血管内皮生长因子与胃癌的关系

血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)又称血管通透因子 ,是血管内皮细胞的特异有丝分裂原。与其特异受体结合 ,可使血管内皮细胞变形、移动、分裂增殖 ,增加血管通透性 ,对血管生成起重要作用。研究表明 ,大多数肿瘤细胞均可产生 VEGF,并可在胃癌、肺癌、甲状腺癌、乳腺癌、卵巢癌等肿瘤中表达。本文就 VEGF与胃癌关系的研究作一综述。1　 VEGF生物学特征及功能人 VEGF基因位于 6 p2 1.3,全长 14 kb,由 8个外显子和7个内含子组成 ,编码产物为 34k D- 4 5 k D的同源二聚体糖蛋白。两亚基之间通过二硫键相连…     

血管内皮生长因子与胃癌

胃癌的生长、转移和预后与血管内皮生长因子 (VEGF)和血管生成有密切的关系 ,抑制血管生成是近年来治疗胃癌的新策略 ,本文就VEGF的分子特征、功能、在胃癌中的表达和治疗中的作用作一综述。     

胃癌组织中血管内皮生长因子的表达及临床意义

肿瘤的血管形成在肿瘤生长、浸润及转移进程中发挥重要作用。血管内皮生长因子 (VEGF)主要由肿瘤细胞分泌和激活 ,能促进肿瘤血管生成 ,加速肿瘤的生长、浸润及转移进程。VEGF是近来发现的最重要的血管生成调节因子 [1] ,研究证实 ,消化道肿瘤、膀胱癌、造血系统肿瘤均存在 VEGF过度表达。我们采用免疫组织化学染色技术检测了 1 0 0例胃癌患者癌组织中 VEGF的表达情况 ,旨在探讨 VEGF与胃癌病理因素之间的关系。1　资料与方法1 .1　一般资料　取 1 996年 1月至 1 999年 6月在我院行手术治疗的 1 0 0例胃癌患者的癌组织标本 ,均经病…     

血管内皮生长因子与胃癌

胃癌的生长、转移和预后与血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成有密切的关系，抑制血管生成是近年来治疗胃癌的新策略，本文就VEGF的分子特征、功能、在胃癌中的表达和治疗中的作用作一综述。     

LOX、VEGF在胃癌进展中的作用关系

目的探讨赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)、血管内皮因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在胃癌进展中的作用关系。方法收集手术切除的新鲜胃癌组织65例,采用Western blotting方法检测胃癌组织中的LOX、VEGF蛋白表达,并比较二者在T1T2与T3T4胃癌组织、有无淋巴结转移胃癌组织中的关系。结果 (1)LOX在T3T4胃癌中的相对表达量为0.6003±0.1279,在T1T2胃癌中的相对表达量为0.4278±0.1437,差异有统计学意义(P0.05);(2)VEGF在T3T4胃癌中的相对表达量为0.6975±0.1639,在T1T2胃癌中的相对表达量为0.4263±0.1128,差异有统计学意义(P0.05);(3)LOX在伴有淋巴结转移的胃癌中的相对表达量为0.6827±0.1987,在无淋巴结转移的胃癌中的相对表达量为0.4235±0.1763,差异有统计学意义(P0.05);(4)VEGF在伴有淋巴结转移的胃癌中的相对表达量为0.6769±0.1659,在无淋巴结转移的胃癌中的相对表达量为0.4128±0.1471,差异有统计学意义(P0.05);(5)在T1T2和T3T4胃癌组织中,LOX与VEGF的表达水平呈正相关(r=0.735,P0.05),在有淋巴结转移和无淋巴结转移的胃癌组织中,LOX与VEGF的表达水平也呈正相关(r=0.914,P0.05)。结论 T3T4胃癌中LOX与VEGF的表达水平明显高于T1T2胃癌,在有淋巴结转移的胃癌组织中,LOX与VEGF的表达水平明显高于无淋巴结转移的胃癌组织中,且LOX与VEGF表达呈正相关;LOX与VEGF在胃癌的进展中有促进作用,并且相互协同。     

