血管生成在子宫内膜异位症形成中的研究进展

子宫内膜异位症(EMs)是育龄期妇女的常见病,30%⁵0%的子宫内膜异位症伴不孕,严重影响了患者的生命质量,因此明确EMs的发病机制、寻找有效的治疗方法是当前亟待解决的临床问题。目前,对EMs发病机制的各种研究中,血管形成是热点之一。综合目前子宫内膜异位症中血管生成的研究进展,以期能从在位内膜、血管生成的微环境和血管生成调控因子等多环节、多靶点着手,为子宫内膜异位症的治疗带来新的希望。     

血管内皮生长因子在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的：探讨血管内皮生长因子(VEGF)在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组织化学(SABC)法，检测70例异位内膜组织和30例正常子宫内膜组织(对照组)中VEGF的表达。结果：VEGF在异位内膜组织及对照组中的阳性表达率分别为77．14％和43．33％(P＜0．001)，强阳性表达率分别为25．71％和3．3％(P＜0．01)。而VEGF在卵巢子宫内膜异位症组和子宫腺肌症组中的阳性表达率分别为77．78％和76．47％(P＞0．05)。结论：异位内膜组织中VEGF的过度表达与异位内膜组织的血管生成密切相关，VEGF在子宫内膜异位症的发生发展中发挥作用。     

子宫内膜异位症患者异位子宫内膜VEGF表达的研究

目的 研究子宫内膜异位症（EM）患者异位子宫内膜VEGF的表达及其在EM发病机制中的作用。方法 应用 ELISA法检测有或无EM的妇女腹腔液中的血管内皮生长因子（VEGF）水平、采用免疫组织化学S-P法分别测定VEGF及其受体KDR在EM患者异位与在位内膜及对照组子宫内膜组织中的表达,并以抗第八因子相关抗原（F8-RA）抗体标记间质微血管并进行微血管计数（MVD）。结果 EM患者腹腔液中VEGF水平明显高于对照组;VEGF与其受体在内膜腺上皮细胞及部分血管内皮细胞上存在的共同表达。结论 VEGF参与了EM的发病机制,自分泌或旁分泌是VEGF促进血管生成的重要途径。     

抗血管生成治疗子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(EMs)为妇科常见病和多发病之一，约10％的育龄期妇女发生该病。虽是良性疾病，但因其具有易复发性和转移的特点，故素有“良性癌”之称，是一种严重困扰女性的难治之症。治疗方法包括手术治疗和药物治疗，但无论哪种治疗均有较高的复发率，寻求新的治疗措施、降低复发率成为目前研究热点。近年来EMs分子机制的研究为治疗提供了新的对策，尤其是抗血管生成治疗备受关注。     

子宫内膜异位症

VEGF在子宫内膜异位症发病机制中的作用；TNFR1在子宫内膜异位症和子宫腺肌病表达的研究；促性腺激素释放激素受体在子宫内膜异位症患者在位与不同部位异位子宫内膜的表达及其临床意义；重组人内皮抑素治疗子宫内膜异位症鸡胚尿囊膜模型的实验研究。     

子宫内膜异位症患者腹腔液血管内皮生长因子与内抑素的表达

OBJECTIVE: To investigate the relationship of vascular endothelial growth factor (VEGF) and endostatin with endometriosis. METHODS: The levels of vascular endothelial growth factor and endostatin were measured using ELISA in 50 women with endometriosis (stage I-II26 cases and stage III-IV 24 cases) in comparison with 42 women without endometriosis. RESULTS: The VEGF, endostatin concentrations and VEGF/endostatin ratio in endometriosis group were significantly higher than the mean value in the control group (P<0.01). The VEGF and endostatin levels in stages III and IV were both significantly higher than those in stages I and II(397+/-81 pg/ml vs 315+/-64 pg/ml, 125+/-62 ng/ml vs 66+/-40 ng/ml, P<0.01). However, the VEGF/endostatin ratio was lower in the advanced stages. There was no significant difference between follicular phase and luteal phase except that the VEGF level in follicular phase was higher than that in luteal phases. CONCLUSIONS: Both VEGF and endostatin may play a role in the regulation of angiogenesis of endometriosis, and the balance of angiogenic stimulators and inhibitors may be critical to the development of endometriosis.     

