32P-磷酸铬-聚L-乳酸缓释粒子近距离放射治疗前列腺癌合并淋巴结转移

目的 观察32P-磷酸铬-聚L-乳酸(32P-CP-PLLA)缓释粒子植入对裸鼠前列腺癌实体瘤和区域淋巴结转移灶的治疗作用.方法 建立裸鼠原位前列腺癌及淋巴结转移模型,4周后分别进行高、中、低剂量(剂量分别为3.7、7.4、14.8 MBq)32P-CP-PLLA缓释粒子瘤体局部植入,观察(1)不同剂量32P-CP-PLLA缓释粒子的体内生物学分布;(2)上述缓释粒子对瘤体和淋巴结病理形态学影响以及抑瘤率;(3)观察血WBC和PLT变化,研究其血液不良反应.结果 SPECT显示32P-CP-PLLA缓释粒子植入后主要聚集在瘤体局部和区域淋巴结,形态学检查显示实体瘤和区域淋巴结转移灶瘤组织呈出血、坏死性改变;抑瘤率与给药剂量正相关,给药剂量为3.7、7.4、14.8 MBq,抑瘤率分别为:(70.16±5.48)%、(80.18±5.84)%、(84.97±4.79)%,无明显骨髓抑制反应.结论 32P-CP-PLLA缓释粒子瘤体局部植入对前列腺癌肿瘤组织和区域性淋巴结转移灶具有杀伤作用.     

~(32)P-磷酸铬-聚L-乳酸缓释粒子近距离治疗裸鼠前列腺癌的实验研究

目的:探讨32P-磷酸铬-聚L-乳酸(32P-CP-PLLA)缓释粒子局部植入对裸鼠前列腺癌的治疗作用。方法:建立裸鼠前列腺癌皮下移植瘤模型,然后将裸鼠进行如下分组,A、B、C为高、中、低剂量(14.8、7.4、3.7MBq)32P-CP-PLLA缓释粒子组,D、E、F为同等活度125I粒子组(14.8、7.4、3.7MBq),G为空白对照组,每组6只,植入粒子后观察:①32P缓释粒子和125I粒子对瘤体的病理形态学以及抑瘤率的影响;②外周血计数白细胞(WBC)和血小板(PLT)变化,观察血液毒性反应。结果:治疗21d后处死裸鼠,病理形态学显示实体瘤组织呈出血、坏死性改变,抑瘤率与给药剂量呈正相关,给药剂量为3.7、7.4、14.8MBq时,21d时各组抑瘤率[(65.72±6.95)%、(77.58±4.32)%、(82.64±4.03)%]、白细胞计数[(1.72±0.37)×109/L、(1.23±0.27)×109/L、(0.86±0.25)×109/L]、血小板计数[(1.18±0.11)×1011/L、(0.97±0.10)×1011/L、(0.72±0.11)×1011/L]、体重[(18.60±0.66)g、(17.60±0.39)g、(16.90±0.68)g]与相应各剂量的125I粒子组(3.7、7.4、14.8MBq)的抑瘤率[(35.61±5.61)%、(43.30±6.94)%、(69.01±4.98)%]、以及125I粒子组和空白对照组的白细胞计数[(1.45±0.40)×109/L、(0.51±0.24)×109/L、(0.37±0.26)×109/L、(3.96±0.26)×109/L]、血小板计数[(0.97±0.15)×1011/L、(0.76±0.16)×1011/L、(0.64±0.12)×1011/L、(2.89±0.21)×1011/L]、体重[(17.86±0.60)g、(15.56±0.39)g、(14.61±0.65)g、(19.95±0.73)g]比较差异有统计学意义(P均<0.01)。结论:32P-CP-PLLA缓释粒子瘤体植入治疗前列腺癌为一种安全、简便、有效的核素介入疗法。     

