利肝宁对肝纤维化大鼠血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN含量的影响

目的 通过观察利肝宁对猪血清诱发的大鼠肝纤维化模型血清胶原含量的影响，阐明本药治疗慢性肝病的机理。方法 猪血清诱发的大鼠肝纤维化模型，用利肝宁灌胃治疗，并用鳖甲煎丸、秋水仙碱作为对照组，观察各组对HA、PcⅢ、IV—C、LN的影响。结果 治疗各组均有不同程度的降低HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN的作用，而以利肝宁组效果最好。结论 利肝宁能够促进胶原降解，对实验性肝纤维化有明显的治疗作用。     

抑肝健脾复方对肝纤维化大鼠HA、PCⅢ、Ⅳ-C、HyP的影响

方法：采用４０％ＣＣｌ４制备大鼠肝纤维化模型,以秋水仙碱为对照,观察抑肝健脾复方对大鼠肝纤维化各项指标的影响。结果：抑肝健脾复方能显著降低大鼠血清谷丙转氨酶（ＡＬＴ）、谷草转氨酶（ＡＳＴ）、透明质酸（ＨＡ）、Ⅲ前胶原（ＰＣⅢ）、Ⅳ胶原Ｃ（Ⅳ－Ｃ）和肝组织中羟脯氨酸（ＨｙＰ）的水平并能显著减轻肝脏胶原纤维增生程度。     

软肝灵对肝纤维化大鼠血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN含量的研究

实验主要通过观察软肝灵对猪血清诱发的大鼠肝纤维化模型血清胶原含量的影响,阐明本药治疗慢性肝病肝硬变的机理.正常组大鼠活动、摄食正常,毛发光泽,体重增加较快.病模组大鼠活动、摄食减少,体重增加缓慢,各实验组大鼠一般情况较病模组好,尤其是软预组和软高组一般情况接近正常组.     

血清LN和PCⅢ测定对肝纤维化的诊断价值

肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬化的必经阶段,其形成的新概念已得到公认［１.２］,主要原因是肝脏因炎症损伤、坏死以及酒精刺激可导致细胞外间质成分——胶原、糖蛋白、基膜组分等异常增生,降解相对不足,在肝内大量沉积所形成。早期明确诊断、治疗是阻断肝纤维化向肝硬化转变的关键。笔者选择血清层粘连蛋白（ＬＮ）和Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）对部分慢性肝病进行检测。探讨其在肝纤维化中的诊断价值。现报道如下。１ 材料和方法１．１ 研究对象：１７５例患者均为本院１９９６～２０００年住院患者。其中慢性肝炎轻度４９例,年龄１８～４…     

益肾活血方对肾纤维化小鼠血管内皮结构及功能的影响

目的 从内皮细胞及细胞能量代谢角度,探讨益肾活血方对肾间质纤维化（RIF）的作用机制。方法 采用单侧输尿管梗阻（UUO）方法造模成功后将75只SPF级C57BL/6小鼠随机分为模型组、白藜芦醇组（50 mg·kg^-1·d^-1）、益肾活血方低、中、高剂量组（7.1、14.2、28.4 g·kg^-1·d^-1）,每组15只。另设15只作为假手术组。假手术组及模型组予等体积生理盐水灌胃。所有小鼠于造模术后第7、14、21天（d7、d14、d21）处死并取材,采用免疫组织化学S-P法检测血小板内皮细胞黏附分子31（CD31）蛋白表达,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅳ型胶原蛋白（Col-Ⅳ）、促血管生成素-1（Ang-1）/酪氨酸激酶受体-2（Tie-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）、闭合蛋白（Occludin）蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肾组织Ang-1/Tie-2、VEGF、VE-cadherin、Occludin mRNA表达,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠活性氧（ROS）水平。结果 与假手术组比较,模型组肾组织中CD31表达明显减少且随造模时间延长而加重（P<0.05）,α-SAM、Col-Ⅳ蛋白表达水平显著升高（P<0.01）;但d14~d21间CD31表达趋于平稳;ROS水平显著升高（P<0.01）;Ang-1/Tie-2、VEGF、VE-cadherin、Occludin蛋白表达及mRNA表达显著下调（P<0.01）。与模型组比较,白藜芦醇组、益肾活血方中、高剂量组治疗后CD31表达量明显增加（P<0.05）,α-SAM、Col-Ⅳ显著下降（P<0.01）,ROS含量显著减少（P<0.01）,Ang-1/Tie-2、VEGF、VE-cadherin、Occludin的蛋白表达及mRNA表达量均显著上调（P<0.01）。与白藜芦醇组比较,益肾活血方低剂量组与益肾活血方中剂量组Ang-1/Tie-2、VEGF、VE-cadherin、Occludin蛋白表达具有显著差异（P<0.01）,益肾活血方高剂量组CD31、Ang-1/Tie-2 mRNA表达量差异无统计学意义,益肾活血方中剂量组ROS水平差异无统计学意义。结论 益肾活血方抗RIF作用可能与促进血管内皮修复、调控线粒体ROS减轻氧化应激,保护肾脏内皮结构完整性,延缓细胞凋亡,维持细胞能量代谢有关。     

