西洋参茎叶总皂苷通过抑制过度内质网应激减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤

 目的：观察西洋参茎叶总皂苷（PQS）对大鼠心肌缺血/再灌注（ischemia/reperfusion, I/R）损伤的保护作用,并从内质网应激(ERS)的角度探讨其可能的分子机制。方法：采用SD大鼠心肌I/R模型,随机分为正常对照组、模型组与药物预处理组,检测血流动力学及血清心肌肌钙蛋白T（cTnT）含量,以氯化三苯基四氮唑（TTC）和伊文思蓝双染法检测心梗面积,采用HE染色和TUNEL法分别评估心肌病理损伤和心肌细胞凋亡程度,Western blotting法检测心肌组织凋亡调节因子以及内质网应激相关蛋白的表达。结果：与I/R组相比,PQS+I/R组平均动脉压降低32.0%（P<0.05）,左室±dp/dtmax分别升高64.0%和35.0%（P<0.05）,血清cTnT含量降低53.3%（P<0.05）,坏死面积/缺血面积(AN/AAR)百分比降低65.5%（P<0.05）,心肌细胞凋亡率降低54.9%（P<0.05）;心肌组织病理损伤程度减轻;抗凋亡蛋白Bcl-2表达升高110.0%（P<0.05）,促凋亡蛋白Bax表达降低47.8%（P<0.05）,钙网蛋白(CRT)表达降低43.4%（P<0.05）,C/EBP同源蛋白（CHOP）和剪切后的caspase-12蛋白表达分别降低38.6%和23.7%（P<0.05）。结论：PQS可显著减轻大鼠心肌I/R损伤,其机制与降低I/R诱导的CRT过表达,抑制CHOP、caspase-12等内质网凋亡通路激活,从而抑制过度ERS介导的细胞凋亡有关。     

西洋参茎叶总皂苷对缺血/再灌注大鼠心肌线粒体膜电位及细胞凋亡的影响

 目的：研究西洋参茎叶总皂苷 (PQS) 对大鼠缺血/再灌注 (I/R) 损伤后心肌细胞凋亡的影响,并从线粒体膜电位 (ΔΨm) 及线粒体凋亡通路探讨其可能的机制。方法：健康雄性SD大鼠90只,随机分为假手术(sham)组、模型(I/R)组、PQS (200 mg·kg-1·d-1, 灌胃6周)+I/R组、环孢霉素A (CsA;10 mg·kg-1,再灌前10 min腹腔注射)组、CsA+I/R组和PQS+CsA+I/R组,各组n=15。除sham组和CsA组大鼠开胸后冠状动脉左前降支（LAD）下穿线不结扎外,其余各组大鼠常规麻醉后,结扎LAD 30 min,再灌注120 min复制I/R模型。生化分析仪测血清乳酸脱氢酶（LDH）含量,氯化三苯基四氮唑（TTC）和伊文思蓝双染法测心梗面积,原位缺口末端标记法（TUNEL）检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况,Western blotting检测细胞凋亡相关蛋白的表达。采用JC-1作为荧光探针,用激光共聚焦显微镜和荧光酶标仪测定ΔΨm水平。结果：与sham组比较,I/R组血清LDH活性、心梗面积和心肌细胞凋亡率均显著升高（P<0.05）;与I/R组相比,PQS+I/R组、CsA+I/R组和PQS+CsA+I/R组血清LDH活性、心梗面积和心肌细胞凋亡率均显著降低（P<0.05）。Western blotting结果显示,与sham组相比,I/R组心肌Bcl-2蛋白表达量降低,Bax、胞浆cytochrome C和cleaved caspase-3升高（均P<0.05）;与I/R组相比,PQS+I/R组、CsA+I/R组和PQS+CsA+I/R组心肌Bcl-2蛋白表达量升高,Bax、胞浆cytochrome C及心肌cleaved caspase-3蛋白表达量均降低（P<0.05）。激光共聚焦显微镜观察结果示,I/R组线粒体JC-1染色后红色荧光强度减弱,荧光酶标仪测相对荧光单位（RFU） 较sham组降低（P<0.05）;PQS+I/R组、CsA+I/R组和PQS+CsA+I/R组RFU均较I/R组升高（P<0.05）。结论：PQS显著降低大鼠I/R后心肌细胞损伤,减少细胞凋亡,其机制与维持再灌注期ΔΨm稳定、抑制线粒体凋亡通路的激活有关。     

