侧群细胞与肝癌干细胞

肝癌是严重威胁人类生命和健康的一种疾病.其病因和发病机制尚不完全清楚,治疗缺少有效靶点.对肝癌恶性生长、转移及复发机制的研究正在逐渐深入.近年来的研究认为,肿瘤中存在一小群具有自我更新和分化潜能的细胞,即肿瘤干细胞,可能是肿瘤转移和复发的根源.肝癌中应同样存在这样的一群细胞.侧群(side population,SP)细胞是肿瘤细胞中一小部分,具备干细胞的多种特性且易于分离.肝癌组织中SP细胞的鉴定和分离有可能找到肝癌干细胞,有助于肝癌的转移和复发机制的研究,并为肝癌治疗提供有效治疗靶点.     

肝癌转移复发的研究进展与展望

分子生物学的进展，为研究肝内复发灶的细胞起源提供了条件。用HBV DNA整合和p53基因的分忻等，证明肝癌单中心与多中心发生约各占半数。多中心发生的预防属病因预防(一级预防)，非本文论述范围。目前文献所指的肝癌术后转移复发防治的研究，一般是指原发癌的播散，其核心是肝癌细胞的侵袭性。肝癌转移复发研究的重点主要是转移复发的预测指标(尤其是分子水平的探索)，以及转移复发的干预治疗。     

中医药防治肝癌复发转移的研究进展

近年来中医药防治肝癌研究取得显著进展。研究发现,中医药治疗可以通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、抑制细胞迁移侵袭、抗血管生成、调节免疫、逆转耐药等方面降低肝癌的复发转移,延长患者的生存期。总结了近10年中医药防治肝癌复发转移的临床与基础研究,认为中医药对肝癌复发转移防治具有低毒性、多靶点、多途径优势。在日后的研究中,应重点着眼于如何筛选出作用于肝癌的有效成分,了解中药的完整作用机制,能否保障体内外验证中药疗效的一致性,以及临床多中心研究药物对于不同地区人群的作用是否存在差异性等方面。     

骨桥蛋白和CD44v6在肝癌中的表达及意义

骨桥蛋白(osteopontin，OPN)是一种分泌型钙结合磷酸化糖蛋白，其中含有特异的与细胞黏附有关的RGD(Arg-Gly-Asp)序列，通过与其受体整合素、CD44等结合来促进细胞的趋化、黏附和迁移，从而介导肿瘤细胞的侵袭转移，在肿瘤的复发与转移中起到重要作用。OPN过表达与肝癌的复发和转移有关，并认为是早期预测肿瘤复发的一个指标。现对OPN和CD44v6在肝癌中的表达进行研究，以了解其临床意义。     

外周血GGTmRNA-B亚型表达与原发性肝癌转移的关系

原发性肝癌 (HCC)是最常见的消化道恶性肿瘤之一 ,肿瘤的转移和复发是影响患者予后的重要因素。血行播散是 HCC转移和复发的主要原因 [1] ,因此 ,及时发现外周血中的肿瘤细胞不仅对判断肿瘤的转移、复发具有重要价值 ,而且对临床制定治疗措施亦有重要意义。1 998年 2月～ 2 0 0 2年 5月我们采用逆转录聚合酶链反应 (RT- PCR)方法检测了 3 8例HCC患者外周血 γ-谷氨酰转移酶 m RNA- B(GGTm RNA- B)亚型 ,探讨其在寻找血循环中肝癌细胞、预测肝癌血行播散及甲胎蛋白 (AFP)阴性肝癌诊断方面的意义。1　资料与方法1 .1　临床资料　…     

利用γ-谷氨酰转移酶mRNA-H亚型检测原发性肝癌患者外周血肿瘤细胞

血行播散是原发性肝癌(HCC)转移和复发的主要原因^[1]，因此，及时发现外周血中的肿瘤细胞不仅对判断肿瘤的转移、复发具有重要价值，而且对指导临床制定治疗措施亦有重要意义。我们以RT-PCR方法检测了HCC患者外周血γ-谷氨酰转移酶(GGT)mRNA-H亚型，探讨其在寻找血循环中肝癌细胞、预测肝癌血行播散及甲胎蛋白(AFP)阴性肝癌诊断方面的意义。     

