乙型肝炎相关肝衰竭抗病毒治疗研究进展

肝衰竭是由多种因素引起的严重肝脏损害,导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,出现以凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病和腹水等为主要表现的一组临床症候群[1].肝衰竭是临床常见的严重肝病症候群,以病情重、进展快、治疗难、费用高、病死率高为特征,是严重危害我国国民身体健康的疾病之一.近年来,随着对肝衰竭的研究不断深入,在诊断、预后判断和治疗方面已经取得了长足的进步,在很大程度上降低了肝衰竭患者的病死率.     

HBV相关性肾炎的抗病毒治疗

乙型肝炎病毒相关性肾炎(hepatitis B virus associated glomerulonephritis,HBV-GN)是HBV感染的表现之一.已有多种药物被用于治疗HBV-GN,但迄今为止尚无最佳的治疗方案.抗病毒(包括干扰素和核苷类似物)治疗HBV-GN能有效抑制HBV复制、缓解蛋白尿,且HBeAg的...     

HBV相关肝衰竭抗病毒治疗研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝衰竭发病机制复杂且预后极差。HBV高水平复制引起的免疫损伤是肝衰竭发病机制的重要原因,因此抗病毒治疗具有重要的临床意义。本文就应用拉米夫定和恩替卡韦等在HBV相关性肝衰竭的抗病毒治疗中的研究进展进行讨论。     

HBV相关肝衰竭抗病毒治疗进展

慢性乙型肝炎是一个全球性的重大健康问题，病毒复制活跃的患者在5年内易发生肝硬化，对于肝硬化患者，病情可发生急性加重、疾病进展，肝细胞癌的发生率也明显升高，由于存在这些并发症，患者的5年生存率明显降低。研究显示，发生肝硬化并发症的主要决定因素为病毒负荷，持续乙型肝炎病毒复制和病毒复制所致肝脏炎症反应在肝癌形成中起重要作用。因此，抑制HBV和减轻坏死性炎症活动对预防肝衰竭和肝细胞癌的发生有着重要的作用。     

核苷类似物治疗乙型肝炎病毒相关性肝衰竭的临床观察

目的：观察核苷类似物治疗乙型肝炎病毒相关性肝衰竭的疗效。方法收集我院2006年9月到2013年3月住院确诊为乙型肝炎病毒相关性肝衰竭患者73例,在中西医结合综合治疗的基础上给予核苷类似物抗病毒治疗,比较慢加急性肝衰竭与慢性肝衰竭、慢加急性肝衰竭早期与中晚期、AFP正常组与升高组、拉米夫定与恩替卡韦治疗组的病死率差异有无统计学意义。结果慢性肝衰竭病死率低于慢加急性肝衰竭,早期慢加急性肝衰竭病死率低于中晚期,AFP升高组的病死率低于 AFP正常组,拉米夫定与恩替卡韦短期抗病毒治疗肝衰竭患者的病死率差异无统计学意义。在存活的30例慢性肝衰竭患者中,治疗6个月后17例肝功能由Child-Pugh C级恢复至 A级,8例肝功能由 Child-Pugh C级恢复至B级,5例仍为肝功能Child-Pugh C级。结论核苷类似物治疗慢性肝衰竭的疗效优于慢加急性肝衰竭,在慢加急性肝衰竭中早期患者优于中晚期患者,抗病毒治疗可改善慢性肝衰竭患者的肝功能分级。     

慢性 HBV 感染者 HBV 基因型检测与抗病毒治疗的相关性

目的研究乙型肝炎病毒（HBV）基因型与抗病毒治疗前后患者血清HBVDNA载量、肝功能和HBeAg的相关性及其临床意义。方法采用巢式聚合酶链反应（PCR）杂交法对67例慢性乙型肝炎患者HBV进行基因分型,分别用快速自动验证法、荧光定量PCR法和ELISA法检测患者治疗前,治疗6、12个月后的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、HBVDNA载量和HBV血清标志物。结果89例慢性乙型肝炎患者HBV基因型为B型48例,占66．7％,C型14例,占27．6％,B、C混合型3例,占3．4％,未分型2例,占2．3％;抗病毒治疗前,B基因型患者的ALT[（141．3±4．6）U/L]低于C基因型患者[（222．5±6．3）U/L],差异有统计学意义（P＜0．05）;B、C基因型患者HBVDNA载量分别为（6．3±1．0）和（6．6±1．1）log10拷贝/mL,差异无统计学意义;抗病毒治疗后,B、C基因型患者ALT和HBVDNA载量均比治疗前降低,且B基因型患者HBVDNA载量显著低于C基因型患者（P＜0．05）;B基因型患者的HBeAg阴转率（74．9％）和HBVDNA阴转率（41．7％）显著高于C基因型,分别为21．4％和28．6％（P＜0．05）。结论江苏地区HBV基因型以B型占显著优势,其次是C型,B基因型的临床表现轻于C基因型,对抗病毒治疗的应答更好,且较C基因型有更高的HBeAg阴转率。     