钙调神经磷酸酶的抑制参与大鼠心脏缺血后处理的保护作用

目的：研究缺血后处理（I-postC）对缺血/再灌注(I/R)大鼠心肌钙网蛋白（CRT）及其下游钙调神经磷酸酶（CaN）信号转导途径的影响，探讨I-postC保护I/R心脏的机制。方法：采用Wistar大鼠在体心脏I/R模型，检测血流动力学及血浆乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK-MB）含量，以TTC法和TUNEL法分别检测心肌梗死面积和细胞凋亡，发色底物法测定心肌CaN活性，免疫印迹法检测心肌组织CaN和CRT蛋白表达。结果：CaN抑制剂环孢霉素A显著缩小I/R所致的心肌梗死面积(P<0.05)，抑制细胞凋亡(P<0.01)，但对心功能无明显改善(P>0.05)；与I/R组比较，I-postC组心功能改善（P<0.01），心肌梗死范围缩小（P<0.01），LDH和CK-MB漏出减少（P<0.01），细胞凋亡率降低（P<0.01），并显著抑制I/R诱导的心肌组织CaN活性升高（P<0.05）及CaN和CRT表达上调（P<0.05），与缺血预处理组比较差异无显著，但对I/R心肌的保护作用强于单纯环孢霉素A组。结论： I-postC至少部分通过抑制CRT-CaN信号途径，减轻大鼠心肌I/R损伤。     

白藜芦醇对糖尿病大鼠血管平滑肌细胞凋亡的影响及其机制研究

目的:探索白藜芦醇对糖尿病大鼠血管平滑肌细胞凋亡的影响及其调控机制。方法:实时定量PCR (qRT-PCR)检测血清中单核细胞趋化蛋白鄄1 (MCP1)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)和白细胞介素18(IL-18)的mRNA 水平;HE 染 色和Masson 染色评价心肌纤维化水平;流式细胞术分析细胞凋亡;蛋白印迹检测Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-9、B 淋巴 瘤2 蛋白(Bcl-2)、Bcl-2 相关蛋白X(Bax)、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT 蛋白表达。结果:白藜芦醇可降低STZ 诱导的糖尿病大 鼠血清MCP-1、MIF 和IL-18 的mRNA 水平并改善心肌纤维化加剧。STZ 诱导糖尿病组血管平滑肌细胞凋亡率明显高于对照 组(P<0.05)。与STZ 诱导糖尿病组相比,STZ+白藜芦醇组血管平滑肌细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。而且,白藜芦醇可抑 制STZ 诱导的糖尿病大鼠血管平滑肌细胞Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-9 和Bax 蛋白表达,提高Bcl-2 表达(P<0.05)。 与对照组相比,STZ 诱导糖尿病组血管平滑肌细胞中p-PI3K/ PI3K 和p-AKT/ AKT 比率明显降低(P<0.05)。STZ+白藜芦醇组 血管平滑肌细胞p-PI3K/ PI3K 和p-AKT/ AKT 比率明显高于STZ 诱导糖尿病组(P<0.05)。结论:白藜芦醇可通过激活PI3K/ AKT 信号通路抑制STZ 诱导的糖尿病大鼠血管平滑肌细胞凋亡。     

PPARγ激动剂罗格列酮对心肌缺血再灌注损伤的影响

目的：探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂罗格列酮对心肌缺血再灌注损伤的影响及机制。 方法： 42只SD大鼠随机分为假手术组（14只）、I/R组（14只）和I/R+Ros组（14只）。应用结扎左冠状动脉60min，再灌注60min的方法制作心肌缺血再灌注模型；用NBT染色法判断心肌梗死面积；用放射免疫法测定血浆及心肌血管紧张素Ⅱ和醛固酮等指标。 结果： 与I/R组相比，I/R+Ros组降低心肌缺血再灌注后心肌梗死面积23.9%（P<0.05）；显著减轻心肌肿胀度（P<0.05）；明显抑制心肌血管紧张素Ⅱ、醛固酮及血浆血管紧张素Ⅱ水平（P<0.05）。 结论： PPARγ激动剂罗格列酮对心肌缺血再灌注损伤有保护作用，其机制可能与抑制心肌局部肾素-血管紧张素系统有关。     

