EGFR、Ki67和P16在宫颈鳞状上皮内病变分级中的应用

目的:探讨EGFR、Ki67和P16在宫颈鳞状上皮内病变(SIL)分级中的应用。方法:应用免疫组化SP法标记60例宫颈鳞状上皮化生、70例低级别宫颈上皮内病变(LSIL)和80例高级别宫颈上皮内病变(HSIL)中EGFR、Ki67和P16的表达。结果:EGFR、Ki67和P16在鳞状上皮化生、LSIL和HSIL中的蛋白表达比较,差异均有统计学意义(P0.05),且均以HSIL为最高,LSIL次之,鳞状上皮化生为最低。EGFR、Ki67和P16在LSIL、HSIL中的表达模式比较,差异均有统计学意义(P0.05)。相关性分析显示,EGFR、Ki67和P16在鳞状上皮化生与LSIL中蛋白表达两两比较,均无明显相关(P0.05),EGFR、Ki67和P16在鳞状上皮化生与HSIL中蛋白表达两两比较,均无明显相关(P0.05),EGFR、Ki67和P16在LSIL与HSIL中蛋白表达两两比较,均呈正相关(P0.05)。结论:应用免疫组化SP法标记三种蛋白可作为SIL分级的参考指标,同时结合LSIL和HSIL的分布特征,以降低假阳性率,提高诊断分级的准确性。     

p16和ProEx C在宫颈活检低度鳞状上皮内病变中的表达及意义

目的：探讨p16和ProEx C在宫颈活检低度鳞状上皮内病变（LSIL）中的表达及预后意义.方法：141例宫颈活检诊断LSIL的病例,包括术后诊断高度鳞状上皮内病变（HSIL） 83例及LSIL 58例,用免疫组织化学EnVison法检测其p16和ProEx C的表达情况.结果：①p16在LSIL组和HSIL组中阳性率分别为25.9％ （15/58）和78.3％ （65/83）,ProEx C在LSIL组和HSIL中阳性率分别为36.2％ （21/58）和63.9％ （53/83）,差异均有统计学意义（P＜0.01）.②当p16和ProEx C同时阳性时其特异度达87.9％,当p16和ProEx C其中之一阳性时其灵敏度达89.2％.结论：p16和ProEx C是预测HSIL的有用指标,对p16和ProEx C阳性患者应尽早手术治疗.     

宫颈上皮内病变中P16的表达及其诊断意义

目的:探讨宫颈上皮内病变中P16的表达及其诊断意义。方法:选取宫颈上皮内瘤变(CIN)患者134例作为研究组,其中54例为低级别上皮内瘤变(LSIL),80例为高级别上皮内瘤变(HSIL)(CIN II 40例、CIN III40例),选择同期78例慢性宫颈炎患者作为对照组,分析各组患者中P16的表达并进行比较。结果:P16在慢性宫颈炎、LSIL、HSIL组患者的阳性表达率分别为3%,59%,100%,并且P16的阳性表达层次从CIN I到CIN III逐渐由基底层至表层。结论:P16对于鉴别不同级别宫颈上皮内瘤变具有较高的病理诊断价值。     

宫颈液基细胞学中人乳头瘤病毒L1蛋白的表达及意义

目的探讨人乳头瘤病毒L1蛋白(HPVL1蛋白)在193例宫颈液基细胞学中的表达及意义。方法采用核酸水平和免疫水平双重检测193例宫颈液基细胞学中HPVL1蛋白的表达情况。结果 HPVL1蛋白在宫颈未见上皮内病变/恶性细胞(NILM)中阳性表达率为3.33%(4/120),在宫颈低度鳞状上皮内病变(LSIL)中阳性表达率为52.08%(25/48),差异有统计学意义(P<0.01);在宫颈高度鳞状上皮内病变(HSIL)中阳性表达率为16%(4/25),与在LSIL中表达比较,差异有统计学意义(P<0.01);HPVL1蛋白在≤45岁和>45岁者的阳性表达率分别为17.07%和15.71%,差异无统计学意义。结论 HPVL1蛋白表达异常在宫颈鳞状上皮内病变的发生、发展中具有重要的作用。HPVL1蛋白检测联合宫颈液基细胞学检测能更早地发现宫颈鳞状上皮内病变,HPVL1蛋白对宫颈鳞状上皮内病变有一定的预测作用。     

