衰老对离体大鼠主动脉内皮依赖性血管舒张反应的影响

目的研究增龄对离体大鼠主动脉内皮依赖性舒张的影响. 方法成年及老年大鼠各 20只,利用组织器官水浴系统,通过乙酰胆碱、 N 硝基左旋精氨酸,测量离体主动脉环的舒张反应变化(%).同时利用免疫组织化学方法观察诱导型一氧化氮合酶( inducible nitricoxide synthase, iNOS )和内皮型一氧化氮合酶( endothelial nitricoxide synthase , eNOS)在不同年龄大鼠主动脉中的表达. 结果 ①老年组大鼠主动脉环对 1× 10- 8, 1× 10- 7, 1× 10- 6, 1× 10- 5, 1× 10- 4 mol/L乙酰胆碱诱发的内皮依赖舒张反应 [(3.13± 0.85)% ,(12.60± 2.18)% ,(25.23± 4.63)% ,(37.73± 6.95)% ,(50.78± 3.58)% ]均较成年组明显减弱,两组之间有显著差异( P< 0.01).②离体大鼠主动脉环环经 1× 10- 4 mol/L NNLA预处理 20 min,阻断一氧化氮合酶( nitricoxide synthase , NOS)后,同样剂量的乙酰胆碱不再诱发上述内皮依赖性舒血管反应.③ eNOS组在老年组血管内膜层可见棕褐色的阳性反应颗粒 120.524± 2.037,但较成年组相比,可发现阳性反应明显减弱. iNOS组成年组内膜及中膜层可见较弱的棕褐色阳性反应颗粒沉在老年组 (112.371± 1.64),阳性反应明显增强. 结论 随增龄,血管内皮分泌的一氧化氮逐渐减少,导致血管内皮依赖性舒张减弱 ;NOS的异常表达对一氧化氮减少起着重要的作用, eNOS随增龄表达减弱,而 iNOS 随增龄表达则明显增强.     

心力衰竭大鼠增龄过程中β3-肾上腺素能受体和内皮源性一氧化氮合酶表达变化的研究

目的：研究异丙肾上腺素诱导的心力衰竭大鼠随增龄β3，肾上腺素能身受体(β3受体)及其信号转导途径中相关基因内皮源性一氧化氮合酶(endomyocardial nitric oxide synthase，eNOS)的表达，探讨β3受体和eNOS在老年大鼠心力衰竭中的作用。方法：将异丙肾上腺素诱导的心力衰竭大鼠存活者随机分为成年组(4月龄)、成年对照组、老年组(20月龄)、老年对照组(各7只)。①血流动力学测定。②免疫组化测β3受体蛋白和eNOS基因蛋白表达。③反转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法测β3受体mRNA和eNOS mRNA表达。结果：①随增龄成年组和老年组比较，老年组左室收缩末压(LV end systolic pressure，PES)，左室压力最大上升速率(maximal rates of rise of ventricular pressure，dp／dtmin)，左室压力最大下降速度(maximal rates of decline of ventricular pressure，dp／dtmin)绝对值较成年组明显降低[PRS：(72．3&;#177;5．7)和(93．7&;#177;9．6)mmHg；dp／dtmin：(7119&;#177;386)和(8352&;#177;339)mmHg／s；dp／dtmin：(-5011&;#177;380)和(-6143&;#177;534)mmHg／s．F=22．767，18．647，7．930，P均&;lt;0．05]，左室等容舒张时间常数(constant of LV rdaxation，Tc)、左室舒张末压(LV end diastolic pressure．PED)明显增加[Tc：(22．21&;#177;2．53)和(16．44&;#177;1．49)ms．F=6．370，P&;lt;0．01；PED：(12．51&;#177;1．15)和(9．01&;#177;0．42)mmHg。F=20．157．P&;lt;0．05]，且两组与相应对照组比较血流动力学恶化均较明显。②免疫缍化测定心衰大鼠β3受体和eNOS蛋白表达量，eNOS和β3受体在心衰大鼠心肌组织内表达量成年组较老年组阳性细胞明显增加，且两组与相应对照组比较增加显著(F=6．861，5．198，P&;lt;0．05～0．01)。③RT-PCF法测定eNOS mRNA与β-actin的比值老年组(1．22&;#177;0．10)较成年组(0．37&;#177;0．04)和老年对照组(0．93&;#177;0．12)增加显著；成年组较成年对照组(0．23&;#177;0．07)增加明显(F=4．792，P&;lt;0．05)。心衰大鼠β3受体mRNA与β-actin的比值亦随增龄明显增加(F=8．276，P=0．001)。结论：心衰大鼠随年龄的增加β2受体水平和eNOS表达明显增加，β3受体和eNOS表达过度增高可导致心功能降低，β3受体水平和eNOS表达增高可能是心力衰竭不断恶化的原因之一。     

