N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及血浆同型半胱氨酸与冠心病的关系

目的研究N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性、血浆同型半胱氨酸(Hcy)与冠心病的关系。方法选取2013年至2015年在我院住院的冠心病患者256例,按年龄分为60岁组(中青年组)107例及≥60岁组(老年组)149例,选取同期行健康体检的人群145例作为对照组,应用聚合酶链反应(PCR)技术和基因芯片分析技术检测MTHFR基因C677T多态性,应用高效液相色谱法测定血浆Hcy水平,分析不同组群之间MTHFR基因C677T多态性的分布及Hcy水平。结果 MTHFR基因分布频率:中青年组CC型、CT型、TT型基因频率分别为26.2%,43.9%,29.9%,C等位基因频率为48.1%,T等位基因频率为51.9%。中青年组CC型、CT型、TT型基因频率分别为35.6%,42.3%,22.1%,C等位基因频率为56.8%,T等位基因频率为43.2%。对照组CC型、CT型、TT型基因频率分别为37.9%,40.1%,21.4%,C等位基因频率为58.3%,T等位基因频率为41.7%。中青年组T等位基因频率明显高于对照组(χ~2=5.10,P=0.015),中青年组Hcy浓度明显高于对照组。老年组T等位基因频率与对照组比较差异无显著性(χ~2=0.147,P=0.382),两组间Hcy浓度差异无显著性。各组的TT基因型者血浆Hcy浓度均明显高于CC和TC基因型者(P0.01),而后两者间差异无显著性。结论 MTHFR基因TT型可导致Hcy水平明显升高,MTHFR基因C677T点突变仅与中青年组冠心病患者相关,与老年组冠心病患者无明显相关,Hcy水平升高及MTHFR基因T等位基因频率增高可能为中青年冠心病患者的危险因素,提示不同年龄阶段的冠心病患者发病的机制可能存在差异。     

高血压患者血浆同型半胱氨酸水平及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的研究

目的探讨高血压患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)A1298C基因多态性对血浆Hcy水平的影响。方法选择原发性高血压患者145例,采用荧光偏振免疫法测定血浆Hcy水平,依据Hcy水平将研究对象分为H型高血压组及非H型高血压组。并应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术检测MTHFR基因多态性。结果 H型高血压组及非H型高血压组血浆平均Hcy水平分别为(16.74±6.14)μmol/L,(8.50±1.02)μmol/L,两者差异有统计学意义(P<0.05)。H型高血压组及非H型高血压组MTHFRA1298C多态位点AA、AC及CC基因型频率分布及C等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。AA、AC和CC 3种基因型间的平均血浆Hcy水平比较差异无统计学意义(P<0.05)。结论 H型高血压患者血浆Hcy水平较非H型高血压显著升高,MTHFR A1298C多态位点对血浆Hcy水平无明显影响。     

动脉粥样硬化性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性

目的 探讨血浆同型半胱氨酸水平、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死之间的关系.方法 选择性别、年龄匹配的动脉粥样硬化性脑梗死患者(脑梗死组)68例及对照组50例,采用荧光偏振免疫法测定血浆同型半胱氨酸水平,聚合酶链反应-限制性片长多态性技术检测亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性.结果 脑梗死组TT基因型(36.8%比16.0%)及T等位基因频率(59.6%比38.0%)均显著高于对照组(P<0.05).脑梗死组血浆同型半胱氨酸水平显著高于对照组(P<0.05).脑梗死组和对照组亚甲基四氢叶酸还原酶 677TT纯合子血浆同型半胱氨酸水平均显著高于CT型和CC型者(P<0.05).结论 血浆同型半胱氨酸水平升高是动脉粥样硬化性脑梗死的危险因素.亚甲基四氢叶酸还原酶 C677T基因多态性与血浆同型半胱氨酸水平密切相关,与动脉粥样硬化性脑梗死显著相关.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及血中同型半胱氨酸和叶酸水平与冠心病的关系