p16、Ki67、PHH3和HPV-L1在宫颈脱落细胞中的表达及临床意义

目的：观察p16基因、Ki67蛋白、核分裂特异性抗体(PHH3)及人乳头瘤病毒L1型(HPV-L1)基因在宫颈病变脱落细胞的表达规律,并探讨其临床意义。方法选取2015年4月至2016年4月期间本院妇科收治的100例妇科病患者作为研究对象,取宫颈脱落细胞,行杂交捕获Ⅱ代法人乳头瘤病毒(HPV HC-Ⅱ)检测和液基薄层细胞学检查,检测并分析HPV-L1、PHH3、Ki67、p16的表达水平。结果宫颈脱落细胞学检出未见上皮内细胞病变(NILM)8例,非典型鳞状上皮细胞/低级别鳞状上皮内病变(ASCUS/LSIL)42例,非典型鳞状上皮细胞不能排除高级别鳞状上皮内病变/高级别鳞状上皮内病变(ASC-H/HSIL)41例,鳞状细胞癌(SCC)9例。ASCUS/LSIL患者的Ki67、PHH3、p16阳性检出率分别为19.05%、4.76%、26.19%,均明显低于ASC-H/HSIL患者的85.37%、88.89%、88.89%,差异均有统计学意义(P<0.05);p16阳性表达对宫颈癌及癌前病变的诊断敏感性、特异度分别为90.32%(56/62)、86.84%(33/38),Ki67分别为83.87%(52/62)、89.47%(34/38),PHH3分别为70.97%(44/62)、100.00%(38/38);ASCUS/LSIL患者的HPV-L1阳性表达率为69.05%,明显高于ASC-H/HSIL (0),差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论 PHH3、Ki67、p16联合检测可作为筛查宫颈脱落细胞的辅助手段,其能够有效提高宫颈癌及癌前病变的诊断准确性,检测HPV-L1能够对ASCUS/SLIL病变程度进行有效分流,为临床治疗提供一定的指导。     

P16INK4a蛋白在宫颈脱落细胞的表达及意义

目的探讨p16INK4A蛋白在宫颈脱落细胞即液基细胞学薄片(liquid-based cytology test,LCT)的表达及其用于宫颈鳞状细胞癌(squamous cell carcinomas,SCC)筛查的意义。方法225例宫颈病变患者,其中宫颈鳞状细胞癌(squamous cell carcinomas,SCC)56例,高度鳞状上皮内病变(high grade squamous intraepithelial lesions,HSIL)41例,低度鳞状上皮内病变(low grade squamous intraepithelial lesions,LSIL)76例,不典型鳞状细胞(atypical squa-mous cell lesions,ASC)32例,正常范围(within normal limits,WNL)20例。采用免疫组化方法,检测p16INK4A的表达。比较P16INK4a联合LCT及单纯LCT的病理诊断符和率。结果单纯LCT的病理诊断符合率为LSIL52.08%,HSIL77.14%,SCC 98.21%;P16INK4a联合LCT的病理诊断符合率为LSIL 68.75%(33/48),HSIL 91.43%(32/35),SCC100%(56/56);差异有显著性(P<0.05)。32例ASC的P16INK4a联合LCT阳性病理诊断符合率为71.43%,与单纯LCT相比,差异有显著性(P<0.05)。结论P16INK4a联合LCT可用于宫颈癌的筛查,尤其对于ASC的确诊,较单纯LCT有更高的病理诊断符合率,可以提高宫颈癌的诊断准确性。     