血清血管内皮生长因子对诊治子宫内膜异位症的临床价值

目的探讨血清血管内皮生长因子（VEGF）诊治子宫内膜异位症（EM）的价值。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测100例EM患者和43例非内异症患者（对照组）手术前后血清中VEGF的含量。结果EM患者术前血清中VEGF水平明显高于对照组（P〈0．01）;Ⅲ-Ⅳ期EM患者血清VEGF水平高于Ⅰ-Ⅱ期者（P〈0．01）,术后EM患者血清VEGF水平迅速下降（P〈0．01）。以血清VEGF142ng／L为EM诊断界点时,其诊断灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为0．930、0．930、0．968、0．833;血清VEGF为260ng／L时,可对Ⅰ-Ⅱ期及Ⅲ-Ⅳ期EM患者进行分期。结论血清VEGF的水平对EM有重要的诊断价值,并可作为判定疗效、评价复发的重要指标。     

子宫内膜异位症患者血清血管内皮生长因子和抗子宫内膜抗体的表达及其临床意义

目的 探讨血清血管内皮生长因子（VEGF）和抗子宫内膜抗体（EMAb）的检测在子宫内膜异位症（EMS）诊断和疗效评价中的价值.方法 选择2006年1月～2009年12月复旦大学附属上海市第五人民医院收治的EMS患者50例为观察组,同期体检健康者45为对照组.于治疗前和治疗后检测VEGF和EMAb水平并进行比较.结果 ①观察组治疗前血VEGF[（182.5±14.7） ng/L]和EMAb[（0.37±0.09）ng/L]水平及EMAb阳性率[62.0％（31/50）]明显高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.②VEGF和EMAb联合检测的敏感度和特异度均高于单项检测.③观察组治疗后血VEGF含量[（120.1±18.4）ng/L]及EMAb阳性比例[28.0％（14/50）]较治疗前降低,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 血VEGF和EMAb的检测在EMS的诊断与疗效评价中有一定价值.     

子宫内膜异位症患者血清血管内皮生长因子与内抑素的测定及其临床意义

目的 :探讨子宫内膜异位症 (内异症 )的血管生成机制以及血管内皮生长因子 (VEGF)和内抑素 (ENS)的诊断价值。　方法 :采用酶联免疫吸附法检测 82例内异症患者 (Ⅰ～Ⅱ期 4 3例、Ⅲ～Ⅳ期 39例 )和 6 0例非内异症对照者血清中VEGF和ENS的含量 ,并对数据进行分析。　结果 :内异症组血清VEGF和ENS含量均显著高于对照组(P <0 .0 1 ) ,VEGF/ENS比值亦高于对照组 (P <0 .0 1 ) ;内异症组内Ⅰ～Ⅱ期VEGF和ENS含量则显著低于Ⅲ～Ⅳ期水平 (P <0 .0 1 ) ,但二者比值无差异 (P >0 .0 5 )。当单一或联合以血清VEGF <1 5 6ng/L ,ENS <92 μg/L为诊断界点时 ,其各诊断灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为 0 .92、0 .78、0 .82、0 .90 ;0 .95、0 .84、0 .86、0 .95以及 0 .98、0 .75、0 .76、0 .98。　结论 :VEGF和ENS同时参与了内异症的血管生成调控 ,二者表达水平的失衡是新生血管形成的关键。血管生成因子在内异症患者表达的异常 ,使其有可能成为有用的血清学诊断指标     

子宫内膜异位症患者腹腔液血管内皮生长因子与内抑素的表达

目的探讨子宫内膜异位症(内异症)患者腹腔液中血管内皮生长因子(VEGF)和内抑素(ENS)在内异症血管生成调控机制中的作用。方法采用ELISA法检测50例内异症患者(Ⅰ~Ⅱ期26例、Ⅲ~Ⅳ期24例)和42例非内异症患者(对照组)腹腔液中VEGF和ENS的含量,分析二者浓度及其比值与内异症之间的关系。结果内异症组腹腔液VEGFENS浓度和VEGF/ENS比值均高于对照组(P<0.01);内异症患者中Ⅲ~Ⅳ期VEGF和ENS含量均高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.01)而VEGF/ENS比值前者则低于后者(P<0.01)。增殖期与分泌期比较,除内异症组VEGF水平前者高于后者外(P<0.05)对照组VEGF和两组ENS水平两期比较均无差异(P>0.05)。结论VEGF和ENS同时参与了内异症的血管生成调控而两者表达水平的失衡可能才是内异症发病的关键。     

鸡胚尿囊膜法筛选具有抑制血管生成作用的中药

目的筛选具有抑制新生血管生成作用的药物,为肿瘤治疗提供新的药物。方法种蛋随机分为16组,孵育8 d后,将熬制的15种单味中药及0.14 mol.L-1NaCl溶液分别加于鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)表面的载体上。作用4 d后,观察统计CAM上血管生长状况。结果在筛选的15味中药中,牡丹皮和香附子对鸡胚绒毛尿囊膜血管生成具有明显的抑制作用,与NaCl组相比有显著差异(P<0.05)。结论牡丹皮和香附子能有效抑制新生血管生成。     