目的　观察高同型半胱氨酸 (HCY)血症是否为中国人冠心病 (CHD)的一个独立危险因素 ,以及探讨亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性与冠心病的联系 ,并分析HCY、叶酸与MTHFR基因多态性间的相互关系。方法　选择CHD患者 16 1例 ,其中 15 4例行冠状动脉造影证实。正常对照 12 5例。应用荧光免疫偏振法测定血浆HCY ,放免法测定血清叶酸 ,分析MTHFR基因多态性。结果　CHD患者血浆HCY浓度显著高于对照组 [分别为 (15 2 4± 9 5 9)与 (11 4 3± 6 4 4 ) μmol L ,P <0 0 1]。logistic回归分析显示性别、年龄、脂蛋白B和高HCY血症是CHD发病的独立危险因素 ,高HCY血症的优势比 (OR)为 2 5 70 7,其 95 %的可信区间 1 30 0 3～ 5 0 82 5。CHD组MTHFR基因C6 77T突变TT型的频率为 2 9 2 % ,明显高于对照组 16 8% (P =0 0 15 )。CHD组T等位基因频率显著高于对照组 (P =0 0 0 4 )。CHD组和对照组TT型的血浆HCY水平明显高于CT和CC型 (P <0 0 0 1)。CHD组各基因型的HCY水平均高于对照组 (P <0 0 0 1～ 0 0 1)。多元逐步回归显示 :血清叶酸浓度、TT型与血浆HCY浓度独立相关。CHD组和对照组的TT型中 ,血清叶酸水平 <对照组中位数时的HCY水平显著高于叶酸≥中位数时的HCY值。叶酸 <中位数时 ,TT型HCY水平显著     

血浆同型半胱氨酸水平亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与强直性脊柱炎的相关性研究

目的 探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与强直性脊柱炎(AS)间的联系,分析AS患者MTHFR基因C677T突变的多态性,并探讨MTHFR基因多态性与AS的相关性.方法 运用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定100例AS患者及60名健康志愿者血浆Hcy浓度,应用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RELP)分析MTHFR基因的多态性.结果 AS患者血浆Hcy浓度明显高于对照组,两组间差异有统计学意义(P＜0.01);AS组T/T型、C/T型、C/C型基因频率分布及T、C等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);AS组T/T基因型突变的比例与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);AS组和对照组T/T型的血浆Hcy水平明显高于C/T型和C/C型(P＜0.01).Logistic回归分析显示高Hcy血症是AS发病的独立危险凶素(P＜0.01,OR=4.582,95%CI=1.984～10.585).结论 AS患者血浆Hcy浓度明显高于健康志愿者,高Hcy血症是AS发病的独立危险因素.MTHFR基因T/T型突变是血浆Hcy浓度升高的一个重要影响机制,MTHFR基因T/T型突变可能与AS的发生有相关性.     

同型半胱氨酸水平与N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系

目的:探索高血压人群中同型半胱氨酸(Hcy)水平与N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性和其他相关因素的关系。方法:应用配对方法选取241例原发性高血压患者,应用高效液相色谱荧光检测法测定血浆Hcy水平,用聚合酶链反应-限制性片段的多态性技术检测MTHFR基因C677T多态性。结果:①相关分析显示,TT基因型患者Hcy平均水平大于CC基因型和CT基因型患者,调整混杂因素前后差异有统计学意义(P<0.01);CC基因型和CT基因型之间差异无统计学意义(男性P=0.899,女性P=0.921)。②男性Hcy[(12.8±7.2)μmol/L]高于女性[(9.7±4.7)μmol/L],男性H-型高血压的比例(60.3%)高于女性(29.6%)。③logistic回归模型显示,TT基因型患者中H型高血压的比例(80.6%)高于CT和CC基因型,男性在调整混杂因素前后差异有统计学意义(P<0.05);女性在合并CC、CT基因型后与TT基因型的比较中,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:高血压人群中MTHFR基因C677T纯合突变可能是Hcy升高和H型高血压的重要遗传因素,而且存在性别差...     