缺氧预适应抑制缺氧/复氧诱导心肌细胞凋亡的作用及机制

目的：研究缺氧预适应（HP）对缺氧复氧（H/R）诱导新生大鼠心肌细胞凋亡的影响及其作用机制。方法： 体外培养新生大鼠心肌细胞，分3组：正常对照组、HP+ H/R组和H/R组，吖啶橙（AO）染色法观察心肌细胞凋亡形态学特征，流式细胞术检测心肌细胞凋亡率，比色法检测心肌细胞caspase-3的活性，免疫组织化学法结合计算机图像分析检测心肌细胞Bcl-2蛋白的表达。结果： 心肌细胞H/R损伤后，AO染色可见典型凋亡细胞，流式细胞仪检测其凋亡率为(29.7±5.4)%，HP可显著降低心肌细胞凋亡率至(7.8±1.3)%（P＜0.01）。H/R组心肌细胞caspase-3的相对活性为5.9±0.8，HP+H/R组心肌细胞caspase-3的相对活性为2.6±0.5，显著低于H/R组（P＜0.01）。Bcl-2在正常心肌细胞即有表达，其阳性染色吸光度值为119.4±7.1，H/R组为99.6±5.0，显著低于正常组（P＜0.01），HP+H/R组为126.5±6.2，显著高于H/R组（P＜0.01）。结论： HP可通过增加心肌细胞Bcl-2的表达、降低caspase-3活性而抑制H/R诱导的心肌细胞凋亡，发挥心肌细胞保护作用。     

心肌再灌注对抑郁大鼠心肌细胞凋亡以及bcl-2、bax和caspase-3表达的影响

目的: 探讨心肌缺血再灌注(I/R)对抑郁大鼠心肌细胞凋亡及凋亡基因bcl-2、bax和 caspase-3 的影响。方法: Wistar大鼠32只,随机分为4组,每组各8只。A组:非抑郁大鼠假手术组;B组:抑郁大鼠假手术组;C组:非抑郁大鼠心肌I/R组;D组:抑郁大鼠心肌I/R组。采用慢性轻度不可预知性应激结合孤养制备抑郁模型,用敞箱实验和液体消耗实验观察大鼠行为改变;运用结扎左冠状动脉前降支的方法复制心肌I/R模型。运用 TUNEL法检测心肌凋亡细胞;运用免疫组化法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测bcl-2、bax和 caspase-3 的表达。结果: (1)与A、B组比较,C、D组心肌细胞凋亡数量显著增加(P<0.01),A、B两组间比较无显著差异;与C组比较,D组心肌细胞凋亡数量显著增加(P<0.05)。(2)与A、B组比较,C、D组Bcl-2、Bax和caspase-3蛋白和mRNA表达显著增加(P<0.01),A、B两组间比较无显著差异; 与C组比较,D组Bcl-2蛋白和mRNA表达显著减少(P<0.05),而Bax和caspase-3蛋白和mRNA表达显著增加(P<0.05)。结论: 心肌缺血再灌注可加重抑郁大鼠缺血心肌细胞凋亡,其机制可能与上调bax和 caspase-3 基因表达、下调 bcl-2 基因表达有关。     

钙敏感受体在缺氧-复氧诱导的大鼠心肌细胞凋亡中的作用

目的： 观察大鼠心肌钙敏感受体(CaSR) 在心肌缺氧/再灌注损伤时的表达情况及其介导的细胞内钙变化，以及其参与细胞凋亡的相关信号转导途径。方法： Lagendorff离体灌流方法复制心脏缺氧-复氧（anoxia-reoxygenation，A/R）模型；观察缺氧/再灌注及加入CaSR激动剂时CaSR的表达；应用激光扫描共聚焦显微镜（LSCM）观察大鼠心肌细胞正常、缺氧、缺氧/再灌注时［Ca2+］i变化；HE染色观察细胞形态学改变；TUNEL染色观察细胞凋亡； Western blotting检测心肌组织胞浆中caspase 3、caspase 9 的表达。结果： 心肌A/R组及加入CaSR激动剂时CaSR的表达明显增高，细胞内钙明显升高。HE染色发现A/R组和激动剂组损伤明显，TUNEL显示2组凋亡细胞大量存在。同时，A/R组和激动剂组胞浆中caspase 3和caspase 9的表达增加。结论： CaSR参与大鼠心肌A/R损伤时细胞内钙超载的形成，并促进A/R损伤时心肌细胞凋亡。     