奥美沙坦酯对急性心肌梗死大鼠心肌血管新生的促进作用

目的探讨奥美沙坦酯对急性心肌梗死（AMI）大鼠心肌血管新生的影响。方法结扎SD大鼠左冠状动脉前降支制作AMI模型。将术后24h存活的24只大鼠随机分为3组，每组8只：单纯心肌梗死组（AMI组）、奥美沙坦酯1mg·kg^-1·d^-1组（OML组）和奥美沙坦酯3mg·kg^-1·d^-1组（OMH组）。另设假手术组（Sham组）8只作为对照。术后24h始灌胃给药共2周。ELISA法测定血清血管内皮生长因子（VEGF）含量，以Ⅷ因子相关抗原抗体做内皮细胞免疫组化染色测定心肌微血管密度（MVD）。结果与Sham组比较，AMI组、OML组和OMH组血清VEGF含量均明显升高（P〈0．05），与AMI组比较，OML组和OMH组血清VEGF含量无明显变化（P〉0．05）；与Sham组比较，AMI组心肌微血管密度明显增加（P〈0，05），与AMI组相比，OML组和OMH组的心肌微血管密度明显增加（P〈0．05）。结论奥美沙坦酯能促进AMI大鼠心肌血管新生，此效应与VEGF途径无明显相关。     

LKB1和血管内皮生长因子在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨LKB1和血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学(SP)法检测115例胃癌组织和20例胃正常组织中LKB1和VEGF的表达,并探讨其与胃癌分期、淋巴结转移、Lauren's分型及预后的关系。结果 LKB1在胃癌组织中的阳性率为20.9%,低于正常胃组织中的95.0%(P0.01);VEGF在胃癌组织中的阳性率为64.3%,高于正常胃组织中的5.0%(P0.01)。LKB1在胃癌组织中的低表达与胃癌的TNM分期、淋巴结转移、Lauren's分型及预后有关(P0.05);VEGF在胃癌中的表达与淋巴结转移、远处转移、TNM分期及预后相关(P0.05)。结论 LKB1的低表达与胃癌的发生、发展有关,对胃癌恶性生物学行为的评估及预后判断具有重要的指导意义。     

核因子-κB和血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其意义

目的:探讨核因子-κB(NF-κB)和血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌中的表达及其临床意义.方法:选取68例胃癌组织为实验对象,各对应的癌旁组织为对照组,并选取20例正常胃组织为正常对照组.采用免疫组织化学法(SABC)检测各样本的NF-κB和VEGF,并对相关的临床病理资料进行统计分析.结果:正常胃组织中未见NF-κB阳性表达及VEGF表达,胃癌细胞中阳性表达率均明显高于癌旁组织中(63.2% VS 2.9%,76.5% VS 14.7%,均P=0.000).NF-κB及VEGF在胃癌组织中的表达均与性别、年龄、组织学类型无关;NF-κB及VEGF在TNM分期(Ⅲ Ⅳ期)、有淋巴结转移、累及浆膜、有远处转移组阳性表达均明显高于TNM(Ⅰ Ⅱ期)、无淋巴结转移、未累及浆膜、无远处转移组(P＜0.05).胃癌中NF-κB与VEGF表达显著正相关(r=0.512,P=0.000).结论:NF-κB和VEGF在胃癌中呈现高表达,且两者存在明显相关,NF-κB可能通过上调VEGF的表达促进胃癌的发生发展.     

