血管内皮生长因子C在食管鳞癌中的表达及其意义

目的：研究血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C）在食管鳞癌中的表达及其意义。方法：应用免疫组化法检测食管鳞癌组织中VEGF-C的表达。结果：食管鳞癌组织VEGF-C阳性表达率为38．9％,VEGF-C的表达与患者年龄、肿瘤大小及分化程度无关,但与肿瘤浸润深度、淋巴结转移密切相关。结论：VEGF-C阳性表达与食管鳞癌的淋巴结转移密切相关。VEGF-C是促进食管鳞癌经淋巴转移的重要因素。     

早中期食管鳞状细胞癌中Notch1与血管内皮生长因子C的表达及其意义

Objective To study the expression of Notch1 and vascular endothelial growth factor C (VEGF-C) in early metaphase esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and its relationship with the clinicopathological characters. Methods Tissue slices of 40 ESCC and 8 normal esophagus tissues were collected during esophagectomy in our hospital from May 2007 to December 2007. The expression of Notch1 and VEGF-C was detected by immunohistochemistry. The correlation between Notch1 and VEGF-C and the relationship with the clinicopathological characters were discussed. Results Compared in early metaphase ESCC to that in normal tissue, Notch1 was obviously low expressed [47.5%(19/40) vs 100.0%(8/8) ,P=0.006) ], and VEGF-C was high expressed[ 67.5%(27/40) vs 0.0%(0/8) ,P=0.000]. Notch1 expression rate in different phase ESCC was 80.0%(8/10, well-differentiated), 50.0%(7/14, moderate-differentiated), 25.0%(4/16, poor-differentiatedwhile),respectively. The positive expression rate of Noch1 decreased with the decrease of differentiation degree (P=0.023), but there was no significant differences between infiltration degree and lymph node metastasis(P＞0.05).While VEGF-C expression rate was 30.0%(3/10, well-differentiated), 71.4%( 10/14, moderate-differentiated),81.3% (13/16, poor-differentiated), respectively. The expression of VEGF-C increased with the decrease of differentiation degree(P=0.024). VEGF-C expression in lymph nodes metastasis group was higher than that in no lymph nodes metastasis group [ 100.0 % (16/16) vs 45.8 % ( 11/24 ), P=0.000 ]. Compared with T2 group, the positive rate of VEGF-C expression was higher in T3-T4 group in ESCC tissue [ 82.1%(23/28) vs 33.3% (4/12),P=0.000 ]. Correlation was negative between Notch 1 and VEGF-C (r=-0.486, P=0.003). Conclusions Notch 1may be one of the anti-oncogenes in early metaphase ESCC. The aberrant low expression of Noch1 may lead to aberrant high expression of VEGF-C.     

早中期食管鳞状细胞癌中Notch1与血管内皮生长因子C的表达及其意义

目的 研究Notch1与血管内皮生长因子C(VEGF-C)在早中期食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 收集2007年5月至12月在本院行食管癌根治术的40例早中期ESCC和8例正常食管组织病理标本,免疫组化方法检测Notch1和VEGF-C的表达,并探讨其与临床病理特征的关系,分析Notch1和VEGF-C表达的相关性.结果 与正常食管组织比较,早中期ESCC组织Notch1表达阳性率下降[47.5%(19/40)比100.0%(8/8),P=0.006)],而VEGF-C表达升高[67.5%(27/40)比0.0%(0/8),P=0.000].高、中、低分化ESCC组织中Notch1表达阳性率分别为80.0%(8/10)、50.0%(7/14)、25.0%(4/16),Notch1表达阳性率随肿瘤分化程度降低而降低(P=0.023),但在肿瘤浸润程度和淋巴结转移中差异无统计学意义(均P＞0.05).高、中、低分化ESCC组织中VEGF-C表达阳性率分别为30.0%(3/10)、71.4%(10/14)、81.3%(13/16),VEGF-C表达阳性率随分化程度的降低而升高(P=0.024).淋巴结转移阳性组VEGF-C表达阳性率高于淋巴结转移阴性组[100.0%(16/16)比45.8%(11/24),P=0.000].与T2分期组比较,T3～T4分期组ESCC组织VEGF-C表达阳性率升高[82.1%(23/28)比33.3%(4/12),P=0.000].Notch1与VEGF-C表达呈负相关(r=-0.486,P=0.003).结论 Notch1在早中期ESCC中表现为抑癌基因,其异常低表达可能是引起VEGF-C异常高表达的因素之一.     