金属硫蛋白在大鼠缺血预处理中的变化

目的：探讨大鼠心脏缺血预处理（IPC）中金属硫蛋白（MT）的变化。方法：采用经典的IPC模型，与I/R心肌损伤比较。实验动物分为3组：假手术组（n=6），开胸旷置2 h 20 min；缺血/再灌注组（n=12），结扎左冠状动脉前降支40 min，再灌注1 h 40 min；经典IPC组（n=12），按经典的Murry法复制。以心肌MT的含量，心肌梗塞范围，心肌组织丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性为观察指标。结果：IPC组心肌MT含量明显高于I/R组（P<0.01），心肌MDA含量明显低于I/R组（P<0.01），心肌SOD活性明显高于I/R组（P<0.01）。经直线相关分析，IPC组心肌MT含量与SOD活性呈正相关（r=0.91, P<0.01），与MDA含量呈负相关（r=-0.92, P<0.01），IPC组心肌梗塞范围明显小于I/R组（P<0.05）。结论：缺血预处理能促进大鼠心肌MT合成，MT可能参与IPC的保护效应。     

钙敏感受体在高糖诱导的人眼小梁网细胞损伤中的作用

目的：观察钙敏感受体（CaSR）在高糖（HG）诱导的人眼小梁网细胞（HTMC）损伤中的作用和机制。方法：将HTMC随机分为：对照（control）组（10%胎牛血清-DMEM）、HG组（10%胎牛血清-DMEM+50 mmol/L葡萄糖）、HG+CaSR激动剂NPS R568组（10%胎牛血清-DMEM+50 mmol/L葡萄糖+10μmol/L NPS R568）和HG+CaSR抑制剂Calhex231组（10%胎牛血清-DMEM+50 mmol/L葡萄糖+3μmol/L Calhex231），培养72 h。CCK-8法测量不同浓度的葡萄糖刺激下HTMC活力；试剂盒测定超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量；Western blot检测CaSR、SOD2、凋亡相关蛋白（cleaved caspase-3和Bcl-2）及自噬相关蛋白（ATG7、P62、LC3-I和LC3-Ⅱ）表达；免疫荧光染色观察CaSR细胞定位和表达。结果：葡萄糖浓度为50 mmol/L时，HTMC相对活力由1.00±0.03下降至0.60±0.07(P<0.05)；与control组相比，HG使H...     

肝X受体通过调控GLUT-4减轻心肌缺血/再灌注损伤

 目的：探讨肝X受体（LXRs）是否通过调控葡萄糖转运蛋白4（GLUT-4）减轻大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤。方法：应用Langendorff装置建立大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤模型;实验分组：LXRs激动剂T0901317（0.1 μmol/L、0.5 μmol/L和10 μmol/L）预处理组、缺血预适应组、对照组和模型组;比较各组乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK） 活性、心梗面积、左室舒张末压（LVEDP）、左室发展压（LVDP）、左室内压力变化速率（±dp/dt max）、冠脉流量（CF）、心肌组织GLUT-4 mRNA和细胞膜GLUT-4蛋白量。结果：模型组在缺血/再灌注后LDH、CK活性及心梗面积均增加(P<0.05),并产生血流动力学障碍(P<0.05);T0901317预处理显著降低CK和LDH活性,减小心梗面积(P<0.05),明显改善因I/R损伤引起的血流动力学障碍 (P<0.05 ),进一步增加由I/R损伤诱导的心肌细胞GLUT-4 mRNA表达及细胞膜GLUT-4蛋白表达(P<0.05)。结论：LXRs可能通过调控GLUT-4表达减轻离体灌流心脏的缺血/再灌注损伤。     

甘氨酰谷氨酰胺在大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤中的保护作用研究

目的： 研究甘氨酰谷氨酰胺对缺血再灌注大鼠离体心脏的保护作用。方法：应用Langendorff离体心脏灌注系统建立心肌缺血再灌注模型。30只SD雄性大鼠随机分为正常对照组(control)、甘氨酰谷氨酰胺对照组(Gly-Gln)、缺血再灌注组(I/R)、缺血/再灌注+甘氨酰谷氨酰胺组(I/R+ Gly-Gln)。I/R组及I/R+ Gly-Gln组分别灌注30 min后,全心停灌20 min,再灌注40 min,I/R+ Gly-Gln组于再灌注时在灌流液中加入Gly-Gln;正常对照组连续灌流90 min,Gly-Gln对照组灌流液中加入Gly-Gln。记录各组灌注时,左室舒张末压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)、左室压力最大变化速率(±dp/dtmax)、心率(HR)及心肌细胞单相动作电位(MAP);同时在相应的时点分别测定冠脉流出液中的乳酸脱氢酶（LDH)、肌酸激酶(CK)活性。结果：离体大鼠心脏缺血20min,再灌注40 min,导致严重的心功能抑制,表现为LVEDP升高,LVDP、±dp/dtmax降低;再灌注液中加入Gly-Gln后,LVEDP降低,LVDP、±dp/dtmax明显升高（P<0.01)。I/R+ Gly-Gln组冠脉流出液中LDH、CK活性明显低于I/R组(均P<0.01)。结论： Gly-Gln能有效减轻缺血再灌注引起的左室功能下降,减少心肌细胞LDH、CK的释出,表明Gly-Gln对缺血再灌注损伤的大鼠离体心脏具有保护作用。     

