侧脑室注射士的宁对七氟烷致小鼠遗忘作用的影响

目的观察士的宁敏感的甘氨酸受体与七氟烷遗忘作用的关系。方法建立小鼠腹腔注射七氟烷遗忘模型,用跳台、避暗实验,观察不同剂量士的宁(0.05,0.10,0.15μg)侧脑室注射对小鼠跳台实验跳下潜伏期(SDL)、避暗实验步入潜伏期(STL)以及跳台和避暗实验错误(电击)次数的影响。结果与生理盐水组相比,士的宁对小鼠的SDL、STL和错误次数均无明显影响;七氟烷可明显减少小鼠的SDL和STL,增加错误次数(P<0.05)。士的宁可明显延长七氟烷所致记忆障碍小鼠的SDL、STL,减少错误次数(P<0.05)。结论士的宁敏感的甘氨酸受体介导了七氟烷的遗忘作用。     

士的宁敏感的甘氨酸受体对吸入麻醉药催眠和镇痛作用的影响

目的探讨士的宁(strychnine,Stry)敏感的甘氨酸受体(strychnine-sensitive glycine receptor,GlyR)与吸入麻醉药异氟烷、恩氟烷、七氟烷和乙醚催眠、镇痛作用的关系。方法建立小鼠腹腔注射吸入麻醉药催眠、镇痛模型,在催醒和热板实验中分别观察侧脑室(intracerebroventricular,icv)或鞘内(intrathecal,it)注射不同剂量士的宁对小鼠睡眠时间(sleeping time,ST)和热板疼痛指数(pain index in hot-platetest,HPPI)的影响。结果催醒实验中,士的宁1、2、4μg icv对上述4种吸入麻醉药的ST均无影响(P>0.05);热板实验中,士的宁0.1、0.2、0.4μg it能够剂量依赖性地减少吸入麻醉药恩氟烷、七氟烷和乙醚镇痛小鼠的HPPI(P<0.05,P<0.01);士的宁0.1μg it对异氟烷镇痛小鼠的HPPI没有影响(P>0.05),0.2、0.4μg it可减少异氟烷镇痛小鼠的HPPI(P<0.05,P<0.01)。结论士的宁敏感的甘氨酸受体是吸入麻醉药异氟烷、恩氟烷、七氟烷和乙醚镇痛作用的重要靶位,但与其催眠作用关系不大。     

鞘内注射NMDA拮抗吸入麻醉药的镇痛作用

目的探讨脊髓NMDA受体与吸入麻醉药安氟醚、异氟醚、七氟醚镇痛作用的关系。方法建立小鼠注射吸入麻醉药镇痛模型,用热板法和扭体法实验分别观察鞘内注射(it)不同剂量的NMDA对其痛阈的影响。结果NMDA2.5、5、10 ng it对清醒小鼠热板法痛阈(Pain threshold in hot-p late test,HPPT)和扭体次数无明显影响(P>0.05);NMDA2.5、5、10 ng it可剂量依赖性地减少安氟醚、异氟醚、七氟醚镇痛小鼠的HPPT(P<0.05)和增加扭体反应的次数(P<0.05)。结论脊髓的NMDA受体是吸入麻醉药安氟醚、异氟醚、七氟醚镇痛作用的重要靶位。     