中医药调控上皮-间质转化抑制肝癌转移的研究进展

转移是影响肝癌复发和死亡的主要原因,而上皮-间质转化(EMT)是肝癌转移的重要机制。EMT受TGFβ、Wnt/β-catenin、Notch等多种信号通路介导的转录因子Snail、Twist、ZEB等的调控。抑制肝癌EMT相关分子和信号通路是抑制肝癌侵袭转移的重要途径。近年来研究表明,多种中药复方或其有效成分具有抑制肝癌侵袭转移的作用,阻滞或逆转肝癌细胞EMT是其重要的作用机制。本文对EMT的作用和调控机制,以及近年来中药及其来源的天然化合物通过调控细胞EMT抑制肝癌侵袭转移的研究进行概述,以期为肝癌转移的中医药防治提供科学依据,为肝癌治疗提供新思路。     

自然杀伤细胞抑制肝癌肺转移

目的研究自然杀伤(natural killer,NK)细胞对肝癌的抑制作用,为临床应用提供实验依据.方法从人外周血分离培养及鉴定NK细胞.在体外,研究NK细胞抑制肝癌细胞的增殖、迁徙、转移.在体内,检测NK细胞在裸鼠肝脏存活情况.利用人肝癌组织裸鼠肝脏原位移植模型来评估NK细胞在体内对肝癌生长、转移的抑制功能.通过检测NK细胞活化受体、NKB1、穿孔素和颗粒酶的表达情况来评估白介素(interleukin,IL)-2对NK细胞免疫功能的刺激作用.结果采用密度梯度法可以获取较大量的外周血单个核细胞,且能够从中分离到高活力的NK细胞.NK细胞经IL-2激活后活力增高,成簇悬浮繁殖、扩增、生长.在体外,NK细胞可抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭.在体内,NK细胞在裸鼠肝脏可长期存活;NK细胞可明显抑制裸鼠肝癌肺转移.然而,NK细胞对肝脏肿瘤生长抑制不明显.IL-2可诱导NK细胞免疫相关分子的表达并提高其肿瘤抑制功能.结论NK细胞的免疫学功能可被IL-2活化从而抑制肝癌的转移.     

染料木黄酮对裸鼠肝癌切除术后肿瘤复发和转移的影响

研究显示,染料木黄酮(又称三羟基异黄酮)有抗前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌等实体肿瘤的活性,且不良反应较少[1-2],但未见关于染料木黄酮能否影响肿瘤切除后复发和转移的报道.我们建立了肝癌切除术后肿瘤高转移和复发的裸鼠模型,以探讨染料木黄酮对裸鼠肝癌切除术后肿瘤复发和转移的影响及其机制.     

循环肿瘤细胞在肝癌中的应用进展

肝癌在恶性肿瘤死亡顺位中仅次于胃癌、食道癌而居第三位〔1〕。尽管针对肝癌已有诸多治疗措施,但由于大多数患者诊断延迟,发现时已达中晚期,导致肝癌患者治疗后的预后较差,而根本原因即是肿瘤的复发与转移〔2〕。目前所能发现的肿瘤转移灶大多数是通过计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI)或正电子发射计算机断层显像(PET-CT)等影像检测手段,但此时往往进入了肿瘤晚期。循环肿瘤细胞(CTCs)是指由原发肿瘤或转移灶通过血管侵犯而侵入癌症患者外周血液中的肿瘤细胞〔3〕。早在1869年,Ashworth就在1例乳腺癌患者尸检过程中发现了外周血中存在肿瘤细胞,随着近年来分子生物学及检测技术的发展,CTCs成为肿瘤早期转移及治疗术后复发领域研究的热点〔4,5〕。已知,CTCs在乳腺癌、肺癌、前列腺癌及结直肠癌复发及预后的预测中起着重要作用,但其在肝癌中的研究应用还远不及这些肿瘤类型。本文着重探讨肝癌CTCs的检测及其对肝癌复发及转移的预测作用。     

肝癌的综合治疗及肿瘤抗血管联合疗法

肝癌死亡率极高,发病隐匿,且85%合并肝硬化不能耐受手术.肝动脉化疗栓塞术(trans-catheter arterial chemoembolization,TACE)是不能手术切除肝癌的首选治疗方法之一,但由于门静脉血供的残存,单纯TACE难以使肿瘤细胞完全坏死,术后癌细胞残留是复发的根源.放疗亦作为治疗肝癌的常规手段,但其促进肿瘤血管新生,因而促使大肝癌放疗抗拒和放疗后复发、转移.而抗血管治疗能够抑制肿瘤血管形成,降低血管通透性,提高内皮细胞对放射的敏感性及促进瘤细胞凋亡和减少肿瘤内的乏氧细胞数,从而抵抗放射抗拒.综上,与单一的手术、化疗、放疗及抗血管治疗相比,肝癌的综合治疗能提高患者生存率,改善预后.治疗策略的制定需要掌握不同肿瘤的生物学特性,权衡各种治疗方案的利弊.     

