重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对类风湿关节炎患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞亚群的调节作用

目的 观察活动期类风湿关节炎(RA)患者外周血CD4+D25+FOXP3+调节性T细胞数量和比例的变化,探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(TNFRⅡ-Fc)对调节性T细胞亚群的调节作用.方法 ①选择40例活动期中重度RA患者,按随机、双盲、平行、安慰剂对照的原则分为TNFR Ⅱ-Fc+甲氨蝶呤联合治疗组和甲氨蝶呤对照治疗组,共治疗12周,采用流式细胞术分析并比较2组患者治疗前后外周血CD4+CD25+ FOXP3+调节性T细胞的表达比例,并同期选择40名健康体检者作平行比较.②比较2组患者治疗不同时期疼痛视觉模拟评分法(VAS)、28个关节疾病活动指数(DAS28)、健康评估问卷(HAQ)平均分.计量资料组间比较采用配对t检验.结果 ①活动期RA患者外周血CD4+CD25+FOXP3+细胞比例显著低于健康对照组[(5.4±1.4)％与(7.5±1.5)％,P＜0.01 ];TNFRⅡ-Fc+甲氨蝶呤联合治疗12周后,CD4+CD25+ FOXP3+细胞比例显著高于治疗前[(7.0±1.2)％与(5.2±1.6)％,P＜0.01].联合治疗组CD4+CD25TOXP3+细胞比例增高的幅度显著高于甲氨蝶呤治疗组[(7.0±1.2)％与( 5.6±0.7)％,P＜0.01].②治疗12周后,联合治疗组VAS评分、DAS28评分、HAQ平均分均优于甲氨蝶呤组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 TNFRⅡ-Fc联合甲氨蝶呤治疗的疗效优于单纯甲氨蝶呤治疗,TNFRⅡ-Fc可提高活动期RA患者血中CD4+CD25+调节性T细胞比例,可能是其治疗RA的一个重要机制.     

艾拉莫德或来氟米特联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的疗效和安全性比较:一项多中心 随机 双盲 双模拟对照的临床研究

目的旨在评价艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗活动性RA的疗效与安全性.方法本研究是一项多中心、随机、双盲、双模拟、对照临床试验.研究纳入中重度活动期RA患者,按照1∶1比例随机分配到艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗组(A组)与来氟米特联合甲氨蝶呤治疗组(B组).分别在用药后12、24、52周对2组的疗效和安全性进行评价.主要疗效终点为治疗后52周ACR20达标率.分别采用Pearson χ^2检验及两因素方差分析比较2组52周时ACR20达标率以及DAS28改善幅度,采用Pearson χ^2检验或Fisher确切概率检验比较2组治疗后ACR50和ACR70达标率之间差异.2组中计量资料采用独立样本t检验或非参数检验进行比较.结果共有240例符合入排标准的患者纳入研究.基线2组人口统计学资料与疾病活动性比较差异无统计学意义.A组和B组治疗后52周ACR20达标率分别为84.1%与81.0%(χ^2=0.35,P=0.56).2组在用药后12、24、52周ACR50/70达标率、DAS28、简明疾病活动指数以及同基线比DAS28下降绝对值比较差异均无统计学意义.A组不良事件更少(60.0%和79.0%,P<0.01).A组较B组出现AST/ALT升高和白细胞降低者更少,且更少使用护肝药物(P<0.05).结论艾拉莫德联合甲氨蝶呤是一种安全、有效的治疗活动性RA的方案,其疗效与来氟米特联合甲氨蝶呤相当,但安全性更好.     

重组人细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎的疗效及其对血清肿瘤坏死因子-α和CX3CL1水平的影响

目的 探讨重组人细胞毒T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4抗体融合蛋白(rhCTLA-4Ig)治疗类风湿关节炎(RA)患者的临床疗效和安全性,及其对血清肿瘤坏死因子(TNF)-α和趋化因子CX3CL1水平的影响.方法 44例中重度RA患者随机分为rhCTLA-4Ig治疗组和安慰剂组,应用美国风湿病学会( ACR )20/50/70疗效标准和28个关节的疾病活动度评分(DAS28)评估临床疗效,并观察用药前后血清TNF-α和趋化因子CX3CL1水平.采用t检验和x2检验进行统计分析.结果 治疗12周后,rhCTLA-4Ig治疗组RA患者达到ACR20、ACR50、ACR70的比率分别为95％(20/21)、76％( 16/21)和19％(4/21),而安慰剂组无一例达到ACR20、ACR50、ACR70标准,2组ACR20及ACR50缓解率比较差异有统计学意义(x2=39.17,26.69,P均＜0.01).rhCTLA-4Ig治疗组DAS28由基线的6.2±1.1降至3.1±1.3 (P＜0.01),健康状况问卷(HAQ)评分由基线的1.4±0.5降至0.4±0.5 (P＜0.01);而安慰剂组DAS28评分治疗前后差异无统计学意义(分别为6.0±0.7,5.8±1.2,P＞0.05),HAQ评分治疗前后差异无统计学意义(分别为1.6±0.4,1.6±0.6,P＞0.05).RA患者TNF-α和CX3CL1水平明显高于健康对照组(P＜0.01),经rhCTLA-4Ig治疗12周后,rhCTLA-4Ig组血清TNF-α和CX3CL1水平明显下降(P＜0.01),而安慰剂组治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05).结论 rhCTLA4-Ig治疗RA能够显著减低疾病活动度、改善关节功能,且耐受性良好,可明显减低血清TNF-α和趋化因子CX3CL1水平.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的疗效和安全性的开放多中心临床研究

