TNFR1在子宫内膜异位症和子宫腺肌病表达的研究

目的:探讨肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)在子宫内膜异位症(内异症)和子宫腺肌病(腺肌病)的表达及在其发病机制中的作用。方法:采用免疫组化SABC法检测33例内异位症患者(内异症组)和40例腺肌病患者(腺肌病组)在位及异位子宫内膜TNFR1的表达,并与20例非内异症(对照组)在位内膜进行比较。结果:内异症组和腺肌病组异位内膜TNFR1的表达水平显著低于其在位内膜和对照组(P<0.05);TNFR1在内异症Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期间无显著差异(P>0.05),与内异症r-AFS临床分期亦无直线相关关系(P>0.05);TNFR1在分泌期的表达为内异症、腺肌病异位内膜<其在位内膜<对照组内膜(P<0.05)。结论:异位内膜TNFR1的低表达可能在内异症和腺肌病的发生中起重要作用。TNFR1与内异症严重程度无关。     

类固醇合成因子1在子宫内膜异位症发病机制中的作用

子宫内膜异位症(EMs)是一种雌激素依赖性疾病,局部雌激素的大量形成在EMs的发生与发展中发挥重要的作用。芳香化酶是雌激素合成过程中的关键酶。近年来研究已经证实,EMs患者的在位和异位内膜均有芳香化酶的异常高表达,而正常子宫内膜却无该酶的表达,且已有不少芳香化酶抑制剂治疗EMs成功的病例报道。然而最近的研究发现,类固醇合成因子1(SF-1)在正常子宫内膜基质细胞中不表达,而在异位内膜基质细胞中异常表达,SF-1是异位子宫内膜组织芳香化酶合成的主要调控者,EMs患者的异位和在位内膜中芳香化酶表达量直接受SF-1表达的影响,而SF-1表达的异常主要是由于表达该蛋白的基因启动子区的过甲基化。综述SF-1在EMs发病机制中作用的研究进展。     

IGF1R在卵巢子宫内膜异位囊肿中的表达及意义

目的:检测IGF1R在正常子宫内膜及卵巢子宫内膜异位囊肿(EMs)患者异位内膜中的表达,并探讨其与疾病发生的关系。方法:免疫组化SP染色及Western blot法检测IGF1R在50例正常子宫内膜及55例卵巢EMs异位内膜中的表达情况,并根据月经周期对样本进行分期分析。构建IGF1R的反义寡核苷酸,转染至正常内膜的原代细胞,运用Ed U技术研究IGF1R对细胞增殖的影响。结果:免疫组化检测显示,IGF1R表达于正常内膜及EMs组织的腺上皮细胞质及胞膜,异位内膜中表达量较高(P=0.014)。增生期正常内膜及异位内膜中IGF1R的表达差异无统计学意义;分泌期异位内膜中IGF1R的表达量高于分泌期正常子宫内膜(P=0.036)。分泌期子宫内膜中IGF1R表达显著高于增生期子宫内膜,差异有统计学意义(P0.001)。Western blot检测结果显示,异位内膜中IGF1R表达量较正常内膜高(P0.05);增生期正常内膜和异位内膜中IGF1R表达量差异无统计学意义;分泌期正常子宫内膜和异位内膜中IGF1R表达量分别为(0.26±0.13)和(0.65±0.16),差异有统计学意义(P=0.023)。正常内膜的原代细胞中沉默IGF1R表达后,细胞增殖能力明显下降(P=0.014)。结论:IGF1R在异位内膜中的表达量较正常内膜高,并且参与异位内膜的细胞增殖,提示IGF1R可能通过促进异位内膜细胞的增殖参与EMs的发生发展。     

Ang-1和Ang-2在子宫内膜异位症及子宫腺肌病中的表达

目的探讨血管生成素-1（Angiopoietin-1,Ang-1）和血管生成素-2（Angiopoietin-2,Ang-2）在子宫内膜异位症及子宫腺肌病发生、发展中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测Ang-1和Ang-2在30例子宫内膜异位症患者（内异症组）和30例子宫腺肌病患者（腺肌病组）在位内膜及26例正常子宫内膜（对照组）中的表达。结果Ang-1和Ang-2在子宫内膜血管内皮细胞、腺上皮细胞和间质细胞中表达,定位于细胞质。Ang-1在内异症在位内膜的表达明显高于对照组（P〈0.05）;Ang-2在内异症和腺肌病在位内膜高表达,与对照组相比,差异有显著性（P〈0.05）。结论Ang-1和Ang-2的高表达可能在子宫内膜异位症及子宫腺肌病的发生发展中起重要作用。     