滋肾活血方在抗肾纤维化中对HA、LN、TGF-β1-T-预作用的实验研究

目的：探讨滋肾活血方对慢性肾病肾纤维化的防治作用及机制。方法：采用右侧肾切除加重复尾静脉注射阿霉素制备肾纤维化大鼠模型吐设滋肾活血方治疗组、卡托普利对照组、模型组、空白组。8周后观察各组大鼠24h蛋白定量、血清尿素氮（Bun）、肌肝（Scr）、透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）和肾组织中转化生长因子卢l（TGF-β1）表达的变化。结果：滋肾活血方能够减少阿霉素肾纤维化大鼠尿蛋白的排泄,降低血清Bun、Scr、HA、LN的含量,抑制肾组织中TGF-β1的过度表达。结论：滋肾活血方能够延缓。肾纤维化的进程,具有保护肾功能的作用。     

益肾保真方对慢性肾衰竭大鼠肾纤维化干预作用的实验研究

目的探讨益肾保真方对慢性肾衰竭（CRF）大鼠肾纤维化的干预作用及其机制。方法采用两步分肾切除法复制5／6肾切除大鼠慢性。肾衰竭模型,随机分为假手术组、模型组、益。肾保真方高剂量组、益肾保真方低剂量组及尿毒清组。各组均干预6周,观察大鼠的血肌酐、尿素氮、尿蛋白定量及肾组织病理变化情况,检测肾小球硬化指数、肾组织Ⅳ型胶原含量及结缔组织生长因子（CTGF）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。结果与模型组比较,益肾保真方组尿蛋白、血肌酐、尿素氮、肾组织IV型胶原含量均显著降低,与尿毒清组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;与模型组比较,益肾保真方组大鼠肾小球硬化指数降低,肾组织CTGF、α-SMA表达下调,与尿毒清组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论益肾保真方能延缓肾衰竭进展,干预肾纤维化进程,其机制可能与下调肾组织CTGF、α—SMA的表达,抑制肾脏固有细胞的转分化,从而减少细胞外基质成分的合成和积聚有关。     

益肾活血胶囊抗肾纤维化的实验研究

目的:观察益肾活血胶囊对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠肾组织纤维化及血浆内皮素(ET)和肿瘤坏死因子(TNF)的影响。方法:用腺嘌呤灌胃建立大鼠 CRF 模型,予益肾活血胶囊进行防治。结果:治疗组大鼠肾功能明显改善,ET 及 TNF 在血浆中含量明显降低,和病理组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。肾组织病理见病理组病损严重,肾小球系膜细胞增生,间质明显纤维化,而治疗组则明显减轻。结论:益肾活血胶囊具有改善肾功能,拮抗血浆 ET 及 TNF,抗肾纤维化的作用。     