从临床实践看移动条野放射治疗肝癌的价值

肝癌具有恶性程度高的生物学特性,极易发生早期肝内侵袭转移。肝癌传统治疗是长期聚焦主体肿瘤,存在对肝内侵袭转移治疗依然被忽视的局限性,导致复发率极高,是制约肝癌根治性治疗的关键。作者对移动条野放射技术基础理论和20余年临床实践研究取得重大突破,证实移动条野照射作为一种技术有其本身适应证和应用价值,能够有效控制主体肿瘤和治疗肝内转移子瘤新技术,对肝癌转移复发的防治具有重要临床意义。从临床实践总结出“中国特色”综合治疗肝癌新策略既要治疗主体肿瘤,又要治疗肝内侵袭转移,还要保存机体功能,值得学术界重视。从临床实践看移动条野放射治疗肝癌的价值不仅是肿瘤专业医生要重新认识肝癌生物学特性,而且所有医生都应了解,发挥其应有作用,让更多肝癌患者获益,更好地造福于患者。     

Molecular mediators of breast cancer metastasis

Breast cancer has the highest incidence rate of malignancy in women worldwide. A major clinical challenge faced by patients with breast cancer treated by conventional therapies is frequent relapse. This relapse has been attributed to the cancer stem cell (CSC) population that resides within the tumor and possess stemness properties. Breast CSCs are generated when breast cancer cells undergo epithelial-mesenchymal transition resulting in aggressive, highly metastatic, and invasive phenotypes that exhibit resistance towards chemotherapeutics. Metastasis, a phenomenon that aids in the migration of breast CSCs, occurs through any of three different routes: hematogenous, lymphatic, and transcoelomic. Hematogenous dissemination of breast CSCs leads to metastasis towards distant unrelated organs like lungs, liver, bone, and brain causing secondary tumor generation. Activation of metastasis genes or silencing of metastasis suppressor genes often leads to the advancement of metastasis. This review focuses on various genes and molecular factors that have been implicated to regulate organ-specific breast cancer metastasis by defying the available therapeutic interventions.     

肝癌研究的变迁与趋势

半个世纪以来肝癌研究发生了很大变迁,概述了主要变迁和今后趋势。(1)肝癌高危险因素已变为HBV与HCV感染、环境因素、生活方式、代谢内分泌和遗传因素,由此须调整预防措施。(2)美国、意大利和作者单位资料表明,肝癌预后的改善主要由于早诊早治,并继续成为提高疗效的重要途径。(3)保守治疗格局在变,分子靶向治疗是一个趋势。"杀癌+杀癌"的联合治疗仍有发展空间,而"杀癌+改造"的模式更值得关注。(4)癌转移观念已有更新,如转移乃全身性问题,转移不是晚期现象,免疫炎症微环境影响转移,转移主要与肿瘤干细胞有关,转移潜能可双向变。为此应重视全身性干预,包括神经、免疫、内分泌、代谢等;关注肿瘤干细胞的"改邪归正";关注抗炎剂的应用;关注中医中药。(5)杀癌疗法负面问题的干预是提高现有疗法疗效的一条捷径。"变"是绝对的,"不变"是相对的,站得高一点,看的远一点,有助推动事物发展。     