胃癌组织内血管内皮生长因子及其受体Flt、KDRmRNA的表达

目的研究胃癌组织内血管内表皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）及其受体Ｆｌｔ、ＫＤＲｍＲＮＡ的表达及与胃癌生物学行为的相关性。方法应用半定量逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）法检测了６０例手术切除、病理证实的胃癌组织内的ＶＥＧＦ及受体Ｆｌｔ、ＫＤＲｍＲＮＡ。结果ＶＥＧＦ、Ｆｌｔ、ＫＤＲｍＲＮＡ在胃人的阳性表达率分别为７３．３％、８６．７％和８     

蛋白激酶B在胃癌中的表达及其生物学意义

目的研究丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶（Akt）在胃癌中的表达、活化情况及其与血管内皮生长因子C（VEGF—C）的关系，以初探Akt表达和活化的生物学意义及其可能的机制。方法采用RT—PCR法检测20例新鲜胃癌及癌旁正常组织标本中Akt1、Akt2和Akt3 mRNA的表达；Western印迹法检测Akt和磷酸化Akt（pAkt）蛋白的表达；免疫组化检测pAkt蛋白和VEGF-C在55例胃癌配对组织中的原位表达。结果20例胃癌及相应癌旁正常组织中Akt1、2、3mRNA的表达阳性率皆为100％，且三者在癌和正常组织中的表达水平差异无统计学意义（P〉0．05）。Western印迹显示Akt蛋白在胃癌组织中的表达水平为正常组织的2．7倍（P〈0．001），而pAkt蛋白的表达水平为癌旁正常组织的4．1倍（P％0．01）。免疫组化分析表明，pAkt表达于67．3％（37／55）的胃癌组织，且较高表达于组织分化较差（X^2=9．751，P％0．01）和TNM分期较晚（X^2=7．684，P〈0．05）者；VEGF—C在胃癌组织中的表达阳性率为61．8％（34／55），其表达与肿瘤的TNM分期（X^2=9．298，P〈0．01）及淋巴结转移（X^2=7．605，P〈0．05）密切相关，统计分析表明，pAkt与VEGF—C的表达呈显著性正相关（Pearson r=0．524，P〈0．05，Spearman，rho=0．747，P〈0．01）。结论Akt及pAkt蛋白特异性过表达于胃癌组织，可能是蛋白翻译水平和（或）代谢水平改变的结果。Akt蛋白的磷酸化可能促进胃癌细胞的恶性转化和淋巴结转移，VEGFC可能在其中发挥重要的介导作用。     

胃癌树突状细胞浸润的临床意义及与肿瘤血管生成的相关性

目的:探讨树突状细胞(dendritic cells,DCs)浸润对胃癌生物学行为的影响,并探讨DCs浸润程度与肿瘤血管生成的相关性.方法:采用免疫组织化学染色SP法检测胃原发癌35例及其中淋巴转移癌23例组织中S-100~ DCs的密度,同法检测35例胃原发癌血管内皮生长因子(VEGF)的表达及CD34标记的微血管密度(MVD).结果:随着胃癌浸润程度的增加,间质S-100~ DCs密度的下降,浆膜浸润的胃癌S-100~ DCs密度显著下降,S-100~ DCs与肿瘤浸润深度呈显著负相关(P=0.023);有淋巴转移胃癌S-100~ DCs密度明显低于无淋巴转移者,但无统计学意义;在胃癌转移的淋巴结.随着胃癌转移程度的增加,S-100~ DCs密度显著下降,两者呈显著负相关(r=-0.923,P<0.01);VEGF阳性表达的胃癌S-100~ DCs密度明显低于VEGF阴性表达的胃癌(P=0.157),两者呈负相关(r=-0.128,P=0.464),但均无统计学意义;S-100~ DCs低密度胃癌的MVD显著高于S-100~ DCs高密度胃癌(P=0.013);高MVD胃癌S-100~ DCs密度明显低于低MVD胃癌,胃癌MVD与S-100~ DCs密度呈显著负相关(r= -0.322,P=0.059).结论:胃癌组织的S-100~ DCs浸润程度与胃癌侵袭和淋巴转移密切相关;胃癌DCs浸润程度与肿瘤血管生成的活力密切相关,胃癌细胞释放的VEGF等促血管生成因子可能是肿瘤源性免疫逃逸的重要分子机制之一.     