目的 评估重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白(rhTNRF:Fc)联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎(RA) 52周的临床疗效、放射学改变和安全性。方法 30例中重度活动性RA患者应用rhTNRF：Fc(25 mg皮下注射,每周2次)联合甲氨蝶呤（每周15 mg口服）治疗。应用美国风湿病学会(ACR)20、50、70疗效标准和28个关节的疾病活动度评分(DAS28)评估临床疗效,应用改良的Sharp评分标准评价放射学疗效。计数资料应用x2检验或Fisher精确检验,计量资料采用配对t检验。结果 治疗52周时达到ACR20、50、70标准的有效率分别为90％、87％和67％。DAS28由6.4±0.6降至3.4±1.1(P＜0.01),23％患者达到疾病缓解,17％达到低度活动状态。健康状况问卷由1.18±0.56降至0.25±0.34（P＜0.01）。基线期和52周时,双手和双腕X线片关节间隙狭窄（8±10与8±11）和关节侵蚀(10±15与10±15)的改良Sharp评分差异无统计学意义;73％患者无放射学进展。未见严重不良反应,无新发结核菌感染和恶性肿瘤。结论 rhTNRF:Fc联合甲氨蝶呤治疗RA 52周能够显著减低疾病活动度、改善关节功能以及延缓放射学进展,达到临床缓解和阻止放射学进展的治疗目标：且耐受性良好。     

免疫净化治疗重症老年类风湿关节炎的疗效及安全性评价

目的 评价免疫净化治疗重症老年类风湿性关节炎(RA)的疗效及安全性.方法 入选患者68例,随机分组,实验组36例,对照组32例.实验组免疫净化同时口服甲氨蝶呤及柳氮磺胺吡啶;对照组口服同等剂量的甲氨蝶呤及柳氮磺胺吡啶.实验组及对照组均在治疗后第1、12、24周评价疗效.疗效评价采用美国风湿病学会(ACR)疗效评价指标ACR20、50、70.结果 实验组及对照组治疗后第1周达到ACR20分别为39%和9%(P＜0.01);治疗后第12周达到ACR20分别为75%和43%(P＜0.05),ACR50分别为53%和28%(P＜0.05),ACR70分别为30%和13%(P＞0.05),治疗后第24周达到ACR20分别为89%和71%(P＜0.05),ACR50分别为64%和37%(P＜0.05),ACR70分别为39%和16%(P＜0.05).出现不良反应实验组4例、对照组3例,症状轻,对症治疗好转.结论 免疫净化联合甲氨蝶呤及柳氮磺胺吡啶治疗重症老年RA疗效显著,明显优于单纯甲氨蝶呤及柳氮磺胺吡啶,且起效快、疗效较持久,安全性好.     