益肾健脾活血方对大鼠阿霉素肾病的实验研究

目的:探讨益肾健脾活血方治疗大鼠阿霉素肾病的作用机理。方法:将25只大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组。除对照组外,其余2组造模。治疗组给予益肾健脾活血方水煎剂灌胃,对照组和模型组用等量蒸馏水灌胃。观察各组24小时尿蛋白定量、各组生化检测结果及计算状态3氧耗率(S3)、状态4氧耗率(S4)、呼吸控制比(RCR)和磷/氧比(ADP/O)。结果:第14天、28天24小时尿蛋白定量模型组与对照组比较,差异有非常显著性意义(P<0.01);治疗组与模型组比较,差异有显著性意义(P<0.05)。模型组胆固醇、总蛋白、肌酐与对照组比较,差异有非常显著性意义(P<0.01);治疗组胆固醇、总蛋白与模型组比较, 差异有显著性意义(P<0.05)。治疗组S3、S4、RCR、ADP/O与对照组比较,差异无显著性意义(P>0.05); 治疗组S3、RCR、ADP/O与模型组比较,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:益肾健脾活血方可显著改善阿霉素肾病肾脏组织线粒体损伤,说明益肾健脾活血方可明显改善大鼠阿霉素肾病的肾功能。     

软肝灵对肝纤维化大鼠血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN含量的研究

实验主要通过观察软肝灵对猪血清诱发的大鼠肝纤维化模型血清胶原含量的影响，阐明本药治疗慢性肝病肝硬变的机理。正常组大鼠活动、摄食正常，毛发光泽，体重增加较快。病模组大鼠活动、摄食减少，体重增加缓慢，各实验组大鼠一般情况较病模组好，尤其是软预组和软高组一般情况接近正常组。     

益肾活血汤抗单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化作用及机制的研究

目的 探讨益肾活血汤对大鼠肾间质纤维化的拮抗作用及机制.方法 将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、益肾活血汤治疗组、贝那普利治疗组.制备单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠模型,在术后第21日处死大鼠留取梗阻侧肾组织观察肾间质病理变化,并用免疫组化法测定肾组织中纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）、转化生长因子-β（TGF-β）及结缔组织生长因子（CTGF）的表达,处死前留取24 h尿测定尿蛋白,心腔穿刺取血测定血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）.结果 益肾活血汤组24h尿蛋白、BUN、Scr水平、肾间质纤维化程度及PAI-1、TGF-β、CTGF的表达量均明显低于模型组（P＜0.05）,但与贝那普利组差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 益肾活血汤对肾间质纤维化具有拮抗作用,其机制可能为通过减少PAI-1、TGF-β、CTGF等致纤维化因子在肾组织中的过度表达来抑制肾间质纤维化.     

肝复健胶囊抗免疫性肝纤维化大鼠的实验研究

目的:观察肝复健胶囊对免疫性肝纤维化模型大鼠的防治作用。方法:应用猪血清制造大鼠免疫性肝纤维化模型,观察肝复健胶囊对该模型大鼠肝功能、肝纤维化指标HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平、肝病理组织学改变等的影响,并以鳖甲煎丸作为对照进行观察。结果:肝复健胶囊能明显改善肝功能、抑制肝纤维化HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平,抑制胶原纤维增生。结论:肝复健胶囊具有抑制大鼠免疫性肝纤维化形成作用。     

活血中药干预肾纤维化的实验研究进展

收集近年来关于活血中药单味药及其有效成分提取物干预肾纤维化实验研究的相关文献,发现中药单味药及其提取物能通过多种途径减轻肾脏病理损害,改善肾脏纤维化,进而延缓肾功能衰竭进程;同时也指出中医药治疗本病今后的研究方向。     

益肾活血法对慢性肾衰竭大鼠ColⅢ、LN的影响

目的观察益。肾活血法对慢性肾衰竭大鼠Ⅲ型胶原（ColⅢ）、层粘连蛋白（LN）的影响。方法采用腺嘌呤制备慢性。肾衰竭动物模型。检测大鼠血清LN的变化，运用免疫组化法观察肾组织ColⅢ蛋白表达。结果益肾活血法能降低血清LN的含量，降低肾间质中ColⅢ蛋白的表达。结论益肾活血法通过抑制ColⅢ、LN的增生，干预肾间质纤维化，进而延缓慢性肾衰竭。     

