脑功能改善药—1-(4’-甲氧基苯甲酰基) -2吡咯烷酮的合成

以4-甲氧基苯甲酸为原料,经酰氯化、缩合制得1-(4′-甲氧基苯甲酰基)-2-吡咯烷酮,本文对缩舍反应的条件进行了比较,考察了影响反应的因索。     

吡咯-2-甲醛缩N4-(4-甲氧基苯基)氨基脲抗实验性大鼠溃疡作用

化合物Ⅰ具有与呋喃唑酮相似的抗实验性大鼠溃疡活性,但小鼠口服急性毒性较后者小。化合物Ⅰ在剂量为40～100 mg/kg时对五种大鼠溃疡模型(消炎痛型、幽门结扎型、慢性醋酸型、和无水乙醇引起的大鼠溃疡模型)均有较好保护作用,但对水拘急性应激型溃疡无效。对胃酸分泌无明显影响,对胃蛋白酶分泌有轻度抑制作用;具有“细胞保护”样作用,对HCl和无水乙醇引起的大鼠溃疡显示出较好的保护作用;增加幽门结扎大鼠胃液中氨基己糖的含量,降低DNA含量。     

N2-芳基三嗪青霉素和N2-苯基-N4-烷基(芳基)三嗪青霉素的合成及其抗菌活性

设计合成了十个N²-芳基三嗪青霉素和六个N²-苯基-N⁴-烷基(芳基)三嗪青霉素,这十六个化合物均为未见文献报道的新化合物,元素分析数据和光谱数据证实了它们的结构。初步体外抑菌试验表明,十六个化合物对G(+)菌和G(-)菌均有一定的活性,其中的五个化合物具有一定程度的广谱特征。     

1-(3′,4′-二甲氧基)苯甲酰基-3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮类化合物的合成及其抑制β-内酰胺酶的作用

本文设计和合成了14个新的1-(3′,4′-二甲氧基)苯甲酰基-3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮类化合物,分别经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱和元素分析证实。其中11个化合物具有β-内酰胺酶抑制作用。Ⅶe-1及Ⅶg-1的活性约为临床应用的青霉烷砜酸的两倍。     

4-(4-甲氧基苯基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮的合成及抗惊厥作用研究

目的筛选抗惊厥活性的化合物,寻找新型抗癫痫药物。方法以肉桂酸为原料,对其化学结构进行优化,合成了4-(4-甲氧基苯基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮。采用最大电休克发作实验(MES)测定其抗癫痫活性。结果采用红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确定了化学结构。经药理活性筛选发现4-(4-甲氧基苯基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮具有抗惊厥作用。结论本合成路线简单、产物易分离,为开发新的抗癫痫药物提供了新思路。     

11-酮基-△9-炔诺酮的合成

We have introduced a carbonyl group at the 11-position and a double bond at the 9-position of norethisterone in order to increase its antifertility potency. The starting material for the preparation of 11-keto-Δ⁹-noret-histerone(9) was 19-hydroxy-Δ⁴-androstene-3,17-dione(1), which was converted to the title compound by partial synthesis through the sequence of reactions:(1)→(9).11-Keto-Δ⁹-norethisterone was found to possess very potent antifertility effect by preliminary screening tests.     

2-(4-甲氧基苯基)苯并咪唑的合成方法的研究

目的本文对2-(4-甲氧基苯基)苯并咪唑的合成方法进行了研究,并探索了其合成的最优工艺条件.方法本课题以邻苯二胺和对甲氧基苯甲醛为原料,在甲醇为溶剂,磷酸为催化剂的酸性条件下,一步反应制得2-(4-甲氧基苯基)苯并咪唑.结果考察了催化剂、催化剂的量、反应物料摩尔比、溶剂四个因素对反应产率的影响.反应产物烘干后,通过测熔点,红外光谱进行分析.结论通过对实验数据的处理得出了最优化工艺合成条件:以磷酸作催化剂,甲醇为溶剂物料摩尔比为N(邻苯二胺):N(对甲氧基苯甲醛):N(磷酸)为1:1.2:3.8,的条件下,2-(4-甲氧基苯基)苯并咪唑收率可以达到75%以上。     

(E)-3-(4-羟基-2-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯的合成

4-羟基-2-甲氧基苯甲醛和丙二酸在吡啶和苯胺催化下,经Knoevenagel缩合反应制得(E)-3-(4-羟基-2-甲氧基苯基)丙烯酸,再在1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和4-二甲胺基吡啶作用下与甲醇成酯制得(E)-3-(4-羟基-2-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯,总收率为58.5％.     