类风湿关节炎患者血浆纤维蛋白原/纤维蛋白降解产物和D-二聚体水平与病情活动性的相关性研究

目的 分析类风湿关节炎(RA)患者血浆纤维蛋白原/纤维蛋白降解产物(FDP)、D-二聚体(DD)和纤维蛋白原(Fg)水平,探讨纤溶活性增强与RA病情活动性的关系.方法 活动性RA组50例,病情缓解RA组50例.应用血凝仪、特定蛋白仪等,采用免疫散射比浊法测FDP、DD和C反应蛋白(CRP),Clauss法测定Fg水平;光学毛细管法测红细胞沉降率(ESR);免疫透射比浊法测类风湿因子(RF)IgG.采用两样本t检验、x2检验、直线相关进行统计学分析.结果 活动性RA组FDP,DD和Fg升高(12.0±8.2)μg/ml,(3.1±3.1)μg/ml,(4.6±1.4)g/L],与RA缓解组[(2.1±1.1)μg/ml,(0.4±0.4)μg/ml,(3.0±0.6)g/L]比较差异有统计学意义(F＞1.60,P＜0.05;t’＞2.69,P＜0.01).FDP,DD性别差异无统计学意义(t＜2.00,P＞0.05);活动组与缓解组男性Fg均高于女性(t=2.19,2.38;P＜0.05).FDP与疾病活动指数(DAS28)呈直线正相关(r=048,P＜0.01),与ESR呈直线正相关(r=0.28,P＜0.05).DD与DAS28,ESR呈直线正相关(r=0.69,0.52,P均＜0.01).Fg与DAS28,ESR,CRP呈直线正相关(r=0.57,0.64,0.68,P均＜0.01).FDP,DD,Fg与RF水平无直线相关(r=-0.07,0.06,-0.01,P均＞0.05).FDP对活动性RA诊断的灵敏度94％、特异性100％、Kappa值0.94;DD为90％,86％,0.76;Fg为60％,88％,0.48.结论 活动性RA患者FDP与DD升高,纤溶活性增强与病情活动性密切相关,FDP、DD升高可作为RA活动的判断依据.诊断活动性RA的准确性FDP＞CRP＞DD＞ESR＞Fg＞RF;RF对FDP和DD测定结果无影响.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对类风湿关节炎患者血清IgM- IgG-和IgA-类风湿因子的影响

目的 观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,商品名益赛普)对类风湿关节炎(RA)患者IgM-类风湿因子(RF),IgG-RF,IgA-RF的影响,探讨rhTNFR:Fc治疗RA的免疫学机制.方法 选择华中科技大学同济医学院附属协和医院及武汉市中心医院2007-2008年110例RA患者,采用随机数字表法随机分为rhTNFR:Fc组和甲氨蝶呤组.rhTNFR:Fc组55例,每周2次皮下注射rhTNFR:Fc(25 mg/次),24周.甲氨蝶呤组55例,每周1次口服甲氨蝶呤片,7.5mg/次起,8周内逐步加到15 mg/次,24周.观察药物对IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF的影响,临床疗效评价采用28个关节疾病活动度(DAS28)疗效评定标准.组内治疗前后的差异采用配对t检验分析,组间治疗前后的差异采用两样本t检验分析.结果 ①2组患者病情均明显改善,rhTNFR:Fc的IgM-RF降低时间早于甲氨蝶呤组(P＜0.05).②rhTNFR:Fc组血清IgM-RF (29±16) U/ml明显降低(P＜0.05),IgG-RF (145±20) U/ml和IgA-RF(153±34)U/ml明显升高(P＜0.05).③甲氨蝶呤组IgM-RF (44±14) U/ml,IgG-RF (62±14) U/ml和IgA-RF (66±19) U/ml均明显降低(P＜0.05).④对临床指标的分析表明rhTNFR:Fc治疗RA疗效确切.结论 rhTNFR:Fc与甲氨蝶呤均能有效缓解RA的病情.rhTNFR:Fc能显著降低RA患者血清中IgM-RF的水平,而对IgG-RF,IgA-RF水平有升高作用,可能与其治疗RA的免疫学机制有关.     

重组人细胞毒T淋巴细胞相关抗原4抗体融合蛋白对类风湿关节炎患者外周血T淋巴细胞的影响

目的 探讨应用重组人细胞毒T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4抗体融合蛋白(rhCTLA-41g)治疗类风湿关节炎(RA)患者的临床疗效及对患者外周血辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞的影响.方法 48例处于活动期的RA患者按1:1的比例随机分为治疗组和对照组,治疗组接受12周的rhCTLA-4Ig(10mg/kg)治疗;对照组接受12周的安慰剂治疗.以美国风湿病学会RA20％改善标准(ACR20)及疾病活动指数(DAS)28观察临床疗效;同时用流式细胞术检测受试者外周血Th17的变化,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测外周血单个核细胞中FoxP3表达水平的变化.采用t检验和x2检验进行统计学分析.结果 ①治疗后12周治疗组24例中18例达ACR20改善,达ACR20改善的患者比例为75％,对照组中有1例(4％)达ACR20改善,2组差异有统计学意义(x2=25.176,P＜0.01);治疗后12周DAS28评分治疗组与对照组比较差异有统计学意义(分别为3.0±0.7,6.9±0.7,t=-12.39,P＜0.01).②治疗后治疗组RA患者外周血表达IL17A的单个核细胞为(0.22±0.20)％,对照组为(1.63±0.47)％,治疗组较对照组显著下降,差异有统计学意义(t=5.61,P＜0.05).③治疗组FoxP3 mRNA的表达(0.88±0.18)较对照组(0.24±0.05)明显增高,差异有统计学意义(t=7.56,P＜0.01).结论 rhCTLA-4Ig治疗RA临床表现和实验室指标明显改善,且外周血中TH17细胞及调节性T细胞的失衡程度有明显恢复.     