麦全冬定对被动吸烟大鼠脑组织诱导型一氧化氮合酶活性的影响

目的：研究麦全冬定对被动吸烟大鼠脑组织诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase.iNOS)表达的影响。探讨麦全冬定在吸烟导致的脑缺血损伤中的保护作用机制。方法：采用免疫组织化学ABC方法检测脑组织iNOS活性。结果：①正常对照组：大鼠大脑皮质、海马、纹状体均有少量iNOS表达(7．89&;#177;0．40)，(10．16&;#177;2．99)，(7．04&;#177;0．52)个／视野；②吸烟组：各脑区iNOS表达明显升高(37．16&;#177;2.82)，(43．07&;#177;1．24)，（39．50&;#177;3．33)个／视野(t=22．22，13．95，11．92，P&;lt;0．01)。②麦全冬定组与吸烟组比各脑区iNOS表达显著降低(20．90&;#177;4．02)，(28．95&;#177;1．61)，(15．33&;#177;2．36)个／视野(t=3．22，2．82．11．31．P&;lt;0．05)。结论：吸烟通过脑组织中iNOS表达增强生成过多的一氧化氮、造成脑神经细胞毒性损伤，麦全冬定对iNOS表达有下调作用，从而减少脑神经细胞毒性损伤。     

诱导型一氧化氮合酶对β-肾上腺受体兴奋诱导老年大鼠心脏功能和心肌细胞凋亡的影响

目的：探讨心脏中诱导性一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)与心肌缺血性损伤和β-肾上腺受体兴奋之间的关系。方法：实验选用雄性Fisher大鼠50只。随机将其中20只大鼠(鼠龄3～5个月)分为青年大鼠对照组和青年大鼠干预组各10只；20只老年大鼠(鼠龄24—25个月)分为老年大鼠对照组和老年大鼠干预组各10只。余下年轻和老年大鼠各5只，处死后，取心肌组织作一氧化氮合酶Western blot研究。青年大鼠对照组大鼠和老年大鼠对照组大鼠实验前接受生理盐水干预，青年大鼠干预组和老年大鼠干预组大鼠接受特异性iNOS阻断剂-1400W干预。4组大鼠的离体心脏分别接受生理盐水和1400W干预及50％正常冠状动脉流量灌注30min后，泵入异丙肾上腺素(isoproterenol，Iso)30min。结果：心肌梗死后30min，所有组左心室形成压(left ventficular developed pressure，LVDP)，左室内压最大上升下降速率(rate of rise of left venricular pressure，&;#177;dp／dt)均较基础值下降13％～45％。Iso泵入青年大鼠对照组和青年大鼠干预组大鼠30min后，心室功能部分恢复，表现为LVDP和&;#177;dp／dt上升。与此明显对比，Iso泵入老年大鼠对照组大鼠后，非但未改善缺血所致的心功能不全，反倒进一步加重心功能损伤。表现为LVDP和&;#177;dp／dt进一步下降43％—60％。Western blot研究表明iNOS在老年心脏上表达明显增高，4组大鼠缺血60min一氧化氮总产量分别为(134．78&;#177;10．55)，(138．78&;#177;19．10)，(280．50&;#177;29．58)，(127．84&;#177;13．58)μmol／L，老年大鼠对照组显著性高于其他组(P&;lt;0．01)。1400W治疗阻止了Iso刺激的副反应，阻断一氧化氮和3-硝基酪氨酸(3-mtrotyrosion)合成，并且减少心肌细胞凋亡蛋白酶(caspase-3)的释放和的活性。老年大鼠干预组大鼠3-nitrotvrosion含量[(18．72&;#177;0．56)μmol／g]明显低于老年对照组[(43．94&;#177;1．01)](P&;lt;0．01)，与青年大鼠对照组[(14．12&;#177;0．14)μmol／g]比较，差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。老年大鼠干预组大鼠心肌caspase-3(DEVD—pNA)含量[(189．57&;#177;12．18)mmol／g]明显低于老年大鼠对照组[(524．52&;#177;13．76)mmol／g](P&;lt;0．01)。结论：衰老诱导心脏iNOS表达增高。增量调控iNOS对缺血和Iso刺激迅速反应，过量释放一氧化氮，导致硝基化应激反应激活细胞凋亡，使老年大鼠心脏易发生心力衰竭和心肌缺血性损伤。     