3,4-二氯-N-甲基-N-[反式-2-(1-△3-吡咯啉基)环己基]-苯乙酰胺盐酸盐的合成及其镇痛活性的研究

3, 4-Dichloro-N-methyl-N-[trans-2- (1-△³-pyrrolinyl)-cyclohexyl]-benzenacetamide hydrochloride (K-Ⅱ) was synthesized from N-methyl-7-azabicyclo [4.1.0] heptane by treatment with 2,5-dihydropyrrole to give N-[trans-2(1-△³-pyrrolinyl)-cyclohexyl]-N-methylamine which was amidated with 3,4-dichlorophenyl-acetic acid. K-Ⅱ is an analogue of U-50488 H(K-Ⅰ), a known kappa receptor agonist.The results of animal tests showed that K-Ⅱ is 3 times as potent as K-Ⅰ as an analgesic in the mouse hot plate test and 5 times in the mouse writhing test and that the affinity of K-Ⅱ for kappa receptor may be higher than that of K-Ⅰ. The general behavioural effects of these two agents are similar in mice.     

含L-4-氧代赖氨酸和N3-(4-甲氧基富马酰)-L-2,3-二氨基丙酸寡肽类似物的合成及其抗白念珠菌活性

运用“违法传递”概念,根据白念珠菌对寡肽的传送特点,设计并合成了8个含L-4-氧代赖氨酸(以下称I-677)和N³-(4-甲氧基富马酰)-L-2,3-二氨基丙酸(以下称FMDP)的寡肽类似物,均系新化合物。体外抗白念珠菌试验表明:I-677-FMDP-肽(I-677-FMDP,I-677-AA-FMDP,其中AA=Nva,Val,Leu,Phe,Pro,D,L-p-Cl- Phe,D-Pgly)是I-677单体摩尔活性的40～770倍,是FMDP的60～1130倍,其摩尔最低抑菌浓度为6.56×10^-9～3.5×10^-10mol·disk^-1。羧肽酶A存在时化合物I-677-FMDP体外抗菌试验表明,含FMDP的化合物I-677-FMDP能抵抗羧肽酶A的酶解。     

1-(2,6-二甲氧基)-2-(3,4-二甲基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)拮抗α1肾上腺素受体的特性

目的　研究DDPH对α₁-肾上腺素受体(α₁-AR)及其亚型的拮抗作用。方法　放射配体结合实验和离体血管收缩功能实验。结果　DDPH对¹²⁵I-BE2254与大鼠脑皮质和脾脏α₁-AR结合呈竞争性拮抗作用。pK_I值在两者间无显著性差别, Hill系数均接近于1.0。在分别稳定表达α_1A,α_1B或α_1D-AR的克隆HEK293细胞中,其拮抗的pK_I值α_1A和α_1D比α_1B-AR高约2倍,Hill系数均接近于1.0。并拮抗去甲肾上腺素(NE)介导大鼠主动脉,肾动脉和脾脏收缩的pA₂值,在三者间无显著差别,斜率接近1.0。结论　DDPH对α₁-AR有竞争性拮抗作用,但其作用对α₁-AR亚型无选择性。     

7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的合成工艺改进

目的:改进7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的合成工艺。方法:以2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮为起始原料,通过氯代、亲核取代、二芳胺烷基化和硝基还原环合等反应对7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的合成工艺进行改进,并考察其收率。结果:7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的结构经核磁共振氢谱和电喷雾质谱确证,总收率为43.5%,较改进前的20.2%提高了23.3%。结论:改进后的工艺更简单,条件更温和,适合实验室研究的批量制备。     

3-(4-碘苯甲酰基)丙酸最佳合成条件的探讨

目的 考察3-(4-碘苯甲酰基)丙酸的最佳合成条件。方法 通过调节高速反应溶剂、反应温度、反应时间及产品后处理方法,比较不同条件下3-(4-碘苯甲酰基)丙酸的收率。结果 以碘苯为溶剂,用沸水浴加热,反应时间3h为佳,可将3-(4-碘苯甲酰基)丙酸的收率,由14%提高到40%。结论 在本次试验确定的合成条件下3-(4-碘苯甲酰基)丙酸的收率明显提高。     

1-(4-吡啶基)-2-丙酮的新合成方法

报道了以4甲基吡啶为原料,经酰化和相转移催化水解反应制备强心药物米利酮关键中间体1(4吡啶基)2丙酮的新合成方法,总收率达731%.     

