血小板GPⅡb/Ⅲa受体及其拮抗剂与冠状动脉疾病

血小板在动脉粥样硬化性心血管疾病的血栓并发症及急性冠状动脉综合征的发生中起重要作用。血小板的主要作用是在血管损伤部位发生粘附 ,聚集而形成血栓。血小板表面的膜糖蛋白 (GP)Ⅱb Ⅲa受体与纤维蛋白原连接 ,并在血小板之间交叉连接 ,完成血小板聚集的最后一步。由于此受体是血小板聚集、冠脉血栓形成的最后途径 ,因此抗血小板治疗最有前途的是血小板GPⅡb Ⅲa受体拮抗剂。本文就血小板GPⅡb Ⅲa受体及其拮抗剂在心血管疾病中的应用做一综述。1　血小板GPⅡb Ⅲa复合物1.1　血小板GPⅡb Ⅲa复合物的分子结构[1,2 ] 　血小板GPⅡb …     

糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂在抗血小板治疗中的应用及其研究进展

近年来,抗血小板药物在基础研究及临床应用方面取得了一些新的进展,尤其在心脑血管疾病的预防和治疗中疗效显著.新型的抗血小板药物正在不断进入临床试用,特别是抗血小板膜糖蛋白药物在广泛深入的研究之中.本文对近年来糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂在抗血小板治疗中的应用及其研究进展进行了综述.     

血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂致血小板减少症

血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂目前被越来越多地应用在急性冠脉综合征的药物非手术治疗和冠状动脉介入手术中,但该药可以引起严重的血小板减少,应当引起临床医生高度重视。本文综述了国内外关于糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂导致的血小板减少的发生率、发生机制、临床症状以及相应的处理原则。     

血小板糖蛋白Ⅱ b/Ⅲa受体拮抗药与冠心病-急性心肌梗死

随着生活水平的提高、生活模式的改善、工作节奏的加快、人类平均寿命的延长等多种因素的作用,冠心病的患病人数、发病率逐年增加,给人类的生活带来了重大影响,故而冠心病的治疗至关重要. 1 冠心病与急性心肌梗死 1.1 冠心病的定义冠心病是冠状动脉粥样硬化性心脏病的简称,亦称缺血性心脏病,其定义为冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或阻塞,或(和)因冠状动脉功能性改变(痉挛)导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病.     

血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂RGDS对血小板释放反应的影响

【目的】观察血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）拮抗剂——四肽Arg-Gly-Asp-Ser（RGDS）对血小板聚集和CD62p表达的作用,探讨RGDS对血小板聚集和释放反应的影响。【方法】检测二磷酸腺苷（ADP;终浓度5μmol/L,下同）诱导血小板聚集的最大聚集率（rPA,max）、静息血小板和ADP诱导的血小板CD62p表达,检测不同浓度RGDS对ADP诱导的rPA,max的抑制率和血小板CD62p表达的抑制率,进行回归分析。【结果】5种浓度（50、100、200、400、800μmol/L）的RGDS对rPA,max均有显著抑制作用。正常人静息血小板CD62p表达率为（3.5±0.6）%;ADP激动的血小板CD62p表达率为（65.6±13.8）%,两组比较有显著性差异（P〈0.01）;50、100μmol/L的RGDS对血小板CD62p表达无抑制作用;当RGDS浓度≥200μmol/L时（200、400、800μmol/L）,其可抑制血小板CD62p的表达;RGDS对rPA,max的抑制作用和其对血小板CD62p表达的抑制作用相关。【结论】RGDS浓度〈200μmol／L时，对ADP诱导的血小板释放反应无影响；RGDS浓度≥200μmol/L时，可抑制ADP诱导的血小板释放反应；与RGDS显著的抗聚集效应相比，其对血小板释放反应的影响比较小：RGDS抑制血小板释放反应的作用与其抗血小板聚集有关。     