P16、Ki-67在宫颈鳞状上皮内病变中的表达及其意义

目的:研究P16、Ki-67在萎缩性宫颈、鳞状上皮化生及宫颈鳞状上皮内病变(SIL)中的表达情况,探讨16、Ki-67在鉴别上述病变中的应用。方法:选取50例萎缩性宫颈、50例鳞状上皮化生及150例SIL,其中低级别鳞状上皮内病变(LSIL)病变50例,高级别鳞状上皮内病变(HSIL)病变100例。应用免疫组化SP法检测P16及Ki-67在上述组织中的表达,统计其阳性率及表达模式,分析其在鉴别上述病变中的意义。结果:P16、Ki-67在萎缩性宫颈、鳞状上皮化生仅在基底层及副基底层可见少量细胞阳性表达,P16阳性率分别为:10%、14%;Ki67阳性率分别为:14%、16%。P16、Ki-67在SIL中呈阳性表达,阳性率分别为:86.7%、88.0%。与萎缩性宫颈、鳞状上皮化生的阳性率比较,差异有显著统计学意义(P<0.05)。在表达模式上,LSIL中P16、Ki-67阳性细胞散在分布于上皮下1/3,表层一般无阳性表达的细胞。HSIL中P16、Ki-67阳性细胞较多,阳性细胞可分布于上皮表层,乃至上及全层。结论:P16、Ki-67可协助鉴别萎缩性宫颈、鳞状上皮化生及SIL,而且其表达模式能协助鉴别LSIL与HSIL。     

P16与Ki67的表达在子宫颈病变诊断中的应用

目的 探究P16与Ki67的表达在子宫颈病变诊断中的应用.方法 采用回顾性分析的方法,选取2014年8月—2015年12月期间在该院妇科进行治疗的90例子宫颈病变患者作为该研究的对象,其中30例为低级别鳞状上皮内病变(LSIL)(包括CINI,扁平湿疣,尖锐湿疣),30例为高级别鳞状上皮内病变(HSIL)(CINII10例,CINIII20例)、30例子宫颈良性反应性病变(包括不成熟鳞化,上皮萎缩,修复性上皮增生)患者,采用免疫组化SP法对这90例患者的P16以及Ki67表达情况进行检测分析.结果经过HE染色分析,可以发现Ki67表达阳性细胞在宫颈鳞状上皮中的位置分布与子宫颈上皮内瘤变有着一定的相关性,LSIL多分布于下1/3的位置,CINII多分布于下1/3~2/3的位置,而CINIII多分布于>2/3位置,子宫颈良性反应性病变分布于下1/3的基底和副基底层;P16的表达水平在LSIL、HSIL、子宫颈良性反应性病变中的差异有统计学意义(P=0.021<0.05).且P16的表达水平与子宫颈上皮内瘤变的级别呈现出正相关的关系,差异有统计学意义(P=0.013<0.05).结论 P16与Ki67的表达可水平可用于子宫颈良性反应性病变的甄别,还与子宫颈上皮内瘤变的进展联系密切,对P16以及Ki67表达水平的联合检测能够帮助子宫颈病变诊断,可以在临床医学中得以广泛的推广应用.     

p16/Ki67双染在宫颈病变患者筛查中的价值

目的探究p16/Ki67免疫染色在宫颈病变患者筛查中的价值。方法选择2017年1月至2020年1月在深圳市宝安区福永人民医院就诊的宫颈病变患者80例为研究对象,采集细胞标本进行p16/Ki67双染和人乳头瘤病毒(HPV)检测,计算两种检测方法在宫颈病变诊断中的敏感性和特异性。结果 80例研究对象中p16/Ki67检测显示阳性者共45例,意义不明的不典型鳞状细胞(ASC-US)、不能排除高度上皮内病变的不典型鳞状上皮(ASC-H)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)和高度鳞状上皮内病变(HSIL)分级患者中p16/Ki67阳性比例分别为45.76%(27/59)、75.00%(3/4)、85.71%(12/14)和100.00%(3/3),宫颈病变越严重,p16/Ki67检测阳性率越高(P0.05);HPV阳性共54例,ASC-US、ASC-H、LSIL和HSIL分级患者中HPV阳性比例分别为66.10%(39/59)、50.00%(2/4)、71.43%(10/14)和100.00%(3/3),不同宫颈病变分级患者的HPV阳性率间差异无统计学意义(P0.05);p16/Ki67双染诊断LSIL及以上病变的敏感性为88.24%,特异性为52.38%,HPV检测的敏感性为76.47%,特异性为34.92%,p16/Ki67和HPV检测的敏感性间差异无统计学意义(P0.05),特异性间差异有统计学意义(P0.05)。结论 p16/Ki67阳性率与宫颈病变程度有关,p16/Ki67染色对宫颈癌病变诊断的敏感性和特异性较高,临床上可用于宫颈癌筛查的辅助诊断,值得推广应用。     