健脾疏肝方对CCl_4诱导小鼠肝纤维化抑制作用的实验研究

目的:观察中药复方健脾疏肝方对CCl4诱导小鼠肝纤维化的抑制作用,并探寻其作用机制。方法:将80只雄性清洁级C57BL/6J小鼠随机均分为4组,即正常组、模型组、健脾疏肝组及活血化瘀组。除正常组外,其余3组腹腔注射20%CCl4橄榄油剂1 mL/kg(2次/周,共8周)。正常组腹腔注射等量100%橄榄油剂(2次/周,共8周)。第5周起健脾疏肝组及活血化瘀组分别给予健脾疏肝方和扶正化瘀胶囊灌胃(1次/d,共4周)。实验结束后检测小鼠肝组织基质金属蛋白酶(MMP-1)及其抑制物(TIMP-1)、血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、三型前胶原(PCⅢ)及四型胶原(Ⅳ-C)水平,采用光镜观察小鼠肝脏病理组织学改变。结果:健脾疏肝组、活血化瘀组TIMP-1、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平均显著低于模型组(P<0.01);健脾疏肝组TIMP-1、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平均显著低于活血化瘀组(P<0.01);与空白组相比,其余3组MMP-1均明显升高(P<0.01),但彼此无明显差异(P>0.05)。结论:健脾疏肝方对CCl4诱导的小鼠肝纤维化具有良好的治疗作用。     

健脾益肾活血方对慢性肾炎患者BUN、SCR、LN、Ⅳ-Col、TNF-α的影响

目的:观察健脾益肾活血方对慢性肾炎患者疗效及血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,SCR),层粘连蛋白(laminin,LN)、Ⅳ型胶原(tyPeⅣcollagen,Ⅳ-Col)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的影响。方法:将58例慢性肾炎患者随机分为对照组和治疗组各29例。对照组患者给予低盐低脂饮食以及控制血压、血脂等常规治疗,治疗组在对照组治疗的基础上采用健脾益肾活血方治疗,观察对比两组患者临床治疗疗效和BUN、SCR、LN、Ⅳ-Col、TNF-α的变化。结果:对照组有效率为62.07%,治疗组有效率为86.21%。两组有效率比较,差异有统计学意义(P0.05);两组治疗后中医证候积分、24 h尿蛋白定量均较治疗前减少(P0.05),组间比较有统计学意义(P0.05);两组患者治疗后BUN、SCR均较治疗前明显降低(P0.05),组间比较差异有统计学意义(P0.05);两组慢性肾炎患者治疗后血清LN、Ⅳ-Col、TNF-α均下降(P0.05),组间比较治疗组低于对照组(P0.05)。结论:健脾益肾活血方可有效降低慢性肾炎患者尿蛋白,改善肾功能,其机制可能与改善慢性肾炎患者肾纤维化、调节免疫因子有关。     

益肾活血清利方对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的防治作用

目的探讨依据益肾活血清利法组方对进展性肾间质纤维化的防治作用。方法制备单侧输尿管梗阻大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、益肾活血清利方低剂量组、益肾活血清利方高剂量组、苯那普利组。观察用药21d对大鼠血肌酐、尿素氮,大鼠肾间质病理变化及大鼠肾组织羟脯氨酸含量的影响。结果用药组较模型组对血肌酐、尿素氮,大鼠肾间质病理变化及大鼠肾组织羟脯氨酸含量的作用均有显著差异,其中中药高剂量组优于苯那普利组。结论益肾活血清利方对肾间质纤维化具有良好的防治作用。     