腮腺癌中血管内皮生长因子和血管内皮生长因子受体3表达与淋巴结转移

目的:研究血管内皮生长因子C及受体3(VEGF-C、VEGFR-3)在腮腺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测62例腮腺癌标本组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达,并计算其阳性表达率。结果:VEGF-C、VEGFR-3在腮腺癌中显著表达,其阳性率分别是51.6%、48.4%,与淋巴结转移密切相关。结论:VEGF-C、VEGFR-3与淋巴结转移有相关性,为肿瘤细胞淋巴道转移提供了条件,可以作为判断腮腺癌患者预后的一个重要指标。     

血管内皮生长因子C在乳腺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的：检测血管内皮生长因子C（VEGF－C）在乳腺癌中有无表达及其表达程度与癌细胞淋巴结转移的关系,以探讨VEGF－C在肿瘤淋巴道转移中的作用以及肿瘤细胞通过淋巴道转移的机理。方法：选用67例行乳腺癌根治术或改良根治术后女患者肿瘤组织石蜡标本,采用免疫组化方法检测其VEGF－C蛋白的表达,结果：在部分乳腺癌的癌细胞胞浆中可检测到VEGF－C蛋白的表达（28／67）,且VEGF－C在伴腋淋巴结转移的病例组中的表达明显高于无腋淋巴结转移的病例组,结论：VEGF－C表达于乳腺癌中,且其表达与乳腺癌肿瘤细胞的淋巴结转移密切相关。     

血管内皮生长因子及其受体在子宫内膜癌中的表达

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其受体fms样酪氨酸受体-1 (flt-1)和含插入区的激酶受体(KDR)在子宫内膜癌血管生成中的作用及其与内膜癌分化程度的关系.方法采用免疫组织化学及原位杂交方法对23例子宫内膜癌及6例正常绝经期子宫内膜中VEGF、flt-1、KDR蛋白质及其mRNA进行检测,并对少数病例行Western印迹分析,以检测VEGF亚型在内膜癌组织的分布,用内皮细胞标志Ⅷ因子标记内膜癌组织中的微血管密度.结果 VEGF、flt-1、KDR蛋白质及其mRNA主要分布在子宫内膜癌组织血管内皮细胞及癌细胞胞质内.VEGF蛋白质在中分化(G2)、低分化(G3)内膜癌血管内皮细胞及癌细胞上的表达高于高分化内膜癌(G1)及正常绝经期子宫内膜(P<0.05), VEGF mRNA在不同分化程度内膜癌组织的表达差异无显著性意义(P>0.05),但均大于正常绝经期子宫内膜(P<0.05);flt-1蛋白质及flt-1mRNA在G3内膜癌血管内皮细胞的表达高于G1、G2及正常绝经期子宫内膜(P<0.05),在癌细胞的表达差异无显著性意义(P>0.05) ,但均高于正常绝经期子宫内膜(P<0.05);KDR蛋白质在子宫内膜癌组织血管内皮细胞及癌细胞上的表达较强,但不随分化程度发生变化,其mRNA在中分化(G2)、低分化(G3)内膜癌血管内皮细胞及癌细胞上的表达高于正常绝经期子宫内膜(P<0.05).G3子宫内膜癌组织的血管密度(48个±12个)高于G1(27个±14个)、G2(26个±16个)及正常绝经期子宫内膜(26个±11个,P<0.05).结论 VEGF、flt-1、KDR及mRNA在子宫内膜癌中的表达形式提示其与癌组织血管生成及血管通透性相关,VEGF及其受体是与子宫内膜癌旺盛生长相关的因子之一.     

血管内皮生长因子在肝癌中的表达及其与肝癌转移的关系

肿瘤的生长和转移是一个多步骤的复杂过程，其中肿瘤血管的生成起重要的作用。迄今为止，血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）被认为是肿瘤组织中促血管生成的最主要的血管生长因子。我们应用免疫组化和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交技术从蛋白质水平和ＲＮＡ水平对ＶＥＧＦ在人原发...     