血管生成因子在子宫内膜异位症中的研究进展

近年来研究表明,血管生成因子（EGF、FGF、TGF、TNF、IL－8及VEGF）与EMs的关系密切,它们要以刺激血管内皮细胞生长和体内新生血管形成,通过自分泌与旁分泌方式调控异位病灶的种植与发展,在EMs的发病机制中起重要作用,对这些因子的深研究将为寻求EMs新治疗方法提供帮助。     

生长抑制因子1在子宫内膜异位症的表达

目的:探讨生长抑制因子1(ING1)在子宫内膜异位症(EMs)发病机制中的作用。方法:采用免疫组化SABC法检测40例患者(EMs)在位及异位子宫内膜组织ING1的表达,并与20例正常子宫内膜(对照组)进行比较。结果:ING1在EMs组异位腺体的表达分别低于在位腺体及对照组(P<0.05),在异位间质的表达低于对照组间质(P<0.05);ING1在EMs组、对照组增生期与分泌期的表达及在EMs组I-Ⅱ期与Ⅲ-IV期异位腺体和间质间的表达均无明显差异(P>0.05)。结论:ING1在异位内膜的腺体及间质中的低表达可能在EMs的发病中起重要作用。ING1表达量与EMs的严重程度无关。     

生存素在子宫腺肌病异位病灶中的表达及其意义

目的了解凋亡抑制蛋白生存素（Survivin）在子宫腺肌病患者病灶、在位内膜中的表达情况。方法采用免疫组化抗生物素蛋白一过氧化物酶染色法（SP法）检测子宫腺肌病患者（22例）异位病灶、在位内膜及对照组（30例子宫肌瘤）子宫内膜标本中生存素的表达并比较。结果生存素在研究组异位病灶中广泛表达，表达的强度显著高于其在位内膜和对照组子宫内膜，增殖期高于分泌期；研究组在位内膜的生存素表达也高于对照组内膜；无论是研究组在位内膜还是对照组子宫内膜中生存素的表达均不随月经周期变化。结论生存素的过度表达可能参与了子宫腺肌病的发生与发展过程。     

单核细胞趋化蛋白-1在异位内膜组织中的表达

目的 :探讨单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法 :采用免疫组织化学链酶亲和素 生物素 过氧化酶复合物染色法 (SABC法 )及电子计算机图象分析技术 ,分析 2 0例子宫内膜异位症患者的异位内膜与在位内膜中MCP 1的表达 ,并以 2 0例正常子宫内膜作对照组。结果 :MCP 1分布在子宫内膜腺上皮和间质细胞的细胞质中 ,且在腺上皮中的表达高于间质 (P <0 .0 1) ,与月经周期无关。子宫内膜异位症异位内膜与在位内膜中MCP 1呈高表达状态 ,与正常内膜相比 ,差异有高度显著性 (P <0 .0 1)。而在位内膜与异位内膜之间差异亦有高度显著性 (P <0 .0 1)。结论 :MCP 1可能在子宫内膜异位症的发生发展中起重要作用     

血管生成因子在子宫内膜异位症中的研究进展

近年来研究表明,血管生成因子(EGF、FGF、TGF、TNF、IL-8及VEGF)与EMs的关系密切,它们可以刺激血管内皮细胞生长和体内新生血管形成,通过自分泌与旁分泌方式调控异位病灶的种植与发展,在EMs的发病机制中起重要作用.对这些因子的深入研究将为寻求EMs新的治疗方法提供帮助.     

Polo-样激酶1在子宫内膜异位症患者在位和异位子宫内膜中的表达

目的探讨Polo－样激酶1（PLK1）在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法采用逆转录（RT—PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blotting）及免疫组织化学的方法检测子宫内膜异位症患者的异位子宫内膜组织29例和在位子宫内膜组织20例及正常子宫内膜组织30例中PLK1的表达。结果PLK1蛋白在内异症组增殖期异位（2．19±0．63）和在位子宫内膜组织（1．78±0．59）上的表达量明显高于对照组子宫内膜组织（1．21±0．30）上的表达量（P〈0．05）。PLK1蛋白在内异症组分泌期异位（1．15±0．332）和在位子宫内膜组织（1．00±0．33）上的表达量明显高于对照组子宫内膜组织（0．82±0．24）上的表达量（P〈0．05）。内异症组增殖期和分泌期异位和在位子宫内膜组织上PLK1的表达量比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论PLK1蛋白的高表达可能与子宫内膜异位症的发生发展有关。     