小剂量糖皮质激素联合艾拉莫德治疗早期活动性类风湿关节炎的临床研究

目的 探讨小剂量糖皮质激素联合艾拉莫德治疗早期活动性类风湿关节炎（RA）的临床疗效及安全性。方法 将60例早期活动性RA患者随机分为观察组和对照组，每组各30例。两组患者均给予艾拉莫德25mg、每天2次口服，观察组患者在此基础上给予泼尼松5mg、每天2次口服，12周作为1个疗程，共治疗2个疗程。比较两组患者治疗12周及24周时美国风湿病学会(ACR)20、ACR50、ACR70缓解率，比较两组患者治疗前及治疗24周时RA疾病活动度评分DAS28及实验室检查指标。结果 与同组治疗12周时比较，观察组和对照组治疗24周时ACR20、ACR50、ACR70缓解率均呈上升趋势，但差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组治疗12周、24周时ACR20缓解率均高于对照组同一时间，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前DAS28、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子（RF）、基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3水平比较，差异均无统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后DAS28、ESR、CRP、RF、MMP-1、MMP-3水平均低于治疗前(P<0.05)。治疗后观察组DAS28、ESR、RF、MMP-1、MMP-3水平均低于对照组(P<0.05)。观察组和对照组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(30.0%比23.3%，P>0.05)。结论 小剂量糖皮质激素联合艾拉莫德可快速缓解早期活动性RA患者的关节症状，降低疾病活动度，抑制MMP-1和MMP-3的表达水平以防止骨破坏，安全性较好。     

人重组白细胞介素-1受体拮抗剂在类风湿关节炎治疗中的继发性失效

目的 观察人重组白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)联合甲氨蝶呤治疗活动期类风湿关节炎(RA)患者的疗效.方法 54例经甲氨蝶呤治疗至少12周以上的活动期RA患者,随机接受每日皮下注射IL-1Ra 80 mg或安慰剂,每4周进行随访,按照美国风湿病学会制订的疗效标准评估临床疗效,共24周.应用x2检验比较2治疗组间疗效达到ACR20、ACR50和ACR70的患者比例的差异.应用t检验(参数分析)或者秩和检验(非参数分析)比较2治疗组间基线值变量和28个关节的疾病活动指数(DAS28)的差异.结果 在治疗第24周,IL-1Ra联合甲氨蝶呤治疗组中27例(64％)的患者疗效改善达到ACR20,显著高于安慰剂组2例(17％)(P=0.004).IL-1Ra治疗组中,38％的患者疗效改善达到ACR50,17％达到ACR70;而安慰剂组中无一例达到ACR50或ACR70改善.然而,接受IL-1Ra治疗的42例患者中有9例在初始治疗时病情显著改善,但之后却出现疗效下降.结论 IL-1Ra通过阻断IL-1,可有效改善活动期RA患者的临床表现.然而,大约1/5接受IL-1Ra治疗的患者发生继发性失效.     

甲氨蝶呤联合环磷酰胺治疗类风湿关节炎随机单盲对照临床研究

目的 评价甲氨蝶呤(MTX)联合环磷酰胺(CTX)及单独应用MTX、单独应用CTX治疗类风湿关节炎(RA)的疗效和安全性.方法 本研究为随机、单盲、对照的临床试验.符合纳入及排除标准的RA患者随机分为单用MTX(10～15 mg/周)、单用CTX(400 mg/2～3周)及MTX联合CTX治疗组(MTX10～15 mg/周+CTX 400 mg/2～3周).疗程24周,在基线、6、12、24周进行疗效及安全性评估.以美国风湿病学会(ACR)疗效评价指标ACR20为主要疗效指标,ACR50、ACR70、欧洲抗风湿联盟(EULAR)疗效指标、疼痛目视模拟测试表(VAS)评分、患者对自身健康状况的总体评估(PGA)、医生总体评价、压痛关节数(TJC)、压痛关节指数(TJI)、肿胀关节数(SJC)、肿胀关节指数(SJI)、健康评估问卷(HAQ)为次要疗效指标.结果 在第24周,MTX+CTX组达ACR20改善的患者比例(81%)高于MTX组(56%)及CTX组(35%),差异有统计学意义(P＜0.05).24周时MTX+CTX组达ACR50改善的患者比例高于CTX组(P＜0.05).与MTX组之间差异无统计学意义(P＞0.05).在第24周,MTX+CTX组达到EULAR有效的患者比例(77%)高于MTX组(48%)及CTX组(35%),差异有统计学意义(P＜0.05).24周时MTX+CTX组在TJC/TJI、SJC/SJI疼痛VAS评分、ESR的改善程度高于MTX组(P＜0.05).在压痛关节数脂数、肿胀关节数/指数、疼痛VAS评分、PGA、医生总体评价、HAQ、ESR的改善程度高于CTX组(P＜0.05).3组之间不良反应发生率差异无统计学意义.结论 MTX联合CTX治疗能显著改善RA的症状、体征和实验室炎性指标,疗效优于单用MTX及单用CTX.两者联合治疗安全耐受性好,与单用MTX及单用CTX相比,并不增加不良反应的发生率.     