鞘内注射荷包牡丹碱和L-烯丙基甘氨酸对氯胺酮脊髓镇痛的影响

目的　在体研究脊髓GABAA 受体和氯胺酮(Ket)脊髓镇痛的关系 ,并初步探讨突触前、后机制在其中的作用。方法　用热水甩尾法和醋酸扭体法 ,观察鞘内注射 (ith)Ket(2 5 ,5 0 ,10 0 μg)对小鼠痛阈的影响。并用热水甩尾法观察GABAA 受体拮抗剂荷包牡丹碱 (Bic ,0 .0 5 ,0 .1,0 .2 μg ,ith) ,GABA合成酶抑制剂L 烯丙基甘氨酸 (AG ,2 0 0mg·kg- 1,ip)及两药合用对小鼠基础痛阈和Ket(10 0 μg ,ith)脊髓镇痛的影响。结果　Ket可产生剂量依赖性的镇痛作用。Bicith对小鼠痛阈无明显影响 ,但可明显减弱Ket的脊髓镇痛作用。ipAG或合用Bic(0 .0 5 ,0 .1μg,ith)对小鼠痛阈都无明显影响 ,而预先AGip可明显减弱Ket脊髓镇痛作用 ;且AGip后 ,Bic(0 .1μg ,ith)对Ket脊髓镇痛无明显拮抗作用。 结论　脊髓是Ket的镇痛部位之一 ,Ket的镇痛作用可能和Ket促进脊髓释放GABA有关。     

鞘内注射纳洛酮对小剂量丙泊酚抗内脏伤害作用的影响

目的研究丙泊酚内脏痛镇痛机制是否与脊髓阿片受体有关。方法56只成年雄性SD大鼠蛛网膜下腔埋入导管后随机均分为8组，分别鞘内预注生理盐水（NS）或纳洛酮2μg／只、4μg／只或8μg／只，再腹腔注射NS或丙泊酚10mg／kg，随后采用结直肠扩张的内脏痛实验动物模型，以腹壁明显收缩变平的最小扩张压力值作为内脏痛反应（VMR）阈值，观察大鼠60min内内脏痛阈的变化。结果单纯腹腔注射小剂量丙泊酚后，5～25min内大鼠内脏痛阈显著升高（P〈0．01），10min达高峰（％MPE=37．2％）；单纯鞘内预注不同剂量纳洛酮大鼠内脏痛阈无明显变化（P〉0．05）；先鞘内预注不同剂量纳洛酮再腹腔注射丙泊酚后，丙泊酚所致抗内脏伤害作用被不同程度的减弱。结论（1）小剂量丙泊酚对内脏伤害刺激具有抑制作用；（2）纳洛酮剂量依赖、时间依赖地拮抗丙泊酚的抗内脏伤害作用，其作用机制与脊髓阿片受体有关。     

鞘内注射p-MPPF对异氟烷镇痛作用的影响

目的探讨异氟烷(isoflurane,Iso)镇痛作用与小鼠脊髓5-HT1A受体的关系。方法昆明种小鼠腹腔注射Iso建立镇痛模型。分别以甩尾法、热板法、醋酸扭体法(15min内)评估小鼠鞘内注射5-HT1A受体拮抗剂p-MPPF(6μg和3μg)对Iso镇痛作用的影响。结果单独鞘内注射p-MPPF对小鼠甩尾潜伏期、热板痛阈、扭体次数无影响(P>0.05)。与Iso镇痛组(Iso组)相比,合用药组(Iso+M6组,Iso+M3组)甩尾潜伏期与热板痛阈均缩短(P<0.01或P<0.05);Iso+M6组扭体次数较Iso组增多(P<0.05),Iso+M3组无变化(P>0.05)。结论 Iso体表镇痛作用与激动小鼠脊髓5-HT1A受体密切相关。     

侧脑室或鞘内注射烟碱对恩氟烷催眠和镇痛作用的影响

目的初步分析恩氟烷的催眠和镇痛作用与神经元烟碱受体之间的关系。方法催醒实验:小鼠ip恩氟烷2.2mL.kg-1,翻正反射消失1min后,分别脑室注射烟碱10,20和40μg(5μL),记录翻正反射恢复时间(即睡眠时间)。镇痛实验:①甲醛实验:小鼠ip恩氟烷0.5mL.kg-1,5min后分别鞘内注射烟碱5,10和15μg(5μL),再5min后于足底皮下注射2%甲醛溶液20μL,记录60min内小鼠舔被注射足的累积时间。②热板实验:给药方法同甲醛实验,于注射烟碱后5,10,15,20和25min记录小鼠足部接触热板至开始添后足的时间作为后足痛阈。结果脑室注射烟碱能明显减少恩氟烷催眠小鼠的睡眠时间;鞘内注射烟碱不能拮抗甲醛实验中恩氟烷的镇痛作用,但可拮抗热板实验中恩氟烷的镇痛作用。结论神经元烟碱受体可能是恩氟烷催眠作用的重要靶位之一;也可能是恩氟烷对热刺激镇痛作用的重要靶位之一,而非对化学、炎性刺激镇痛作用的靶位。     