定坤丹对子宫内膜异位症模型大鼠的作用

自体子宫内膜移植法建立子宫内膜异位症（EMS）模型大鼠,比较给药前后移植物体积、大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平、异位内膜中血管内皮生长因子（VEGF）的表达。经定坤丹治疗后移植物体积、血清 TNF-α水平、异位内膜中 VEGF 的表达与疾病模型组相比均明显下降,差异有统计学意义（P ＜0．05）。定坤丹对 EMS 模型大鼠的异位内膜生长有一定的抑制作用,其作用机制可能与血清 TNF-α水平降低和 VEGF 的表达减少有关。     

VEGF在子宫内膜异位症中的表达

目的 通过检测子宫内膜异位症（EM）患者体内血管内皮生长因子（VEGF）的表达，探讨它在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法 应用ELISA测定血清和腹腔液中VEGF的含量；免疫组织化学测定正常子宫内膜与患者在位、异位子宫内膜组织中VEGF的表达。结果 ①血清、腹腔液VEGF的水平，EM各组高于正常对照组（P〈0．01）；EM早期组高于晚期组（P〈0．05）；各组腹腔液VEGF水平均高于血清水平（P〈0．05）。异位内膜组、在位内膜组VEGF的表达分别与对照组比较显著增高（P〈0．05），在异位内膜组中Ⅲ、Ⅳ期组与Ⅰ、Ⅱ期组相比明显降低（P〈0．01）。②患者的异位内膜组VEGF的表达和腹腔液组VEGF的含量呈正相关（P〈0．05；rs=0．404）。结论 患者体内VEGF的异常表达在子宫内膜异位症的发生发展中起重要的作用。     

人参三七组方对人脐静脉内皮细胞血管内皮生长因子分泌及其受体2表达的影响

目的：探讨益气活血中药人参三七组方对人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cell,HUVEC）血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）及其受体2（vascular endothelialgrowth factor receptor-2,VEGFR-2）表达的影响。方法：体外培养HUVEC,分为高剂量人参三七组方（0.4 mg/mL）组、中剂量人参三七组方（0.2 mg/mL）组、低剂量人参三七组方（0.1 mg/mL）组,另设碱性成纤维细胞生长因子（bovine basic fibroblast growth factor,bFGF,320 U/mL）阳性对照组和只加培养液的空白对照组。酶联免疫吸附测定法检测细胞上清液中的VEGF含量,免疫细胞化学法检测VEGFR-2阳性细胞数及其光密度值,蛋白印迹法检测VEGFR-2蛋白的表达。结果：与空白对照组比较,高剂量人参三七组方组和bFGF组细胞上清液中VEGF含量增加（P〈0.05）,VEGFR-2阳性细胞数及光密度值增加,细胞中VEGFR-2蛋白表达增强。结论：促进HUVEC分泌VEGF和表达VEGFR-2可能是人参三七组方促血管生成的基础。     

慢病毒介导shRNA沉默survivin基因对鸡胚绒毛尿囊膜子宫内膜异位症模型的影响

目的研究慢病毒介导生存素基因特异性短发夹状RNA(shRNA)对子宫内膜异位症异位内膜生长及新生血管形成的影响。方法建立鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)子宫内膜异位症模型,随机分成单纯接种组、shRNA慢病毒组、空载慢病毒组和空白载体组,每组30只。通过Image-proplus软件测量新生血管面积与鸡胚尿囊膜面积比(VA/CAM)评价沉默survivin基因对CAM血管生成的影响,TUNEL检测异位内膜细胞凋亡,组织病理学观察异位内膜病灶生长行为。结果 shRNA慢病毒处理组种植内膜存活率最低,该组VA/CAM明显低于单纯接种组、空载慢病毒组和空白载体组(P<0.001),后3组间比较无显著性差异(P>0.05)。shRNA慢病毒处理组种植内膜细胞凋亡率明显高于其他3组(P<0.05),另3组间比较无显著性差异(P>0.05)。shRNA慢病毒处理组病灶在光镜下可见腺体结构不完整,间质伴有不同程度的坏死。结论慢病毒介导survivin基因特异性shRNA能够显著抑制人子宫内膜异位症种植CAM模型的新生血管形成,抑制子宫内膜在CAM上的种植生长。     

