不同病因肝衰竭患者外周血单个核细胞HLA-DR基因水平及血Th17和CD4+CD25+Treg细胞百分比的变化

目的探讨不同病因所致肝衰竭患者外周血单个核细胞（PBMCs）HLA-DR mRNA及Th17和CD4⁺CD25⁺Treg细胞水平的变化及其意义。方法本研究纳入肝衰竭患者50例,其中乙型肝炎肝衰竭15例,药物性肝损伤12例,酒精性肝病13例,自身免疫性肝炎10例;慢性乙型肝炎患者17例和正常人10例。采用PCR法检测PBMCs中HLA-DR mRNA水平,使用流式细胞仪检测CD4⁺CD25⁺Treg和Th17细胞百分比。结果乙型肝炎肝衰竭患者HLA-DR mRNA水平为（134.5±15.2）,显著高于药物性肝损伤组的（17.9±1.2）、酒精性肝病组的（19.6±2.0）和自身免疫性肝炎组的[（11.2±1.2）,P<0.05];不同病因肝衰竭患者Th17和CD4⁺CD25⁺Treg细胞百分比[分别为（4.4±0.6）%和（3.9±0.6）%左右]的差异无统计学意义（P>0.05）,但与慢性乙型肝炎[分别为（3.7±0.2）%和（6.1±0.4）%和正常人（2.1±0.7）%和（7.0±0.9）%比,均有显著性差异（P<0.05）;对不同病因肝衰竭患者进行动态观察发现,19例死亡患者CD4⁺CD25⁺Treg细胞百分比呈持续下降,直至死亡,而31例生存患者则逐渐恢复至接近正常水平。结论外周血单个核细胞HLA-DR mRNA水平及Th17和CD4⁺CD25⁺Treg细胞百分比的变化与肝衰竭患者的病情密切相关,可作为判断肝衰竭严重程度及预后的指标。     

CD4+T淋巴细胞/Th17在原发性胆汁性胆管炎患者外周血单个核细胞中的表达及意义

目的探讨CD4~+T淋巴细胞/Th17在原发性胆汁性胆管炎(PBC)病人外周血单个核细胞(PBMC)中的表达及意义。方法收集24例PBC患者(PBC组)和20例健康人群(HC组)的外周血和肝组织,采用流式细胞术测定CD4~+T淋巴细胞/Th17的比值,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IL-17、IL-22水平,比较2组间的表达情况,并分析血清IL-17、IL-22与ALP、GGT的相关性,同时对比CD4~+T淋巴细胞/Th17、IL-17在PBC不同病理学分期表达的水平。结果 PBC患者外周血、肝组织中CD4~+T淋巴细胞/Th17和血清IL-17明显高于健康对照组(P0.05),血清IL-17表达水平与ALP、GGT均呈正相关(P0.05),PBCⅢ-Ⅳ期外周血、肝组织中CD4~+T淋巴细胞/Th17水平高于PBC I-Ⅱ期(P0.05)。结论 CD4~+T淋巴细胞/Th17在PBC的发病机制中具有至关重要的作用,CD4~+T淋巴细胞/Th17的深入研究可能对于明确PBC的病因以及临床治疗具有重要意义。     

非小细胞肺癌组织中Th17及CD4~+CD25~+ Treg细胞的表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中Th17细胞与CD4+CD25+ Treg细胞(标志物为CD4、FoxP3、IL-17A)的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测102例非小细胞肺癌根治术患者癌组织及癌旁组织中CD4、FoxP3以及IL-17A的表达,并分析其与NSCLC临床病理参数的关系。结果癌组织中CD4、FoxP3及IL-17A表达率或表达强度均显高于癌旁组织(P均<0.05);IL-17A表达与患者性别有关,CD4、FoxP3与NSCLC患者分化程度有关(P均<0.05)。结论 NSCLC癌组织中有更多的CD4+CD25+ Treg细胞以及Th17细胞浸润,表明CD4+CD25+ Treg细胞以及Th17细胞更容易被趋化到肿瘤组织并在肿瘤局部聚集,发挥其抑制效应。     