侧脑室或鞘内注射NCS-382对七氟烷催眠及镇痛作用的影响

目的探讨γ-羟基丁酸(GHB)受体与七氟烷(sevoflurane)催眠及镇痛作用的关系。方法①催醒实验小鼠ip七氟烷5.5 ml.kg-1催眠后i,cv给予NCS-382 0.050,.25和1.25 mg.kg-1,检测翻正反射消失时间。②镇痛实验小鼠分为ip七氟烷2.0 ml.kg-1镇痛和生理盐水2大组,每组再分为ith人工脑脊液(aCSF),NCS-382 0.050,.25和1.25 mg.kg-1亚组,热板检测热板疼痛指数(HPPT)。③扭体实验小鼠分为sc七氟烷5.5 ml.kg-1镇痛和生理盐水2大组,再分为ith给予aCSF,NCS-382 0.050,.25和1.25 mg.kg-1亚组,检测扭体次数。结果与七氟烷模型组相比,小鼠七氟烷催眠后i,cv给予NCS-382 0.05,0.25和1.25mg.kg-1,可明显缩短翻正反射消失时间,分别提前50,52和78 min(P<0.01)。热板法中i,th给予NCS-382对清醒小鼠HPPT无明显影响,但能使麻醉小鼠的HPPT分别降低4.4,5.7和4.4 s(P<0.01)。扭体实验中,与正常对照组相比s,c给予七氟烷可使小鼠的扭体次数减少14次(P<0.01),但ith给予NCS-382对清醒及麻醉小鼠扭体次数无明显影响。结论 GHB可能是七氟烷催眠作用和抗热刺激伤害的靶位之一,但与其抗化学刺激和炎症刺激作用可能无关。     

丙泊酚镇痛作用及其与阿片受体的关系

目的观察丙泊酚在亚睡眠剂量时对大鼠的抗伤害作用及其与阿片受体的关系。方法选用成年雄性Wistar大鼠,通过甩尾（TFL）、电刺激鼠尾嘶叫（TSV）和结直肠扩张（CIm）法测定动物的痛阈。观察丙泊酚20mg／kg和同时应用阿片受体拮抗剂纳洛酮1mg／kg对大鼠痛阈的影响,以等效剂量硫喷妥钠作为对照。结果丙泊酚20mg／kg显著提高TSV、CRD和TFL伤害性反应阈值。采用TSV抗伤害作用时间持续60min以上,而采用TFL和CRD抗伤害作用≤30min。等效剂量硫喷妥钠无论采用TFL、TSV或CRD都无明显提高大鼠痛阈的作用。纳洛酮1mg／kg可以拮抗或部分拮抗丙泊酚引起的抗伤害作用。结论与等效量硫喷妥钠相比,亚睡眠剂量的丙泊酚在大鼠能产生一定的镇痛效应;这种镇痛效应可能与丙泊酚间接作用于中枢阿片受体有关。     