红藤颗粒剂对大鼠异位子宫内膜血管内皮生长因子及其受体胎肝激酶-1表达的影响

目的：观察红藤颗粒剂对子宫内膜异位症大鼠异位内膜的抑制作用以及对异位内膜血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）及其受体2胎肝激酶-1（fetal liver kinase-1,Flk-1）表达的影响。 方法：采用自体移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型,48只SD大鼠随机分为模型组、去势组、米非司酮（5mg／kg）组和低（20g／kg）、中（40g／kg）、高（80g／kg）剂量红藤颗粒剂组。连续灌胃给药21d后处死大鼠,用电子数显卡尺测定并计算异位内膜的体积,采用免疫组织化学法检测各组异位内膜VEGF及其受体Flk—1的表达。 结果：红藤颗粒剂低剂量组异位内膜体积与模型组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,其他组异位内膜体积均明显低于模型组,差异有统计学意义（P〈0．05）。病理组织学观察发现,除红藤颗粒剂低剂量组外,其余各组异位内膜厚度明显低于模型组,差异有统计学意义（P〈0．01）,异位内膜呈退化趋势。免疫组织化学检测发现,VEGF主要表达于异位内膜腺上皮及血管内皮细胞胞浆,散在于周围基质细胞胞浆。除红藤颗粒剂低剂量组外,各治疗组异位内膜VEGF和Flk-1平均灰度值与模型组比较,差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。 结论：中药红藤颗粒剂可通过抑制异位内膜VEGF及其受体Flk-1的表达,阻止新血管的生成,抑制大鼠异位子宫内膜的生长并使其萎缩。     

改良鸡胚尿囊膜肿瘤实验动物模型及其生物学行为观察

目的利用鸡胚尿囊膜建立人移植瘤模型并观察其生物学行为和组织学形态已有报道。但是,在实际工作的过程中仍存在不少的问题。因此,通过改良的方法,获得简单,快捷,可重复的动物模型。方法将人胶质瘤SWO-38细胞滴加到鸡胚尿囊膜上,观察影响鸡胚的存活和成瘤的可能因素、移植瘤的生长特性和形态学特征。结果利用改良的方法成功建立胶质瘤鸡胚尿囊膜的模型;肿瘤组织能够诱导血管生成,镜下形态符合恶性胶质瘤的形态学特征。结论该模型简单,快捷,易于建立。便于观察肿瘤组织的生物学行为,可用于抗肿瘤的药物筛选。     

子宫内膜异位症患者腹腔液和在位子宫内膜血管内皮生长因子表达的研究

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在子宫内膜异位症 (EMT)发病中的意义。方法 :用酶联免疫吸附法测定 1 9例EMT患者和 2 1例正常妇女 (对照组 )腹腔液中VEGF水平。用相对定量RT PCR测定 1 5例EMT患者和 1 2例正常对照妇女在位子宫内膜VEGF的表达水平。结果 :EMT组腹腔液VEGF水平较正常对照组显著升高(P <0 .0 5 ) ,EMT组VEGF增殖期较分泌期升高 (P <0 .0 5 ) ,对照组无周期性变化 (P >0 .0 5 ) ;EMT组的在位子宫内膜VEGF的表达明显高于对照组 (P <0 .0 0 1 ) ,增殖期和分泌期两者差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :EMT患者腹腔液和在位子宫内膜VEGF升高 ,可能对EMT的发生发展具有重要意义     

血管内皮生长因子C和受体3在子宫内膜异位症的表达及意义

目的:探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)和其受体3(VEGFR-3)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达及其在EMs发病机制中的作用。方法:收集32例EMs患者的卵巢子宫内膜异位病灶组织、32例在位内膜组织和25例正常子宫内膜组织(对照组),应用免疫组化两步法检测各标本中的VEGF-C和VEGFR-3的表达,并用组织学评分对实验结果进行半定量统计,比较其表达强度。结果:VEGF-C在EMs组在位、异位内膜和对照组均有表达,表达强度差异无统计学意义(P>0.05);VEGFR-3在EMs组在位和异位内膜的表达明显高于对照组(P<0.05),且在位内膜的表达明显高于异位内膜(P<0.05)。结论:VEGF-C与其受体VEGFR-3结合参与了EMs病程,并可能通过促淋巴管新生作用而促进了EMs的发生发展。     

中药及针灸联合中药治疗失眠症295例临床疗效对比观察

近十几年来,由于自然环境的变化和市场经济竞争激烈,失眠症的发病不断增加。临床上虽有不少治疗失眠症的安眠药,如舒乐安定、氯硝安定和思诺思等西药,但效果并不理想,且多有副作用和依赖性。笔者于2003年6月至2006年11月,在上海市中医文献馆和上海市中医医院中医睡眠疾病研究所失眠专科门诊采用中药及中药联合针灸治疗失眠症共295例,并作回顾性疗效对比。