高血压心肌纤维化的发病机制：成纤维细胞在血管紧张素Ⅱ刺激下单核细胞趋化蛋白-1的表达状况

目的：研究成年大鼠心脏成纤维细胞(cardiac fibroblasts，CFs)在血管紧张素Ⅱ刺激下单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotaxia protein-1，MCP-1)表达情况，探讨高血压合并心脏损害的可能机制，方法：成年大鼠CFs体外培养，在不同浓度血管紧张素Ⅱ不同作用时间刺激下，应用免疫蛋白印迹法和ELISA法分别测定细胞中和培养上清中MCP-1的含量。结果：①在细胞内和培养上清中均有MCP-1表达。②随着血管紧张素Ⅱ、刺激浓度的增加和刺激时间的延长，细胞内和上清中MCP-1的表达量也逐渐增加。在1&;#215;10^-11，1&;#215;10^-9，1&;#215;10^-8，1&;#215;10^-7，1&;#215;10^-6mol／L的血管紧张素Ⅱ作用下，上清中MCP-1的含量分别为(1．60&;#177;0．21)，(3．18&;#177;0．15)．(4．70&;#177;0．22)，(9．18&;#177;0．52)，(8．75&;#177;0．42)μg／L，与对照组(1．13&;#177;0．09)μg／L比较，除1&;#215;10^-11mol／L组外，差异均有显著性意义(t=26．21-39．67．P均&;lt;0．05)。③在1&;#215;10^-7mol／L的血管紧张素Ⅱ作用下，3，6，12和24h MCP-1的表达量分别为(2．13&;#177;0．31)，(3．25&;#177;0．20)．(5．28&;#177;0．50)和(9．18&;#177;0.52)μg／L，与空白对照组(1.13&;#177;0．09)μg／L比较差异均有显著性意义(t=6.93～34．11，P均&;lt;0．05)。结论：成年大鼠CFs的MCP-1的表达对血管紧张素Ⅱ的刺激有浓度和时间依赖性。CFs的MCP-1的表达可能参与高血压时心肌内的炎性反应和心肌纤维化。     

大鼠腹膜间皮细胞CD40表达与阿托伐他汀的干预效应

目的：探讨阿托伐他汀对大鼠腹膜间皮细胞CD40表达的影响。方法：实验于2004-06／2005-03在南京大学生命科学院实验室完成。分离、培养大鼠腹膜间皮细胞，于不含血清的F12培养基中分别加入不同浓度的阿托伐他汀，即2．5％腹透液加入1&;#215;10^-7，1&;#215;10^-6，1&;#215;10^-5，1&;#215;10^-4，0mol／L阿托伐他汀，其中0mol／L阿托伐他汀为对照组，刺激腹膜间皮细胞，通过反转录-聚合酶链反应检测腹膜间皮细胞的CD40mRNA的表达。结果：①培养的大鼠腹膜间皮细胞呈多边形、菱形、椭圆形，大小不等。细胞融合后，呈典型的鹅卵石状上皮细胞形态。传代后用抗大鼠角蛋白和抗Ⅷ因子抗体检测相关抗原，结果抗角蛋白阳性，抗Ⅷ因子相关抗原阴性。②加入1&;#215;10^-7，1&;#215;10^-6，1&;#215;10^-5，1&;#215;10^-4mol／L阿托伐他汀后腹膜间皮细胞的CD40mRNA表达量明显低于对照组（分别为0．247&;#177;0．084，0．180&;#177;0．060，0．106&;#177;0．052，0．025&;#177;0．023，0．319&;#177;0．101，P〈0．05）。结论：阿托伐他汀对腹膜间皮细胞细胞CD40的表达有显著的抑制作用。     

一氧化氮及一氧化氮合酶在哮喘大鼠气道高反应中的作用

目的：探讨一氧化氮及一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)在哮喘大鼠气道炎症中的作用及激素对其活性的影响，以期为该病的预防、康复措施介入提供理论依据。方法：实验选用雄性豚鼠30只，按随机数字法将豚鼠分为3组：①哮喘组：用100g／L卵蛋白腹腔注射1mL致敏，2周后用10g／L卵蛋白超声雾化吸入致其哮喘发作。②激素组：诱喘同前，每次诱喘前腹腔内注射甲基强的松龙10mg／kg。③对照组：用生理盐水代替诱喘剂。每组分别测定其血浆和肺组织NO2^-／NO3^-水平、肺组织诱导型NOS(inducible nitric oxide synthase，iNOS)和原生型NOS(constitute nitric oxide synthase，cNOS)活性水平，并用组织化学染色法观察NOS在豚鼠哮喘模型肺组织中的分布。结果：3组豚鼠血浆NO2^-／NO3^-水平差异无显著性意义(P&;gt;0．05)，哮喘组肺组织中NO2^-／NO3^-和iNOS活性水平[(0．87&;#177;0．08)μmol／g，(56&;#177;14)nmol／g]明显高于对照组和激素组[(0．19&;#177;0．06)μmol／g，(12&;#177;6)mnol／g；(0．18&;#177;0．07)μmol／g，(12&;#177;5)nmol／g](P&;lt;0．01)。对照组肺组织化学方法显示的阳性产物呈蓝色沉淀，主要分布于各级支气管上皮细胞，哮喘组及激素组阳性产物变化不明显。哮喘组肺组织iNOS活性水平和肺组织NO2^-／NO3^-水平呈高度正相关(r=0．782．P&;lt;0．05)。结论：一氧化氮可引起气道高反应性而导致和(或)加重哮喘发病。用甲基强的松龙治疗哮喘可减轻气道炎症，使哮喘大鼠肺组织中iNOS表达降低。     

