卡非佐米合成路线图解

<正>卡非佐米(carfilzomib,1),化学名称为(S)-2-((S)-2-(2-(2H-1,4-口恶嗪-4(3H)-基)乙酰氨基)-4-苯基丁酰胺)-4-甲基-N-((S)-1-((S)-4-甲基-((R)-2-甲基环氧乙烷-2-基)-1-氧代戊烷-2-基氨基)-1-氧代-3-苯基丙烷-2-基)戊酰胺,CAS登记号:868540-17-4。Carfilzomib是由美国安进公司开发的一种选择性的蛋白酶体抑制剂,其注射用冻干粉针剂(商品名Kyprolis)于2012年7月20日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上     

(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇的合成工艺研究

目的 对(2S,3R)- 1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇合成工艺进行研究.方法 以3-戊酮为起始原料,经Mannich反应、手性拆分、Grignard反应等步骤合成(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇,并对化学拆分进行工艺优化.结果 合成(2S,3R)-1...     

盐酸他喷他多的合成

1-(3-甲氧基苯基)-1-丙酮与N,N-二甲基氯甲胺经烃化及手性拆分得到(S)-3-(二甲胺基)-1-(3-甲氧基苯基)-2-甲基丙酮,与乙基膦酸二乙酯经Horner-Emmons-Wittig反应及催化氢化制得(2R,3R)-3-(3-甲氧基苯基)-N,N,2-三甲基戊胺,最后经脱甲基、成盐酸盐得到盐酸他喷他多,总收率约51％.     

肌肉松弛药Doxacurium Chloride

本品又名BW-A 938 U,为非除极化神经肌肉阻滞药。化学名为氯化(1 R,2S;1 S,2 R)-1,2,3,4-四氢-2-(3-羟基丙基)-6,7,8-三甲氧基-2-甲基-1-(3,4,5-三甲氧基苄基)异喹啉鎓的琥珀酸酯(2∶1)。合成让5′,8-二甲氧基-N-甲基四氢罂粟碱与3-碘丙醇在丙酮中回流缩合,然后通过Dowex 1-X8离子交换树脂,得氯化反-     

头孢唑肟钠有关物质的研究

摘要：目的 采用液相色谱法和液相色谱-质谱联用法对不同批次的头孢唑肟钠粉针中的杂质进行全面深入研究。方法 对头孢唑肟钠进行加速稳定性试验,采用液相色谱、液质联用仪检测头孢唑肟钠中的杂质类型,采用制备型液相色谱制备有关杂质,经波普分析确定各杂质的结构。结果 共检出12种杂质,其中2种为新检出的杂质,且在制剂中含量较高,本次报道的杂质为B (6R,7R)-7-((Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺-8-氧代-5-噻-1-氮杂双环[4,2,0]辛-3-烯-2-羧酸,C 2-(R)-((Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺(羧基)甲基)-3,6-二氢-2H-1,3-噻嗪-4-羧酸,D 2-((R)-(Z)-2-(2-氨基噻唑基) -2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺(羧基)甲基)-3,6-二氢-2H-1,3-噻嗪-4-羧酸,F (Z)-2-((2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺)甲基)-3,6-二氢-2H-1,3-噻嗪-4-羧酸,G 2-((R)-((E)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺基(羧基)甲基)-3,6-二氢-2H-1,3-噻嗪-4-羧酸,H 2-((R)-(E)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺基(羧基)甲基)-3,6-二氢-2H-1,3-噻嗪-4-羧酸,I (6R,7R)-7-((E)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺基)-8-氧基-5-噻-1-氮杂双环[4,2,0]辛-3-烯-2-羧酸,J (6R)-7-((Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺)-8-氧代-5-噻-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-烯-2-羧酸。结论 本文报道的分析方法能较好的检测分析头孢唑肟钠中的各种可能的常见杂质,本实验室开发的分离纯化方法能够分离得到纯度合乎结构确证要求的杂质,用NMR、HRMS、NOE和CD等分析方法能准确推测这些杂质的结构。     

应激性肠综合征治疗药 替加色罗

1 商品名 Zelmac,Zelnorm 2 化学名 2-((5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)亚甲基)-N-戊基-联氨羰亚氨基(Z)-2-丁烯二脂 3 开发与上市厂商 Norvartis(瑞士)公司开发,2000年2月向欧洲和美国提出申请.     