脑梗死患者颈动脉斑块与血浆同型半胱氨酸水平及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸水平、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与脑梗死患者颈动脉斑块之间的关系。方法选择颈动脉系统急性脑梗死患者128例,采用荧光偏振免疫法测定血浆同型半胱氨酸水平,聚合酶链反应-限制性片长多态性技术检测MTHFR基因多态性。应用彩色超声心动仪进行颈动脉超声检查,根据超声结果将患者分为颈动脉粥样硬化斑块组(简称斑块组)和无斑块组,比较两组血浆同型半胱氨酸水平及MTHFR基因多态性。结果斑块组TT基因型(35.8%比17.0%)及T等位基因频率(58.6%比40.4%)均显著高于无斑块组(P<0.05)。斑块组血浆同型半胱氨酸水平显著高于无斑块组(22.42±11.04μmol/L比17.89±5.96μmol/L,P<0.05)。各组内MTHFR 677TT纯合子同型半胱氨酸水平均显著高于CT型和CC型者(P<0.05)。Logistic回归分析表明,校正性别、年龄、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、饮酒等危险因素后,血浆同型半胱氨酸水平仍为颈动脉粥样硬化斑块的独立危险因素[OR 1.160(95%CI 1.034～1.301),P<0.05]。结论血浆同型半胱氨酸水平升高是脑梗死患...     

同型半胱氨酸、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑血管病

高同型半胱氨酸血症是脑血管病的独立危险因素 ,亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)的C6 77T基因突变常常引起同型半胱氨酸水平增高 ,但亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑血管病并不显著相关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因型对叶酸降同型半胱氨酸的影响

背景 高血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性是心脑血管疾病的重要危险因素,叶酸降低Hcy水平,从而降低心血管事件已成为心血管领域研究的热点问题,但叶酸、MTHFR基因多态性、Hcy三者之间关系国内外研究的甚少且结论存在差异.目的 探讨MTHFR基因C677T多态性对叶酸...     

汉族脑卒中与N5,N10亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的相关性研究

目的　探讨人体 N5,N1 0亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)的基因多态性与脑卒中的遗传相关性。方法　采用限制性内切酶片段长度多态性方法 (PCR- RFLP) ,对 67例脑卒中病人和 78例健康人 MTHFR基因 C677T多态性位点进行检测。结果　病例组 MTHFR基因 T、C等位基因频率分别为 53%、47%,对照组为 39.7%、60 .3%,两组显著性差异 (χ2 =5.0 9,P<0 .0 5)。 TT型携带者较 CC型携带者罹患脑卒中的相对风险度为 2 .35(95%CI1 .0 2～ 5.43)。 T等位基因携带者较 C等位基因携带者罹患脑卒中的相对风险度为 1 .71 (95%CI1 .0 7～ 2 .74)。出血性卒中与缺血性卒中之间等位基因及等位基因型频率无明显差异。结论　脑卒中汉族人群 MTHFR基因 C677T位点多态性与脑卒中有相关性 ,MTHFR基因可能是脑卒中的一个易感基因。     

血浆同型半胱氨酸及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与广西玉林地区汉族原发性高血压患者的关系