慢性乙型病毒性肝炎肝衰竭抗病毒治疗的利与弊

抗病毒治疗通过抑制患者体内乙型肝炎病毒(HBV)HBV DNA的复制,有效延缓、阻断甚至逆转疾病进展,是目前慢性乙型肝炎患者(CHB)的基本治疗方式。口服核苷(酸)类似物[nucleoside(tide)analogues,NAs]疗效强、安全性高,是CHB治疗道路中的重大里程碑。然而对于肝脏功能及整体状况严重恶化的HBV相关肝衰竭患者,抗病毒治疗是否可以改善预后甚至挽救生命,这类患者在抗病毒时机、药物及治疗方案上应如何选择,仍然存在诸多争议。本文结合最新的循证学证据对上述问题进行总结和分析,提出对于各时期、各类型的HBV相关肝衰竭患者,总体上都应及时进行抗病毒治疗,同时需建立完善的评估监测系统准确把握治疗时机,并通过联合其他治疗方式提高抗病毒的有效性和安全性。     

乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭抗病毒治疗的效果观察

目的了解抗病毒治疗对乙型肝炎(HBV)病毒相关慢加急性肝衰竭(ACLF)患者预后的影响。方法随机选取2009年6月至2013年6月收治的100例乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者,将患者分成观察组(50例)和对照组(50例)。对照组采用内科综合治疗的非抗病毒疗法,观察组在内科综合治疗的基础上采取抗病毒药物α干扰素治疗,两组患者分别在治疗前和治疗12周后进行肝功能、血清HBeAg定量检测。结果对照组存活42例,观察组存活48例,观察组存活率高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05),两组患者治疗后ALT、AST、HBV DNA拷贝量、MELD评分均比治疗前下降,差异具有统计学意义。结论抗病毒治疗对乙型肝炎(HBV)病毒相关慢加急性肝衰竭的预后治疗效果显著,值得临床上的推崇。     

抗病毒治疗在乙型肝炎相关性肝衰竭中的应用

乙型肝炎病毒(HBV)在HBV相关性肝衰竭的发病过程中起重要作用,其发病机制主要为免疫活化机制,免疫抑制者体内则可见肝细胞的直接损伤。为此,抗病毒治疗的作用日益受到重视。近年来,有关抗病毒治疗的时机及药物选择成为研究热点,提倡应尽早、及时采用强效低耐药的核苷(酸)类似物(NUCs)治疗,同时注意长期治疗的药物安全性。优化治疗或初始联合治疗是目前两种主要策略。     

HBV感染的终末期肝病抗病毒治疗进展

引起终末期肝病（ESLD）的主要原因为HBV感染。HBV感染的ESLD患者肝功能极差,病情复杂多变,病死率高。目前治疗ESLD最有效的方法是肝移植,但由于供体器官来源有限、移植后昂贵的后续治疗费用等,大多数患者只能内科保守治疗。HBV感染的ESLD患者过去以全身支持治疗及针对并发症的综合治疗为主,近年来,抗病毒治疗越来越受到重视,被认为是阻止病情进展的重要治疗措施。现结合文献综述如下。     

Combined glucocorticoid and antiviral therapy of hepatitis B virus-related liver failure

Acute hepatic failure due to hepatitis B virus(HBV)can occur both during primary infection as well as after reactivation of chronic infection.Guidelines recommend considering antiviral therapy in both situations,although evidence supporting this recommendation is weak.Since HBV is not directly cytopathic,the mechanism leading to fulminant hepatitis B is thought to be primarily immunemediated.Therefore,immunosuppression combined with antiviral therapy might be a preferred therapeutic intervention in acute liver failure in hepatitis B.Here wereport our favourable experience in three hepatitis B patients with fulminant hepatic failure who were treated by combining high-dose steroid therapy with standard antiviral treatment,which resulted in a rapid improvement of clinical and liver parameters.     