小鼠鞘内注射吲哚美辛的镇痛作用与5-羟色胺的关系

目的研究小鼠鞘内注射吲哚美辛的镇痛机制与５．羟色胺的关系。方法采用温浴法观察动物痛阈变化;荧光测定法测定脊髓组织５－羟色胺、５－羟吲哚乙酸含量变化。结果小鼠鞘内注射（ｉｔｈ）吲哚美辛 １．８ ｍｇ·ｋｇ－１具有明显的镇痛作用,其作用可被ｉｔｈ 噻庚啶拮抗,该剂量的吲哚美辛可升高脊髓组织内的５－羟吲哚乙酸水平,前列腺素对此无影响。结论 吲哚美辛可通过促进脊髓内 ５－ＨＴ的释放发挥脊髓镇痛作用,该作用与其前列腺素抑制作用无明显关系。     

Effects of intrathecal 6-hydroxydopamine, α1 and α2 adrenergic receptor antagonists on antinociception of propofol in mice

AIM: To investigate the relationship between spinal cord norepinephrine, alpha1 and alpha2 adrenergic receptors and antinociception of propofol in mice. METHODS: Kunming mice were used. Antinociceptive tests were investigated with the tail-immersion test and the acetic acid-induced writhing test. The effects of subcutaneous (sc), intrathecal (ith) and intracerebroventricular (icv) injection propofol on pain threshold were observed. The influences of pretreatment with ith 6-hydroxydopamine, alpha1R antagonist prazosin, or alpha2R antagonist yohimbine on the antinociception of propofol were studied. RESULTS: Significant antinociception was produced by propofol (25, 50 mg/kg, sc) and propofol (20, 40 microg, ith) in tail-immersion test and acetic the acid-induced writhing test (P<0.05 or P<0.01). Icv propofol (10, 20, and 40 microg) did not produce any effect on pain threshold in mice (P>0.05). The 6-hydroxydopamine (5 and 10 microg), prazosin (5 and 10 microg), or yohimbine (5 and 10 microg) ith alone did not affect basal tail-flick latency (TFL) in conscious mice, but significantly reduced the TFL as measured by tail-immersion test in propofol (50 mg/kg, sc)-treated mice, compared with basal TFL and vehicle groups (P<0.05 or P<0.01). CONCLUSION: The spinal cord is a target of propofol antinociception. In mice propofol antinociception is partly mediated by spinal norepinephrine, alpha1R and alpha2R.     

Effects of intrathecal NMDA and AMPA receptors agonists or antagonists on antinociception of propofol

AIM: To study the effects of intrathecal (it) agonists and antagonists of N-methyl-D-aspartate (NMDA) and alpha amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid (AMPA) receptors and NMDAR1 antisense oligodeoxynucleotides (AS ODN) on the antinociception of propofol. METHODS: Hot-plate test (HPPT) and acetic acid-induced writhing test were used to measure the nociceptive thresholds in mice. The effects of intrathecal NMDA,     

鞘内注射哌唑嗪对氯胺酮抗伤害作用的影响

目的　探讨脊髓α1 受体和氯胺酮(Ket, 37. 5mg·kg-1,ip)抗伤害作用的关系。方法　用热水甩尾法观察大鼠鞘内预先注射α1 受体拮抗剂哌唑嗪(Pra, 10, 30μg)对Ket抗伤害作用的影响。并用c fos基因免疫组织化学技术,观察Ket对痛刺激诱发的大鼠脊髓c- fos表达的调节作用及鞘内预先注射Pra(30μg)对Ket调节作用的影响。结果　鞘内单独注射各剂量Pra对动物痛阈均无明显影响(P>0 .05), 鞘内预注Pra(10μg)对Ket抗伤害作用无明显影响(P>0 .05)。而鞘内预注Pra(30μg)则可明显减弱Ket抗伤害作用(P<0 .05)。痛刺激前给予Ket明显减少背角各层Fos免疫阳性神经元的数量(P<0 .05),Ket对痛刺激诱发的脊髓ⅠⅣ层c fos表达的抑制作用可被鞘内预注Pra所减弱(P<0 .05)。结论　脊髓α1 受体参与Ket抗伤害作用。     