Sulfaphenazole protects heart against ischemia-reperfusion injury and cardiac dysfunction by overexpression of iNOS, leading to enhancement of nitric oxide bioavailability and tissue oxygenation

The objective of this study was to establish the cardioprotective effect of sulfaphenazole (SPZ), a selective inhibitor of cytochrome P450 2C9 enzyme, in an in vivo rat model of acute myocardial infarction (MI). MI was induced by 30 min ligation of left anterior descending coronary artery, followed by 24 h reperfusion (I/R). The study used 6 groups: I/R (control); SPZ; L-NAME; L-NAME + SPZ; 1400W (an inhibitor of iNOS); 1400W + SPZ. The agents were administered orally through drinking water for 3 days prior to induction of I/R. Myocardial oxygenation (pO(2)) at the I/R site was measured using EPR oximetry. The preischemic pO(2) value was 18 +/- 2 mm Hg in all groups. At 1 h of reperfusion, the SPZ group showed a significantly higher hyperoxygenation when compared to control (45 +/- 1 vs. 34 +/- 2 mm Hg). The SPZ group showed a significant improvement in the contractile functions and reduction in infarct size. Histochemical staining of SPZ-treated hearts exhibited significantly lower levels of superoxide and peroxynitrite, and markedly increased levels of iNOS activity and nitric oxide. Western blot analysis indicated upregulation of Akt and attenuation of p38MAPK activities in the reperfused myocardium. The study established that SPZ attenuated myocardial I/R injury through overexpression of iNOS, leading to enhancement of nitric oxide bioavailability and tissue oxygenation.     

Contradictory effects of short- and long-term hyperglycemias on ischemic injury of myocardium via intracellular signaling pathway

Although clinical diabetes mellitus is obviously a high risk factor for myocardial infarction, there is disagreement about the sensitivity of ischemic injury of an infarcted myocardium in experimental studies. The present study evaluated the influences of different durations of hyperglycemia on ischemic and reperfusion injuries of the myocardium, and focused on extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2), which plays an important role in the intracellular signaling pathway and is reported to be associated with myocardial protection against heart injury. Short- and long-term hyperglycemias were induced in rats by streptozotocin (STZ) injection and the rats were examined 4 (4WDM) and 20 weeks (20WDM) after the treatment. Ischemia and reperfusion were induced by occlusion and reperfusion (I/R) of the left coronary artery (LCA). I/R-induced infarct size was determined using triphenyltetrazolium chloride (TTC) staining. After 20 weeks of STZ treatment (20WDM+I/R), the infarct size in the rat heart increased by 65.2 +/- 4.3%, whereas after 4 weeks of STZ treatment (4WDM+I/R), the infarct size decreased compared with the time-matched I/R group (43.1 +/- 3.6% and 59.5 +/- 5.6%, respectively). The number of dead myocytes including necrotic and apoptotic cells was determined using horseradish peroxidase (HRP) and terminal deoxynucleotide nick-end labeling (TUNEL) methods. The number of dead myocytes decreased in the 4WDM+I/R group, while the number of dead myocytes increased markedly in the 20WDM+I/R group, compared with the time-matched I/R group. The increment of ERK1/2 phosphorylation in the 4WDM group and the slight enhancement of this phosphorylation by I/R treatment were observed by western blotting. However, in the 20WDM group, the level of ERK1/2 phosphorylation reduced by approximately 1/3 compared with the time-matched control group; moreover, I/R treatment did not enhance the phosphorylation level. This study demonstrated that short- and long-term hyperglycemias exert opposite influences on ischemic myocardial injury, and these contradictory influences may depend on an ERK1/2-mediated intracellular signaling pathway.     