32P-磷酸铬瘤体内注射治疗裸鼠人胰腺癌Pc-3移植瘤

目的　研究32 P 磷酸铬 ( 32 P胶体 )间质注射人胰腺癌Pc 3移植瘤后在荷瘤裸鼠体内的生物学分布及抗癌效应。方法　 5 4只荷瘤裸鼠分为 9组 :1～ 3组瘤体内注射32 P胶体 14 .8MBq ,给药后 12、2 4、72h处死 ;4～ 9组瘤体注射剂量分别为 3 .7、7.4、14 .8、18.5、2 9.6和 0MBq ,给药后 14d处死 ,每组 6只鼠。通过光镜、透射电镜及免疫组织化学检测等方法 ,观察体内放射性动态分布 ( %ID/g)及形态学改变 ,计算抑瘤率、PCNA指数 (PI)。 结果　32 P胶体注射后主要浓聚并较长时间滞留在瘤体内。各剂量组的抑瘤率依序为 2 0 .8%、3 8.3 %、5 0 .7%、70 .2 %和 82 .3 % (F=2 61.3 4,P <0 .0 1)。PI依序为 70 .2、65 .2、45 .2、2 0 .2、10 .3和 92 .0 (F =3 75 .3 2 ,P <0 .0 1)。结论　32 P胶体瘤体内注射是一种安全、有效治疗胰腺癌的核素介入疗法。     

氟尿嘧啶植入剂对H22肝癌移植瘤射频消融后残留癌的抑制作用及其机制

目的 探讨氟尿嘧啶植入剂对H22肝癌移植瘤射频消融(RFA)后残留癌的作用及其机制.方法 采用H22肝癌小鼠移植瘤模型,建立RFA后残留癌模型.随机分为5组:不作任何处理(A组);单纯RFA处理(B组);RFA后残留癌内分别植入氟尿嘧啶植入剂2 mg(C组)、4 mg(D组)和6 mg(E组).RFA两周后取残留癌组织,免疫组织化学方法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)的表达;Western blot法检测PCNA和VEGF的蛋白表达.结果 与A组(2.51±0.30)cm3比较,B组肿瘤体积明显增大(3.10±0.20)cm3,C、D和E组肿瘤体积逐渐减小,分别为(1.51±0.20)、(0.72±0.45)、(0.36±0.22)cm3(P＜0.05).与A组(1.40±0.25)g比较,B组取瘤时瘤重明显增加为(2.51±0.37)g,C、D和E组取瘤时瘤重逐渐减轻,分别为(1.33±0.22)、(0.80±0.21)、(0.01±0.01)g(P＜0.05).B、C、D和E组的抑瘤率分别为-79%、5%、43%和99%.免疫组织化学结果:与A组比较,B组残留癌中VEGF、PCNA和MVD的表达均明显增高,C、D和E组残留癌中VEGF、PCNA和MVD的表达逐渐减少(P＜0.05).Western blot结果,与A组比较,B组残留癌中VEGF和PCNA的蛋白表达均明显增高,C、D和E组残留癌中VEGF和PCNA的蛋白表达逐渐减少(P＜0.05).结论 氟尿嘧啶植入剂对H22肝癌移植瘤RFA后残留癌有明显的抑制作用,并可能通过抑制肿瘤细胞生长和血管生成而抑制残留癌的生长.

Abstract：

Objective To evaluate the effect and mechanism of fluorouracil implants on residual tumor of mouse H22 model following radiofrequency ablation (RFA). Methods The mouse H22 model was established. The tumors were subjected to RFA under the ablation condition of 55 ℃ for 5 min. Fifty-five mouse H22 models were divided into five groups randomly: control group ( group A); RFA group (group B); combined treatments group using RFA and 2 mg fluorouracil implants (group C), 4 mg flu orouracil implants ( group D) and 6 mg fluorouracil implants ( group E). The change of tumor volumes,and tumor weights were detected two weeks after RFA. The microvessel densities (MVD) of the residual tumor were measured by immunohistochemical staining. The expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) were examined by immunohistochemical staining and Western blotting. Results As compared with group A (2. 51 ± 0. 30) cm3, tumor volumes in group B were statistically increased (3. 10 ±0. 20) cm3, those in group C (1.51 ±0. 20) cm3, group D (0. 72 ± 0. 45) cm3 and group E (0. 36 ± 0. 22) cm3 were gradually decreased ( P ＜ 0. 05 ). As compared with group A ( 1.40 ±0. 25) g, the tumor weights in group B were statistically increased (2.51 ±0. 37) g, but those in group C ( 1.33 ±0. 22 g), group D (0. 80 ±0. 21 ) g and group E (0. 01 ±0. 01 ) g were gradually decreased (P ＜0. 05). The inhibiton rate of tumor growth in groups B, C, D and E was - 79%, 5%,43% and 99% respectively. Immunohistochemical staining indicated that the expression levels of VEGF,PCNA and MVD in group B were significantly higher than those in group A, but those in groups C, D and E were gradually lower than those in group A ( P ＜ 0. 05 ). Western blotting revealed that the protein expression levels of VEGF and PCNA in group B were significantly higher than those in group A, but those of VEGF and PCNA in groups C, D and E were gradually lower than those in group A (P＜0. 05). Conclusion Fluorouracil implants inhibits residual tumor of mouse H22 model following RFA significantly by inhibiting the growth and angiogenesis of residual tumor.     