目的:探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及其代谢酶 N 5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶( MTHFR ) C677T 基因多态性与广西玉林地区汉族原发性高血压(EH)的关系。方法: 纳入400例玉林汉族人,EH组200例,健康体检正常血压者(NT 组)作为对照组200例,抽取外周静脉血用全自动生化分析仪检测 Hcy及其他生化指标的水平,同时提取 DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR- RFLP)的方法检测两组 MTHFR C677T 基因型。结果: 两组Hcy水平比较有统计学意义( P<0.05 )。CC、CT、TT 三种基因型频率表达在EH 组和 NT 组中分别为 27%、49.5%、23.5% 和 40%、45.5%、14.5% , CT 突变频率高;EH 组中 C 和 T 等位基因为 51.75 % 和 48.25%,NT 组中为62.75% 和 37.25%。两组三种基因型总体频率及等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05)。两组TT型及T等位基因频率比较有统计学意义(P<0.05)。EH 组中TT型Hcy水平高于CC型和CT型。logistic回归显示,CT TT基因型、Hcy可能为EH的危险因素。结论: Hcy 水平升高及MTHFR C677T基因多态性可能与广西玉林地区汉族EH的发生有关,T 等位基因可能为该人群易感基因,二者可能对该地区EH的预测、诊疗有一定的临床价值。     

同型半胱氨酸及其相关酶基因多态性与糖尿病周围神经病变的关系

研究对象为 2型糖尿病 (DM )有周围神经病变组 (60例 )、2型DM无周围神经病变组 (4 6例 )和正常对照组 (5 0例 )。分别测定 3组血浆同型半胱氨酸 (Hcy) ,血清叶酸、维生素B12 水平及Hcy代谢关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)的基因型。结果显示 ,高Hcy及低叶酸、维生素B12 水平与 2型DM患者伴发周围神经病变相关 ,而MTHFR的基因多态性只与DM有关而与DM周围神经病变无相关性。     

Total plasma homocysteine and methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism in patients with colorectal carcinoma

INTRODUCTION Homocysteine, a sulfur-containing amino acid produced by the adenylation and subsequent demethylation of dietary methionine, is an essential intermediate in folate metabolism. Two enzymes and three vitamins play a key role in the regulation o…     

Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism and minor increase of risk for oral cancer

Purpose: We investigated whether the mutant methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) increases risk for oral cancer. The common germ-line mutation C677T in the MTHFR gene significantly diminishes specific activity of the enzyme, which is responsible for the circulating form of folate. Folate deficiency is associated with increased risk for thrombosis, as well as for several types of cancer, through disruption of DNA methylation, DNA synthesis and deficient DNA repair. Methods: We searched for the C677T mutation by restriction fragment analysis of PCR products in DNA samples of 110 patients with oral squamous cell carcinoma and 120 healthy controls of comparable ethnicity, age and sex. Results: The number of heterozygotes was significantly different in the two groups (P<0.005), as well as in subgroups of patients with or without a positive family history for cancer, compared to normal controls (P<0.01 and P<0.005, respectively). Furthermore, the subgroup of patients with a positive family history for thrombophilia had a significant increase both in the frequencies of mutant alleles (P<0.01) and heterozygotes (P<0.001) in comparison to normal controls. Conclusions: The obtained results suggest that the MTHFR mutation is a minor contributing factor in oncogenesis in the oral region, in conjunction with low dietary uptake of folate.     

2型糖尿病颈动脉内中膜厚度与亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性及血浆同型半胱氨酸水平的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性及同型半胱氨酸水平与早期2型糖尿病（T2DM）颈动脉内中膜厚度（IMT）的关系及影响因素。方法测定T2DM患者及对照组（NC）颈动脉IMT,分为糖尿病无内中膜增厚组（DM1）和糖尿病合并内中膜增厚组（DM2）。用PCR—RFLP检测MTHFR基因C677T多态性。结果DM。组MTHFR C677T基因TT基因型频率与NC组比较明显增高（40．4％ vs 17．3％,P〈0．01）,与DM1组比较明显增高（40．4% vs 17．9％,P〈0．01）,DM1组与NC组比较无统计学差异（17．9％ vs 17．3％,P〉0．05）。T等位基因频率DMz组与NC组比较明显增高（57．0％ vs 33．7％,P〈0．01）,与DM1组比较明显增高（57．0％ vs 42．9％,P〈0．01）,差异有统计学意义。结论高同型半胱氨酸血症、T等位基因是早期糖尿病患者颈动脉内中膜增厚的危险因素之一,血浆同型半胱氨酸水平与MTHFR C677T基因多态性有关。     