18F-Fallypride前体化合物的合成

用2-羟基-3-甲氧基苯甲酸甲酯(5)为原料,经烯丙基化、Claisen重排、甲基化、硼氢化和水解反应得到2,3-二甲氧基-5-(3-羟丙基)苯甲酸,再与由(S)-(一)-2-氨甲酰基吡咯烷经烷基化、羰基还原得到的(S)-(一)-1-烯丙基-2-氨甲基吡咯烷进行酰胺化反应制得18F-fallypride的前体化合物(S)-(一)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-基甲基)-5-(3-羟丙基)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺,总收率51.9%(以5计).     

抗菌药Linezolid

1商品名 Zyvox 2化学名 (S)-N-((3-(3-氟4-(4-吗啉基)苯基)-2-氧代-5-( )唑烷基)甲基)乙酰胺     

订阅2005年《中国医药工业杂志》

奥美拉唑镁 通用名：奥美拉唑镁(omeprazole magnesium)；商品名：洛赛克MUPS(Losec MUPS)。化学名：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)．甲基]亚硫酰基]-1H-苯并咪唑镁盐，结构式见图1。     

成纤维细胞生长因子受体拮抗剂AZD4547的合成工艺改进

目的改进成纤维细胞生长因子受体拮抗剂AZD4547(1)的合成方法。方法以3,5-二甲氧基苯甲醛(2)为起始原料,经过羟醛缩合、催化氢化、酯化反应制备3-(3,5-二甲氧基苯基)丙酸乙酯(5),5通过分步法或者一锅法制得关键中间体5-(3,5-二甲氧基苯基乙基)-1H-吡唑-3-胺(7)。7再与4-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪基-1-基)苯甲酸乙酯(9)反应生成酰胺,最终合成目标物AZD4547(1)。结果与结论分步法和一锅法分别将化合物7的收率由文献中的42.0%提高到86.0%和54.0%(以5计)。分步法显著地提高了化合物7的收率,一锅法操作更加简便,反应条件更加安全、温和。     

SPECT显像剂埘131I-Nalepride的合成

5-碘-2，3-二甲氧基苯甲酸与（S）-1-烯丙基-2-氨甲基吡咯烷反应得到（S）-（-）-N-[（1-烯丙基-2-吡咯烷基）甲基]-2,3-二甲氧基-5-碘苯甲酰胺，与双三丁基锡反应得到标记前体（S）-（-）-M[（1-烯丙基-2-吡咯烷基）甲基]-2，3-二甲氧基-5-三丁基锡苯甲酰胺，总收率约70％。用双氧水法对标记前体进行碘[131↑I]标记得到SPECT显像剂131↑I-nalepride，标记率和放射化学纯度分别为95．4％和96．3％。     

美罗培南新脂溶性前药的合成和药物动力学研究

为了提高美罗培南口服吸收,本课题合成并研究了一系列在其羰基和吡咯烷基上引入脂溶性修饰基前药.在这些前药中,对特戊酰甲氧基-(1R,5S,6S)-2-[(3S,5S)-5-(N,N-二甲氨基甲酰基-1-(异丁酰氧甲氧基羰基)吡咯烷-3-硫代-6-[(1R)-1-羟乙基]-1-甲基羧苄青霉素-2-烯-3-羧酸酯(4)和1-...     

(2R,3S)-2-[(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)吗啉盐酸盐的合成

对甲氧基苯甲醛(3)和2-氨基乙醇进行还原胺化反应得2-(4-甲氧基苄胺基)乙醇(4),4和乙醛酸经成环反应得2-羟基-4-对甲氧基苄基吗啉-3-酮(5),5和三氟乙酐反应得6后与(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇(7)缩合,再经结晶诱导不对称转化、格氏反应、氢化脱保护及成盐反应制得阿瑞吡坦关键中间体(2R,3S)-2-[(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)吗啉盐酸盐,总收率约18%(以3计)。     

(2S,3R,4S)-4-羟基异亮氨酸的不对称合成

对甲氧基苯胺和乙醛酸乙酯依次经缩合、(S')-脯氨酸催化不对称Mannich反应和DBU不对称转化制得(2S,3R)-2-(4-甲氧基苯胺基)-3-甲基-4-氧代戊酸乙酯,再经CAN氧化脱保护、硼氢化钠还原和氧氧化锂水解得(2S,3R,4S)-4-羟基异亮氨酸,总收率约30%.     