维生素B1催化合成1-(3-甲氧基-4-丙氧基-5-硝基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,4-二酮

研究以NaCN和维生素B1为催化剂合成MK-287的关键中间体1-(3-甲氧基-4-丙氧基-5-硝基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,4-二酮(1)的催化效果.结果表明维生素B1较文献报道的催化剂ETB具有反应时间短、成本低廉的优点,可代替ETB合成目的化合物.     

双(2,6-哌嗪二酮)类抗肿瘤药物的研究:2,3-二乙酰氧基-1,4-二(3′,5′-二酮-N4′-取代哌嗪甲基)苯的合成

Seventeen compounds having the structure of 2,3-diacetoxy-1,4-bis(3′,5′- dioxo-N⁴′-substituted piperazinyl methyl)benzene were designed and synthesized based on chelation hypothesis. Their antitumor activities on P388 cells,Hep cells and SGC 7901 cells in vitro were tested. Preliminary results showed that compound 4e has potent antitumor effect against P388 cells and.Hep cells in vitro.     

6-甲氧基-7-[(1-甲基-4-哌啶)甲氧基]-4(3H)-喹唑啉酮的合成工艺研究

目的 对6-甲氧基-7-[(1-甲基-4-哌啶)甲氧基]-4(3H)-喹唑啉酮的合成工艺进行研究.方法 以1-叔丁氧羰基-4-对甲苯磺酰氧甲基哌啶和香草酸甲酯为起始原料,经过脱叔丁氧羰基、甲基化、硝化、还原,最后经Niementowski环合得到.结果 实验总收率约为56％.结论 优化的新工艺减少了反应步骤、降低了制备成本、简化了反应操作条件、提高了产率,更适合工业化生产.     

R,S-1-(2-甲氧基苯基)-4-［3-(萘-1-氧基)-2-羟基丙基］哌嗪在大鼠血浆中代谢产物的研究

目的研究R,S-1-(2-甲氧基苯基)-4-［3-(萘-1-氧基)-2-羟基丙基］哌嗪(naftopidil，NAF)在大鼠血浆中的代谢产物。方法用LC/MS法对大鼠口服NAF后的血浆样品进行分析，根据检测到的代谢产物与原形药的质谱行为及类似结构化合物的代谢规律，推测可能的代谢产物。合成对照品，通过比较代谢产物和合成对照品的色谱和质谱行为，对I相代谢物予以确认。通过质谱信息及酶水解的方法间接鉴定II相代谢物。结果大鼠血浆中发现I相代谢物：R,S-1-(2-羟基苯基)-4-［3-(萘-1-氧基)-2-羟基丙基］哌嗪(DMN)、R,S-1-(2-甲氧基-4-羟基苯基)-4-［3-(萘-1-氧基)-2-羟基丙基］哌嗪(PHN)，R,S-1-(2-甲氧基苯基)-4-［3-(4-羟基萘-1-氧基)-2-羟基丙基］哌嗪(NHN)及II相代谢物：NAF和NHN与<>-D-葡糖醛酸形成的结合物。结论NAF在大鼠血浆中的主要代谢途径是苯环、萘环羟基化和苯环邻位甲氧基的脱甲基化。此外，萘羟化代谢物和原形药与内源性分子<>-D-葡糖醛酸形成结合物也是原形药的代谢方式之一。     

N-[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]苄胺的制备

以1-（4-甲氧基苯基）丙酮-2和N-苄基甲酰胺为原料,采用“一锅法”,经N-苄基化、Leuckart反应和酸性水解制得福莫特罗的重要中间体N-[2-（4-甲氧基苯基）-1-甲基乙基]苄胺,总收率约46%。