应用核苷类似物治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期疗效观察

目的 分析应用核苷类似物（NUCs）治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭（ACLF）患者的短期疗效。方法 选择2009年11月～2013年7月在我科住院的122例乙型肝炎ACLF患者,应用拉米夫定治疗69例,未抗病毒治疗53例。两组其他基础治疗方法相同。结果 在治疗4周末,接受抗病毒治疗的患者血清HBV DNA水平为（3.5±2.2） lg copies/ml,而未抗病毒治疗患者则为[（4.5±2.4）lg copies/ml,P<0.05];两组肝功能指标和终末期肝病模型评分无显著性相差（P>0.05）。结论 已经发生ACLF的乙型肝炎患者接受NUCs治疗,在短期内很难改善肝功能。     

乙型肝炎肝硬化的抗病毒治疗

乙型肝炎肝硬化患者接受抗病毒治疗可以获得生化学缓解和组织学改善,部分患者甚至获得了肝硬化的完全逆转,显著降低了肝脏失代偿、肝癌以及肝病相关死亡的发生.干扰素可用于代偿期肝硬化有限疗程的抗病毒治疗,核苷(酸)类似物可用于代偿期和失代偿期肝硬化的长期抗病毒治疗.治疗期间需密切监测生化学和病毒学变化,及早发现病毒学突破,阻止...     

核苷(酸)类似物治疗乙型肝炎病毒相关慢性肝功能衰竭患者近期疗效的Meta分析

目的 通过Meta分析系统评价核苷(酸)类似物治疗HBV相关慢性肝功能衰竭的疗效.方法 检索1990年至2010年在Medline、PubMed、中国知网(CNKI)全文数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库等公开发表的中、英文文献,并辅以文献追述和手工检索的方法,对相关的参考文献严格按照文献纳入、排除标准来筛选,采用RevMan 5.0版统计软件进行Meta分析,应用森林图、漏斗图、失安全系数对判定指标进行敏感性分析和发表偏倚分析.结果 20篇中、英文文献,共计1240例病例纳入研究,HBV DNA转阴率的相对危险度(RR)为3.37,95％可信区间(CI)为2.20～5.16(Z=5.60,P＜0.01);PTA加权均数差(WMD)为34.70,95％CI为25.62～43.79(Z=7.49,P＜0.01);Alb WMD为4.73,95％CI为2.95～6.51(Z=5.21,P＜0.01);ALT WMD 为-42.58,95％CI为-59.74～-25.41(Z=4.86,P＜0.01);TBil WMD为-150.95,95％CI为-199.29～-102.62(Z=6.12,P＜0.01);病死率RR为0.55,95％CI为0.48～0.64(Z=8.09,P＜0.01).结论 核苷(酸)类似物能明显提高HBV相关慢性肝功能衰竭患者HBV DNA转阴率,改善PTA、Alb水平,降低ALT、TBil水平,从而降低HBV相关慢性肝功能衰竭患者的近期病死率.     

乙型肝炎病毒相关肝功能衰竭合并侵袭性肺曲霉菌病的临床特点与转归

目的 探讨HBV相关肝功能衰竭合并侵袭性肺曲霉菌病(IPA)的临床特征、危险因素、诊治及预后.方法 采用病例对照研究的方法,回顾性分析43例HBV相关肝功能衰竭合并IPA患者的临床特征、危险因素、诊治经过、预后及转归等,并选取同期住院的43例HBV相关肝功能衰竭合并单纯细菌感染患者以及43例未合并感染的HBV相关肝功能衰竭患者作为对照.计量资料采用方差分析,计数资料采用卡方检验,多因素分析采用Logistic回归分析.结果 合并感染的HBV相关肝功能衰竭患者PTA和PLT显著下降,MELD评分升高,尤以IPA组患者为著,合并IPA前后的对比结果亦是如此.IPA组患者1年内病死率为100.0%,明显高于单纯细菌感染组的65.10%,两者均高于未合并感染组的39.50%;Logistic回归分析结果显示,住院时间延长、使用大量抗菌药物、侵入性操作频繁等是HBV相关肝功能衰竭合并IPA的危险因素.结论 HBV相关肝功能衰竭患者合并IPA后病情迅速恶化、病死率高、预后差,提高对其早期表现的认知度,尽早诊断和进行强有力的抗真菌治疗,是提高HBV相关肝功能衰竭合并IPA患者生存率的有效方法.

Abstract：

Objective To investigate the clinical features, risk factors, diagnose, treatments and prognosis of patients with hepatitis B virus (HBV)-related liver failure complicated with invasive pulmonary aspergillosis (IPA). Methods A case-control study was performed to retrospectively analyze the clinical data of 43 patients with HBV-related liver failure complicated with IPA. A cohort of 43 patients with HBV-related liver failure complicated with bacterial infection only was analyzed at the same time and another cohort of 43 patients with HBV-related liver failure without any infections served as the control group. Results Compared with the control group, patients with infection had lower platelet counts and prothrombin activity, higher scores of model for end-stage liver disease (MELD), especially the patients with IPA (F=42.43,13.69,14, 22, all P＜0.01). And the similar results were observed in patients with IPA group before and after Aspergillus infection (F= 12.09,14.52,-16.74, all P＜0.01). Furthermore, the annual mortality was 100. 0% in patients with IPA,which was higher than that of patients complicated with bacterial infection only; and both groups were higher than control group of patients without infection. The statistic results showed that patients with longer length of stay, more antibiotics usage, and more invasive procedures were all risk factors of HBV-related liver failure complicated with IPA. Conclusions Conditions of patients with HBV-related liver failure deteriorate rapidly after complicated with IPA and patients have higher mortality and poorer prognosis.Therefore, it will be effective to enhance the recognition of the early clinical manifestations, and make diagnosis timely and treat with potent anti-fungal therapy to improve their survival.     