p16、p53在宫颈上皮内瘤变和浸润性鳞癌中的表达及意义

目的 探讨p16和p53在宫颈低级别上皮内瘤变(LSIL)、高级别上皮内瘤变(HSIL)及浸润性鳞癌(SC)中的表达及意义.方法 应用免疫组化SP法检测11例LSIL、11例HSIL和43例SC组织中p16和p53的蛋白表达.结果 ①.从LSIL→HSIL→SC,p16和p53的表达逐渐增加,p16和p53的表达强度和疾病的进展呈明显的正相关(r(s)=0.566,0.392);②p16的表达与宫颈癌的组织分级相关,p53与组织分级和临床分期未见明显相关;③SC中p16和p53的表达呈明显的负相关(r=-0.332),二者的ROC曲线结果均显示它们的曲线下面积均高于0.5.结论 p16和p53的表达随宫颈上皮恶变的进展而增加,是官颈癌发生的早期事件,宫颈癌中二者的表达呈明显的负相关,在宫颈癌发生发展中具有协同作用.     

免疫组织化学法检测子宫颈组织p16蛋白表达的石蜡切片厚度探讨

目的: 探讨免疫组织化学法检测子宫颈组织中p16蛋白表达时的石蜡切片厚度。方法: 收集2014年1月至2018年3月中山市博爱医院病理检查结果为慢性宫颈炎（150例）、低级别鳞状上皮内病变（LSIL,126例）、高级别鳞状上皮内病变（HSIL,96例）及宫颈癌（78例）患者的子宫颈组织标本进行p16免疫组织化学染色,并采用条件Logistic回归分析石蜡切片厚度为2.0、3.0、4.0、5.0、6.0 μm的标本p16蛋白表达的差异。结果: 随着切片厚度增加,病变部位所在细胞核p16蛋白染色逐渐加深。慢性宫颈炎和宫颈癌患者标本不同切片厚度的p16蛋白阳性率差异无统计学意义（χ²=7.817和1.332,均P>0.05）;而LSIL和HSIL患者标本不同切片厚度的p16蛋白阳性率差异有统计学意义（χ²=17.688和10.182,P < 0.05或P < 0.01）,当标本切片厚度为3.0~5.0 μm时可获得较为稳定而可靠的检测结果。结论: 免疫组织化学法行子宫颈组织p16蛋白检测推荐的标本切片厚度为3.0~5.0 μm。     

上海市475例宫颈鳞状上皮内病变患者HPV型别分布状况分析

 目的  探讨上海市475例宫颈病变患者中的高危型(high-risk,HR)人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)型别分布状况。方法  对475例宫颈鳞状上皮内病变患者进行HR-HPV分型检测。 结果  宫颈低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)中HR-HPV感染率为82.6%,宫颈高度鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)中HR-HPV感染率为93.6%,两组感染率比较差异有统计学意义(χ²=14.347,P＜0.001);宫颈LSIL和宫颈HSIL两组患者的HPV感染率在单或多重HPV感染模式上差异存在统计学意义(χ²=12.771,P=0.026);在宫颈LSIL患者中,HR-HPV型别占比由高到低前六位分别为HPV58、16、52、33、31和53型。在宫颈HSIL患者中,HR-HPV型别占比由高到低前六位分别为HPV16、58、33、52、18和31型。两组患者间的HR-HPV型别构成有显著统计学意义(χ²=64.666,P<0.001)。结论  HR-HPV感染与宫颈癌及癌前病变的发病密切相关,宫颈LSIL和宫颈HSIL两组患者在HR-HPV感染率、HR-HPV多重感染模式以及型别分布均存在显著差异。     