双重滤过血浆置换联合免疫抑制剂治疗对重度活动性类风湿关节炎患者磁共振成像的影响

目的 探讨双重滤过血浆置换(DFPP)联合免疫抑制剂(来氟米特+甲氨蝶呤)治疗对重度活动性类风湿关节炎(RA)患者磁共振成像(MRI)的影响.方法 纳入58例RA患者,病程6个月至12年,采用计算机自动生成的随机号,将患者随机分为治疗组和对照组.对照组予以来氟米特10 mg,每日2次,甲氨蝶呤15 mg,每周1次;治疗组在对照组治疗的基础上予以DFPP治疗3～4次,每次问隔7～14 d.随访至6个月.通过右腕关节MRI平扫加增强观察基线和治疗1、6个月时滑膜炎、关节腔积液及骨髓水肿的变化,应用RA磁共振评分标准(RAMRIS)判断对MRI滑膜炎的影响.组内比较采用配对t检验,组间比较采用独立样本t检验.结果 治疗组6个月时滑膜、血管翳、骨髓水肿计分分别为(1.4±1.6)、(0.13±0.35)、(5±4),显著低于对照组[分别为(7.9±1.3)、(2.76±0.43)、(16±12),P均<0.01];治疗组30例(100%)关节腔积液均消失,对照组无一例消失(P<0.01).治疗组达到MRI滑膜炎完伞缓解(滑膜、血管翳见强化,关节腔无积液)+疾病活动指数(DAS)28缓解标准的为16例(53%),对照组无一例达到此标准(P<0.01).1个月时治疗组DAS28、健康评估问卷(HAQ)分别由(7.5±1.0)、(2.23±0.58)下降至(3.5±1.2)、(0.50±0.73),差异有统计学意义(P<0.01);MRI影像滑膜、血管翳、关节腔积液、骨髓水肿无明显变化(P>0.05).结论 DFPP联合免疫抑制剂治疗对重度活动性RA MRI滑膜炎症有明显缓解作用.MRI对疾病活动的判断及治疗方案的选择可作为必要的手段之一.     

血D-二聚体检测在类风湿关节炎中的临床意义

目的 检测类风湿关节炎(RA)患者血中D-二聚体水平,探讨其在RA中的临床意义.方法 本研究纳入RA患者58例,疾病对照组患者64例(包括系统性红斑狼疮18例、血清阴性脊柱关节病15例、骨关节炎11例、其他结缔组织病20例).所有患者均排除血栓性疾病,近6个月无手术、外伤和肿瘤病史.记录患者的临床和实验室指标,采用免疫比浊法检测血中D-二聚体水平.并研究其与RA患者疾病活动度(DAS28评分)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)等指标的关系.采用Mann-Whitney U检验、t检验及Spearman相关分析.结果 ①RA患者血D-二聚体增高的比例明显高于疾病对照组(分别为82.6%和21.9%,P＜0.01).血D-二聚体水平在RA患者中明显高于对照组[分别为(1.76±1.57)和(0.32±0.25)mg/L,P＜0.01].②在RA患者中,D-二聚体增高组DAS28水平高于D-二聚体正常组(5.4±1.0和4.4:±0.8,P＜0.01).D-二聚体增高组RA患者的ESR、CRP和RF水平均高于D-二聚体水平正常组RA患者[分别为(58±29)和(28±13)mm/1 h;(39±36)和(11±9)mg/L;(409±718)和(46±40)U/ml,P均＜0.05].③相关性分析显示,D-二聚体水平与DAS28评分(r=0.406,P＜0.01)、ESR(r=0.355,P＜0.01)和RF(r=0.319,P＜0.05)具有相关性.结论 RA患者血D-二聚体水平较其他风湿病患者明显升高,且与病情活动度密切相关.提示凝血-纤溶系统激活可能在RA的病情发展和病理过程中发挥作用.