肝细胞癌根治术后早期肺转移影响因素分析及预测的数学模型

目的 探讨肝细胞癌(HCC)根治术后早期肺转移影响因素及预测的数学模型.方法 对400例根治性切除术的肝细胞癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、术前甲胎蛋白(AFP)、合并乙型肝炎病毒( HBV)感染、手术前肿瘤数目、合并肝硬化、肿瘤包膜、镜下脉管癌栓、病理分化分级进行单因素、多因素分析及数学建模.结果 术后1年肺转移发生率为8.0％ (32/400).有无肺转移组在肿瘤大小、术前AFP、镜下脉管癌栓方面比较差异有统计学意义(P＜0.05).术后1年内肺转移的独立判断因素为肿瘤大小、镜下脉管癌栓,预测概率为1.14％～27.23％.结论 肿瘤大小、镜下脉管癌栓为术后早期肺转移的独立判断因素.     

术前预测肾细胞癌患者淋巴结转移的列线图模型

目的:探讨肾细胞癌患者淋巴结转移的术前预测因子,并建立列线图预测模型。方法:回顾性分析2016年1月至2020年12月于华中科技大学同济医学院附属同济医院接受手术治疗并行腹膜后淋巴结清扫或活检的173例肾细胞癌患者的临床资料。男109例,女64例;年龄(53.29±13.58)岁;肿瘤直径中位数70(23~150)mm...     

组织间植入125I粒子诱导H22肝肿瘤细胞凋亡的研究

目的观察^125I粒子近距离照射对H22肝癌细胞凋亡的影响及其机制。方法用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法（TUNEL）检测^125I粒子近距离照射对H22细胞凋亡的影响；免疫组化Elivion^TM plus法检测Survivin蛋白的表达。60只小鼠分为A组：植入放射性粒子；B组：植入化疗药DDP；C组：植入放射性粒子和化疗药DDP；D组：正常对照组。结果^125I粒子近距离照射和／或化疗后对H22肝癌肿瘤体积抑制率A、B、C组分别为43．8％、40．7％和58．3％；凋亡指数（AI）分别为（25．15±10．36）、（33．42±12．25）和（42．34±13．95），与对照组D组（20．45±14．54）比较，C组其凋亡指数（AI）差异有统计学意义（P〈0．05）；Survivin蛋白的表达率分别为50．0％、55．6％和36．4％，与D组100．0％比较，C组表达率差异有统计学意义（P〈0．05）。结论^125I粒子近距离照射H22肝癌可有效诱导肝癌细胞凋亡，抑制肝癌细胞增殖；联合化疗药，其凋亡作用更强；Survivin可能参与了其中的调节作用。     

非接触状态下小鼠胚胎干细胞在小鼠肝癌细胞H22诱导下分化的动态观察

目的 观察小鼠源性肿瘤细胞分泌的细胞因子对小鼠胚胎干细胞(ES cells)的诱导分化.方法 将 ES细胞形成的拟胚体分为诱导组和对照组.诱导组在加入小鼠肝癌细胞H22上清液制成的条件培养基中生长,对照组在去除白血病抑制因子(LIF)的ES细胞培养液中生长.于诱导分化的第7、9、12、15天在倒置显微镜下动态观察两组分化情况,并分别测量上清液中AFP的含量.结果 诱导分化的第7天观察到诱导组拟胚体细胞群落的中心和周边有较为典型的小鼠肝癌样细胞形成,第9、12、15天肝癌样细胞数量逐渐增加.对照组拟胚体向三胚层细胞分化,未见肝癌细胞形成.第9,12,15天诱导组和对照组AFP含量经方差分析,差异有统计学意义(P<0.05).结论 小鼠胚胎干细胞在小鼠肝癌细胞H22分泌的细胞因子的诱导下可以分化为肝癌细胞.     