肝细胞癌患者 Treg 细胞对 CD8＋T 淋巴细胞穿孔素表达的影响

目的：研究肝细胞癌患者免疫抑制性 Treg 细胞对 CD8＋ T 淋巴细胞穿孔素表达的影响。方法采集20例肝细胞癌患者和20名健康人的外周血,用流式分析法检测抗-CD3／CD28刺激48 h 后 CD8＋ T 淋巴细胞的穿孔素表达情况。免疫磁珠分离法分离健康人 CD8＋ T 淋巴细胞和肝细胞癌患者 Treg 细胞,一组 CD8＋ T 淋巴细胞单独培养,另一组CD8＋T 淋巴细胞与 Treg 细胞共同培养,用流式细胞法检测抗-CD3／CD28刺激48 h 后两组 CD8＋ T 淋巴细胞穿孔素表达情况。结果肝细胞癌患者外周血中 CD8＋ T 淋巴细胞穿孔素表达量与健康人相近,分别为（10．74±3．96）％和（12．6±2．48）％,差异无统计学意义（P ＞0．05）。CD8＋ T 淋巴细胞单独培养和与肝癌患者 Treg 细胞共培养后,健康人 CD8＋ T 淋巴细胞穿孔素表达量分别为（34．2±3．65）％和（20．43±4．52）％,差异有统计学意义（t＝11．42,P ＜0．01）。结论肝癌患者免疫抑制性 Treg 细胞可使 CD8＋ T 淋巴细胞穿孔素表达量降低。     

肝癌肿瘤微环境中CD8+细胞毒性T淋巴细胞的研究进展

肝癌位居我国癌症死因的第二位,尽管有手术切除、肝移植、射频消融、局部放化疗、分子靶向治疗等多种治疗方法,但由于肝癌具有高侵袭性、高转移性及高复发率的特点,且肝癌确诊时多已处于晚期,故预后不良.肿瘤微环境是当前肝癌肿瘤免疫学和免疫治疗研究的热点,作为肝癌肿瘤微环境中的主要抗肿瘤免疫细胞,CD8+细胞毒性T淋巴细胞通过T细...     

Th17与CD8+T细胞在慢性阻塞性肺疾病中的作用

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是由吸烟诱导的,影响肺实质及气道的慢性炎性疾病.Th17细胞能分泌多种细胞因子促进中性粒细胞聚集活化,并增加CD8+T细胞数量,在COPD发病机制中发挥重要作用.在不同炎性微环境中,Thl7细胞与CD8+T细胞共同参与COPD发病,连接COPD的先天免疫反应及后天免疫反应.     

CD4~+T淋巴细胞亚群与HBV感染不同临床转归的关系

人体感染乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)后可有无症状的隐性感染、急性乙型肝炎和急性重型乙型肝炎等多种临床表现.此后有的清除病毒,表现为自限性HBV感染,而约90%的儿童和10%的成人则转为HBV携带者或慢性乙型肝炎,并可进一步发展成肝硬化和肝细胞癌.CD4+T淋巴细胞在抗感染免疫中起核心作用.他有Th1、Th2、Treg、Th17、Th22、Tfh和Th9等多种亚群,均可来自于同一祖细胞(Th0),有着各自的分化途径和分泌不同的细胞因子,起着不同的作用.但彼此又相互作用和相互转化,尤其是Th1/Th2和Th17/Treg的平衡在HBV感染的临床转归中发挥着重要作用.     

慢性乙型肝炎患者外周血CD8+CD28+T淋巴细胞百分比的变化及其临床意义探讨

目的 探讨不同病程阶段的慢性乙型肝炎患者外周血CD8⁺CD28⁺T淋巴细胞百分比的变化,以及CD8⁺CD28⁺T淋巴细胞百分比变化与血清HBsAg水平的关系。方法 2018年4月~2018年8月我院诊治的慢性乙型肝炎患者88例,其中免疫耐受期20例,免疫清除期28例,非活动期20例,再活动期20例,另选择健康人20例。使用流式细胞术检测外周血CD8⁺CD28⁺T淋巴细胞百分比。结果 健康人与免疫耐受期患者外周血CD8⁺CD28⁺T淋巴细胞百分比分别为（26.1±3.5）%和（26.3±3.4）%,差异无统计学意义（P>0.05）;免疫清除期患者CD8⁺CD28⁺T淋巴细胞百分比为（40.1±4.7）%,显著高于健康人（P<0.05）;非活动期和再活动期患者外周血CD8⁺CD28⁺T淋巴细胞百分比分别为（20.3±2.2）%和（26.1±2.2）%,显著低于健康人（P<0.05）;外周血HBsAg低、中、高三组人群外周血CD8⁺CD28⁺T淋巴细胞百分比分别为（24.0±7.5）%、（28.4±8.9）%和（33.2±8.5）%,各组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论 不同病程阶段的慢性乙型肝炎患者外周血CD8⁺CD28⁺T淋巴细胞百分比存在明显差异,可能与病毒长期刺激机体免疫系统,导致免疫系统功能失调有关,而这种失调可能参与了慢性乙型肝炎的发病过程。     