微重力环境下立位耐力不良的发生机制

目的：观察模拟失重对兔股静脉压力-容积关系的影响及静脉壁显微结构的变化。探讨微重力环境下造成立位耐力不良的发生机制。方法：采用头低位(-20&;#176;)倾斜的方法作为模拟失重家兔模型。24只雄性健康新西兰兔，随机分为对照组、模拟失重21d组和模拟失重10d，每组8只。进行股静脉的压力-容积关系测试，并观察血管璧的显微结构。结果：模拟失重后股静脉P-V曲线向容积变化比增大的方向移动(同对照组比较P&;lt;0．01)，模拟失重21d组较10d组移动更明显(P&;lt;0．01)。加载、卸载时，模拟失重21d组的P-V二次抛物线方程式系数B1，B2的值【加载时为(3．6&;#177;1．6)10^-2，(3．3&;#177;2．8)&;#215;10^-4；卸载时(4．2&;#177;1．8)10^-2，(4．6&;#177;3．4)&;#215;10^-4l显著高于对照组【加载时为(1．3&;#177;0．6)10^-2,(0．4&;#177;0．3)&;#215;10^-4；卸载时(1．8&;#177;1．0)10^-2,(0．8&;#177;O．8)&;#215;10^-4】及模拟失重10d组【加载时为(1．7&;#177;0．6)10^-2,(0．8&;#177;0．6)&;#215;10^-4；卸载时(2．1&;#177;0．6)10^-2，(1．3&;#177;0．7)&;#215;10^-4l(P&;lt;0．01)，模拟失重10d组的B1，B2的值和对照组相比有增加的趋势。组织学研究表明，模拟失重组股静脉内皮细胞呈立方或矮柱状并有细胞脱落，平滑肌层变薄等变化。结论：模拟失重后股静脉顺应性增加，同时股静脉管壁结构也发生明显改变。     

肾上腺髓质素对大鼠高血压的影响

目的：观察皮下注射肾上腺髓质素(adrenomedullin，ADM)对大鼠高血压的影响。方法：一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸诱导大鼠高血压，大鼠皮下注射脂质体携带的ADM治疗后，测定血浆亚硝酸盐含量和离体胸主动脉组织一氧化氮合酶的活性。结果：大鼠皮下每天注射左旋硝基精氨酸连续4周。血压明显升高。并且显著抑制大鼠胸主动脉一氧化氮合酶的活性[对照组为(1．70&;#177;0．13)nmol／(g&;#183;min)，空白脂质体组为(1．10&;#177;0．34)nmol／(g&;#183;min)，低剂量ADM组为(1．23&;#177;0．36)nmol／(g&;#183;min)，高剂量ADM组为(1．50&;#177;0．32)nmol／(g&;#183;min)，n=6，P&;lt;0．05]和减少血浆中亚硝酸盐的含量[对照组为(21．60&;#177;2．30)mmol／L，单纯脂质体组为(9．65&;#177;2．11)mmol／L，低剂量ADM组为(13．35&;#177;3．20)mmol／L，高剂量ADM组为(18．45&;#177;4．00)mmol／L，n=6，P&;lt;0．001]。皮下注射ADM浓度依赖性地减轻了左旋硝基精氨酸导致的高血压的程度；提高大鼠胸主动脉一氧化氮合酶的活性和增加血浆中亚硝酸盐的含量(P&;lt;0．05)。结论：ADM通过一氧化氮合酶／一氧化氮途径降低血压。     

苯妥英钠对慢性应激大鼠大脑前皮质诱导型一氧化氮合酶表达的影响

目的：探讨慢性应激对大鼠大脑前皮质诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)表达的影响及苯妥英钠于其中的效应，分析与情感障碍发生的关系。方法：实验于2000-05／08在汕头大学医学院精神病学实验室进行。取32只SD大鼠，随机分为对照组、应激组和应激给药组。采用强迫游泳作为应激模型，利用免疫组织化学方法及计算机图像分析技术，定量测定各组大鼠大脑前皮质．iNOS的表达水平。结果：应激给药组大鼠大脑前皮质iNOS表达的平均灰度值(161．76&;#177;3．01)显著高于应激组(156．99&;#177;2．18)，而与对照组(158．33&;#177;5．95)比较差异无显著性意义；应激组大鼠大脑前皮质iNOS阳性表达的相对切面面积比[(5．45&;#177;2．18)％]显著高于对照组[(0．62&;#177;0．47)％]和应激给药组[(0．58&;#177;0．43)％]，后两组间差异无显著性意义。结论：苯妥英钠能阻止慢性应激所致的大鼠大脑前皮质iNOS表达水平增加。     