Role of antiviral therapy in the natural history of hepatitis B virus-related chronic liver disease

Hepatitis B virus(HBV) infection is a dynamic state ofinteractions among HBV, hepatocytes, and the host immune system. Natural history studies of chronic hepatitis B(CHB) infection have shown an association between active viral replication and adverse clinical outcomes such as cirrhosis and hepatocellular carcinoma. The goal of therapy for CHB is to improve quality of life and survival by preventing progression of the disease to cirrhosis, decompensation, end-stage liver disease, hepatocellular carcinoma(HCC) and death. This goal can be achieved if HBV replication is suppressed in a sustained manner. The accompanying reduction in histological activity of CHB lessens the risk of cirrhosis and of HCC, particularly in non-cirrhotic patients. However, CHB infection cannot be completely eradicated, due to the persistence of covalently closed circular DNA in the nucleus of infected hepatocytes, which may explain HBV reactivation. Moreover, the integration of the HBV genome into the host genome may favour oncogenesis, development of HCC and may also contribute to HBV reactivation.     

慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者血浆脂联素水平的变化及其临床意义

目的：探讨慢加急性乙型肝炎肝衰竭（hepatitis B virus-related acute-on chronic liver failure,HBV-A-CLF）患者血浆脂联素（adiponectin,ADPN）水平的变化及其临床意义。方法纳入 HBV-ACLF 患者82例,采用酶联免疫法检测血浆脂联素水平;依据患者住院30 d 的预后情况将患者分为生存组和死亡组,计算终末期肝病模型（model for end-stage liver disease,MELD）评分;采用多因素 Logistic 回归分析,探讨血清 ADPN 水平和 MELD 评分评估 HBV-ACLF 患者预后的价值。结果24例早期、30例中期和28例晚期 HBV-ACLF 患者血浆 ADPN 水平分别为（0.68±0.15）ng/ml,（0.76±0.17） ng/ml 和（0.89±0.18）ng/ml,随病程进展呈逐渐升高（F=12.30,P〈0.01）;30例生存患者性别、年龄、AST、ALT、白细胞、HBV DNA 载量等与52例死亡患者无显著性差异,但生存患者血清 ADPN和 MELD 评分分别为（0.7±0.2）ng/ml 和（26.3±6.4）,均显著低于死亡患者[（0.82±0.18）ng/ml 和（37.9±8.1）, P〈0.01];多因素 Logistic 回归分析显示血浆 ADPN 水平（OR=1.23,95%CI：1.12～1.34,P〈0.01）、MELD 评分（OR=1.43,95%CI：1.22～1.65,P〈0.01）、血清白蛋白（OR=1.18,95%CI：1.11～1.26,P〈0.01）及 AST/ALT 比值（OR=1.06,95%CI：1.01～1.11,P〈0.01）是影响 HBV-ACLF 患者近期预后的独立危险因素。结论 HBV-ACLF 患者血浆 ADPN 水平与肝功能损害程度有关,其水平升高提示患者近期预后不良。     

恩替卡韦治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭疗效的Meta分析

目的 系统评价恩替卡韦治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭的疗效和安全性。方法 应用计算机检索PubMed、Cochrane Library、CBMdisc、CNKI、维普、万方等数据库公开发表的文献,检索年限均从2006年1月至2014年9月。纳入恩替卡韦与拉米夫定相比较治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭的随机对照试验。由两名评判员对纳入试验独立进行质量评价和资料提取,采用RevMan5.1软件进行Meta分析。结果 经筛选共纳入7个随机对照试验,合计823例患者。Meta分析结果显示,恩替卡韦治疗6月以上的患者其病死率显著低于拉米夫定治疗患者[RR=0.75,95%CI（0.60,0.95）,P＜0.05];在治疗2～3 m和6 m以上评价,恩替卡韦治疗患者HBV DNA转阴率也显著高于拉米夫定治疗患者[RR=1.47,95%CI（1.29,1.68）,P＜0.05;RR=1.48,95%CI（1.30,1.67）,P＜0.05],病毒学突破率也显著低于拉米夫定治疗组[RR=0.07,95%CI（0.01,0.54）,P＜0.05],且未出现严重不良反应。结论 恩替卡韦治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者的远期病死率和病毒学突破率均显著低于拉米夫定,适合于长期抗病毒治疗。