"沙坦"类药物的研究进展

“沙坦”类药物即血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensin Ⅱ receptor blocker，ARB）类抗高血压药物，问世10余年来，因其独特的疗效和安全性得以迅速发展。本文针对ARB类药物的上市情况、作用机制、药代动力学、临床应用、不良反应及发展前景等方面的研究进展进行综述。     

沙坦类降压药临床研究现状

<正>沙坦类降压药自临床应用以来,因其降压作用显著,尤其对心血管疾病的独特疗效和保护作用,已引起临床普遍关注,且长期应用无干咳、停药反跳及体位性低血压等不良反应,已由WHO列为一线降压药.现复习近年有关文献,简述沙坦类降压药临床研究现状.1沙坦类降压药的种类及疗效沙坦类(Sartans)降压药是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,主要包括氯沙坦(Losartan,LT)、缬沙坦(Valsartan,VT)、依贝沙坦(Irbesartan,IT)、坎德沙坦(Candesartan,CT)、替米沙坦(Telmisartan,TT)和伊普沙坦(Eprosartan,ET)等.Ivleva等用VT治疗20例轻至中度高血压患者,开始剂量80mg/d,根据耐受情况于4周后增至160mg/d.结果有 80%的患者服用 VT80mg,每日1次,即可取得满意疗效.仅15%的患者用量需增至160mg,每日1次,无不良反应及明显肝、肾功能异常.其收缩/舒张压的低血压效应剩余率分别达77.5%和74.5%.研究认为,VT降压耐受性良好,安全有效,故可推荐应用于轻至中度高血压患者的单剂治疗.     

坎地沙坦和苯那普利治疗高血压病的对比研究及探讨

坎地沙坦是一非肽类、口服有效的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,是临床应用新一类型的抗高血压药物.本研究是通过与苯那普利进行对照研究评价坎地沙坦治疗轻、中度原发性高血压患者的临床疗效和不良反应.     

沙坦类抗高血压药的药理作用及其临床应用

近年来，随着高血压发病率的逐年上升，抗高血压新药也在不断涌现，血管紧张素Ⅱ受体（AT）拮抗剂是继血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）后又一类新型降压药。因AT拈抗剂药物都以“Sartan”结尾，人们又将其通称为沙坦类药物。现就沙坦类药物的药理作用、临床应用及其代表药物综述如下。     

沙坦类血管紧张素受体阻滞剂联用钙拮抗剂治疗糖尿病并发高血压进展

糖尿病常见并发症有高血压和糖尿病肾病,这些并发症是导致糖尿病患者死亡的主要原因。文献提示,糖尿病并发高血压患者使用较多的是血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂（沙坦类）,应分析它们的降压疗效,评估治疗的依从性、安全性及性价比等,从而采用合理的治疗方案…。现将沙坦类血管紧张素受体阻滞剂联用钙拮抗剂治疗糖尿病并发高血压的进展综述如下：1氯沙坦联用钙拮抗剂治疗糖尿病并发高血压     

中外药企专利战升级

国产仿制药欲抢于跨国药企原研药前上市继2004年7月辉瑞抗ED药物万艾可专利被宣布无效之后,中外企业之间关于药品专利的纷争似乎从未间断过。2006年春节刚过,中日两家药企之间的一场专利争夺战即在京城开打,目前北京市第二中级人民法院已正式受理此案。“奥美沙坦酯”的专利纠纷此次中日两家企业争夺的是一种降高血压的新药“奥美沙坦酯片”,当事两方上海三共制药公司(日资)、北京万生药业公司均已向国家食品药品监督管理局递交了生产批件的申请。三共制药方面介绍,由该公司原研制的奥美沙坦酯目前已在全球34个国家和地区销售,今年全球销售…     

洛沙坦在心血管疾病中的应用

洛沙坦(Losartan)是一种非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,它在AT_1受体与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)竞争并阻滞AngⅡ的作用,起到扩张血管等效应。它可以口服,且没有部分激动活性,因而不同于肽类AngⅡ受体拮抗剂Saralasin。研究证明,洛沙坦能有效的降低血压、改善心功能,用于高血压及心力衰竭的治疗。本文就其应用综述如下。 (一)药代动力学     

洛沙坦预防LVH高血压患者卒中效果较好

由纽约康奈尔大学Weill医学院的JorgeR. Kizer医生及其同事开展的一项新研究显示,基于洛沙坦(losartan, LT)的预防高血压患者左心室肥大(LVH)卒中的效果优于常规使用的阿替洛尔(atenolol, AN),且与心血管风险无关联。该结论基于洛沙坦对“高血压患者终点事件干预(LIFE)”研究资料的分析,包括9193例被ECG     