Abstract：

Objective To detect D-Dimer in the blood of rheumatoid arthritis (RA) patients and to investigate its clinical significance in RA. Methods Blood samples were obtained from 58 patients with RA,18 patients with systemic lupus erythematosus (SLE), 15 patients with ankylosing spondylitis, 11 patients with osteoarthritis, and 20 patients with other connective tissue diseases. The presence of thrombotic diseases was excluded in all patients. The presence of D-Dimer in the blood was examined by immunoturbidimetry. The following clinical and laboratory data were collected: disease activity index DAS28, rheumatoid factor (RF),erythrocyte sedimentation rate (ESR), and C-reactive protein (CRP). Mann-Whitney U test, t-test ,Spearman correlation were used for statistical analysis. Results ① The prevalence of high level D-Dimer in RA patients was higher than that of the control group (82.6％ vs 21.9％, P＜0.01). The titer of D-Dimer in RA was significantly higher than that of the control group [(1.76±1.57) vs (0.32±0.25) mg/L, P＜0.01]. ②DAS28 was higher in RA patients with positive D-Dimer than those with negative D-Dimer (5.4±1.0 vs 4.4±0.8,P＜0.01). The values of ESR, CRP and RF in RA patients with positive D-Dimer were significantly higher than those in patients with negative D-Dimer (P＜0.05). ③ There was positive correlation between D-Dimer and DAS28 (r=0.406, P＜0.05), ESR (r=0.355, P＜0.01), and RF (r=0.319, P＜0.05). Conclusion The level of D-Dimer in the blood of RA patients is significantly higher than other rheumatic diseases, and is positively correlated with disease activities. The results indicated that the activation of coagulation-fibrinolytic systems may play a role in the pathogenesis of rheumatoid arthritis.     

重组抗肿瘤坏死因子-α人鼠嵌合单克隆抗体对类风湿关节炎患者的疗效及其Th细胞亚群的影响

目的 研究重组抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)人鼠嵌合单克隆抗体(anti-TNF rcMAb)对类风湿关节炎(RA)患者治疗效果及对患者外周血Th1、Th17、调节性T细胞影响.方法 50例经严格筛选的RA患者按随机分配原则分为2组.联合治疗组(40例),给予anti-TNF rcMAb(3 mg/kg)+甲氨蝶呤治疗;对照组(10例)单独接受甲氨蝶呤治疗,分别于0、2、6、14周给药,于0、18周分别观察联合治疗组与对照组的相关临床指标的变化,在相应观察点做ACR20、50、70评分.同时,对比外周血中Th1、Th17、调节性T细胞的表达情况及相关转录因子T-bet、维甲酸相关孤核受体(ROR)C、叉头状转录因子3(Foxp3)的mRNA表达水平变化.采用t检验和x2检验或Ridit作统计学分析.结果 治疗前后,联合治疗组ACR20、50、70较对照组均有所改善,尤其ACR20改善程度与对照组相比,差异有统计学意义(Z=1.671,P=0.000 94).联合治疗组患者外周血Th17细胞无显著变化[(0周(1.1±0.6)％;18周(1.1±0.3)％]、Th1细胞比例降低[0周(7.1±3.9)％;18周(4.2±2.8)％],调节性T细胞比例明显升高[0周(91.5±0.8)％;18周(3.0±0.6)％,t=2.301,P=0.048];对照组Th1比例下降[0周(9.1±3.1)％;18周(5.8±2.6)％],调节性T细胞比例略升高[0周(1.2±0.6％);18周(2.2±0.6)％].2组Th17、Th1细胞的转录因子RORC、T-bet mRNA表达水平降低,调节性T细胞转录因子Foxp3的表达水平均升高.结论 anti-TNF rcMAb联合甲氨蝶呤治疗对RA患者疗效显著,可能通过影响患者外周血Th细胞亚群发挥其治疗作用.     

