±7.64）%,P < 0.05],vimentin表达较SSNS组显著增高[分别为（11.51±7.48）%和（4.98±2.27）%,P < 0.05];不同肾小管-间质病变（轻、中、重度）组肾小管上皮细胞内CK和vimentin表达量的差异均有统计学意义[CK表达量分别为（79.97±3.70）%、（65.47±7.93）%和（48.47±5.98）%,P < 0.05];vimentin表达量分别为（4.74±1.84）%、（9.65±5.10）%、（23.60±7.72）%,P < 0.05];肾小管-间质病理评分与肾小管上皮细胞CK表达呈负相关（r = -0.887,P < 0.01）,与vimentin的表达呈正相关（r = 0.868,P < 0.01）。结论 　肾病综合征肾组织的肾小管上皮细胞存在不同程度的肾小管上皮细胞-间充质细胞转化（EMT）现象,尤以SRNS为甚;检测肾组织EMT水平可能有助于判断INS的预后。     

血清总胆汁酸测定及新生儿期胆汁淤积状况分析

目的 探讨新生儿期生理及常见疾病时胆汁淤积情况。方法 用酶法测定健康早产儿、足月新生儿各20例血清总胆汁酸（TBA）水平,并与63例正常儿童比较;测定生理性黄疸及消退后TBA水平变化及新生儿窒息（28例）、感染（41例）、溶血（14例）TBA水平与健康新生儿比较。结果 新生儿期血TBA水平增高（P＜0．01）,以早产儿为最高,生理性黄疸消退后血TBA水平无变化;新生儿窒息、感染、溶血时血TBA明显升高。结论 新生儿期存在生理性胆汁淤积,多种病理因素可加重淤积;诊断胆汁淤积,血TBA较胆红素更准确。     

新生儿急性肾功能不全的病因及发病机理

新生儿急性肾功能不全的病因及发病机理南京市儿童医院（２１０００８）许植之新生儿急性肾功能不全又称新生儿急性肾功能衰竭（ＮｅｏｎａｔａｌＡｃｕｔｅＲｅｎａｌＦａｉｌｕｒｅ，ＮＡＲＦ），简称急性肾衰，是由不同原因使两肾在短时间内丧失排泄和调节功能，表现为...     

新生儿胆汁淤积

引起新生儿胆汁淤积(迁延性高结合胆红素血症)的病因复杂,诊断困难,本文旨在讨论有关发病和诊疗方面的一些新进展。促使新生儿发生胆汁淤积的因素新生儿易有胆汁淤积(生理性)与以下因素有关;肝细胞分泌功能不成熟;某些能引起肝功能障碍的遗传代谢病可首先在新生儿期出现症状;不成熟的肝细胞易受病毒和毒素的损     

新生儿窒息后尿视黄醇结合蛋白含量的变化及其临床意义

新生儿窒息后尿视黄醇结合蛋白含量的变化及其临床意义上海市儿童医院（２０００４０）黄绮薇杜洪蓉张桂生１）刘国明１）新生儿窒息后的缺氧可造成全身多器官功能受损，近年来越来越重视缺氧对肾功能的影响。最近报道测定尿视黄醇结合蛋白（ＲＢＰ）判断肾小管的功能比常...     

以新生儿胆汁淤积症为首要表现的垂体柄阻断综合征4例

目的：探讨以新生儿胆汁淤积症为首要表现的垂体柄阻断综合征（PSIS）的临床特点,提高对PSIS的认识。方法：对4例以新生儿胆汁淤积症起病的PSIS患儿的临床特点、实验室检查、肝脏组织病理检查、影像学表现及预后进行回顾性分析。结果：男3例,女1例,均以新生儿胆汁淤积症为首要表现,诊断年龄2～3月龄。4例均表现为胆汁淤积、低血糖和生长发育迟缓。隐睾和小阴茎各1例。4例总胆红素均升高,以直接胆红素升高为主,丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）均升高,以AST升高更明显,γ-谷氨酰转移酶均正常,总胆汁酸均升高;4例均存在肾上腺皮质功能减退,3例生长激素缺乏,2例中枢性甲状腺功能减退。2例行肝组织活检,肝脏病理提示肝细胞气球样变并相互融合形成多核巨细胞,肝细胞内胆汁淤积,毛细胆管内胆栓形成,免疫组化胆盐输出泵在1例无表达,1例部分表达。4例垂体MRI均未显示垂体柄、垂体后叶异位,3例垂体前叶发育不良。4例均予氢化可的松口服治疗,2例甲状腺功能减退的患儿予左甲状腺素钠口服替代治疗。随访4～19个月,4例患儿肝功能正常,甲状腺激素水平、皮质醇水平正常,未出现严重感染,生长发育水平较正常同年龄同性别儿童落后。结论：新生儿期表现为胆汁淤积症、低血糖的患儿应警惕PSIS,垂体MRI有助于明确诊断;早期诊断和治疗可改善PSIS的预后。     