阿利克仑合成路线图解

阿利克仑(aliskiren,1), 化学名为(2S,4S,5S,7S)-5-氨基-N-(2-氨基甲酰基-2-甲基丙基)-4-羟基-2-异丙基-7-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苄基]-8-甲基壬酰胺,是瑞士诺华公司研发的抗高血压药,2007年先后在美国和欧盟批准上市.本品是一种口服有效的作用于肾素血管紧张素醛固酮系统(RAS)的非肽类肾素抑制剂,是高血压治疗领域推出的首个具有新型药理作用机制的药物 [1,2].本文对1的合成路线进行了归纳(图1:A法～E法,图2:F法～N法,图3:O法～Z法).     

药品行政保护品种介绍——抗感染药物(二)(续一)

头孢米诺钠通用名:头孢米诺(cefminox),化学名:(+)-(6R,7S)-7-[(S)-2-(2-氨基-2-羧酸乙硫基)乙酰胺基]-7-甲氧基-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4,2,0]辛-2-烯-2-羧酸钠七水合物,结构式见图1.     

安贝生坦的合成

二苯甲酮和氯乙酸甲酯经Darzens缩合、醇解及碱性水解得到2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯丙酸,经(S)-对氯苯乙胺拆分得(S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯丙酸(S)-对氯苯乙胺盐,再与4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶缩合,得到内皮质受体损拮抗剂安贝生坦,总收率约19%.     

山楂叶中芳香族化合物的分离和鉴定

目的研究阐明山楂(Crataegus pinnatifida Bge.)叶的化学成分。方法运用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、ODS柱色谱、制备HPLC等分离手段进行化学成分的分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定其结构。结果从山楂叶体积分数为80%乙醇提取物中分离得到13个芳香族化合物,分别鉴定为3-乙氧基-4-羟基苯甲酸(1)、3,4-二甲氧基苯丙醛(2)、对乙氧基苯甲酸(3)、对甲基苯甲酸(4)、对羟基苯甲酸(5)、3-甲氧基-4-甲基苯甲酸(6)、对甲氧基苯丙酸(7)、对甲氧基苯丙醛(8)、反式对乙氧基桂皮酸(9)、1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙烷-1’S,2’-二醇(10)、3-甲氧基对羟基苯甲醛(11)、对羟基苯甲醛(12)、6-羟基苯甲酸苄酯-2-O-β-D-葡萄糖苷(13)。结论化合物1、2为新天然产物,3～13为首次从山楂属植物中分离得到。     

盐酸文拉法辛中有关物质的合成

为了控制盐酸文拉法辛质量,分别合成了欧洲药典5.5版收载的6种有关物质:2-(4-甲氧基苯基)-N,N-二甲基乙胺(有关物质A)、1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环已醇(有关物质C)、1-[1-(4-甲氧基苯基)-2-(甲胺基)-乙基]-环已醇(有关物质D)、5-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1-氧-3-氮杂螺[5.5]十一烷(有关物质E)、2-(1-环己烯基)-2-(4-甲氧基苯基)-N,N-二甲基乙胺(有关物质F)和2-环己基-2-(4-甲氧基苯基)-N,N-二甲基乙胺(有关物质G),并经1HNMR和MS确证结构.     

埃索美拉唑镁的合成

2-羟甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶经氯化亚砜氯化后得2-氯甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶盐酸盐(3),3与5-甲氧基-2-巯基苯并咪唑缩合得5-甲氧基-2[(3,5-二甲基-4-硝基-2-吡啶基)甲硫基]-1H苯并咪唑(4),4经不对称氧化得5-甲氧基-2-[[(3,5-二甲基-4-硝基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑(5),5再通过甲氧基化后得埃索美拉唑钠(6),最后6与氯化镁反应得埃索美拉唑镁,总收率约73.6％(以2-羟甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶计).