系统性红斑狼疮患者CD200/CD200R的表达及其在Treg/Th17细胞平衡中的作用

目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者CD200/CD200R1的表达,探讨CD200/CD200R1信号对Th17/Treg平衡的影响。方法用流式细胞仪检测53例SLE患者及24名健康对照者CD4+T细胞以及树突细胞表面CD200和CD200R1的表达,用酶联免疫吸附试验检测受试者血清游离CD200水平。通过体外细胞刺激培养观察CD200/CD200R1信号对Th17分化及调节性T细胞Treg生成的影响。结果 SLE患者CD4+T细胞、树突细胞CD200的表达及血清游离CD200水平均显著高于健康对照者,差异有统计学意义(P<0.05);CD200R1显著低于健康对照者,差异亦有统计学意义(P<0.05)。体外细胞培养给予CD200-Fc融合蛋白可降低SLE患者Th17的分化并纠正TGF-β诱导的调节T细胞生成缺陷。结论 SLE患者CD200和CD200R1表达异常,CD200/CD200R1信号在Th17/Treg平衡中具有重要作用。     

健康傣族人CD3+ CD4+和CD8+ T淋巴细胞绝对数正常值调查

目的了解德宏州健康傣族人群外周静脉血CD3 、CD4 、CD8 T淋巴细胞绝对数和CD4 /CD8 比值的正常值范围。方法应用流式细胞仪(FACSCount)检测253例健康傣族人的CD3 、CD4 、CD8 T淋巴细胞绝对数和CD4 /CD8 比值,并观察以上数值在性别和年龄上的差异。结果CD3 、CD4 、CD8 和CD4 /CD8 的正常值参考范围分别为(1 543±443)个/μl(、849±261)个/μl(、567±225)个/μl和1.63±0.55。CD3 、CD4 在性别和年龄组别间的差异均无统计学意义,而CD8 和CD4 /CD8 在年龄组别间的差异有统计学意义。结论初步建立了健康傣族人群CD3 、CD4 、CD8 和CD4 /CD8 的正常值参考范围,对于指导德宏州艾滋病的诊断及治疗工作有重要意义。     

增龄对人体外周血CD4+CD25+Foxp3+调节T细胞、CD4+T细胞及细胞因子表达的影响

目的探讨增龄对人体外周血CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺调节T细胞(CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺Treg)、CD4⁺T细胞及细胞因子表达的影响。方法选择青年人(20~45岁)、中老年人(50~75岁)及高龄老年人(≥80岁)各40例,分别检测3组外周血CD4⁺T、CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺Treg的绝对计数,并计算后者占前者的百分比,同时检测并比较3组人群外周血IL-2、干扰素-γ(IFN-γ)、TNF-α、IL-10和IL-17水平。结果高龄老年组CD4⁺T细胞绝对计数较中老年组与青年组显著下降(P<0.05);高龄老年组和中老年组外周血CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺Treg绝对计数均明显高于青年组(P<0.05);中老年组CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺Treg占CD4⁺T细胞百分比明显高于青年组,高龄老年组明显高于中老年组,差异均有统计学意义(P<0.05)。高龄老年组IL-2、IFN-γ和IL-17水平明显低于青年组和中老年组(P<0.05),中老年组IL-2明显低于青年组(P<0.05),高龄老年组IL-10水平明显高于青年组和中老年组(P<0.05),3组TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论中老年以后人体外周血CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺Treg绝对计数明显增高,随着增龄,其占CD4⁺T细胞百分比逐渐升高。高龄老年人外周血CD4⁺T细胞绝对计数、IL-2、IFN-γ和IL-17水平明显下降,IL-10水平明显增高,说明老年人免疫功能进一步下降,衰老的微环境发生了改变。     

CD4+ T细胞亚群在血吸虫感染中的动态变化及功能研究进展

血吸虫病是一种主要以肝、肠虫卵肉芽肿和随之伴随的纤维化为主要特征的免疫病理性疾病。一般认为,CD4+ T细胞亚群在抗血吸虫感染及免疫调控过程中起着重要作用。其中辅助性T（T helper,Th）细胞1（Th1）、2（Th2）是主要的效应性CD4+ T细胞亚群,而调节性T（Regulatory T,Treg）细胞在血吸虫感染免疫病理机制中总体起免疫下调作用,新近发现的Th17细胞也积极参与抗血吸虫免疫反应。随着血吸虫感染的进展,这4种CD4+ T细胞亚群数量及功能呈现不同变化趋势,但均对血吸虫感染发生、发展及纤维化病理进程起重要的调控作用。此外,这些CD4+ T细胞亚群之间也存在复杂的相互调节（Cross?talk）。本文就血吸虫感染过程中Th1、Th2、Th17 和 Treg细胞亚群及其效应细胞因子的动态变化与功能的研究进展作一综述。     

CD4CD4+和CD8CD4+ T淋巴细胞与动脉粥样硬化相关性研究进展

在动脉粥样硬化的发生发展过程中CD4+和CD8+T淋巴细胞有着重要的意义,近年来越来越多的研究显示了CD4+和CD8+T淋巴细胞参与了动脉粥样硬化的免疫炎症反应,受到了国内外学者的关注,同时,也成为心血管领域和免疫学界难以攻关的课题。本文对CD4+和CD8+T淋巴细胞与动脉粥样硬化相关性研究进展做一简要综述。     