沙坦类抗高血压药的药理作用及其临床应用

近年来,随着高血压发病率的逐年上升,抗高血压新药也在不断涌现,血管紧张素Ⅱ受体(AT)拮抗剂是继血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)后又一类新型降压药。因AT拮抗剂药物都以“Sartan”结尾,人们又将其通称为沙坦类药物。现就沙坦类药物的药理作用、临床应用及其代表药物综述如下。1沙坦类药物的药理作用1.1降压作用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的主要活性介质,是一种强力缩血管物质,具有直接的升压效应;同时还可促进钠的重吸收,刺激醛固酮分泌,因此在导致高血压及其靶器管损害中产生重要的病理生理作用。沙坦类药物通过…     

坎地沙坦酯的大鼠在体肠吸收研究

目的:考察坎地沙坦酯的大鼠在体肠吸收的情况.方法:采用大鼠在体单向灌流实验装置,分别考察坎地沙坦酯在大鼠不同肠段、不同浓度的坎地沙坦酯在大鼠空肠段以及坎地沙坦酯与其他药物共同作用在空肠段的吸收情况.结果:坎地沙坦酯在小肠各肠段(十二指肠、空肠、回肠)的吸收无显著性差异,在小肠内无明显的特定吸收部位.坎地沙坦酯的药物浓度改变对小肠吸收存在显著性差异;6种药物(环孢素,维拉帕米,乳酸,氢氯噻嗪,非诺贝特,硝苯地平)分别与坎地沙坦酯合用对坎地沙坦酯在小肠中的吸收无显著性影响.结论:坎地沙坦酯的小肠吸收不因为肠段不同而有区别;药物浓度对于坎地沙坦酯吸收影响较大;环孢素等药物对坎地沙坦酯的吸收无影响.     

洛沙坦对人类正常系膜细胞及糖尿病肾病大鼠肾脏组织环氧化酶2的影响

目的:观察高糖及洛沙坦对正常人类系膜细胞(NHMCs)增殖及环氧化酶表达的影响,及洛沙坦对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏环氧化酶(COX2)及转化生长因子β1(TGF-β1)的影响.方法:体外实验采用高糖培养NHMCs,分二组(洛沙坦组,非干预组),用WST-1法检测NHMCs增殖,Western印迹和RT-PCR检测COX2表达.体内实验采用链脲菌素方法制备DN大鼠模型,洛沙坦干预4周后,分别检测大鼠肾脏病理改变、尿血栓素B2(TXB2)、24 h尿蛋白定量,同时采用免疫组织化学及RT-PCR方法检测大鼠肾脏COX2及TGF-β1表达.结果:洛沙坦呈剂量依赖性地抑制高糖引起的NHMCs增殖,同时还能减少高糖及低糖引起的NHMCa的COX2高表达;体内实验中,DN大鼠组肾体质量指数、尿TXB2和24 h尿蛋白均较正常对照组明显升高,洛沙坦能减少DN大鼠肾体质量指数、尿.TXB2、24小时尿蛋白,同时显著抑制肾组织COX2和TGF-β1表达.结论:洛沙坦能减少NHMCs的COX2表达,在高糖条件下更为明显.洛沙坦能抑制DN大鼠肾组织COX2和TGF-β1表达,从而改善DN肾损害.     

UV法测定奥美沙坦酯氨氯地平片含量均匀度

目的 建立测定奥美沙坦酯氨氯地平片含量均匀度的方法.方法 采用UV法,奥美沙坦酯的测定波长采用285 nm,苯磺酸氨氯地平测定波长采用360 nm.奥美沙坦酯的检测质量浓度为80μg/mL,氨氯地平的检测质量浓度为20μg/mL.以对照品比较法计算奥美沙坦酯氨氯地平片中奥美沙坦酯和氨氯地平的含量均匀度.结果 奥美沙坦酯和氨氯地平对照品溶液质量浓度分别在48.23～128.61μg/mL和12.17～32.46μg/mL范围内与吸光度呈良好线性关系;奥美沙坦酯与氨氯地平的平均回收率分别为99.26％、100.13％,RSD分别为0.33％、0.49％;样品溶液8 h内稳定;测定的3批奥美沙坦酯氨氯地平片中奥美沙坦酯与氨氯地平含量均匀度均在合格范围内,A+2.2S≤15.0.结论 采用UV法测定奥美沙坦酯氨氯地平片中奥美沙坦酯和氨氯地平的含量均匀度准确、快速、经济.     

社区卫生服务中心门诊处方抗高血压药物使用调查

目的 调查本中心门诊处方中血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类抗高血压药物的使用情况.方法 调查本中心2009年9～10月门诊高血压处方中ACEI和ARB类使用情况,并结合相关指标评价是否合理用药.结果门诊高血压处方共8640张,其中ACEI类954张,占高血压处方的11.04%;ARB类3169张,占高血压总处方的36.68%.ACEI类中的赖诺普利和ARB类中的坎地沙坦使用频率最高.ARB类抗高血压药物,其中坎地沙坦(DUI=1.14＞1)和替米沙坦(DUI=1.02＞1)属不合理使用的药物,其余DUI值均＜1,属于合理使用药物.而ACEI类药物无不合理使用的药物(DUI均≤1).结论 本中心ACEI和ARB类抗高血压药物使用剂量较合理,联合用药情况也较规范、合理.     