H pylori相关性胃溃疡、胃癌组织中VEGF和NF-κB的表达及意义

目的：探讨H pylori相关性胃溃疡、胃癌组织中VEGF,NF-κB的表达及三者的相互关系,进一步了解H pylori致胃溃疡、胃癌的发病机制．方法：选择胃镜室及外科手术切除的36例胃溃疡和52例胃癌病理标本,应用免疫组化SABC法,检测H pylori,VEGF及NF-κB的表达．结果：H pylori( )组胃溃疡发病率与H pylori(-)组比较差别有显著性(78％vs 22％,P＜0．05),36例胃溃疡组织中H pyloH( )组VEGF,NF-κB表达明显高于H pylori(-)组(53．6％vs 12．5％,P＜0．05；39．3％vs 0,P＜0．05)；52例胃癌组织中H pylori( )组VEGF,NF-κB表达明显高于H Pylori(-)组(84％vs 40．7％,P＜0．05；80％vs 48．1％,P＜0．05)；NF-κB与VEGF在胃渍疡、胃癌组织中的表达具有相关性(r=0．997,P＜0．05)．结论：胃溃疡、胃癌组织中NF-κB,VEGF的表达与H pyiori感染相关,其中H pylori感染为初始因素,而H pylori对NF-κB的激活,则可能是胃溃疡、胃癌发病的关键步骤,三者的协同作用导致胃溃疡、胃癌的发病．     

人胃癌中巨噬细胞金属弹力酶表达与微血管生成的关系

目的探讨人巨噬细胞金属弹力酶（HME）对胃癌微血管生成及血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响，评价其对预后的意义。方法收集术后病理证实胃癌并获得随访，有完整蜡块资料的65例患者，分别进行免疫组化和原位杂交分析，分析HME在胃癌组织中的表达与胃癌微血管密度（MVD）及VEGF表达之间的关系；通过生存分析及风险模型评估HME表达对胃癌预后的影响。结果在胃癌组织中，HME高表达与肿瘤血管低密度呈显著相关（P〈0．01），HME与VEGF表达呈负相关（P〈0．01）。影响胃癌组织MVD的多因素分析结果表明，HME及VEGF表达均为胃癌组织MVD的独立影响因素（P〈0．05），HME表达与MVD呈负相关，VEGF表达与MVD呈正相关，HME表达可作为肿瘤组织MVD的预测指标。胃癌术后生存5年以上者HME表达率明显高于术后5年内复发死亡者（P〈0．05），而VEGF表达情况与此相反。影响胃癌预后的多因素分析结果同样显示，HME高表达者预后较好，VEGF高表达者预后较差。结论HME高表达与胃癌组织低血管密度及较好的预后密切相关，对抑制肿瘤血管形成、提高生存率起重要作用，可能成为预测胃癌MVD、判断预后的有效指标，而VEGF表达起着相反的作用，两者间的平衡可能调控着肿瘤中新生血管的生成并因此影响疾病的预后。     

金雀异黄素对人胃腺癌细胞中Akt及其磷酸化蛋白表达的影响

目的:研究金雀异黄素(Genistein)对人胃腺癌细胞SGC-7901中Akt及其磷酸化蛋白p-Akt(Ser473)和p-Akt(Thr308)表达的影响.方法:用浓度为0,5,10,20,40和80μmo1/L的Genistein处理SGC-7901细胞24 h后,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)方法检测Genistein对SGC-7901增殖的抑制作用,Hoechst 33342染色观察Genistein对SGC-7901凋亡的诱导作用,Westem blot方法检测不同浓度Genistein处理后的SGC-7901细胞中Akt,p-Akt(Ser473)和p-Akt(Thr308)的表达情况.结果:5,10,20,40和80 μmol/L的Genistein对SGC-7901细胞增殖的抑制率分别为6.85%±3.71%,13.19%±1.90%,20.94%±1.83%,29.58%±1.19%和41.75%±1.92%.20-80μmo1/L的Genistein处理组细胞呈现明显的凋亡形态学改变.Genistein对细胞中Akt蛋白的表达没有明显影响.不同浓度Genistein处理SGC-7901细胞24 h后,均有两种磷酸化Akt蛋白的表达,两种磷酸化蛋白表达均随Genistein浓度的增加而逐渐减弱,80 μmo1/L Genistein处理组表达最弱.结论:Genistein的抗癌活性与其抑制磷酸化Akt蛋白表达有关.     

