不同价态砷对DNA和砷甲基转移酶的影响

目的观察不同价态、不同剂量砷染毒大鼠肝脏中DNA甲基转移酶和砷甲基转移酶mRNA的表达情况,寻找两者间的相关性及不同价态砷(iAs3+和iAs5+)体内甲基化间的差异。方法将35只健康清洁级Wistar雄性大鼠按体重随机分为7组,分别为正常对照(去离子水)组和低剂量(1/45 LD50,2.33 mg/kg)、中剂量(1/15 LD50,6.67 mg/kg)、高剂量(1/5LD50,20.00 mg/kg)砷酸氢钠(iAs5+)染毒组以及低剂量(2.33 mg/kg)、中剂量(6.67 mg/kg)、高剂量(20.00 mg/kg)亚砷酸钠(iAs3+)组,每组5只。采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒90 d。采用实时荧光定量PCR法测定肝脏中DNA甲基转移酶(DNMT1、DNMT3A、DNMT3B)和砷甲基转移酶(As3MT)mRNA的表达情况。结果与对照组相比,各染毒组大鼠肝脏中As3MT mRNA的表达量较高,DNMT3A、DNMT3B mRNA的表达量较低,高、低剂量亚砷酸钠染毒组和高剂量砷酸氢钠染毒组DNMT1 mRNA的表达量均较高,中剂量亚砷酸钠染毒组和低剂量砷酸氢钠染毒组DNMT1 mRNA的表达量均较低,差异有统计学意义(P<0.05)。随着亚砷酸钠染毒剂量的升高,大鼠肝脏中As3MT mRNA的表达量呈上升趋势,DNMT3A、DNMT3B mRNA的表达量呈下降趋势;随着砷酸氢钠染毒剂量的升高,大鼠肝脏中As3MT mRNA的表达量呈下降趋势,DNMT3A、DNMT3B、DNMT1 mRNA的表达量呈上升趋势。As3MT的表达量与DNMT3A和DNMT3B表达量呈负相关(P<0.01);与DNMT1表达量无相关关系(P>0.01)。结论长期亚慢性暴露iAs3+和iAs5+均可促进As3MT的表达,抑制DNMT3A及DNMT3B的表达,但iAs3+和iAs5+间在剂量-效应关系上呈反向性;机体As3MT表达上调与DNMT3A和DNMT3B表达抑制间具有协同效应,并可导致基因低甲基化。     

膜型基质金属蛋白酶-1在食管癌组织中的表达及其临床意义

目的 研究食管癌组织中膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)的表达及其临床意义.方法 用免疫组织化学法检测54例食管癌患者的癌组织、正常组织MT1-MMP的表达.结果 食管癌患者的癌组织MT1-MMP的阳性表达率(87.0%)与正常组织的阳性表达率(7.4%)比较差异有统计学意义(P＜0.01).MT1-MMP的表达程度随着肿瘤浸润深度的增加而加强(P＜0.01),MT1-MMP的表达程度与区域淋巴结转移、食管癌分化程度、食管癌术后3年转移和/或复发有关(P＜0.01).结论 食管癌组织中MT1-MMP的表达与食管癌的肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况、分化程度和预后有密切关系,MT1-MMP在食管癌的侵袭和转移中起着十分重要的作用.     

二硫化碳对孕鼠胚胎和子宫组织基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9表达水平的影响

目的 观察二硫化碳(CS2)对孕鼠胚胎和子宫组织中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9表达水平的影响,探讨CS2致胚胎毒性作用机制.方法 昆明种小鼠随机分为对照组、卵泡发育期染毒组、胚胎植入早期染毒组、胚胎植入晚期染毒组,染毒组分别在卵泡发育期、胚胎植入早期、胚胎植入晚期腹腔注射631.4 mg/kg CS2,1次/d,连续2 d.孕第9天检查胚胎植入和发育情况,应用明胶酶谱法检测胚胎和子宫组织中MMP-2、MMP-9表达水平.结果 与对照组(30.700±5.599)比较,植入晚期染毒组胚胎植入数(16.000±12.166)明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).染毒后胚胎组织中MMP-2、MMP-9表达均降低,其中植入晚期染毒组MMP-2、MMP-9分别为0.6837±0.0929、0.7309±0.0822,卵泡发育期染毒组分别为0.6222±0.0997、0.7520±0.1068,与对照组(分别为1.0000±0.0710、1.0000±0.0413)比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);植入晚期染毒组孕鼠子宫组织中MMP-2(1.3153±0.3032)、MMP-9(5.0210±4.0307)表达水平较对照组(分别为1.0000±0.1771、1.0000±0.0996)明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 胚胎植入晚期暴露CS2后胚胎毒作用明显,胚胎和子宫组织中MMP-2、MMP-9表达水平异常可能是CS2致胚胎毒性的重要机制之一.     