坎地沙坦联合辛伐他汀对高胆固醇血症高血压患者血管内皮功能的影响

目的观察他汀类调脂药物辛伐他汀联合使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)坎地沙坦对伴有高胆固醇血症的高血压患者血管内皮功能和炎症因子的影响。方法采用自身对照研究,给予46例伴有高胆固醇血症的高血压患者坎地沙坦4mg/d结合膳食治疗,8周后加服辛伐他汀每晚20mg。服药治疗前、8周以及16周结束时采用高分辨率超声系统检测肱动脉血流介导的血管舒张反应(FMD)评价血管内皮功能,并抽血比较血胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、血糖、血胰岛素、高敏C反应蛋白水平变化。结果坎地沙坦可以显著降低血压,加服辛伐他汀后血脂明显下降,血压没有进一步下降。联合治疗较单用坎地沙坦能进一步改善内皮依赖的血管舒张功能。结论辛伐他汀联合应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦可以进一步改善伴有高胆固醇血症的高血压患者的内皮功能。     

奥美沙坦相关肠病的研究进展

奥美沙坦是一种常用的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,但近年报道一系列长期服用奥美沙坦后出现严重消化道不良反应的病例,这些病例停用奥美沙坦后症状缓解,这种疾病被称为奥美沙坦相关肠病。本综述通过总结奥美沙坦相关肠病的发病机制和临床特征,为慢性腹泻、肠道吸收不良的鉴别诊断和治疗拓宽思路。     

国产坎地沙坦酯片治疗高血压的疗效观察

目的:评价国产坎地沙坦治疗高血压的疗效及安全性。方法:48例原发性高血压患者随机分入坎地沙坦酯组(24例)和芦沙坦组(24例),剂量分别为每日8￣16mg和50￣100mg,疗程8周。结果:坎地沙坦酯组降低血压的显效率为58.3%,总有效率为91.7%;芦沙坦组的显效率为79.2%,总有效率也为91.7%,两组疗效无显著差异。两组不良反应的发生率均为8.3%。结论:国产坎地沙坦酯片治疗高血压与进口药物芦沙坦同样有效、安全。     

曲美他嗪联合坎地沙坦治疗慢性心力衰竭的临床观察

目的:观察坎地沙坦单用和与曲美他嗪联合应用治疗慢性心力衰竭(CHF)的临床疗效。方法:择64例CHF患者,按NYHA心功能分Ⅱ~Ⅳ级,随机分为对照组(坎地沙坦32例)和治疗组(曲美他嗪+坎地沙坦组32例),观察治疗前后的临床症状、体征、心功能及不良反应。结果:治疗后两组对NYHA级均有改善,但曲美他嗪+坎地沙坦组疗效明显优于坎地沙坦组(P<0.05)。结论:曲美他嗪联合坎地沙坦治疗CHF的疗效比单用坎地沙坦好。     

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂对大鼠血浆纤溶活性的作用

目的　评价血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂 (芦沙坦 )对大鼠血浆t PA和PAI 1活性水平的影响。方法　给大鼠应用两种剂量芦沙坦 ,观察其对大鼠血浆t PA和PAI 1活性的作用。结果　小、大剂量芦沙坦组和对照组大鼠血浆PAI 1 t PA活性比值分别为 9 11± 2 5 5、11 5 7± 4 36和 11 90± 1 70 ,小剂量芦沙坦组血浆纤溶活性显著高于大剂量芦沙坦组和对照组 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。大剂量芦沙坦组血浆PAI 1 t PA活性比值和对照组相比无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论　芦沙坦能增强大鼠纤溶系统的活性     

老年高血压患者奥美沙坦降压疗效的分析

目的:探讨奥美沙坦对老年高血压的治疗效果。方法:选择高血压病患者60例,分为两组,奥美沙坦组给予奥美沙坦酯20 mg,氯沙坦组给予氯沙坦50 mg。结果:奥美沙坦组的nSBP、nDBP与氯沙坦组比较均显著降低(P<0.05),两组药物降压的谷峰比值差异有统计学意义(P<0.01)。结论:奥美沙坦能够对老年高血压的24小时血压进行理想地控制,减轻晨峰现象。     

洛沙坦治疗充血性心衰并肾功能异常的临床观察

目的：观察洛沙坦对充血性心衰并肾功能异常病人的疗效。方法：随机将30例充血性心衰并肾功能异常病人分为洛沙坦组及洛汀新组，洛沙坦50mg、qd，洛汀新10-20mg／天。结果：对心功能两组无显著性差异P＞0．05，对肾功能有显著差异P＜0．05，且洛沙坦副作用较少。结论：洛沙坦是疗效较好的治疗充血性心衰并肾功能异常的药物。