乳头状甲状腺微小癌的颈部中央组淋巴结转移

目的 探讨乳头状甲状腺微小癌颈部中央组(Ⅵ区)淋巴结的转移规律和影响因素.方法 对2007年1月-2011年1月收治的215例乳头状甲状腺微小癌患者的临床资料进行回顾性分析.结果 全组患者均接受了甲状腺双侧全切加双侧颈部中央组(Ⅵ区)淋巴结清扫术.中央组淋巴结转移的发生率为36.7％(79/215),影响淋巴结转移的因素包括:年龄(每增加1岁,其发生淋巴结转移的比例是原来的0.935倍)、性别(女性患者淋巴结转移的比例为男性的0.202倍)、病灶的数目和总直径.结论 乳头状甲状腺微小癌可发生中央组淋巴结转移,当患者为年轻人或男性,癌肿呈多灶性或总直径超过0.5cm时转移发生率明显增加.     

早期胃癌淋巴结转移规律及影响因素

目的 探讨早期胃癌的淋巴结转移规律,为合理制定手术方案提供依据.方法 回顾性分析1991年1月至2010年12月间在天津医科大学附属肿瘤医院行开腹手术治疗的242例早期胃癌患者的临床病理资料,分析其淋巴结转移规律,并采用Logistic回归模型分析早期胃癌淋巴结转移的高危因素.结果 242例患者淋巴结转移率为9.1％(22/242),其中黏膜内癌为5.5％(10/182),黏膜下癌为20.0％(12/60).14例患者仅第1站淋巴结转移,4例出现跳跃性转移,4例同时出现第1站和第2站甚至第3站淋巴结转移.第1站淋巴结转移18例,以第7组和第3组转移频次最高,各8例;第2站淋巴结转移7例,局限于第8a组(4例)和第9组(3例);第3站淋巴结转移2例,第4sa组和第16b组各1例.多因素分析显示,肿瘤浸润深度(P=0.003,OR=4.386,95％CI:1.656～11.617)和有无脉管瘤栓(P=0.002,OR=13.621,95％CI:2.711～68.447)是早期胃癌淋巴结转移的独立危险因素.结论 早期胃癌的淋巴结转移与肿瘤浸润深度和脉管瘤栓密切相关;术前和术中正确评估早期胃癌的淋巴结转移状态对于手术方案的合理制订至关重要.     

远端胃癌淋巴结转移规律与淋巴结清扫方式的探讨

目的 探讨远端胃癌的淋巴结转移规律和合理的淋巴结清扫方式.方法 回顾性分析2001年1月至2010年12月间福建省立医院接受根治性手术的545例远端1/3胃癌患者的临床资料.按不同浸润深度进行分层,分析各组淋巴结的转移率.结果 全组患者淋巴结转移率为38.2％（208/545）.黏膜癌的淋巴结转移率为2.0％（2/99）,且均局限于第1站淋巴结.黏膜下癌淋巴结转移率为18.9％（18/95）,明显高于黏膜癌（P＜0.01）;其中第2站淋巴结中No.7,8,9组转移率分别为5.3％（5/94）、3.2％（3/94）和1.1％（1/89）;此外,有3.2％（3/95）的患者出现除No.7,8,9组之外的第2站淋巴结转移,包括No.1,11p,No.12淋巴结.当肿瘤浸润至肌层或更深层时,淋巴结转移率显著升高（P＜0.01）.结论 对于远端1/3胃黏膜癌,D1清扫即可;对于浸润肌层或更深层的肿瘤,应行标准D2清扫;而对黏膜下癌,需要扩大D1＋清扫的范围.     