Surgical treatment of liver metastasis from breast cancer

We report five patients who underwent laparotomy for liver metastasis from breast cancer without extrahepatic spread, with the intention to perform liver resection. All these patients had been subjected to modified radical mastectomy following systemic chemotherapy and periodical consecutive investigations to detect distant spreading. After laparotomy, patients have been regularly followed. Case 1, right trisegmentectomy in a 53-year-old woman, 36.5 months after the mastectomy. In the 17th postoperative month she continues without relapse. Case 2, hepatic artery ligature in a 41-year-old woman, 15 months after the mastectomy. In the 17th postoperative month she died. Case 3, bisegmentectomy (VI-VII) in a 51-year-old woman, 24 months after the mastectomy. In the 17th postoperative month she died. Case 4, exploratory laparotomy in a 51-year-old woman, 91 months after the mastectomy. In the 31th postoperative month she remains alive. Case 5, segmentectomy (IV) in a 59-year-old woman, 112 months after the mastectomy. In the 33th postoperative month she continues without relapse. As a conclusion, the surgical resection of liver metastasis from breast tumors after chemotherapy must be used in selected cases.     

maspin基因的抑癌作用机制及其在肝癌中作用的研究进展

maspin是一种肿瘤抑制基因,该基因具有诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞运动、侵袭、转移和肿瘤新生血管生成等作用。maspin基因表达受体内多条途径的精确调控,但其在肝癌中作用的研究较少。该文就maspin基因的抑癌作用机制及其在肝癌中作用的研究进展作一综述。     

不同肺转移潜能的大鼠肝癌细胞外泌体对巨噬细胞转录组的影响

目的 比较不同肺转移潜能的大鼠肝癌细胞来源外泌体对巨噬细胞转录组的影响.方法 通过转录组测序技术,比较经两株不同肺转移潜能的大鼠肝癌细胞(WB1和WN1)来源外泌体处理的巨噬细胞的转录组差异,筛选差异基因并使用KEGG分析、GO分析和蛋白互作网络分析,探索癌细胞来源外泌体影响巨噬细胞功能促进肺转移的潜在机制.结果 对比...     

基于权重基因共表达分析的结肠癌肝转移相关基因挖掘与验证

目的挖掘结肠癌肝转移过程中的核心基因模块和分子靶点,并验证其对临床预后及结肠癌转移能力的影响。 方法基于GEO数据库结肠癌肝转移测序样本,利用权重基因共表达网络分析（WGCNA）技术筛选转移相关基因模块。利用MCODE软件进一步挖掘结肠癌肝转移相关核心子模块并分析其功能。基于TCGA数据库,进行子模块基因对结肠癌预后影响的大临床样本验证。分子生物学方法验证子模块基因对结肠癌细胞系HCT116迁移和侵袭能力的影响。 结果WGCNA分析筛选出5个基因模块,其中模块1与结肠癌肝转移关系密切。模块1共包含4个核心子模块,主要参与G蛋白偶联受体信号调节、表观遗传学调控、mRNA的剪接调节等功能。大临床样本验证发现子模块4中的FOXC1基因与结肠癌患者生存率密切相关。敲减FOXC1在HCT116细胞中的表达后,HCT116的迁移能力（t=3.123,P=0.035）和侵袭能力（t=2.936,P=0.043）受到显著抑制。 结论本研究筛选出的结肠癌肝转移相关子模块可能具有重要的促转移作用,子模块基因FOXC1与结肠癌患者较差的生存率相关并具有促结肠癌转移能力。     

miR-194 is a marker of hepatic epithelial cells and suppresses metastasis of liver cancer cells in mice

MicroRNAs (miRNAs) are small noncoding RNAs that regulate gene expression by interacting with the 3' untranslated region (3'-UTR) of multiple mRNAs. Recent studies have linked miRNAs to the development of cancer metastasis. In this study, we show that miR-194 is specifically expressed in the human gastrointestinal tract and kidney. Moreover, miR-194 is highly expressed in hepatic epithelial cells, but not in Kupffer cells or hepatic stellate cells, two types of mesenchymal cells in the liver. miR-194 expression was decreased in hepatocytes cultured in vitro, which had undergone a dedifferentiation process. Furthermore, expression of miR-194 was low in liver mesenchymal-like cancer cell lines. The overexpression of miR-194 in liver mesenchymal-like cancer cells reduced the expression of the mesenchymal cell marker N-cadherin and suppressed invasion and migration of the mesenchymal-like cancer cells both in vitro and in vivo. We further demonstrated that miR-194 targeted the 3'-UTRs of several genes that were involved in epithelial-mesenchymal transition and cancer metastasis. Conclusion: These results support a role of miR-194, which is specifically expressed in liver parenchymal cells, in preventing liver cancer cell metastasis.