Expression of apoptosis-related proteins in peritoneal, ovarian and colorectal endometriosis

Endometriosis is defined as the presence of endometrial glands and stroma outside the uterus. Apoptosis, a physiological process by which multicellular organisms eliminate superfluous cells, is altered in tumor tissue. Here we studied the expression of the apoptosis-related proteins p53, bcl-2, bax, p21 and fas in proliferative (n = 9) and secretory (n = 9) endometrium, and in peritoneal (n = 11), ovarian (n = 20) and colorectal (n = 20) endometriosis, by qualitative and semi-quantitative immunohistochemical methods using the percentage of positive cells and HSCORE analysis.

In endometrium, p53, p21 and fas expression was low, whereas bax and bcl-2 expression was elevated. Using HSCORE analysis, only bcl-2 expression varied during the menstrual cycle (48.9 ± 34.2% in the proliferative phase, 11.5 ± 24.7% in the secretory phase, p = 0.01).

Using HSCORE analysis, p53 expression was higher in ovarian endometriosis than in peritoneal (p < 0.0001) and colorectal endometriosis (p = 0.03). P21 expression was higher in ovarian endometriosis than in peritoneal (p = 0.01) and colorectal endometriosis (p = 0.01). Bcl-2 expression was lower in ovarian endometriosis than in peritoneal (p = 0.0002) and colorectal endometriosis (p < 0.0001). Fas expression was higher in peritoneal endometriosis than in ovarian (p = 0.02) and colorectal endometriosis (p = 0.008).

In conclusion, these results confirm the involvement of apoptosis in the pathogenesis of endometriosis. Moreover, expression of apoptosis-related proteins varies according to the location of endometriosis suggesting the involvement of different apoptotic pathways.     

单核细胞趋化蛋白-1在子宫内膜异位症患者子宫内膜组织中的表达

目的检测单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）在子宫内膜异位症(内异症)患者子宫内膜组织中的表达情况,并探讨其与内异症发病的关系。方法内异症患者30例作为研究组,非内异症患者20例作为对照组。用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测两组子宫内膜组织中MCP-1信使核糖核酸(mRNA)的阳性表达率及相对水平。结果研究组26例(87%)内膜组织中可检测到MCP-1mRNA的表达,其中19例为强阳性表达,但其表达强度与内异症的严重程度无明显相关性。对照组15例(75%)内膜组织中可检测到MCP-1mRNA表达,仅3例为强阳性表达。研究组内膜组织中MCP-1mRNA的表达强度高于对照组(两组相对表达强度分别为0.746±0.345及0.460±0.341,P<0.05)。结论内异症患者的子宫内膜组织中MCP-1mRNA的表达增强,MCP-1对内异症的发病有一定促进作用。     

血管内皮生长因子在异位和在位子宫内膜中的表达

目的研究血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在子宫内膜异位症(endometriosis,EM)患者的异位和在位内膜中的表达。方法用免疫组化SP法分别检测45例EM患者(研究组)的异位和在位内膜及32例子宫肌瘤(对照组)的增殖期和分泌期内膜中VEGF的表达强度。结果在整个月经周期中,研究组异位和在位内膜中VEGF表达均持续高于对照组(P<0.01)。结论VEGF在EM患者异位和在位内膜中的持续过度表达可能与EM的发生发展有关。在位内膜VEGF高表达可望成为诊断EM的新方法。     

促红细胞生成素在子宫内膜异位症组织的表达

目的探讨促红细胞生成素(Epo)在子宫内膜异位症(EMs)发生中的病理生理作用及其临床意义。方法应用免疫组织化学SABC法、mRNA原位杂交法检测39例子宫内膜异位症的异位内膜及35例正常子宫内膜Epo的组织定位和表达强度,并对比其差异。结果Epo、EpomRNA的表达主要定位于腺体细胞胞质、胞核,间质细胞表达不明显。异位内膜组织Epo、EpomRNA表达分别为9.68±2.90,3.08±0.48,明显高于正常对照的4.54±2.86,0.55±0.46,差异有高度显著性(P<0.01);Epo、EpoRNA在EMs组、正常对照组的增殖期和分泌期表达相比,差异均无显著性(P>0.05);EMs组EpomRNA与AFS分期呈正相关(r=0.979,P=0.013)。结论Epo通过旁分泌或自分泌方式过度转录表达引起的局部新生血管生成增强可能是子宫内膜异位症发生的机制之一。     