P16INK4A联合HPV L1壳蛋白检测在宫颈鳞状上皮内病变诊断中的应用

目的 初步探讨P16^INK4A联合HPV L1壳蛋白检测在宫颈鳞状上皮内病变诊断中的应用价值。方法 选择在温州市人民医院就诊患者,收集69例宫颈鳞状上皮内病变标本,行P16^INK4A、HPV L1壳蛋白检测,分析P16^INK4A、HPV L1壳蛋白及P16^INK4A联合HPV L1壳蛋白在各级宫颈病变中的表达差异。结果 P16^INK4A在LSIL组、HSIL组、SCC组中的阳性率分别为45.5%、85.2%、100.0%。同LSIL组比较,P16^INK4A在HSIL组及SCC组阳性率明显升高（P<0.01）。HPV L1壳蛋白在LSIL组、HSIL组、SCC组中的阳性率分别为63.6%、18.5%、0%,HPV L1壳蛋白在LSIL组中阳性率明显低于HSIL组及SCC组（P<0.01）。随着宫颈病变加重,P16+/L1-阳性率有升高趋势（P<0.01）,P16-/L1+阳性率有下降趋势（P<0.01）。LSIL组中P16+/L1-阳性率明显低于HSIL组和SCC组（P<0.01）,SCC组P16+/L1-阳性率较HSIL组有明显提高（P<0.05）。LSIL组中P16-/L1+阳性率明显低于HSIL组和SCC组（P<0.01）。P16+/L1-较P16^INK4、HPV L1壳蛋白单一检测筛查HSIL+特异性明显升高（P<0.01）。结论 P16^INK4A联合HPV L1壳蛋白有望成为诊断宫颈鳞状上皮内病变的有效指标。     

宫颈癌癌前病变及宫颈癌与HPV感染的关系

目的： 评价宫颈癌前病变及宫颈癌与宫颈人乳头状瘤病毒 （ Ｈ Ｐ Ｖ） 感染的关系。方法： 对１５８ 例宫颈涂片异常患者进行阴道镜下宫颈多点活检同时行宫颈 Ｐ Ｃ Ｒ Ｈ Ｐ Ｖ Ｄ Ｎ Ａ 检测。结果： 慢性宫颈炎、低度鳞状上皮内病变 （ Ｌ Ｓ Ｉ Ｌ） 、高度鳞状上皮内病变 （ Ｈ Ｓ Ｉ Ｌ） 和宫颈癌的 Ｈ Ｐ Ｖ １６／１８ 感染率分别为８６６ ％ 、３４６９ ％ 、６８８９ ％ 和８３３３ ％ , Ｈ Ｓ Ｉ Ｌ 的 Ｈ Ｐ Ｖ １６／１８ 感染率明显高于 Ｌ Ｓ Ｉ Ｌ （ Ｐ＜ ００１） 。 Ｈ Ｐ Ｖ １６／１８ （ ＋ ） 的 Ａ Ｓ Ｃ Ｕ Ｓ 中 Ｈ Ｓ Ｉ Ｌ 检出率明显高于 Ｈ Ｐ Ｖ １６／１８ （ － ） , Ｈ Ｐ Ｖ １６／１８ （ ＋ ） 的 Ｌ Ｓ Ｉ Ｌ 中 Ｈ Ｓ Ｉ Ｌ 检出率明显高于 Ｈ Ｐ Ｖ １６／１８ （ － ） 。结论： 宫颈癌前病变、宫颈癌与 Ｈ Ｐ Ｖ １６／１８ 感染密切相关, 随着病变程度的加重, Ｈ Ｐ Ｖ １６／１８检出率升高, 提示 Ｈ Ｐ Ｖ １６／１８ 为宫颈癌的高危因素。宫颈 Ｐ Ｃ Ｒ Ｈ Ｐ Ｖ １６／１８ Ｄ Ｎ Ａ 的检测可用于 Ａ Ｓ Ｃ Ｕ Ｓ、 Ｌ Ｓ Ｉ Ｌ 患者活检前的筛查。     