温阳活血方对大鼠肾间质TIMP-1、MMP-3、FN的影响

目的观察温阳活血方对实验大鼠肾间质纤维化的保护作用并探讨其作用机理.方法实验采用单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型,将其随机分为温阳活血组、福辛普利组、模型组,并设假手术组.观察梗阻侧肾脏组织形态学改变,免疫组化半定量分析各组的基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、纤维连接蛋白(FN)的表达水平并与假手术组比较.结果模型组及各治疗组与假手术组相比均呈不同程度的病理损害.模型组的MMP-3、TIMP-1、FN表达水平均高于假手术组(P＜0.05),且TIMP-1的表达明显高于MMP-3的表达.两个治疗组与模型组相比,MMP-3的表达水平高于模型组(P＜0.05);但TIMP-1、FN的表达水平低于模型组(P＜0.05);MMP-3、TIMP-1、FN在两个治疗组间的表达差异均无统计学意义(P＞0.05).结论温阳活血方可能通过抑制TIMP-1的表达,恢复MMP-3表达,以此来调节MMP-3/TIMP-1的比例,从而保护肾小管功能,减轻间质纤维化的进展.     

通腑泄浊汤对肾间质纤维化大鼠α-SMA、LN、ColⅢ表达的影响

目的:研究通腑泄浊汤(黄芪、大黄、石菖蒲、牵牛子、附子、人参、白术、丹参、王不留行、橘皮)对肾间质纤维化大鼠α-SMA、LN、ColⅢ表达的影响,探讨其抗肾间质纤维化的作用机制。方法:采用单侧输尿管梗阻(UUO)诱导大鼠肾间质纤维化的动物模型,以依那普利为阳性对照,将大鼠随机分为假手术组,模型组,依那普利组,通腑泄浊汤高剂量组,中剂量组,低剂量组。术后第12天处死大鼠,收集血清测定肌酐、尿素氮水平、免疫组化半定量检测各组大鼠肾间质α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)、层连接蛋白(LN)的表达。肾组织用HE、VG染色评定肾小管间质损伤及胶原沉积程度。结果:模型组α-SMA、LN、ColⅢ表达、BUN、Scr及肾小管间质损伤指数、胶原沉积程度高于假手术组(P<0.01),通腑泄浊汤与依那普利组比较α-SMA、LN、ColⅢ、BUN、Scr的表达均明显降低(P<0.05),肾小管间质损伤指数及胶原纤维沉积减轻。结论:通腑泄浊汤可能是通过下调α-SMA、LN、ColⅢ的表达而减轻肾间质纤维化。     

通络益肾方对单侧输尿管结扎大鼠肾纤维化及肾上腺髓质素表达的影响

目的：探讨通络益肾方对单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化及肾上腺髓质素（ADM）表达的影响,并探究其可能的机制。方法：将50只雄性SD大鼠按随机数字表法分为5组：假手术组、模型组、通络益肾方组、缬沙坦组、ADM观察组,每组10只。分别采取相应的干预措施。Masson染色观察大鼠肾脏的病理改变;免疫组织化学法检测大鼠肾脏E-钙黏蛋白（E-cadherin）的表达;放射免疫法检测大鼠血清ADM水平;ELISA检测大鼠血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、肾组织ADM水平,并对肾组织ADM和E-cadherin进行相关性分析。结果：与假手术组比较,模型组血清ADM、PCⅢ水平明显升高（P<0.01）,肾组织E-cadherin、ADM水平降低（P<0.01）。与模型组比较,通络益肾方组和缬沙坦组血清ADM、PCⅢ水平降低（P<0.01、P<0.05）,肾组织E-cadherin、ADM水平升高（P<0.01、P<0.05）;ADM观察组血清PCⅢ水平降低（P<0.05）,血清ADM、肾组织E-cadherin、ADM水平升高（P<0.05）。其中肾组织ADM与E-cadherin水平呈显著正相关（r=0.62,P<0.01）。结论：通络益肾方能够改善肾间质纤维化模型（UUO）大鼠肾间质纤维化,抑制纤维化指标PCⅢ的表达,上调E-cadherin的表达,其作用机制可能是通过上调肾脏局部ADM蛋白表达而实现的。