临床疾病活动指数和简化疾病活动指数在类风湿关节炎疾病活动性评估中的比较研究

目的 评价临床疾病活动指数( CDAI)、简化疾病活动指数(SDAI)同疾病活动指数28( DAS28),对类风湿关节炎(RA)疾病活动性的评估价值.方法 连续纳入200例RA患者,评估每例RA患者的关节肿胀数(SJC)、关节压痛数(TJC)、患者对病情的总体评估(PGA)、医生对病情的总体评估( PhGA)、健康评估问卷(HAQ),检测红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP),计算DAS28、CDAI、SDAI.用Pearson相关分别分析DAS28、CDAI、SDAI与上述任意指标的相关性.按DAS28、CDAI、SDAI各活动分期截止点将200例RA患者分类,记录各活动期患者例数,用Kappa值描述CDAI与SDAI的内部一致性,并用Kappa值分别描述CDAI、SDAI与DAS28的内部一致性.以DAS28为参照标准,用ROC曲线描述CDAI和SDAI划分RA的缓解/低度和中/重度的区分效能.结果 200例RA患者的CDAI (17.2±11.1)、SDAI (19.1±11.6)与DAS28(4.3±1.5)均呈正相关(r=0.876,0.861,P＜0.05).二者及DAS28与HAQ(0.6±0.7)亦均呈正相关(r=0.522,0.523,0.482,P＜0.05).比较CDAI与SDAI,二者Kappa值为0.777,进一步比较CDAI、SDAI与DAS28的Kappa值分别为0.482,0.394.以DAS28作为参照标准,CDAI、SDAI的ROC曲线下面积分别为0.906、0.888.结论 CDAI、SDAI同目前国际公认的DAS28一样,亦可以很好地评估RA疾病活动性,且二者与HAQ的相关性高于DAS28.相比于SDAI,CDAI缺少炎性指标,但二者一致性极好,且CDAI与DAS28的内部一致性优于SDAI与DAS28.此外,CDAI划分RA的缓解/低度和中/重度的效能稍高于SDAI.CDAI更简便、快捷、准确,适用于RA的日常评估.     

葡萄籽原花青素联合阿托伐他汀治疗老年颈动脉粥样硬化患者的观察

目的 观察葡萄籽原花青素和阿托伐他汀联合应用对老年患者颈动脉粥样硬化的疗效. 方法 将存在颈动脉粥样硬化斑块的老年高脂血症患者122例,随机分为单药组63例,给予阿托伐他汀20 mg/d；联合用药组59例,给予阿托伐他汀l0mg/d和葡萄多酚胶囊400mg/d.治疗前及治疗后3、6、12个月测定患者平均最大颈动脉内中膜厚度(MMCIMT)、斑块积分、斑块性质及血脂和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的变化. 结果 治疗3个月后,单药组和联合用药组患者与治疗前比较血清总胆固醇(TC)[(4.9±1.0)比(6.5±0.7)mmol/L、(4.7±0.6)比(6.3±0.6)mmol/L]、三酰甘油(TG)[(2.3±0.5)比(2.9±0.4)mmol/L、(2.2±0.7)比(3.0±0.4) mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) [(3.3±0.9)比(4.2±0.7)mmol/L、(3.1±0.6)比(4.0±0.6)mmol/L]降低(均P＜0.01),且随着治疗时间的延长进一步降低.联合用药组患者治疗3个月后高密度脂蛋白胆固醇(H DL-C)水平较治疗前升高20.2％ (P＜0.05).治疗后两组患者血清hs-CRP水平均下降(均P＜0.05).单药组治疗3个月MMCIMT较治疗前减小1.3％(P＞0.05),治疗6个月减小3.4％ (P＞0.05),12个月减小5.1％(P＜0.05).联合用药组治疗3个月后MMCIMT较治疗前减小2.0％(P＞0.05),6个月减小5.3％(P＜0.05),12个月减小8.6％(P＜0.01).12个月组间比较差异有统计学意义(P＜0.01).单药组治疗3个月斑块积分较治疗前减小6.8％(P＞0.05),治疗6个月减小14.5％ (P＞0.05),12个月减小19.2％(P＜0.05)；联合用药组患者治疗3个月斑块积分减少13.1％(P＞0.05),且随着治疗时间的延长,斑块积分进一步降低(6个月下降28.0％,P＜0.05；12个月下降45.0％,P＜0.01).治疗6个月(P＜0.05),两组12个月联合治疗组斑块积分降低更明显(P＜0.01)；联合用药组较单药组斑块总数和不稳定斑块数减少更明显. 结论 葡萄籽原花青素与阿托伐他汀联合应用,可加强抗动脉粥样硬化治疗的效果.     

雷公藤多苷对胶原诱导性关节炎大鼠中高迁移率族蛋白B1影响的研究

目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在类风湿关节炎(RA)治疗中的作用及雷公藤多苷治疗RA的可能机制.方法 建立胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型建立后,将造模成功的大鼠随机分为模型组、甲氨蝶呤治疗组、雷公藤多苷治疗组、雷公藤多苷和甲氨蝶呤联合治疗组进行药物干预,4周后取材,采用免疫组织化学法检测HMGB1在正常组、模型组和各治疗组大鼠的滑膜与关节中的表达,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测HMGB1在正常组、模型组和各治疗组大鼠血清中的含量.统计方法采用方差分析.结果 HMGB1在模型组大鼠滑膜、关节中的蛋白表达以及血清中的含量[(23.8±2.2)ng/ml]明显高于正常组[(7.4±1.6)ng/ml](P＜0.01),3个治疗组大鼠滑膜、关节中HMGB1的表达和血清中HMGB1的含量[分别为(133±3.1),(17.4±4.9),(11.7±1.5)ng/ml]显著低于模型组(P＜0.01),但又高于正常组(P＜0.05).结论 HMGB1参与了CIA滑膜增生、软骨和骨质破坏的病理过程;甲氨蝶呤与雷公藤多苷治疗RA滑膜炎和骨质破坏的分子机制与其降低HMGB1的表达相关.     