血管内皮生长因子与肿瘤转移

血管内皮生长因子通过与其受体的相互作用调控血管生成,在血管新生的过程中起决定作用。血管新生对于原发癌和转移癌的生长都十分重要,在肿瘤组织中的ＶＥＧＦ表达亢进,血管增生显著,ＶＥＧＦ还参与免疫系统的调节。ＶＥＧＦ阻止剂通过抑制血管增生,抑制肿瘤和微小转移灶的形成,达到治疗肿瘤的目的。     

血管内皮生长因子C及其受体表达与肝细胞癌侵袭转移的关系

目的 研究人肝细胞癌(HCC)组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)及VEGFR-3表达与HCC临床病理特征之间的关系.方法 取HCC石蜡切片标本50例及正常肝组织标本15例,免疫组化法检测止常肝组织及HCC组织中VEGF-C、VEGFR-2及VEGFR-3表达,分析其与HCC临床病理特征之间的关系.结果 (1)HCC组织中VEGF-C、VEGFR-2及VEGFR-3表达阳性率高于正常肝组织(62%比26.7%,34%比6.7%,40%比0%,P均<0.05).(2)HCC组织中,VEGF-C表达与肝内转移、门静脉癌柃形成及肝门淋巴结转移有关(P<0.05);VEGFR-2表达与肝内转移及门静脉癌栓形成有关(P<0.05);VEGFR-3表达与肝门淋巴结转移有关(P<0.05).结论 HCC组织中VEGF-C、VEGFR-2及VEGFR-3表达与HCC的侵袭及转移有密切关系.     

血管内皮生长因子C及血管内皮生长因子受体3在人直肠腺癌中的表达及其意义

目的:检测血管内皮生长因子C(VEGF-C)及血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)在人直肠癌组织和淋巴结中的表达,探讨VEGF-C在人直肠癌发生、发展和淋巴结转移中的作用.方法:选用31例手术切除并经病理切片确诊为直肠腺癌的癌组织石蜡标本,采用免疫组织化学方法检测VEGF-C及VEGFR-3在癌组织和淋巴结内的表达.结果:在31例直肠腺癌组织的癌细胞质中,VEGF-C显色阳性者54.8%;VEGFR-3显色阳性者64.5%;在14例淋巴结中,VEGF-C显色阳性者71.4%;VEGFR-3显色阳性者64.3%.结论:VEGF-C和VEGFR-3在直肠癌组织和淋巴结中均有较高表达,VEGF-C通过与VEGFR-3结合,促使淋巴管内皮细胞增殖、迁移并形成新的淋巴管,导致癌细胞转移.     

SEL1L基因在食管癌中的表达及意义

目的探讨SEL1L（human Sel-1-like）mRNA及其蛋白在食管癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测90例手术切除的食管鳞状细胞癌、35例距癌灶边缘5am以上切缘的正常黏膜、60例癌旁黏膜及20例内窥镜活检的食管鳞状上皮不典型增生组织中SEL1L蛋白的表达;运用原位分子杂交技术检测上述癌组织、正常黏膜、癌旁黏膜中SEL1L mRNA的表达。结果（1）SEL1L mRNA在食管鳞状细胞癌的表达率为80．0％（72／90）,较正常黏膜的14．3％（5／35）和癌旁黏膜的16．7％（10／60）高（P〈0．01）;SEL1L mRNA在有淋巴结转移组的表达阳性率为92．7％（38／41）比无淋巴结转移组69．4％（34／49）高（P〈0．01）。（2）SEL1L蛋白在鳞状细胞癌的表达阳性率为87．8％（79／90）,在鳞状上皮不典型增生中的表达阳性率为90．0％（18／20）。分别较正常黏膜的14．3％（5／35）和癌旁黏膜的13．3％（8／60）高（P〈0．01）。SEL1L蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤位置、大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期均无明显相关性（P〉0．05）。（3）食管鳞状细胞癌组织中SEL1L mRNA和SEL1L蛋白的表达呈明显正相关（r=0．492,P〈0．01）。结论（1）SEL1L蛋白表达的调控主要在转录水平,SEL1L蛋白表达水平的升高主要是相应转录水平上调的结果。（2）SEL1L蛋白过表达可能是食管鳞状细胞癌发生的早期表现,SEL1L蛋白的检测可作为识别食管癌高风险患者的生物标记物。     

Intratumoral heterogeneity of esophageal squamous cell carcinoma and its clinical significance