乌司他丁对光气致大鼠急性肺损伤的保护及与基质金属蛋白酶-9的关系

目的 探讨乌司他丁对光气所致大鼠急性肺损伤的保护作用及与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的关系.方法 选取健康成年SD雄性大鼠64只,随机分为染毒组[光气染毒组(B1组)、生理盐水染毒组(B2组)、地塞米松治疗组(B3组)、乌司他丁治疗组(B4组)]和非染毒组[空气对照组(A1组)、生理盐水对照组(A2组)、地塞米松对照组(A3组)、乌司他丁对照组(A4组)],每组8只.各组大鼠均在注射相应的药物(地塞米松、生理盐水或乌司他丁)1 h后,非染毒组吸入新鲜空气5 min,染毒组吸人纯度为100%的 8.33 mg/L光气5 min.6 h后取各组大鼠的肺组织行HE染色,计算肺湿/干重量比值(W/D),检测肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白含量及白细胞计数,利用免疫组织化学法检测肺组织中MMP-9蛋白表达,酶联免疫吸附法检测血清中MMP-9活力以及明胶酶谱法检测BALF中MMP-9酶原含量.结果 与A1、A2、A3、A4组比较,B1和B2组大鼠肺W/D、BALF中蛋白含量和白细胞计数均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01).与B1和B2组比较,B3和B4组大鼠肺W/D、BALF中蛋白含量及白细胞计数明显下降,差异有统计学意义(P<0.01).B1和B2组大鼠肺泡壁明显充血、增厚,肺泡壁和肺间质内可见较多白细胞浸润以及肺泡结构的破坏.B3和B4组大鼠肺泡结构较为清晰,肺泡壁稍增厚,伴少量炎性细胞浸润.非染毒组大鼠肺、支气管组织中MMP-9蛋白表达均呈弱阳性,B1组和B2组MMP-9蛋白表达呈强阳性,B3组和B4组肺组织中MMP-9蛋白表达明显减弱,恢复至正常肺组织的弱阳性表达水平.与A1、A2、A3、A4组比较,B1和B2组大鼠血清中MMP-9活力升高,差异有统计学意义(P<0.01),与B1和B2组比较,B3和B4组血清中MMP-9活力均明显下降,差异有统计学意义(P<0.01).B1、B2组BALF中MMP-9酶原含量明显高于B3、B4组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 乌司他丁可以抑制MMP-9蛋白表达的上调,对于光气所致的ALI具有保护作用.     

微囊藻毒素LR对碱基切除修复基因和凋亡相关基因mRNA表达的影响

目的 探讨微囊藻毒素LR(MCLR)对碱基切除修复基因和凋亡相关基因mRNA表达的影响。方法 用不同剂量（O、1、5、10、30 μg/ml）的MCLR对大鼠肝细胞株BRL-3A进行不同时间(24、48、72 h)的染毒,用噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,同时用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定碱基切除修复基因和凋亡相关基因mRNA表达情况。结果 BRL-3A细胞存活率随MCLR染毒剂量升高和染毒时间延长而降低。BRL-3A细胞在MCLR作用24h时,30 μg/ml剂量组P53基因的mRNA表达量( 1.327±0.028)增高,明显高于其他各组(分别为1.005±0.117、0.862±0.154、1.028±0.056、1.015±0.091),差异有统计学意义（P＜0.05）。同样,在MCLR作用24h时,各组Bax基因mRNA表达水平也增高,1、5、10、30 μg/ml染毒组Box基因mRNA表达水平(分别为5.080±0.729、5.820±0.373、6.018±0.359、6.183±0.515)明显高于对照组(1.024±0.277),差异有统计学意义(P＜0.01),而后表达下降,染毒72 h时,30 μg/ml染毒组Bax基因mRNA的表达量(0.604±0.146)低于其他各组(分别为1.004±0.107、0.811±0.142、0.855±0.101、0.814±0.056),差异有统计学意义(P＜0.05)。BRL-3A细胞在MCLR作用48 h,30 μg/ml染毒组PARP1基因mRNA的表达(0.488±0.147)低于对照组(1.006±0.132)和1μg/ml染毒组(1.034±0.241),而72 h时,30 μg/ml染毒组JWA、XRCC1和PA RP1表达(分别为0.594±0.180、0.491±0.015、0.305±0.091)均低于其他各组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论 肝细胞在高剂量MCLR染毒后,不同基因在不同时间的mRNA表达改变是不同的。对于碱基切除修复通路上基因mRNA表现为抑制作用,这可能是MCLR促肝癌的机制之一。     