从Th1/Th2、Treg/Th17之间的平衡研究轻、中度慢性乙型肝炎患者CD4~+T淋巴细胞的免疫失衡状态

目的从Th17及其相关细胞因子与Th1、Th2、Treg的相互关系,探讨轻、中度CHB患者CD4~+T淋巴细胞的整体免疫失衡状态。方法选择轻、中度CHB患者,与健康志愿者进行比较,观察其外周血各免疫细胞(Th17、Th1、Th2、Treg、Th1/Th2、Treg/Th17)、相关细胞因子(IL-17、IL-6、TGF-β、IFN-γ、IL-4)、主要效应分子(穿孔素、颗粒酶B)和核转录因子(孤独核受体RORγt、Foxp3等)的变化及其相互关系。结果与健康志愿者相比,CHB患者CD8~+T淋巴细胞比例更高,CD4~+/CD8~+比例显著下降,差异有统计学意义(P0.01);与健康志愿者相比,CHB患者Th1细胞比例更高,Th1/Th2显著升高,差异有统计学意义(P0.01);与健康志愿者相比,CHB患者Th17细胞比例更高,Treg/Th17比例显著下降,差异有统计学意义(P0.01);与健康志愿者相比,CHB患者穿孔素和颗粒酶B的表达更高,差异有统计学意义(P0.01);与健康志愿者相比,CHB患者FOXP3、IL17mRNA和RORγt的表达差异无统计学意义(P0.05);与健康志愿者相比,CHB患者TGF-B1、IL-6、IL-17显著增高,差异有统计学意义(P0.01);IFN-γ和IL-4的表达差异无统计学意义(P0.05)。结论轻、中度CHB患者在免疫细胞及其相关细胞因子、效应分子等各环节,尤其是Treg/Th17比例,均处于严重的免疫失衡状态。     

Effects of early enteral nutrition on Th17/Treg cells and IL-23/IL-17 in septic patients

BACKGROUND The imbalance of Th17/Treg cells and the IL-23/IL-17 axis have been confirmed to be associated with sepsis and various inflammatory diseases. Early enteral nutrition (EEN) can modulate the inflammatory response, improve immune dysfunction, and prevent enterogenic infection in critically ill patients;however, the precise mechanisms remain unclear. Considering the important roles of Th17 and Treg lymphocytes in the development of inflammatory and infectious diseases, we hypothesized that EEN could improve the immune dysfunction in sepsis by maintaining a balanced Th17/Treg cell ratio and by regulating the IL- 23/IL-17 axis. AIM To investigate the effects of EEN on the Th17/Treg cell ratios and the IL-23/IL-17 axis in septic patients. METHODS In this prospective clinical trial, patients were randomly divided into an EEN or delayed enteral nutrition (DEN) group. Enteral feeding was started within 48 h in the EEN group, whereas enteral feeding was started on the 4th day in the DEN group. The Th17 and Treg cell percentages and the interleukin levels were tested on days 1, 3, and 7 after admission. The clinical severity and outcome variables were also recorded. RESULTS Fifty-three patients were enrolled in this trial from October 2017 to June 2018. The Th17 cell percentages, Th17/Treg cell ratios, IL-17, IL-23, and IL-6 levels of the EEN group were lower than those of the DEN group on the 7th day after admission (P < 0.05). The duration of mechanical ventilation and of the intensive care unit stay of the EEN group were shorter than those of the DEN group (P <0.05). However, no difference in the 28-d mortality was found between the two groups (P = 0.728). CONCLUSION EEN could regulate the imbalance of Th17/Treg cell ratios and suppress the IL- 23/IL-17 axis during sepsis. Moreover, EEN could reduce the clinical severity of sepsis but did not reduce the 28-d mortality of septic patients.     

白细胞降低性肺炎患者CD4+CD25+调节性T细胞的表达与临床意义

目的探索CD4~+ CD25~+调节性T细胞(Treg)在白细胞(WBC)降低性肺炎(LP)中的表达及临床意义。方法对40例LP患者进行血常规及Treg检测和痰培养,将Treg与WBC及病原体类型进行相关性分析。结果 LP组患者Treg、WBC及单核细胞(MON)均明显降低(P0.05)。痰培养显示肺炎支原体(MP)占26例并均予阿奇霉素治疗,发现第3天Treg频率显著高于第1天(P=0.028)。Treg与WBC及MON比例均呈正相关性(P0.05),但与中性粒细胞及淋巴细胞均呈负相关性(P0.05);Treg与MP感染存在显著负相关性(P0.05)。结论 Treg频率降低是LP的重要免疫表现,有助于支原体肺炎的早期诊断及疗效判断。