三七皂甙对烧伤延迟复苏大鼠肺血管通透性的调控

目的：观察三七皂甙对烧伤延迟复苏大鼠的肺血管通透性的影响及对肿瘤坏死因子α、白细胞介素10、髓过氧化物酶、内皮素1及其反馈调节的一氧化氮的调控。方法：实验于2003-07／2005-05在长海医院烧伤中心实验室完成。选用36只健康成年SD大鼠制备烧伤和烧伤休克延迟复苏模型，雌雄不限，体质量200～220g。随机数字表法分为假烫组、烫伤组、治疗组，每组12只。烫伤组以100℃水烫背部13S，造成大鼠30％体表总面积Ⅲ度烧伤（病理证实）。假烫组以38℃水模拟烫伤过程；治疗组伤后半小时腹腔注射三七皂甙（100mg/kg）；烫伤及治疗组均于伤后6h腹腔注射乳酸林格液进行延迟复苏，总量按Parkland公式计算。伤后24h检测肺脏含水量、血管通透性及髓过氧化物酶活性的变化，血浆中肿瘤坏死因子α、白细胞介素10、内皮素1及一氧化氮的浓度水平。结果：36只大鼠均进入结果分析。①烫伤后24h，烫伤组的肺组织含水量显著高于假烫组和治疗组[（82．04&;#177;2．05）％，（76．85&;#177;2．18）％，（79．91&;#177;1．76）％，P〈0．01，P〈0．05]。②烫伤组的肺血管通透性、肿瘤坏死因子α和白细胞介素10的水平均显著高于假烫组与治疗组[（457．86&;#177;43．33），（49．46&;#177;10．16），（313．05&;#177;19．30）mg／L；（612．30&;#177;75．03），（32．68&;#177;9．33），（298．91&;#177;19．40）μg/L；（221．39&;#177;33．14），（6．99&;#177;1．84），（103．14&;#177;26．17）mg／L，P均〈0．01]，治疗组的各项指标显著高于假烫组（P〈0．01）。③烫伤组的髓过氧化物酶活性显著高于假烫组和治疗组[（578．27&;#177;56．43），（106．80&;#177;9．94），（312．03&;#177;31．41）U／g，P〈0．01]。④烫伤组的内皮素1高于假烫组及治疗组[（295．25&;#177;44．25），（60．08&;#177;11．65），（157．53&;#177;26．78）μg／L；P〈0．01]；治疗组的一氧化氮浓度高于假烫组与烫伤组[（4．25&;#177;0．59），（2．24&;#177;0．64），（3．18&;#177;0．72）mg／L，P〈0．05，P〈0．01]，烫伤组内皮素1／一氧化氮浓度高于假烫组及治疗组[（96．85&;#177;24．20）&;#215;10^-6，（27．67&;#177;4．86）&;#215;10^-6，（38．15&;#177;10．62）&;#215;10^-6，P〈0．01]．结论：大鼠烧伤后，早期使用三七皂甙，可调控烫伤大鼠分泌肿瘤坏死因子α、白细胞介素10、内皮素1及一氧化氮和髓过氧化物酶活性，减轻肺组织的水肿，从而减轻烧伤早期脏器损害。     

红色发光二极管照射对C2C12细胞增殖的光生物调节作用

目的：采用小鼠成肌细胞C2C12作为模型，观察光生物调节作用对他汀类药物引起的肌病的作用。 方法：实验于2004-09／2005-01在华南师范大学激光运动医学实验室完成。C2C12细胞用浓度分别为2.0&;#215;10^-5, 2.0&;#215;10^-6, 2.0&;#215;10^-7 ，2．0&;#215;10^-8 mol／L的辛伐他汀培养，然后用强度分别为0，0．229，0．506，0．848，1．401，1．670mW／cm^2的红色发光二极管[波长（640&;#177;15）nm]照射2d，15min／d。用甲基噻唑基四唑比色法评价细胞增殖。 结果：浓度为2.0&;#215;10^-6, 2.0&;#215;10^-7 and 2.0&;#215;10^-8的辛伐他汀对C2C12的增殖没有影响，无光生物调节作用；浓度为2．0&;#215;10^-5 mol／L的辛伐他汀抑制C2C12的增殖，发光二极管强度为0，0．229，0．506，0．848，1．401，1．670mW／cm^2时C2C12细胞增殖吸光度百分率分别降为（37．2&;#177;84）％，（58．4&;#177;94．9）％，（37．0&;#177;8．6）％，（63．0&;#177;8．8）％，（59．2&;#177;12．6）％，（28．9&;#177;90．3）％。强度为0．848mW／cm^2的红色发光二极管照射2d，15min／d可促进被抑制的C2C12增殖效应。 结论：红色发光二极管可以促进被辛伐他汀抑制的C2C12细胞的增殖作用，对服用他汀类药物引起的肌病可能有光生物调节作用。     