儿科肾小球疾病对肾小管功能的前瞻性对照观察

目的 前瞻性观察儿科肾小球疾病的肾小和功能改变。方法 对64例有各种肾小球疾病但肾功能正常者（A组），29例急性肾功能不全者（B组）及73例对照者（C组）3组患儿肾小管功能进行前瞻性观察。将尿β2-微球蛋白（β2-MG）及尿溶液菌酶（LYS）作为近端肾小管功能，24h尿Tamm-Horsfall蛋白（THP）作为远端肾小管功能的评估指标，并与血尿素氮（BUN）、血肌酐（BCr）（肾小球功能）相对照。结果 BUN、BCr及尿β2-MG，LYS，THP在A，C两组间差异无显著性，而与B与A、C组间差异均有显著性。在B组中，血BUN、BCr分别与β2-MG、LYS、THP均无显著相关性。结论 小儿肾小球疾病肾小球功能在正常范围时，肾小管功能无明显改善；一旦肾小球功能受损伤时，则肾小管功能即有不同程度受损，且两者受损程度平行。     

新生儿急性肾功能衰竭的诊断和治疗

新生儿急性肾功能衰竭的诊断和治疗浙江医科大学儿童医院（３１０００３）孙眉月新生儿急性肾功能衰竭简称急性肾衰（ＡＲＦ），指由多种因素引起的肾小球或肾小管或两者功能受到严重损害而出现的少尿、无尿，体液、血电解质、酸碱失衡及血清肌酐、尿素氮（ＢＵＮ）升高现...     

新生儿尿液α1—微球蛋白测定及其临床意义

α1-微球蛋白（α1－microglobulin，α1M）是一种低分子量糖蛋白．近年来，尿α1M作为反映肾小管功能的特异性指标而受到重视’“．为探讨新生儿高胆红素血症、感染等因素对肾小管功能的影响，我们采用放射免疫测定法（RIA法）测定了152例新生儿尿alM含量，现报告如下．材料与方法一、观察对象1．正常新生儿组：选择分娩时无窒息、缺氧、APgar评分8～10分的足月儿62例，男40例，女22例；股龄3867土5．55周；出生体重为3．35士0．57千克；日龄均为7天以内．血清BUNrt7．lmmol／L。2．高脸红素血症组：为同期住院的高胆红素血症新生儿51…     

从肝细胞基侧膜载体蛋白角度谈希特林缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症

希特林缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症（neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency,NICCD）是一种由SLC25A13基因突变,位于肝细胞线粒体内膜的希特林蛋白功能不足而形成的遗传代谢病。NICCD发病病理生理关键是肝细胞能量缺乏;除了胆小管膜上一系列载体蛋白,肝细胞基侧膜上NTCP、mEH、OATPs、MRP3、MRP4和Ostα/β等载体蛋白转运功能也可能受此影响而加重胆汁淤积及生化代谢异常。     

新生儿、早产儿肾功能特点

新生儿、早产儿肾功能特点同济医科大学同济医院（４３００３０）刘皖君与成人肾相比，发育中的肾是相对不成熟的。在胎儿期，前肾无功能；１０～１２周中肾期，近端有分泌、远端有再吸收功能；１４周后肾期时肾小管有主动转运功能。胎儿肾产生的尿液量随胎龄而增加，在宫...     