铅对仔鼠海马蛋白激酶C和钙调蛋白基因表达与学习记忆的影响

目的 观察慢性铅染毒对仔鼠海马蛋白激酶C(PKC)、钙调蛋白(CaM)mRNA表达的影响,探讨铅神经毒性的分子机制.方法 孕鼠随机分为对照组、0.2%醋酸铅染毒组和1.0%醋酸铅染毒组,从妊娠第0天开始通过自由饮水染毒.幼鼠出生后,先通过哺乳接触铅,断乳后则自行饮用与其母鼠相同的饮用水.出生后8 d内行悬崖回避试验,50 d行跳台试验,随后处死仔鼠,原子吸收光谱法测定脑铅含量,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法观察各组仔鼠海马PKC、CaM的mRNA表达情况.结果 同一发育时期的染铅组仔鼠脑铅含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);同一剂量染铅组出生后50 d仔鼠脑铅含量明显高于生后8 d,差异有统计学意义(P＜0.01).染铅组仔鼠悬崖回避试验完成率和跳台学习成绩明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).不同发育时期的1.0%醋酸铅染毒组仔鼠海马的PKC、CaM的mRNA表达下降(分别为0.53±0.04、0.59±0.02和0.65±0.01、0.62±0.01),与相应的对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 慢性铅染毒可使仔鼠海马PKC、CaM的mRNA表达降低,这可能是铅致仔鼠学习记忆功能损害的分子机制之一.     

PDTC对百草枯致肺损伤大鼠TGF-β1及MMP-2和TIMP-1表达的影响

目的 探讨四氢吡咯二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidine Dithiocarbamate,PDTC)对百草枯(paraquat,PQ)致肺损伤大鼠转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)表达的影响.方法 54只SD大鼠随机分为对照组(生理盐水组)、单纯染毒组(4个组)和干预组(4个组).除对照组外,各组均一次性灌胃PQ40mg/kg染毒,PDTC干预组在PQ染毒后立即一次性腹腔注射PDTC 120 mg/kg.在染毒后3、7、14、21 d各取1组动物,用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法及荧光定量PCR法检测肺组织中TGF-β1、MMP-2和TIMP-1基因的表达,并观察肺组织病理改变.结果 与对照组相比.染毒组大鼠血浆TGF-β1蛋白、肺组织TGF-β1、MMP-2mRNA表达随时问延长呈现先升高后降低趋势,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),TIMP-1表达持续增高,差异有统计学意义(P<0.01).PDTC干预组3、14 d TGF-β1mRNA表达分别为0.54±0.08、0.72±0.04,7、14 dMMP-2 mRNA表达分别为1.62±0.50、1.97±0.34,7、21 d TIMP.1 mRNA表达分别为1.79±0.21、2.00±0.34,与单纯染毒组相比,均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 PDTC对肺损伤大鼠不同时期肺组织中TGF-β1、MMP-2及TIMP-1的mRNA表达均有一定的下调作用,可能是通过减轻中毒早期炎症的损伤、调整MMPs/TIMPs间的平衡,从而延缓肺纤维化的进程.     