高血压合并2型糖尿病患者血管内皮功能的改变

目的：探讨原发性高血压并发糖尿病对血管内皮功能的影响。方法：对30例原发性高血压患者(高血压组)、26例2型糖尿病患者(糖尿病组)、22例原发性高血压合并2型糖尿病患者(高血压+糖尿病组)和25例正常人(对照组)采用高分辨率超声检测血流介导和硝酸甘油介导的肱动脉舒张功能。结果：高血压组、糖尿病、高血压合并糖尿病患者血流介导的肱动脉内径的变化较对照明显减弱[分别为(4．21&;#177;2．24)％，(3．98&;#177;1．85)％，(2．66&;#177;2．0)％，(14．85&;#177;7．94)％，F=13．12，P&;lt;0．01，P&;lt;0．0011，以高血压+糖尿病组下降更为显著。含服硝酸甘油介导的肱动脉内径变化3组较对照组均减弱，但在高血压组[(9．69&;#177;4．12)％]、糖尿病组[(10．01&;#177;3．26)％]比较，差异无显著性意义(P&;gt;0．05)，而两种病并存时差异有显著性意义[6．54&;#177;2、54)％，F=9．64，P&;lt;0．05]。结论：原发性高血压、糖尿病患者内皮依赖的舒张功能明显受损，两种病并存时时对内皮依赖的舒张功能损害呈叠加作用，且内皮非依赖的舒张功能亦明显受损；两种病并存时可能会使心血管并发症的发生率增加。     

蛇床子素对成骨样细胞UMR106增殖和分化的影响

目的：以在某种程度上可反映成骨细胞增殖的成骨样细胞UMR106为靶细胞，考察蛇床子素对其细胞形态、增殖率和分化程度的影响。方法：实验于2003-03／2004—03，在中国人民武装警察部队医学院药物化学教研室药物活性筛选室进行。以大鼠成骨肉瘤细胞系UMR106为靶细胞，以雌二醇1&;#215;10^-8mol／L为阳性对照，同时设空白对照组，蛇床子素干预组分为1&;#215;10^-8mol／L，1&;#215;10^-7mol／L，1&;#215;10^-6mol／L3个浓度组。①调整细胞浓度为4&;#215;10^-7L^-1，接种于12孔培养板上。48h后，倒置显微镜下观察细胞形态变化。②调整细胞浓度为2&;#215;10^7L^-1，接种于96孔培养板，采用四唑盐法测定各孔的吸光度，计算平均增殖率。③调整细胞浓度为2&;#215;10^7L^-1，接种于24孔培养板，磷酸对硝基苯基质动力学法测定细胞内外碱性磷酸酶括性。上述实验每组均设8个复孔。结果：①培养基中加入蛇床子素培养48h后，与对照组相比UMR106细胞数量明显增多，核分裂期多见，1&;#215;10^-6mol／L，1&;#215;10^-7mol／L组可见细胞重叠生长，分泌基质堆积明显。②UMRl06细胞经蛇床子素处理48h后，相对于对照组，1&;#215;10^-6mol／L组增殖率为52％，1&;#215;10^-7mol／L组为37％，1&;#215;10^-8mol／L组为16％。3个给药组与对照组相比差异均有显著性（t=37．36，14．94，6．81，P〈0．01）。③UMR106细胞经蛇床子素1&;#215;10^-6mol／L和经雌二醇1&;#215;10^-8mol／L处理24h和48h后。细胞内碱性磷酸酶活性均显著高于对照组[（825．17&;#177;1234），（775．16&;#177;8．67），（715．14&;#177;14．17）μkat／g；（2415．48&;#177;15．84），（2355．47&;#177;5．67），（2285．49&;#177;7．67）μkat／g；t=16．56，10．22；20．89，34．90，P〈0．01]。④UMR106细胞在浓度为1&;#215;10^-6，1&;#215;10^-7mol／L的蛇床子素及雌二醇10^-8mol／L培养24h后，细胞外碱性磷酸酶活性显著高于对照组[（781．66&;#177;50），（733．15&;#177;15．34），（728．81&;#177;9．84），（652．80&;#177;11．34）μkat／g；t=22．56，11．9，14.32,P〈0．01]。结论：蛇床子素可剂量依赖地促进UMR106细胞的增殖，刺激UMR106细胞的碱性磷酸酶活性，提示其可能具有直接促进成骨细胞增殖、分化的作用。     