早产儿急性肝功能衰竭

目的 探讨妊娠同族免疫性肝病-新生儿血色病（GALD-NH）的临床特点,提高对该疾病的认识,为新生儿肝功能衰竭提供鉴别诊断思路。方法 新生儿重症监护室（NICU）收治的1例早产儿,生后持续血小板减少、凝血功能障碍、低蛋白血症,伴胆汁淤积、腹水。新生儿科联合医学影像科、口腔科、超声诊断科多学科讨论,制定进一步诊疗方案。结果 患儿生后早期出现肝功能衰竭,经多学科讨论,考虑GALD-NH可能。完善口腔黏膜活检,未发现阳性结果。腹部（肝脾、胰腺）MRI显示肝、脾T2WI弥漫性信号减低。肝穿刺病理显示肝细胞局灶性颗粒样铁沉积,明确诊断为GALD-NH。结论 新生儿肝功能衰竭除需考虑感染性肝病、胆道系统阻塞性肝病、遗传性代谢性疾病外,还需考虑妊娠同族免疫性肝病。     

α-平滑肌肌动蛋白在大鼠肾小管间质纤维化中的表达及意义

目的探讨α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）在大鼠肾小管间质纤维化过程中的表达及意义。方法雄性3月龄SD大鼠60只,随机分为对照组和模型组各30只,以腺嘌呤灌胃法建立大鼠肾小管间质纤维化模型,对照组以等体积20g/L淀粉溶液灌胃,分别于实验第7、12、17周时随机处死10只大鼠,进行血Cr、BUN、24h尿蛋白定量和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）检测,光镜下观察肾组织病理变化及免疫组织化学法检测肾脏转化生长因子-β1（TGF-β1）、α-SMA表达情况。结果与对照组比较,模型组各时相点大鼠尿蛋白、尿NAG、血Cr、BUN均升高（Pa〈0.01）;7周时模型组即有肾小管间质损害,随病程进展,肾小管间质损害逐渐加重;肾脏α-SMA表达明显增多。结论α-SMA表达增多促进肾小管间质纤维化发生。     

3β-羟基-△5-C27-类固醇脱氢酶缺陷一例分析及文献复习

目的 探讨原发性胆汁酸合成障碍中3β-羟基-△5-C27-类固醇脱氢酶缺陷患儿的临床特点、治疗进展.方法 对经HSD3B7基因突变分析明确诊断的1例3β-羟基-△5-C27-类固醇脱氢酶缺陷患儿,回顾性分析临床特点、治疗经验,并对2000年以来国外报道的51例进行了文献复习.结果 (1)病例为3个月婴儿,自新生儿期出现胆汁淤积,血清生化:总胆红素110.7 μmol/L,直接胆红素74.5 μmol/L,γ-谷氨酰转肽酶24.4 IU/L,血清总胆汁酸0.1μmol/L,给予胆酸片替代治疗后,胆汁淤积减退,临床症状及血清生化指标很快好转,基因突变检测明确患儿存在HSD3B7基因复合杂合突变,确诊为原发性胆汁酸合成障碍中的最常见类型3β-羟基-△5-C27-类固醇脱氢酶缺陷.(2)回顾国外报道的51例患儿的资料,多在新生儿期出现胆汁淤积,不给予及时、针对性治疗部分患儿可进展至严重肝病,需要肝移植;而与临床胆汁淤积不相符的是血清生化特点是γ-谷氨酰转肽酶水平正常,血清胆汁酸浓度低于或在正常范围,初级胆汁酸的替代治疗可使临床症状好转;其中的31例患儿检测HSD3B7基因存在致病突变.结论 3β-羟基-△5-C27-类固醇脱氢酶缺陷患儿存在新生儿胆汁淤积,血清γ-谷氨酰转肽酶水平正常,血清胆汁酸浓度低于或在正常范围,及时给予初级胆汁酸替代治疗可明显改善受累患儿肝功能,缓解病情.HSD3B7基因检测能够发现致病突变.     