Recent studies have shown that intratumoral heterogeneity is prevalent in esophageal squamous cell cancer (ESCC) based on DNA sequencing and chromosome analysis in multiple regions from the same tumor. This study aimed to investigate the expression of ZNF750, EP300, MTOR and KMT2D and their intratumoral heterogeneity (ITH) in patients with ESCC. A total of 106 cases, who underwent esophagectomy from 2008 to 2010, with two foci from each case, were tested by immunohistochemistry(IHC) as well as 12 cases were tested by RNAscope in this study.We found that 58/106 (54.72%), 66/106 (62.26%), 75/106 (70.75%%) of ESCC showed high expression of ZNF750, EP300, MTOR, respectively by IHC, and 8/12 (66.67%), 10/12 (83.33%), 4/12 (33.33%) and 6/12 (50%) showed high expression of ZNF750, EP300, MTOR and KMT2D, respectively by RNAscope. Multivariate analysis showed that MTOR expression was an independent infavorable prognostic factor of overall survival (OS) (HR?=?1.921; P?=?0.000). This study also found that 44/106(4151%), 37/106 (34.91%), 39/106(36.79%) of ESCC showed heterogeneous expression of ZNF750, EP300 and MTOR respectively by IHC, 8/12(66.67%), 8/12(66.67%), 4/12(33.33%), 4/12(33.33%) of ZNF750, EP300, MTOR and KMT2D respectively by RNAscope, IHC and RNAscope could successfully detect a high prevalence of ITH. In conclusion, findings of this study showed that ZNF750, EP300, MTOR and KMT2D heterogeneously expressed in ESCC. High expression of ZNF750 related to a better outcome, while EP300 and MTOR related to a poor prognosis.     

人食管鳞癌组织中RhoC和Ki-67的表达及意义

 目的：检测人食管鳞癌组织中RhoC和Ki-67的表达,探讨它们在食管鳞癌发生发展中的作用及相关性。方法：采用免疫组织化学方法（二步法）,检测分析52例人食管鳞癌组织中RhoC和Ki-67蛋白的表达情况及其与患者临床病理特征的关系。结果：（1）食管鳞癌组织RhoC蛋白的阳性表达率为61.5%（32/52）,相应癌旁组织RhoC阳性表达率为29.7%（11/37）,差异显著（P＜0.05）。（2）RhoC表达与食管鳞癌临床TNM分期和淋巴结转移密切相关,TNM Ⅲ期食管鳞癌组织中RhoC阳性表达率为78.3%（18/23）,显著高于TNM Ⅰ～Ⅱ期的48.3%（14/29）（P＜0.05）;伴有淋巴结转移的食管鳞癌组织中RhoC阳性表达率为81.8%（18/22）,显著高于无淋巴结转移的46.7%（14/30）（P＜0.05）。（3）食管鳞癌组织中,RhoC与Ki-67的表达呈显著正相关（r=0.322,P＜0.05）,均呈升高趋势。结论：RhoC的高表达与食管鳞癌的分期、淋巴结转移及细胞增殖密切相关。RhoC可成为食管鳞癌早期诊断和判断预后的辅助指标。     

人乳腺癌组织中VEGF-C和iNOS的表达及意义

目的研究人乳腺癌组织中血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)和诱生型一氧化氮合酶(inducible nitiric oxide synthase,iNOS)的表达并探讨两者的相关性。方法采用免疫组织化学SABC法检测50例乳腺癌组织和癌旁正常乳腺组织中VEGF-C和iNOS的表达,并分析其相互关系。结果 VEGF-C和iNOS在乳腺癌组织中均呈强阳性表达,而在癌旁正常组织则不表达。VEGF-C的表达与患者年龄、肿瘤大小、分化程度及临床分期无关(P>0.05),而与淋巴结转移密切相关(P<0.05)。iNOS的表达与患者年龄及肿瘤大小无关(P>0.05),而与分化程度、临床分期及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。VEGF-C和iNOS的表达呈正相关(γ=0.43,P<0.05)。结论 VEGF-C和iNOS蛋白在乳腺癌的发生中具有协同作用,两者可能共同参与肿瘤淋巴管的生成。     