N-乙酰-L-半胱氨酸对急性SiO2染尘肺组织基质金属蛋白酶表达的影响

目的观察N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)对急性SiO2染尘肺组织基质金属蛋白酶(MMPs)表达的影响。方法清洁级Wistar大鼠随机分为3组,对照组经气管注入生理盐水,损伤组和干预组注入SiO2粉尘悬液,其中干预组在注入SiO2粉尘悬液前1 h用NAC预处理。3组大鼠分别在染尘后第1,3,7,14,28天取出肺组织,应用免疫组织化学和RT-PCR方法观察其MMP-2和MMP-9蛋白及其mRNA的动态变化。结果损伤组肺组织MMP-2和MMP-9表达均较对照组增高。MMP-2蛋白表达在各时间点分别是对照组的1.440,1.811,2.379,1.672和1.412倍,差异均有统计学意义(P<0.01);mRNA表达分别是对照组的2.061,2.261,2.931,2.000和1.615倍,差异均有统计学意义(P<0.05)。MMP-9蛋白在各时间点分别是对照组的1.450,1.661,2.186,1.563和1.526倍,差异均有统计学意义(P<0.01);mRNA表达在第1,3,7,14天高于对照组,分别是对照组的1.676,2.027,2.584和2.178倍,差异均有统计学意义(P<0.01)。干预组肺组织MMP-2蛋白及mRNA表达在各时间点均低于损伤组,高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。MMP-9蛋白表达在各时间点低于损伤组,高于对照组;mRNA表达在第1,3,7,14天低于损伤组,高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论应用NAC可以部分抑制急性矽尘染毒肺组织表达MMP-2和MMP-9。     

百草枯对胚胎神经干细胞分化过程中Notch信号通路分子表达的影响

目的 观察百草枯(paraquat,PQ)对人胚胎神经干细胞(hNSCs)分化过程中Notch信号通路中参与中枢神经系统发育的关键受体Notch1、配体Jaggedl和下游分子DTX1的mRNA表达的变化.方法 以0.10、1.00、10.00 mol/L PQ对hNSCs进行染毒,分别在分化染毒的第2、4、8、12天用噻唑蓝(MTT)法观察细胞活力,利用实时荧光定量聚合酶链式反应(real time PCR)技术检测Notch信号通路关键受体Notch1、配体Jagged1和下游分子DTX1 mRNA的表达情况.结果 与对照组比较,在细胞分化的第4、8及12天10.00 mol/L PQ染毒组的细胞活力明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05). 0.10 mol/LPQ染毒组Notch1 、Jagged1 mRNA的表达水平在第2、4、8天明显低于对照组,第12天明显高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01).0.10 mol/L染毒组DTX1 mRNA的表达水平在第2、8天明显低于对照组,第4天明显高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01).10.00 mol/L PQ染毒组对Notchl 、Jagged1和DTX1mRNA的表达水平在第2、8、12天均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).PQ在分化初期(2 d)可以下调Notch1、Jagged1和DTX1的表达,分化中期(4d)会上调Notch1的表达,但在分化晚期(8 d)至结束阶段(12d),PQ对Notch1 、Jagged1和DTX1的表达呈抑制状态.结论 PQ影响了神经干细胞分化过程中的Notch信号通路分子的表达.     

过氯酸铵对大鼠肺组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达的研究

目的探讨过氯酸铵(AP)对大鼠肺组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达的影响。方法大鼠气管内一次性注入AP染毒,AP染毒剂量分低、中、高3个剂量组(48、96、192mg/kg),同时设阴性对照组(生理盐水)和阳性对照组(博来霉素5mg/kg)。分别于第3、7、14、28天处死大鼠。通过逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)测定Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA表达水平。结果高剂量组第7、14、28天(1.93±0.41、3.50±0.90、2.33±1.12)以及中剂量组第28天(2.58±0.86)Ⅰ型胶原mRNA表达水平分别明显高于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05);低剂量组第14、28天和高剂量组第14天Ⅰ型胶原mRNA表达水平(1.99±0.67、1.85±0.67、3.50±0.90)比同组第3天明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。第14、28天中剂量组(1.80±0.51、2.16±0.87)和高剂量组(2.60±1.00、1.46±0.36)Ⅲ型胶原mRNA表达水平比阴性对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);高剂量组第14天(2.60±1.00)和中剂量组第28天(2.16±0.87)Ⅲ型胶原mRNA表达比第3天明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论AP可使大鼠肺组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA表达明显升高,但AP是否具有致肺纤维化作用,仍需进一步深入研究。     