P物质增强大鼠鞘内注射D—丝氨酸诱发的热痛过敏

目的：研究脊髓伤害性信息传递中P物质（SP）与N－甲基－D－天冬氨酸（NMDA）受体甘氨酸位点激动剂D－丝氨酸（D-serine)之间的功能联系。方法：在浅麻大鼠,采用行为学方法,测定甩尾反射潜伏期（TFL）并结合鞘内给药途径观察药物作用。结果：鞘内注射D-serine 1000nmol后1．5分钟,TEL明显缩短;在注射D-serine 10nmol前6分钟鞘内施加SP 0.05nmol,明显增强D-serine 10nmol引起的TEL缩短效应;选择性NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂7－氯犬尿酸1pmol及非选择性PKC抑制剂H－7 10μmol均可阻断这种增强作用。结论：SP可使D－丝氨酸诱发的热痛过敏明显加强,NMDA受体甘氨酸位点及胞内蛋白激酶系统参与了脊髓SP与NMDA受体的相互作用。     

GABA_A受体部分介导丙泊酚在大鼠脊髓水平的抗伤害作用

目的研究丙泊酚在脊髓水平对大鼠伤害性感受的影响及GABAA受体在其中可能的作用。方法Sprague-Daw-ley(SD)♀大鼠随机分组,丙泊酚(Propofol,Pro)和荷包牡丹碱(B icucu lline,B ic)采用鞘内注射(ith)。行为学实验采用热板法和福尔马林实验,分别以舔后爪潜伏时间(Hot-p latelatency,HPL)和疼痛(累计)评分为指标。免疫组化方法观察丙泊酚鞘内给药对福尔马林单侧足底皮下注射诱发的脊髓背角Fos蛋白表达的影响。结果行为学部分:在两种疼痛模型中,鞘内注射丙泊酚(10 g.L-1)产生镇痛作用(P<0.01)。在热板法实验中,鞘内注射丙泊酚(10 g.L-1)产生的镇痛作用在10、20、30和40 min时间点可被鞘内给予Bic(0.01 g.L-1)分别拮抗81%、55%、81%和97%(均P<0.01)。在福尔马林实验中,鞘内注射丙泊酚(10 g.L-1)减少的福尔马林疼痛评分在30 min时间点可被Bic(0.01 g.L-1)相同部位注射拮抗67%(P<0.01)。免疫组化部分:鞘内注射丙泊酚(10 g.L-1)明显减少福尔马林单侧足底皮下注射引起的大鼠同侧腰段脊髓背角各层Fos免疫反应样神经元(Fos-like immunoreactivity,FLI)阳性细胞数(P<0.01);鞘内注射丙泊酚(10 g.L-1)产生的效应可被鞘内注射Bic(0.01 g.L-1)部分拮抗(P<0.01)。结论鞘内注射丙泊酚在大鼠可产生镇痛作用;GABAA受体部分介导了丙泊酚的以上作用。     

鞘内注射T型钙通道反义寡聚核苷酸对慢性背根节压迫大鼠痛阈的影响

目的观察鞘内注射T型钙通道(Cav3.0)反义寡聚核苷酸对慢性背根节压迫(chronic compression of dorsal root ganglion,CCD)大鼠痛阈的影响,初步探讨脊髓T型钙通道在神经病理性疼痛形成中的作用。方法鞘内置管♂SD大鼠32只,随机分为4组(n=8):CCD+NS组、CCD+Cav3.0反义寡聚核苷酸组(CCD+Cav3.0-AS)、CCD+Cav3.0错义寡聚核苷酸组(CCD+Cav3.0-MM)、假手术(sham)+NS组。各组大鼠在CCD或sham术后d1始连续4d每天2次鞘内分别注射12.5μg,容积均为10μl的Cav3.0-AS、Cav3.0-MM或NS10μl,分别观察手术后1～14d大鼠机械缩足阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)。结果鞘内注射Cav3.0反义寡聚核苷酸能延缓CCD大鼠痛敏的形成,在CCD术后d8～9才形成与CCD+NS组类似的痛敏,而鞘内注射Cav3.0错义寡聚核苷酸则与CCD+NS组差异无统计学意义。结论脊髓T型钙通道参与神经病理性疼痛的形成,抑制脊髓T型钙通道基因的表达具有疼痛治疗作用。     