血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂RGDS对血小板释放反应的影响

 【目的】观察血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）拮抗剂——四肽Arg-Gly-Asp-Ser（RGDS）对血小板聚集和CD62p表达的作用,探讨RGDS对血小板聚集和释放反应的影响。【方法】检测二磷酸腺苷（ADP;终浓度5μmol/L,下同）诱导血小板聚集的最大聚集率（rPA,max）、静息血小板和ADP诱导的血小板CD62p表达,检测不同浓度RGDS对ADP诱导的rPA,max的抑制率和血小板CD62p表达的抑制率,进行回归分析。【结果】5种浓度（50、100、200、400、800μmol/L）的RGDS对rPA,max均有显著抑制作用。正常人静息血小板CD62p表达率为（3.5±0.6）%;ADP激动的血小板CD62p表达率为（65.6±13.8）%,两组比较有显著性差异（P〈0.01）;50、100μmol/L的RGDS对血小板CD62p表达无抑制作用;当RGDS浓度≥200μmol/L时（200、400、800μmol/L）,其可抑制血小板CD62p的表达;RGDS对rPA,max的抑制作用和其对血小板CD62p表达的抑制作用相关。【结论】RGDS浓度〈200μmol／L时，对ADP诱导的血小板释放反应无影响；RGDS浓度≥200μmol/L时，可抑制ADP诱导的血小板释放反应；与RGDS显著的抗聚集效应相比，其对血小板释放反应的影响比较小：RGDS抑制血小板释放反应的作用与其抗血小板聚集有关。     

血栓形成机制及血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂的研究进展

血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb／Ⅲa与纤维蛋白原的结合是血小板聚集的终末共同途径,因而GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂可有效地预防血小板介导的血栓形成。本文对血栓形成的机制以及近年来GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂在抗血栓方面的研究进展作一简要综述。     

血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体及拮抗剂在心血管疾病中的应用

动脉粥样硬化性心脏病是心血管疾病中最常见的死亡原因 ,动脉粥样硬化斑块破裂导致血栓形成是急性冠状动脉事件的主要原因 ,血小板聚集在此发挥了关键作用。而血小板糖蛋白 ( ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ,ＧＰ)Ⅱｂ/Ⅲａ(αⅡｂβ3)受体是存在于血小板膜表面最丰富的一种整合素 ,在血小板激活时大量表达 ,是引起血小板聚集的最后共同通路[1 ] 。因此 ,ＧＰⅡｂ/Ⅲａ受体拮抗剂作为减少急性冠状动脉综合症 (ａｃｕｔｅｃｏｒｏ ｎａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅｓ)患者发生心脏事件 ,冠脉介入治疗伴发的慢性期再狭窄等的重要药物正受到广泛关注。本文…     

GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂在急性冠状动脉综合征中的应用

血小板在动脉粥样硬 化性心血管病的血栓并发症及急性冠状动脉综合征的发生中起了重要作用。血小板的主要作用是在血管损伤部位发生粘附、聚集而形成血栓。血小板膜表面的糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体与纤维蛋白原连接,并在血小板之间交叉连接完成血小板聚集的最后一步。抗血小板治疗方面最有前途的是血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂。该药的临床试验结果表明,GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂能明显减少接受介入治疗的高危或低危病人的死亡、AMI及血管重建的危险。     

GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂RGDS对血小板聚集和胞浆游离钙的影响

[目的]探讨血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂RGDS对血小板聚集和血小板[Ca2+]i的影响.[方法]比浊法测定PAG;采用Fura-3/AM荧光探针标记血小板胞浆钙离子,使用共聚焦显微镜观察单个血小板荧光强度的变化,计算机图像系统分析血小板[Ca2+]i的变化.[结果]凝血酶(0.03 U/mL)为激动剂时,血小板PAG(M)为(78.2±12.4)%.在所取的62.5～1 000μmol/L RGDS内的5种浓度下,RGDS可呈浓度依赖性地抑制凝血酶诱导的PAG(M).正常人静息血小板[Ca2+]i荧光强度值为376.1±70.5;凝血酶(0.03 U/mL)激动的血小板[Ca2+]i荧光强度值升高为977.9±108.8;GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂RGDS(250 μmol/L)对静息血小板的[Ca2+]i荧光强度值无抑制作用;GPⅡ b/Ⅲa受体拮抗剂RGDS(250μmol/L)作用于血小板后,凝血酶(0.03 U/mL)激动的血小板[Ca2+]i荧光强度值升高受到抑制,抑制率为(9.37±7.5)%.[结论]凝血酶(0.03 U/mL)可以引起血小板的聚集和血小板[Ca2+]i的升高.GP Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂RGDS可以抑制凝血酶(0.03 U/mL)引起的血小板聚集和[Ca2+]i的升高.     