胃癌血流灌注状态与血清血管新生指标的相关性

背景准确评估肿瘤组织的微循环血流灌注情况,对于临床治疗以及预后评估有着重要意义.超声造影(contrast-enhanced ultrasonography,CEUS)是一种敏感度极高的微循环血流监测手段,能客观反映肿瘤组织的微循环血流灌注状态,可为临床诊治提供可靠的血流动力学信息.目的运用CEUS评估胃癌(gastric cancer,GC)血流灌注状态,并探讨其与血管新生指标的相关性.方法选取在浙江医院行手术切除的66例GC患者作为研究对象(GC组).所有患者术前三天内行CEUS检查,运用时间-强度曲线测定GC组织、癌旁正常组织的增强强度、达峰时间,并采用酶联免疫吸附法(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)测定患者血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管生成素-2(Angiopoietin-2,Ang-2)水平,术后测定组织标本微血管密度(microvessel density,MVD).同期选取72例健康志愿者作为对照组进行比较分析.结果GC组织的增强强度明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);GC组织的达峰时间明显短于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);GC组织的MVD明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);GC组的VEGF、Ang-2明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);GC组织的增强强度分别与VEGF、Ang-2、MVD呈正相关(r=0.85,r=0.81,r=0.88,P<0.05);GC组织的达峰时间分别与VEGF、Ang-2、MVD呈负相关(r=-0.72,r=-0.73,r=-0.86,P<0.05).结论CEUS能动态评估GC血流灌注状态,其血流参数与VEGF、Ang-2、MVD相关性良好,能为临床评估GC血管新生状态提供无创性影像学手段.     

TFF2在胃癌、癌旁及正常胃黏膜组织中的表达及其与血管生成的关系

目的:探讨三叶因子2(TFF2)、血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)在胃癌发生、发展、浸润和转移中的作用.方法:选取广西医科大学第一附属医院2008-01/2009-06接受胃大部切除术的胃癌标本50例,采用SP免疫组织化学方法检测30例正常胃黏膜组织、50例癌旁组织和50例胃癌组织中TFF2、VEGF...     

晚期胃癌分子靶向治疗的现状及其发展趋势

胃癌死亡率占全球第2位.目前,化疗仍是晚期胃癌的主要治疗手段.尽管新药联合化疗在一定水平改善了患者的生存,但晚期胃癌中位生存仍不尽人意.迫切需要新的治疗手段改善患者的生存.随着胃癌分子生物学研究的不断深入,针对肿瘤细胞生长、凋亡、侵袭浸润以及血管生成等分子靶点提出的分子靶向治疗成为胃癌综合治疗的热点.本文将对近几年报道...     

Increased expression of angiogenin in gastric carcinoma in correlation with tumor angiogenesis and proliferation

AIM: To investigate the implication of angiogenin (ANG) in the neovascularizaton and growth of human gastric carcinoma (HGC). METHODS: ANG mRNA expression in HGC specimens obtained by surgical resection from patients with HGC were examined by RT-PCR. ANG, Ki-67, VEGF protein expression and microvessel density (MVD) in HGC specimens were detected by immunohistochemistry. RESULTS: RT-PCR showed significantly higher ANG mRNA expression (0.482±0.094) in HGC tissues than in the surrounding nontumorous tissues (0.276±0.019, P=0.03). MVD within tumorous tissues increased significantly with ANG mRNA expression (r=0.380,P=0.001) and ANG protein expression (P<0.01). The ANG expression levels of cancer tissues were positively correlated with VEGF (P<0.01) and the proliferation index of cancer cells (P<0.01). CONCLUSION: ANG is one of the neovascularization factors of HGC. ANG may work in coordination with VEGF, and promote the proliferation of HGC cells.