局部应用ADV-TK基因防止裸鼠肝癌切除后转移复发的实验研究

目的 探讨ADV-TK基因局部应用防止裸鼠肝癌根治性切除后转移复发的机制.方法 建立裸鼠肝癌模型后,行根治性切除,同时各组(对照组10只、肝断面注射基因组11只、腹膜后注射基因组11只)分别注射ADV-TK基因50μl,24h后腹腔注射更昔洛韦50μg/10g体重.治疗组各取1只注射含绿色荧光蛋白标记基因的裸鼠,24h后处死裸鼠,观察基因转染情况.6周后,处死其余裸鼠,分别检查肝内及腹腔内其他脏器、肺等转移、复发情况,测量复发肿瘤的体积.结果 (1)各器官均可见该基因转染.(2)肝内复发情况:复发肿瘤数目、体积及涉及肝叶数对照组为(8.7±6.5)、(2933±597)mm3、(4.3±2.2),肝断面注射基因组为(0±0)、(0±0)mm3、(0±0),腹膜后注射基因组为(2.2±1.3)、(265±109)mm3、(2.1±1.3),基因注射组各指标明显降低,分别与对照组比较,差异有统计学意义(x2=3.05,P<0.01,x2=5.32,P<0.01).(3)肿瘤的肺及远处转移情况:肺转移率、涉及器官数和AFP值对照组为(10/10)、(7.2±5.3)、(1322±702),肝断面注射基因组为(2/10)、(3.2±1.5)、(322±102),腹膜后注射基因组为(1/10)、(1.8±1.2)、(268±133),分别与对照组比较,差异有统计学意义(X2=4.33,P<0.01,x2=7.15,P<0.01).结论 ADV-TK基因局部注射可以转染裸鼠各内脏器官并可以抑制肝癌根治性切除后的转移、复发.     

右旋柠烯对乳腺癌淋巴管生成和淋巴结转移影响的实验研究

目的观察右旋柠烯对人乳腺癌淋巴管生成和淋巴结转移的影响,探讨其抗肿瘤转移机制。方法24只裸鼠乳腺原位种植人乳腺癌细胞株MDA-MB-435,建立乳腺癌模型,分成模型对照组、右旋柠烯组和5-氟尿嘧啶(5-FU)组。检测肿瘤体积和腋窝淋巴结转移率,免疫组化法检测乳腺癌组织微淋巴管密度(LMVD)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)。结果右旋柠烯组肿瘤体积(0·824±0·31)明显减小,腋窝淋巴结转移率(25·0%)明显减低,与模型对照组(2·178±0·35、87·5%)比较,差异有统计学意义(均P<0·01),与5-FU组(0·758±0·29、50%)比较,差异无统计学意义(均P>0·05);右旋柠烯组LMVD(13·80±5·91)明显降低,VEGF-C表达(3·54±0·68)下调,与模型对照组(28·59±7·21、5·40±0·89)和5-FU组(25·28±5·35、5·21±0·78)比较,差异有统计学意义(均P<0·01,均P<0·05)。结论右旋柠烯可能通过影响VEGF-C诱导的淋巴管生成抑制乳腺癌淋巴结转移。     

黏膜内早期胃癌淋巴结转移相关因素分析

目的 探讨黏膜内早期胃癌淋巴结转移的相关临床病理因素,为早期胃癌的个体化治疗提供依据.方法 回顾性分析2006年6月至2011年10月间在复旦大学附属中山医院接受根治性切除术并经病理证实的498例黏膜内早期胃癌患者的临床资料,采用单因素和多因素Logistic回归分析来评估影响黏膜内早期胃癌淋巴结转移的危险因素.结果 498例患者中有43例(8.6％)发生淋巴结转移.病灶大小(HR =1.525,95％ CI:1.040～2.236)、肿瘤侵犯深度(HR=1.656,95％CI:1.158～2.368)和组织学类型(HR =8.149,95％CI:1.770～37.513)是影响黏膜内早期胃癌淋巴结转移的独立危险因素.结论 根据临床病理因素可对黏膜内早期胃癌的淋巴结转移进行预测并指导治疗方案的制订.