多发性脑梗死大鼠海马一氧化氮合酶改变

目的：探讨一氧化氮合酶与多发性脑梗死的关系，探讨其发病机制。方法：选用Wistar大鼠，应用微栓子栓塞阻断法建立多发性脑梗死性缺血模型，借用一氧化氮合酶组织化学染色方法、透射电镜技术并结合显微图像分析观察大鼠海马CA1区神经元的一氧化氮合酶变化。结果：手术后1h和4h实验组一氧化氮合酶阳性反应物平均灰度值(152．4&;#177;5．6，164．1&;#177;7．6)与正常对照组190．5&;#177;6．0比较明显减低(P&;lt;0．01)。缺血对照组189．3&;#177;6．2与正常对照组比较，差异无显著性意义。结论：一氧化氮合酶阳性反应物的减少与多发性脑梗死的发生、发展具有一定的关系。     

运动后大鼠小脑诱导型一氧化氮合酶的动态变化

目的：通过动态检测运动后大鼠小脑诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)活性，探讨一氧化氮在小脑运动调节中的意义及小脑对运动中枢的调节机制。方法：43只SD大鼠分为5组：对照组，运动力竭即刻组，大负荷运动后6，18，24h组，分别测定小脑iNOS活性。结果：对照组与力竭运动后即刻组及大负荷运动后6h组，18h组和24h组iNOS观测值分别是(1516．939&;#177;252．852)。(2406．874&;#177;342．065)。(2249．791&;#177;107．140)，(1686．835&;#177;205．366)和(1600．744&;#177;109．029)μkat／g。力竭组小脑iNOS活性明显升高，与对照组相比，差异有显著性意义(t=6．276，P=0．000)。大负荷运动后6h组小脑iNOS活性明显升高，与对照组、大负荷运动后18，24h各组相比，差异有显著性意义(F=28．760，P分别为0．000，0．000，0．ooo)。结论：大鼠小脑iNOS活性在力竭运动后即刻、大负荷运动后6h明显升高，表明一氧化氮参与了运动调节，是小脑对运动调节的中枢机制之一。     

肾上腺髓质素对缺血再灌注大鼠心肌血管细胞黏附分子1表达的抑制作用

背景：降钙素基因相关肽可减轻心肌缺血再灌注损伤。肾上腺髓质素与降钙素基因相关肽有一定的同源性，因此，一些研究推测肾上腺髓质素也可能对心肌有保护作用。目的：探讨肾上腺髓质素对缺血再灌注大鼠心肌组织血管细胞黏附分子1表达的抑制及其对心肌缺血的保护作用。设计：实验对象为SD大鼠心脏缺血再灌注模型，完全随机分组。随机设计。材料：本实验于2003—12／2004—05在成宁学院医学院实验动物中心完成。实验选用健康雄性SD大鼠24只。方法g24只雄性SD大鼠心脏制成离体心脏缺血再灌注模型，随机分为对照组和肾上腺髓质素1．50(1&;#215;10^-9)，(1&;#215;10^-8)，(1&;#215;10^-7)mol／L组。心脏缺血60min，对照组用氧合KHB液再灌注60min，其他3组分别用氧合KHB液加肾上腺髓质素1．50(1&;#215;10^-9)，(1&;#215;10^-8)，(1&;#215;10^-7)mol／L再灌注15min，再用KHB液灌注45min。收集冠状动脉流出液，检测肌酸激酶同工酶含量。留取左室心尖部心肌进行总RNA提取，采用RT-PCR法测定血管细胞黏附分子1mRNA的表达。主要观察指标：对照组及不同浓度肾上腺髓质素1-50组心肌组织VCAM-1mRNA的表达。结果：电泳后，各组在194bp处均可见一明显的扩增条带，此为甘油醛-3-磷酸脱氢酶mRNA扩增片段，各组间甘油醛-3-磷酸脱氢酶mRNA的表达基本一致。对照组、肾上腺髓质素1-50(1&;#215;10^-9)mol／L组在334bp处可见亮度强、边界明显清楚的条带为血管细胞黏附分子1mRNA扩增片段。肾上腺髓质素1-50(1&;#215;10^-8)mol／L组血管细胞黏附分子1mRNA扩增条带亮度明显减弱。肾上腺髓质素1．50(1&;#215;10^-7)mol／L组仅为亮度微弱且模糊的扩增条带。肾上腺髓质素1．50(1&;#215;10^-8)。(1&;#215;10^-7)mol／L组扩增的血管细胞黏附分子1mRNA与甘油醛-3-磷酸脱氢酶mRNA的灰度值比值(0．6&;#177;0．31，0．5&;#177;0．36)明显低于对照组(1．2&;#177;0．52)(P&;lt;0．05)。结论：心肌缺血再灌注时，肾上腺髓质素1—50可呈浓度依赖性地抑制心肌组织血管细胞黏附分子-1mRNA的表达。     