社区医院脑卒中康复模式效果评估

目的探讨社区医院开展脑卒中康复、提高脑卒中患者的运动功能和日常生活活动能力（ADL）的模式。方法选择2006年8月-2008年8月住院脑卒中患者63例,采用随机对照研究方法,分为强化组32例,对照组31例,强化组采用系统的综合康复治疗;常规组给予临床基础药物治疗。分别于入选时、治疗1、2及3个月后对运动功能和日常生活活动能力（ADL）进行功能评定。结果两组患者在治疗前运动功能和日常生活活动能力（ADL）差异均无统计学意义（P〉0．05）,在治疗后3个月时强化组的运动功能和日常生活活动能力（ADL）与对照组相比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论社区医院利用适宜技术开展脑卒中康复,对提高脑卒中患者运动功能和日常生活活动能力（ADL）有着极其重要的意义。     

基于用药监管工作平台的宣传教育与管理不合理用药干预效果分析

目的：分析基于临床用药监管工作中平台开展宣传教育与管理对不合理用药干预效果。方法对基层临床用药的监管工作进行筛查,找出不合理用药的主要问题,通过医务处以及药剂科的质量监控管理部分进行确认之后,实施宣传教育与管理相结合的干预方法。结果通过实施不合理用药干预,抗菌药物指标、处方点评以及医嘱不合理用药次数等全部得到显著改善,处方合格率从原来的90.12%升到97.82%,不规范处方从原来的7.0%降低到1.70%,抗菌药物正确使用率由原来的77.28%升到84.39%,无指征预防用药在原来的20.03%降低到10.29%,实施干预前以及后比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论实施宣传教育与管理相结合的干预模式显著优于不实施干预以及单纯宣传教育干预模式,通过基层临床用药监管工作平台与干预模式相结合,能够显著的提高临床合理用药情况。     

从医方视角探解医患关系困境

目的：从医方视角探解医患关系困境。方法2013年10月-2013年11月,从本市几所主要医院中随机选择600例住院患者及医务人员进行研究。利用问卷调查法,对医患关系相关情况进行调查。结果调查发现,医务人员中有34.3％认为医患关系紧张,患者中有8.6%认为医患关系紧张。患方对医方不满的原因主要有沟通交流障碍和态度问题以及医疗质量问题等方面。结论面对医患关系的困境,医方需要积极的采取患者-医生-医院三位一体的应对策略,不断提高整体医疗质量,为患者提供人性化的医疗服务,努力改善医患关系。     

X线机电源电缆横截面积的计算

分析了X线机电源电路阻抗，由电源阻抗产生的电压降计算电缆横截面积．最后给出不同长度电缆对应的电缆横截面积。     

谈病人满意度管理

病人满意度管理直接关系到医院的声誉和医疗市场.医院要从医院服务层次、医疗服务模式、医学人文精神和社会价值观等五个方面来管理病人满意度,建立起全程的、科学的、规范的满意度管理机制,从而更好地为医院赢得声誉、争取市场.     

小檗碱调节外阴阴道假丝酵母菌病小鼠阴道组织免疫状态的实验研究

目的 观察小檗碱对外阴阴道假丝酵母菌病小鼠阴道组织免疫状态的影响.方法 采用雌激素化+阴道灌洗白假丝酵母菌菌液,构建外阴阴道假丝酵母菌病小鼠模型.实验分为正常组、模型组、实验组(小檗碱低、中、高剂量)和制霉菌素组.干预10天,在接菌后的4d、7d、14d观察小鼠阴道组织中TGF-β1、IL-2的表达水平.结果 造模成功后,小鼠阴道组织中的TGF-β1表达水平明显上调、IL-2表达水平明显下调(P＜0.05);经过阴道灌洗,小檗碱高剂量组、制霉菌素组阴道组织中TGF-β1表达水平均有明显下调、IL-2表达水平有明显上调(P＜0.05);与制霉菌素组比较,小檗碱高剂量阴道组织中TGF-β1、IL-2表达水平均有明显差异(P＜0.05).结论 小檗碱可以调节阴道局部的免疫系统.