血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂在冠心病介入治疗中的临床应用现状

近年来经皮冠状动脉内介入治疗（PCI）术已广泛开展,明显降低了冠心病患者的再梗死率和病死率,改善了预后,并显示出较溶栓治疗更大的优越性。但随之而来的一些不良后果,如靶血管的突发闭塞及再狭窄成为亟待解决的问题。血栓形成是这一问题的罪魁祸首,其中血小板在血栓形成过程中起着非常重要的作用。     

血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体抑制剂在冠心病中的安全应用

血栓形成与冠心病、心肌梗死发病有密切关系，尤其是不稳定型心绞痛患和接受经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)治疗，其血管损伤部位的血栓形成常常引起心肌缺血或心肌梗死。血小板聚集在血栓形成中发挥了关键作用，以往的研究和应用证实阿斯匹林对大多数缺血性冠脉事件产生有益作用，包括对心脏事件的一级和二级预防作用，但它仅针对血小板激动剂之一的血栓素A2，     

血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂在老年冠脉介入再灌注损伤中的疗效

摘要：目的 研究血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂在老年冠脉介入(PCI)再灌注损伤(MIRI)中的疗效。方法 141例老年急性冠脉综合征(ACS)行PCI患者,随机分成试验组和对照组,试验组术前给予常规药物+GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂,对照组术前给予常规药物+安慰剂,观察支架植入后即刻冠脉造影及术后1周心电图、动态心电图和超声心动图结果。结果 对照组共9例(13.0%)有MIRI,试验组共2例(2.8%)有MIRI,2组比较TIMI血流有统计学差异(P<0.05),对照组心肌梗死再发、恶性心律失常、心源性休克的发生率较高。结论 GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂能明显改善老年PCI患者的MIRI,也提示血小板激活是这类患者的重要形成因素。     

GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂在急性冠状动脉综合征的临床应用进展

急性冠脉综合征（acute coronary syndromes，ACS）是由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂或溃烂。进而诱发血栓形成引起冠脉血流完全中断或极度降低的病理生理改变所导致的综合征，主要包括不稳定型心绞痛（UAP）、非ST段抬高心肌梗死（NSTEMI）和ST段抬高心肌梗死（STEMI），约占冠心病人的30％～40％。此外，许多心源性猝死的病例也与动脉粥样硬化（AS）斑块破裂及其急性合并症有关。     

急性白血病患者血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa的改变

目的探讨急性白血病患者血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb／Ⅲa的变化及其临床意义。方法以流式细胞仪用免疫荧光标记法分析GPⅡb／Ⅲa(检测CD 41／CD 61),测定30例正常人、39例急性白血病患者血浆GPⅡb／Ⅲa的阳性表达率及ADP诱导血小板CD 41／CD 61表达的动力学特征。结果正常人血浆阳性表达率CD 41和CD 61分别为93.87％±6.60％；急淋患者分别为57.22％±39.55％和57.44％±39.02％；急非淋患者分别为52.26％±41.16％和52.78％±40.47％。经t检验,急性白血病患者CD41／CD61的阳性表达率明显低于正常对照组(P＜0.01)。ADP可诱导其CD41和CD61表达增高。结论检测GPⅡb／Ⅲa的阳性表达率,对研究急性白血病的病理生理有一定的价值。     

冠心病患者C反应蛋白、P-选择素及血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的变化

目的探讨冠心病(CHD)患者血清C反应蛋白(CRP)、P-选择素及血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的变化。方法收集CHD患者60例和正常对照患者30例,测定CRP、P-选择素及血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体,比较各组间差异。结果 CHD组CRP、P-选择素及血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体水平高于稳定型心绞痛组(P0.01),且高于对照组(P0.01)。单支病变组、双支病变组和三支病变组CRP、P-选择素及血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体水平之间无明显差异。结论 CRP、P-选择素及血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体在冠状动脉粥样硬化中可能有一定促进作用。但与CHD患者冠脉狭窄严重程度无明显关系。     

血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂在冠心病介入治疗应用的进展

<正>经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)的治疗作用,主要是通过挤碎斑块和扩大血管外径来增加血管内径,当冠状动脉壁深层组织受到损伤,内膜下胶原暴露时,就会导致外源性组织凝血通路激活,血栓形成,而内皮和内皮下组织的损伤也会导致抗凝血作用的前列环素合成减少,血小板激活。在凝血全过程中,血小板最重要的激活机制是激活其Ⅱb/Ⅲa受体。血小板所以能够聚集并形成血栓是因为血小板表面糖蛋白膜上的受体,特别是Ⅱb/Ⅲa受体与凝血酶、纤维蛋白原酶聚合使血小板