银杏达莫注射液抑制大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的机制研究

 目的：观察银杏达莫注射液预处理对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的影响,并探讨其可能的作用机制。方法：SD雄性大鼠40只随机分成5组（n=8）：正常对照（NC）组、缺血/再灌注（I/R）组、缺血预处理（IPC+I/R）组、银杏达莫注射液预处理（GD+I/R）组和银杏达莫+氯化镧预处理（GD+LaCl3+I/R）组。观察各组相同时点（预灌30 min稳定点,缺血30 min,再灌5 min、30 min、60 min）的心功能指标,包括心率(HR)、左室收缩压(LVSP)和室内压变化速率（±dp/dtmax）,同时收集各时点冠脉流出液,检测其中乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）活性。实验结束后检测心肌线粒体Ca2+浓度和α-酮戊二酸脱氢酶（α-OGDH）含量。结果：与I/R组比较,IPC+I/R组和GD+I/R组在心脏再灌注期各项心功能指标均得到改善（P<0.05）;心肌LDH和CK的释放量降低（P<0.01）;线粒体内Ca2+超载降低（P<0.01）,且线粒体内α-OGDH含量升高（P<0.05）;而GD+I/R组中银杏达莫对心肌的保护作用被LaCl3抑制（P<0.05）。结论：银杏达莫可能通过抑制钙超载、增强线粒体酶活性以稳定线粒体能量代谢,从而缓解缺血/再灌注诱导的心肌细胞损伤。     

参麦注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护效应及其与热休克蛋白的关系

目的 :研究参麦注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护效应以及与热休克蛋白 (HSP70 )的关系。方法 :用在体左冠状动脉前降支穿线结扎法制备心肌缺血再灌注模型。 60只SD大鼠分为三组 ,假手术组n =10只 ,缺血再灌注组n =2 5只 ,参麦注射液干预组n =2 5只。缺血 3 0min ,再灌注 12 0min。观察心肌梗死范围和心肌细胞超微结构变化 ,采用S P免疫组化法 ,检测HSP70 的表达。结果 :参麦注射液干预组与缺血再灌注组相比 ,缺血面积 ( % ) ( 3 8.3 6± 2 .62vs 42 .3 2±2 .2 8,P <0 .0 1) ;梗死面积 ( % ) ( 59.3 6± 2 .44vs 65.63± 1.68,P <0 .0 1)。HSP70 表达 ( 0 .13 8± 0 .0 2 2vs 0 .12 2± 0 .0 18,P <0 .0 1)。电镜下 ,缺血再灌注组 ,肌纤维挛缩 ,核固缩 ,线粒体嵴疏松 ,空泡形成。参麦注射液干预后 ,肌节清晰 ,线粒体嵴较密集 ,无明显空泡形成。结论 :参麦注射液能保护心肌超微结构 ,缩小缺血、梗死范围 ,其机制可能与HSP70 的表达增加有关     

二氮嗪后处理对离体大鼠心功能及线粒体心磷脂的影响

目的:建立离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型,观察二氮嗪(diazoxide,D)后处理对缺血/再灌注损伤离体大鼠心功能及线粒体心磷脂的影响,并探讨ATP敏感性钾通道在二氮嗪后处理心肌保护中的作用。方法:采用Langendorff装置建立离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型,将SD大鼠随机分为对照组(control)、缺血再灌注模型组(I/R)、二氮嗪后处理组(I/R+D)、5-羟葵酸拮抗二氮嗪后处理组(I/R+5-HD+D),每组8只,均先灌注平衡20 min。Control组:灌注平衡后续灌70 min;I/R组:缺血前灌注4℃ST.Thomas停跳液,全心缺血40 min,再灌30 min;I/R+D组:全心缺血40 min,缺血后给予含二氮嗪(50μmol/L)的K-H液灌注5 min后,再灌25 min;I/R+5-HD+D组:二氮嗪后处理前给予含5-羟葵酸(100μmol/L)的K-H液灌注5 min,再灌20 min。观察各组续(再)灌注末心率、冠脉流出液量、心功能、心肌酶学及心肌线粒体心磷脂的变化。结果:各组续(再)灌注末比较,I/R组较control组及I/R+D组心率减慢、冠脉流出液量降低,心功能明显受损,心肌酶增加,心磷酯含量减少,但与I/R+5-HD+D无明显差异。结论:二氮嗪后处理通过增加线粒体心磷脂含量,减少心肌酶的释放,改善心脏功能,减轻心肌的再灌注损伤,产生心肌保护作用。5-羟葵酸能够完全阻断二氮嗪的心肌保护作用。