Survivin在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义

目的探讨Survivin在宫颈低级别上皮内瘤变（LSIL）、高级别上皮内瘤变（HSIL）及宫颈浸润性鳞癌（SC）中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学s—P法分别检测了11例LSIL、11例HSIL和43例sc中Survivin的蛋白表达状况，并进行相关统计分析。结果Survivin蛋白阳性表达定位在细胞核和（或）胞质内。LSIL组、HSIL组、SC组中的Survivin阳性表达率分别为54．55％、63．64％和86．05％，呈上升趋势，与LSIL组相比，sc组阳性表达率差异有统计学意义（X2=2．915，P〈0．05），且Survivin表达强度从LSIL、HSIL到sc组逐渐增强，呈正相关（rs=0．265，P〈0．05）。Survivin的阳性表达率与年龄、临床分期和组织分级无相关性。结论Survivin在宫颈癌的发生、发展中起重要作用，Survivin表达状况可能是宫颈癌早期诊断的一重要标记物。     

高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈病变的关系

目的探讨宫颈病变与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的关系。方法对572例妇科门诊患者,用液基细胞检测法(TCT)检测宫颈外口及颈管脱落细胞,第2代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)检测HR-HPV DNA。对HR-HPV阳性及TCT阳性病例进行阴道镜下定位活检,以病理学结果为确诊标准。结果在572例样本中,TCT检测阳性51例,阳性率8.9%,其中非典型鳞状细胞(ASC)26例,低度鳞状上皮内病变(LSIL)15例,高度鳞状上皮内病变(HSIL)9例,鳞状细胞癌(SCC)1例。HR-HPV DNA阳性者178例,阳性率31.1%。HR-HPV在宫颈未见上皮内病变(NILM)和TCT阳性患者中的感染率分别为27.1%和72.5%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。201例行阴道镜下宫颈多点活检,病理结果显示:良性病变85例(42.3%),宫颈上皮内瘤样病变(C IN)115例(57.2%),宫颈鳞癌1例(0.5%)。随着病变程度加重,HPV阳性率逐渐增高(P<0.05)。结论HR-HPV感染与宫颈病变及其严重程度密切相关。     

基于LC-MS/MS筛选宫颈病变和宫颈癌发生发展过程中的新型蛋白标志物

目的筛选可用来指示宫颈癌从癌前病变到癌变的血浆蛋白标志物，并分析其潜在机制与功能。方法收集健康人 （Control 组），低度鳞状上皮内病变（LSIL）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）、宫颈癌（CC）和治疗后患者血浆样本富集低丰度蛋 白。LC-MS/MS检测样本的全多肽类型与序列，检测结果用Proteome Discoverer 2.2进行数据库检索，筛选差异蛋白类型与种 类（要求Coverage≥20%，且Unique Peptides≥2蛋白质），LSIL、HSIL、CC组分别与Control组进行T检验比较，P≤0.05视为表达 有显著差异的蛋白。通过观察差异蛋白在各组中的色谱图筛选出能提示宫颈病变及宫颈癌的潜在标志物及预后效能评估标记 物，并通过靶向蛋白组学技术，在上述实验的基础上样本量对潜在蛋白标记物在各组的含量进行验证实验。进一步通过蛋白功 能、功能富集及共表达分析明确差异蛋白的功能探讨其作为标志物的意义与病理机制。结果基于LC-MS/MS和蛋白组学分析 发现LSIL、HSIL组相较于Control组分别存在9个异常表达蛋白，CC组相较于Control组存在5个差异蛋白。其中ORM2、HPR 在LSIL组相对于Control组的表达存在一定差异，可能是指示宫颈癌癌前病变的潜在标志物；F9在LSIL、HSIL、CC组中相对于 Control组，随着疾病的发展呈上升趋势，是一种潜在的指示宫颈病变程度的蛋白标记物；CFI、AFM蛋白在预后组和CC组差异 明显，是一类潜在的评价疗效和预后的蛋白指标。各组中的差异蛋白在功能富集分析中发现与补体和凝血级联反应通路有 关。结论F9、CFI、AFM、HPR、ORM2五种新型蛋白可能是指示宫颈病变程度、疗效和预后的潜在标志物，联合分子标志物来 评估宫颈病变的发生发展可以增强诊断的灵敏度和特异性，具有一定的临床应用前景。