类风湿关节炎患者外周血CD19+CD23+B淋巴细胞水平及其与疾病活动性的关系

目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血CD19+ CD23+B淋巴细胞检测水平与病情活动性的相关性.方法 选择RA患者50例(RA组)及健康体检者20例(对照组),分别采用流式细胞仪检测两组外周血CD19+ CD23+B淋巴细胞水平,分析其与RA患者疾病活动度的相关性.结果 RA组患者外周血CD19+、CD23+及CD23 +/CD19+细胞百分率均明显较正常对照组升高(P＜0.05).CD19+表达率与晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数、RF、PLT、DAS28呈正相关(均P＜0.05),而与ESR、C-反应蛋白无明显相关(均P＞0.05).CD23+及CD23 +/CD19+表达率与晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数、ESR、CRP、RF、PLT、DAS28呈显著正相关关系(均P＜0.05).结论 外周血中CD19+、CD23+及CD23+/CD19+淋巴细胞的异常表达在RA发病机制中可能起一定作用,且与疾病活动性相关.     

对比关节腔内注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对脊柱关节炎和类风湿关节炎膝关节炎的疗效

目的 比较单次膝关节腔内注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)对脊柱关节炎(SpA)和类风湿关节炎(RA)膝关节炎的疗效差异.方法 入选确诊SpA或RA并伴有至少一侧膝关节肿胀及积液的受试者,X线显示该膝关节无变形、中重度骨破坏及关节间隙明显狭窄,入组前经过常规剂量改善病情抗风湿药(DMARDs)治疗至少6周,于目标膝关节腔穿刺,吸净滑液后注射1次25 mg rhTNFR:Fc.在注射4周后评价疗效和不良事件,主要疗效指标为改良(纽约)特种外科医院(HSS)膝关节评分.采用配对t检验,两样本t检验和秩和检验进行统计学分析.结果 27例SpA和15例RA受试者入选并完成研究.SpA组改良HSS膝关节评分基线值为(66±14)分,注射4周后为(86±11)分,治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05)；RA组基线值为(64±13)分,注射4周后为(80±9)分,治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05).SpA组的改良HSS膝关节评分改善率为24.2％(16.5％～41.9％),RA组为22.2％(15.3％～37.7％),2组比较差异无统计学意义(P＞0.05).SpA组膝关节滑膜厚度改善率为31.8％(9.3％～57.3％),RA组为1.5％(-19.3％～25.5％),2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).SpA组6例、RA组2例发生了不良事件,无严重不良事件发生.结论 单次膝关节腔内注射rhTN FR:Fc对SpA和RA膝关节炎安全有效,且SpA膝关节滑膜厚度的减轻程度要大于RA膝关节.     

甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羟氯喹联合治疗老年类风湿关节炎患者的疗效及对血脂的影响

目的探讨甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羟氯喹联合治疗对老年性类风湿关节炎(RA)患者疗效及血脂影响。方法选取2012年9月至2013年9月间该院住院治疗的老年RA患者80例,随机分为观察组和对照组,每组各40例。观察组联合给予甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羟氯喹,对照组在观察组基础上加服血脂康。对比两组患者治疗前及治疗6个月后的血脂指标:总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高、低密度脂蛋白(HDLC、LDL-C);风湿性关节炎相关指标:红细胞沉降率(ESR),C-反应蛋白(CRP)水平、关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、DAS28活动评分。结果治疗6个月后,两组患者TC、TG、LDL-C水平均明显低于治疗前,HDL-C水平明显高于治疗前,差异均有统计学意义(P0.05);两组治疗前后各血脂指标水平之间差异均无统计学意义(P0.05)。两组患者DAS28、关节压痛数、关节肿胀数、僵硬时间、ESR、CRP水平均明显低于治疗前,差异均有显著统计学意义(P0.01)。两组患者治疗前后DAS28、关节压痛数、关节肿胀数、僵硬时间、ESR、CRP水平均无统计学意义(P0.05)。结论老年RA患者存在血脂异常,甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羟氯喹联合治疗有效控制患者关节病情的同时,也对血脂具有较好的调节作用。