高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与血脂异常的相关性

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与中国汉族人群原发性高血压患者血脂异常的关系。方法选取原发性高血压患者312例,女性134例,男性178例,平均年龄58.25岁,收集患者基本资料,检测血浆Hcy、血脂、空腹血糖(FBG)、尿酸(UA)等临床生物化学指标。应用Taqman探针技术检测患者MTHFR C677T基因分型。根据2007年中国成人血脂异常防治指南,将入选的312例原发性高血压患者分为血脂异常组194例和血脂正常组118例,同时将血脂异常组分为4个亚组:高胆固醇血症组54例,高甘油三酯血症组53例,混合型高脂血症组59例,低高密度脂蛋白血症组22例,并进行亚组分析。结果血脂异常组体质指数(BMI)、FBG、UA高于血脂正常组(P0.01)。血脂异常组MTHFR C677T的CC、CT、TT三种基因型频率和C、T两种等位基因频率与血脂正常组比较差异无统计学意义(P0.05),血脂异常各亚组之间的基因型频率、等位基因频率差异无统计学意义,与血脂正常组之间差异亦无统计学意义。MTHFR C677T不同基因型间四项血脂水平均无统计学差异,但TT基因型者Hcy水平高于CT、CC基因型者(P0.05),而CT基因型者Hcy水平与CC基因型者比较差异无统计学意义(P0.05)。高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平与Hcy水平呈负相关(r=-0.116,P0.05),但是在校正了年龄、BMI、UA、FBG后此相关性消失;总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平与Hcy水平无相关性(P0.05)。Logistic回归分析显示,在校正了BMI、FBG、UA后基因型与血脂异常无相关性(P0.05)。结论在原发性高血压患者中MTHFR C677T基因多态性与血脂异常无关联,而与Hcy呈显著相关。血脂异常与FBG、UA、BMI有关,而与Hcy无关,但HDLC与血浆Hcy水平呈负相关。     

Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism in patients with type 2 diabetes

Hyperhomocysteinemia is recognised as a risk factor of ischaemic heart disease and vascular complications of arterial hypertension. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene C677T polymorphism is associated with hyperhomocysteinaemia. The aim of the study was the assessment of an association of the above polymorphism with type 2 diabetes with special attention to myocardial infarction and arterial hypertension accompanying diabetes. The study group consisted of 172 type 2 diabetics. 172 control subjects with normal glucose tolerance were age and sex matched to patients with diabetes. C677T polymorphism in MTHFR gene locus was detected using polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) method. CT and TT genotypes were found more often among diabetics (OR 1.83, 95% CI 1.16-2.89; p < 0.01). This finding may be secondary to the excess of T allele bearers among diabetics with myocardial infarction when compared to diabetics without infarction and to control group. Upon obtained results the potential role of genotypes CT and TT as risk factors of myocardial infarction among patients with type 2 diabetes could not be excluded (OR 2.33, 95% CI 0.93-5.8; p = 0.07). Genotypes containing T allele are not associated with diabetes type 2 and concomitant arterial hypertension (OR 1.45, 95% CI 0.89-2.57; p = 0.14). A confirmation in further studies is needed for the presented findings.     

支气管哮喘患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因的多态性研究

目的 了解亚甲基四氢叶酸还原酶C／T多态性与支气管哮喘(简称哮喘)发生、发展的关系。方法用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性分析法对433例哮喘患和1249例对照组患进行MTHFR基因型分析。结果MTHFR三种基因型的频率分别为：CC占40．27％，CT占48．44％，TT占11．29％，T等位基因的频率为35．51％。过敏性哮喘患中TT基因型的频率与对照组比较，差异有显性(P=0．026)，与CC和CT基因型比较，其OR值为1．61，95％可信区间(95％CI)为1．06-2．47。结论TT基因型是过敏性哮喘发病的危险因素。