新生儿肾小管功能变化特点及尿视黄醇结合蛋白正常值测定

为了探讨新生儿肾小管功能变化特点及测定尿视黄醇结合蛋白（RBP）的正常值，本文对1—10天内4个日龄组的114例正常新生儿进行了尿RBP、尿Cr测定并计算尿RBP／Cr比值。结果显示随着日龄的增加尿RBP有逐渐下降的趋势（～1d0．042±0．018mg／L、～3d0．035±0．019mg／L、～7d0．038±0．026／L），7天后明显下降（7～10d0．026±0．022mg／L）。说明7天后新生儿肾小管重吸收功能明显完善。本研究测得的尿RBP95％可信限的正常范围是：7天内小于0．0811mg／L、7天后小于0．0699mg／L。尿RBP／Cr比值在～7天组形成一个峰值，7天后也显著下降，与尿RBP相比尿RBP／Cr比值更灵敏地反映了肾小管功能在7天左右的变化。本文为窒息时肾小管损害提供了一个更灵敏的监测指标。     

新生儿多器官功能不全血清肿瘤坏死因子-α变化

新生儿多器官功能不全(MODS)是严重危及新生儿生命的疾病,病死率高,除综合监测患儿内环境变化外,目前尚缺少快速观察指标[1].为此我们检测新生儿MODS 25例血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化,为临床治疗提供依据.     

肾病综合征患儿肾小管功能与激素疗效关系的分析

为探索肾小球和肾小管损伤实验指标预测激素治疗反应性的价值。测定64例儿童原发性肾病综合征（PNS）的尿白蛋白（UALB）、尿免疫球蛋白G（UIgG)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（UNAG）、尿视黄醇结合蛋白（URBP）、尿β2微球蛋白（Uβ2M）。以蛋白尿选择性指数（SI）反映肾小球损伤，UNAG、URBP、Uβ2M反映肾小管功能。结果显示：肾小管功能与PNS激素治疗反应性密切相关，以URBP≥500ug/mmol.cr判断激素耐药，其敏感性、特异性最高。     

新生儿全胃肠外营养相关性胆汁淤积的发病机制和治疗进展

自1968年Dudrick等首先报道应用肠道外营养可明显改善病人的营养和预后以来,全胃肠外营养（total parenteral nutrition,TPN）已越来越普遍应用于急性重症或严重胃肠道疾病的患儿,它使得患有严重胃肠疾病及危重新生儿的抢救成功率大大提高。然而,1971年Peden等报道了1例接受TPN治疗的早产儿,出现了肝脏肿大和肝功损害,尸检时发现肝内胆汁淤积,胆管扩张及早期肝硬化表现。现在,TPN相关肝胆并发症已被认为是TPN治疗时的重要并发症,越来越受到人们的重视。TPN相关肝胆并发症在成人多表现为肝的脂肪化,而在新生儿期则多见肝内胆汁淤积,即全胃肠外营养相关性胆汁淤积（total parenteral nutrition associated cholestasis,TPNAC）,其发病率可达7％～65％。     

正常新生儿心率变异性研究

目的 探讨正常新生儿心率变异性（HRV）的特点。方法 应用Compas XM Holter分析系统对35例正常足月新生儿进行HRV时域分析。结果 新生儿出生后1～7d与8～28d HRV指标无差异（P＞0.05）。24h正常RR间期标准差（SDNN）、心率变异性指数（HRVI）与24h平均心率（AHR）、最慢心率（MiHR）呈中度负相关（r值分别为-0.44,-0.43,-0.51,-0.56,P﹤.05）。结论 HRV是反映新生儿心脏自主神经功能较稳定的指标,结果可供新生儿HRV研究参考。     

2008-2012年陕西省新生儿疾病筛查中心筛查结果分析

目的 分析陕西省新生儿疾病筛查中心筛查结果,探讨当地苯丙酮尿症（PKU）及先天性甲状腺功能减低症（CH）的发病情况.方法 2008-2012年陕西省新生儿疾病筛查中心对新生儿采用荧光分析法检测滤纸干血斑中苯丙氨酸（Phe）浓度;采用时间分辨免疫荧光分析法（Tr-FIA）检测滤纸干血斑中促甲状腺激素（TSH）的浓度.回顾分析PKU及CH检出情况、发病率及治疗随访情况.结果 2008-2012年共筛查新生儿213 392名,每年筛查的新生儿数分别为34 656、47 670、47 485、45 443、38 138名.初筛阳性可疑PKU 1003例,CH 2179例;召回复查,5年间PKU复查率由79.0％上升至96.1％;CH由91.5％上升至99.4％.经筛查共确诊PKU 29例,发病率1∶7358;确诊CH 80例,发病率1∶2667.结论 通过新生儿疾病筛查可以做到早诊断、早治疗,避免因PKU、CH导致终生残疾,有利于提高出生人口质量.