子宫腺肌病患者子宫内膜神经纤维的分布及其临床意义

目的 探讨子宫腺肌病(腺肌病)患者子宫内膜神经纤维分布与腺肌病发病以及痛经的关系.方法 选择经手术切除子宫的患者74例,其中腺肌病组32例(包括有痛经22例,无痛经10例),子宫肌瘤(肌瘤)组42例(包括有痛经15例,无痛经27例).应用免疫组化Envision二步法检测子宫内膜神经纤维的分布,分别用抗神经微丝蛋白(NF)抗体与抗蛋白基因产物9.5(PGP9.5)抗体检测有髓与无髓神经纤维.结果 腺肌病和肌瘤组有痛经者的子宫内膜功能层PGP9.5免疫反应阳性神经纤维检出率分别为64%(14/22)和67%(10/15),PGP9.5免疫反应阳性神经纤维密度分别为0.6(0～9.4)和0.6(0～6.0)条/mm2;两组分别比较,差异均无统计学意义(P均＞0.05);两组均无NF免疫反应阳性神经纤维检出.腺肌病和肌瘤组无痛经者的子宫内膜功能层均无神经纤维检出.腺肌病组痛经者与无痛经者的子宫内膜基底层PGP9.5免疫反应阳性神经纤维检出率和神经纤维密度分别为64%(14/22)和1.1(0～12.0)条/mm2、50%(5/10)和0.6(0～3.0)条/mm2;NF免疫反应阳性神经纤维检出率和神经纤维密度分别为23%(5/22)和0(0～0.6)条/mm2、20%(2/10)和0(0～1.0)条/mm2.肌瘤组痛经者与无痛经者的子宫内膜基底层PGP9.5免疫反应阳性神经纤维检出率和神经纤维密度分别为80%(12/15)和1.6(0～10.0)条/mm2、44%(12/27)和0(0～5.0)条/mm2;NF免疫反应阳性神经纤维检出率和神经纤维密度分别为40%(6/15)和0(0～0.4)条/mm2、15%(4/27)和0(0～1.0)条/mm2;子宫内膜基底层PGP9.5和NF免疫反应阳性神经纤维密度在腺肌病和肌瘤组痛经者间以及在无痛经者间比较,差异均无统计学意义(P均＞0.05),但两组痛经者子宫内膜基底层PGP9.5免疫反应阳性神经纤维密度均显著高于同组无痛经者(P均＜0.05).结论 子宫内膜PGP9.5免疫反应阳性神经纤维可能参与痛经的发生;NF免疫反应阳性神经纤维可能与痛经的发生无关;子宫内膜神经纤维增生可能与疾病本身无关.     

Associations between a single nucleotide polymorphism of stress-induced phosphoprotein 1 and endometriosis/adenomyosis

Objective

We have recently reported that stress-induced phosphoprotein 1 (STIP1) is over-expressed in endometriosis/adenomyosis tissues. STIP1 may also be involved in immune regulation, thus we attempted to study the association between STIP1 single nucleotide polymorphisms (SNPs) and endometriosis/adenomyosis.

新抑癌基因ARHI在子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的:研究子宫内膜异位症组织中抑癌基因ARHI蛋白的表达。方法:选择抗ARHI单克隆抗体,采用W estern blot免疫印迹法,对10例子宫内膜异位症的异位囊肿组织及其在位内膜组织进行蛋白检测,并以10例正常女性的在位内膜组织作对照。用Array 3000扫描仪扫描X线片,观察W estern blot的结果,用GDS8000型凝胶成像分析系统分析图片的辉度值和比值。结果:(1)ARHI在内异症异位内膜的表达高于在位内膜(P<0.001)及正常内膜(P<0.001);(2)内异症的在位内膜组与正常对照组比较,ARHI的表达无明显差异(P>0.05)。结论:抑癌基因ARHI在子宫内膜组织中普遍表达,且在异位内膜中表达上调,提示ARHI基因可能与子宫内膜异位症的发病及进展相关。