复方丹参滴丸对血管内皮功能的保护作用

目的：探讨复方丹参滴丸对血管内皮依赖性舒张功能的保护作用。方法：血管内皮功能障碍患者35例(具有冠心病危险因素)口服复方丹参滴丸(20粒／次，2次／d，)3个月后，利用高分辨力超声检测血管内皮功能的改变。结果：经过3个月的治疗，肱动脉的血管内皮依赖性舒张功能明显改善[(10．38&;#177;3．04)％和(3．50&;#177;1．28)％，t=6．826．P&;lt;0．01]。血流介导的肱动脉血流量增长百分率亦明显升高[(370&;#177;247)％和(203．2&;#177;134)％，t=15．31，P&;lt;0．05]。结论：具有冠心病危险因素患者血管内皮依赖性舒张功能损伤是可逆性的，中药复方丹参滴丸可以明显改善损伤的血管内皮功能。     

不同强度脉冲电磁场对小鼠血液流变学的影响

目的：探讨3种强度不同的脉冲电磁场对小鼠血液流变学指标的影响，以期为心血管疾病的预防和治疗提供新的思路。方法：将40只雄性小鼠随机分为4组(n=10)，分别为磁场组和对照组。磁场组分别暴露于强度分别为10&;#215;10^-4，20&;#215;10^-4，30&;#215;10^-4T的脉冲磁场下(f=15Hz)，暴磁时间为6h／d；对照组饲养于线圈中，但不暴磁。10d后统一摘右眼取血，测定血细胞比容及全血高切、低切表观黏度。结果：磁场组血细胞比容、全血高切、低切表观黏度及红细胞聚集指数均明显低于对照组(P&;lt;0．05)，其中以10&;#215;10^-4T组各项指标[(0．462&;#177;0．10)％，(5．976&;#177;0．31)，(35．257&;#177;3．62)mPa&;#183;s，5．903&;#177;0．37]降低最为显著(t=5．015-13．33，P&;lt;0．01)。结论：低强度脉冲电磁场可以降低血细胞比容及全血高切、低切表观黏度，可提高血液的流动性，改善微循环，有利于心脑血管疾病的预防和治疗。     

神经肽P物质促进增生性瘢痕中肥大细胞组胺释放的定量检测

目的：神经肽P物质可以促进入增生性瘢痕中肥大细胞组胺的释放，定量分析在此过程中神经肽P物质浓度因素的作用，探讨增生性瘢痕中神经肽P物质与肥大细胞的相互作用及作用条件。 方法：实验于2005-01／10在解放军第三军医大学西南医院中心实验室进行。将取自于西南医院整形美容外科烧伤患者的增生性瘢痕活体组织块切下后立即处理（患者或监护人同意），修剪成0．5mm&;#215;0．5mm&;#215;0．5mm^-1 mm&;#215;1mm&;#215;1mm大小，将组织块放入0.5mL含10^-6，5&;#215;10^-6．10^-5&;#215;10^-5，10^-4mol／L神经肽P物质的DMEM液中，以0mol／L神经肽P物质为对照组。组织块作用30min后提取上清液，为样品组胺；提取上清液后的组织块分别加入去离子水0．5mL，加热煮沸（破坏细胞，释出组胺）20min，摇匀后离心（1500g，10min），吸出上清液，为剩余组胺。荧光法测定作用后上清液中肥大细胞的组胺释放率f组胺释放率=样品组胺／（样品组胺＋剩余组胺）&;#215;100％]。 结果：神经肽P物质10^-6，5&;#215;10^-6，10^-6，5&;#215;10^-6，l0^-4mol／L组组胺释放率显著高于对照组[（49．78&;#177;3．56）％，（54．56&;#177;1．90）％。（57．12&;#177;1．49）％，（60．49&;#177;1．41）％，（63．16&;#177;2．61）％，（43．96&;#177;3.18）％，P〈0．011，且神经肽P物质浓度越高，组胺释放率越高（P〈0．01或0．05）。 结论：在增生性瘢痕中，神经肽P物质以剂量依赖方式刺激肥大细胞组胺的释放，当神经肽P物质达到10μmol／L时即有肥大细胞组胺的显著释放，随神经肽P物质浓度提高，组胺释放率升高。