Mechanisms involved in the antinociception induced by systemic administration of guanosine in mice

Background and purpose:

It is well known that adenine-based purines exert multiple effects on pain transmission. However, less attention has been given to the potential effects of guanine-based purines on pain transmission. The aim of this study was to investigate the effects of intraperitoneal (i.p.) and oral (p.o.) administration of guanosine on mice pain models. Additionally, investigation into the mechanisms of action of guanosine, its potential toxicity and cerebrospinal fluid (CSF) purine levels were also assessed.

Experimental approach:

Mice received an i.p. or p.o. administration of vehicle (0.1 mM NaOH) or guanosine (up to 240 mg·kg⁻¹) and were evaluated in several pain models.

Key results:

Guanosine produced dose-dependent antinociceptive effects in the hot-plate, glutamate, capsaicin, formalin and acetic acid models, but it was ineffective in the tail-flick test. Additionally, guanosine produced a significant inhibition of biting behaviour induced by i.t. injection of glutamate, AMPA, kainate and trans-ACPD, but not against NMDA, substance P or capsaicin. The antinociceptive effects of guanosine were prevented by selective and non-selective adenosine receptor antagonists. Systemic administration of guanosine (120 mg·kg⁻¹) induced an approximately sevenfold increase on CSF guanosine levels. Guanosine prevented the increase on spinal cord glutamate uptake induced by intraplantar capsaicin.

Conclusions and implications:

This study provides new evidence on the mechanism of action of the antinociceptive effects after systemic administration of guanosine. These effects seem to be related to the modulation of adenosine A₁ and A_2A receptors and non-NMDA glutamate receptors.     

Evidence that [Phe1 ψ(CH2-NH)Gly2]nociceptin-(1-13)-NH2, a peripheral ORL-1 receptor antagonist,acts as an agonist in the rat spinal cord

[Phe¹ ψ(CH₂-NH)Gly²]nociceptin-(1-13)-NH₂, a pseudopeptide analogue of nociceptin is an antagonist in peripheral assays. Here, using in vivo electrophysiological recordings of dorsal horn neurones, [Phe¹ ψ(CH₂-NH)Gly²]nociceptin-(1-13)-NH₂ appears to have agonist activity after spinal administration. The noxious evoked activity of the neurones was inhibited by [Phe¹ ψ(CH₂-NH)Gly²]nociceptin-(1-13)-NH₂, which was as potent as nociceptin itself.     

氯诺昔康复合丙泊酚、芬太尼用于人工流产的临床研究

目的:观察氯诺昔康复合丙泊酚、芬太尼用于无痛人工流产的临床效果.方法:采用双盲法随机将600例早期妊娠妇女分成氯诺昔康组(L组)300例和对照组(P组)300例.麻醉前2h,L组口服氯诺昔康8mg,P组服用安慰剂.麻醉诱导先缓慢静脉注射芬太尼1μg·kg-1,1min后再予丙泊酚1.5mg·kg-1静脉注射.术中根据患者反应每次追加丙泊酚20～30mg.观察记录两组诱导时间、苏醒时间、丙泊酚用药总量、呼吸循环参数改变、术后腹痛发生情况和不良反应.结果:术后腹痛L组少于P组(P＜0.05),术中丙泊酚用药总量L组少于P组(P＜0.05).两组呼吸循环抑制发生率及诱导、苏醒时间差异无显著性(P＞0.05).结论:氯诺昔康用于无痛人工流产可增强麻醉效果,减少丙泊酚用量,减少术后腹痛的发生率,减轻术后腹痛的程度,值得推广应用.