骨桥蛋白在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的观察骨桥蛋白（OPN）在食管鳞癌组织、癌旁组织和转移淋巴结的表达状况,探讨OPN在食管鳞癌中表达的临床意义。方法运用免疫组化S-P法检测44例食管鳞癌组织、癌旁组织和20例转移淋巴结免疫组化染色。结果OPN在食管癌组织、癌旁组织及转移淋巴结中的表达率分别为86．3％、0％和100％。癌组织中OPN主要表达于肿瘤细胞的细胞浆中。OPN的表达与肿瘤TNM分期、淋巴结转移状态有关,而与肿瘤位置、肿瘤直径、浸润深度及病理学分级无关。OPN在癌组织、癌旁组织及转移淋巴结表达强度亦存在显著性差异。结论食管鳞癌组织中OPN主要由肿瘤细胞产生。OPN与肿瘤的浸润、转移有关,反映了肿瘤的生物学特性。     

VEGF-C在淋巴管生成及乳腺癌淋巴道转移中的作用

目的： 探讨阻断VEGF-C/Flt-4调控系统对淋巴管生成和乳腺癌淋巴道转移的影响。方法： 体外培养胎牛胸导管内皮细胞，观察VEGF-C和抗Flt-4抗体对淋巴管内皮细胞增殖的影响；设计合成VEGF-C反义脱氧寡核苷酸（ASODN），体外实验观察其对VEGF-C基因表达的影响；建立乳腺癌裸鼠原位移植瘤模型并观察ASODN对肿瘤淋巴管生成及肿瘤生长转移的影响。结果： 加入前列腺癌细胞PC3(高表达VEGF-C)上清后，淋巴管内皮细胞增殖活跃；加入抗Flt-4抗体后各时段细胞计数均明显少于其它各组。体外实验RT-PCR及 Western blotting显示ASODN作用的MCF-7细胞组VEGF-C mRNA及蛋白表达均低于对照组。体内RT-PCR检测表明ASODN组移植瘤VEGF-C mRNA表达明显受抑制；5-Nase-ALPase双重酶组织化学法结果显示ASODN组移植瘤的淋巴管生成明显减少；ASODN组肿瘤生长速度较对照组缓慢，且肿瘤体积、淋巴结转移明显低于对照组。结论： VEGF-C/Flt-4调控系统与乳腺癌组织的淋巴管生成及肿瘤的淋巴道转移密切相关。阻断淋巴管内皮细胞Flt-4表达，可在一定程度上抑制肿瘤细胞诱导的淋巴管内皮细胞增殖；ASODN通过下调乳腺癌VEGF-C的表达，减少肿瘤淋巴管的生成及淋巴结转移。     

C-erbB-2和VEGF在鼻腔-鼻窦鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的研究原癌蛋白(C-erb B-2)及血管内皮生长因子(VEGF)在鼻腔、鼻窦鳞状细胞癌(SNSCC)中的表达及其临床意义。方法收集62例SNSCC组织、30例鼻息肉组织(NP组)以及25例正常鼻腔黏膜(正常组),用免疫组化及Western blot技术分别检测C-erb B-2和VEGF在三者中的表达情况。结果 C-erb B-2和VEGF在SNSCC组织中的表达明显高于鼻息肉及正常鼻腔黏膜中的表达(P0.05)。另外,C-erb B-2和VEGF的表达与病理类型、临床病理分期及淋巴结转移等临床病理特征呈正相关(P0.05),而与性别、年龄无关。结论 C-erb B-2和VEGF与SNSCC的发生、分化及细胞增殖密切相关,联合检测二者有助于对SNSCC的诊断与治疗。     

食管鳞状细胞癌间质细胞中podoplanin的表达及临床意义

目的观察食管鳞状细胞癌间质细胞中podoplanin的表达及与临床病理特征的关系,探讨podoplanin阳性间质细胞在食管鳞状细胞癌进展中的作用。方法应用免疫组化En Vision法检测69例食管鳞状细胞癌中podoplanin的表达,分析阳性间质细胞中podoplanin表达与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系。结果 69例食管鳞状细胞癌中,间质细胞podoplanin阳性者43例,阳性率为62.3%。食管鳞状细胞癌中间质细胞podoplanin阳性者淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD)为45.72±14.36,明显高于间质细胞podoplanin阴性者(21.23±10.49),差异有统计学意义(P<0.01);有淋巴管侵犯的食管鳞状细胞癌间质细胞podoplanin表达明显高于无淋巴管侵犯者(P<0.05)。间质细胞podoplanin表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、分化程度、淋巴结转移和临床分期均无关(P>0.05)。结论 podoplanin阳性间质细胞可促进食管鳞状细胞癌淋巴管形成和淋巴管侵犯。