胆囊癌中p21WAF1/CIP1和p53的表达及其意义

我们采用免疫组织化学方法检测胆囊癌中 p2 1WAF1/CIP1和 p5 3的表达 ,探讨两者在胆囊癌 (GBC)中表达的意义及其关系。一、材料与方法1.材料 :收集我院及兰州医学院第二附属医院 1993～ 2 0 0 0年手术切除的胆囊癌标本 41例 ,其中男 14例 ,女 2 7例。平均年龄 5 6.8岁 (3 3～ 85 )。根据国际抗癌协会 (UICC)的标准 ,TNM分期 :Ⅰ期 5例 ,Ⅱ期 8例 ,Ⅲ期 12例 ,Ⅳ期 16例 ,淋巴结转移 2 7例 ,分化程度 :高分化 2 1例 ,中分化 5例 ,低分化 12例 ,未分化 3例 ;胆囊腺瘤 8例 ;10例正常胆囊组织取自因壶腹部肿瘤行胰十二指肠切除术及外伤的…     

胰腺癌组织中p21 WAF1的表达及其与临床病理因素的关系

目的：研究p21WAF1在胰腺癌中的表达及其与胰腺癌临床病理因素的关系,了解p21WAF1在胰腺癌进展中的作用.方法:用免疫组织化学方法检测30例胰腺癌患者癌组织中p21WAF1的表达,所有数据用卡方检验.结果:30例中有10例p21WAF1蛋白表达阴性,在中、低分化癌、淋巴结转移、血管侵犯和Ⅲ、Ⅳ期胰腺癌中p21表达显著降低(P<0.05).结论:p21WAF1在胰腺癌中的表达下降与肿瘤的进展有关,可作为提示胰腺癌恶性程度的标志.     

p^21WAF1和p53基因在胆管癌组织中的表达研究

目的 探讨p^21WAF1、p53基因与胆管癌发生发展的关系。方法 采用免疫组化方法,检测48例胆管癌和8例伴慢性炎症的胆管壁组织中p^21WAF1、p53蛋白表达情况。结果 胆管癌中p^21WAF1、p53阳性表达率分别为25％和54％。而伴炎症的胆管组织阳性表达率分别为88％和0。p^21WAF1蛋白表达与胆管癌的分化程度、有无淋巴结转移或远处转移以及TNM分期呈显著相关性;而p53则与这些指标无关,与p^21WAF1蛋白无相关性。结论 胆管癌的发生发展可能与p^21WAF1、p53等多基因表达异常有关,p^21WAF1基因异常表达是衡量胆管癌恶性行为的有用指标。     

在胆管癌组织中检测p53,p21WAF1的表达

目的 研究胆管癌中ｐ５３,ｐ２１＾ＷＡＦ１基因表达以及它们之间的关系。以期为找到一种早期诊断及判断胆管癌预后的方法找下一个基础。方法 本研究采用３０例人胆管癌及癌旁组织配对资料,应用原位杂交及免疫组化方法检测、ｐ５３、ｐ２１＾ＷＡＦ１基因表达经们之间的关系。进而分析它们与临床病理资料之间的相关性。结果 原位杂交检测３０例胆管癌中有１４例（１４／３０,４６．７％）呈ｐ５３阳性,１２例（１２／３０,４０．０％）ｐ２１＾ＷＡＦ１阳性。ｐ５３,ｐ２１＾ＷＡＦ１原位杂交结果与胆管癌的临床病理资料无明显相关性。免疫组化检测３０例胆管癌中,Ｐ５３蛋白表达阳性率明显高于无局部淋巴结转移组;临床Ⅲ期的病人Ｐ５３蛋白阳性率明显高于临床Ⅰ和Ⅱ期的病人,并且有Ｐ５３蛋白表达的病人其生存期明显短于无Ｐ５３蛋白表达的病人。ｐ２１＾ＷＡＦ１     

p53,p21WAF1,Ki-67及PCNA在小肠间质瘤的表达及其意义

目的 探讨小肠间质瘤p21WAF1,p53,Ki-67及PCNA在小肠间质瘤(SIST)中的表达及其对SIST恶性程度诊断的价值和相关性.方法 回顾性分析13年间41例SIST患者的临床资料,所有患者均经手术和病理(包括CD117和/或CD34阳性)等证实为SIST,重新应用免疫组织化学(SP)法检测p21WAF1,p53,Ki-67及PCNA在SIST组织中的表达状况.结果 41例中,18例为十二指肠间质瘤,17例为空肠间质瘤,6例为回肠间质瘤;良性间质瘤3例(7.3%),交界性间质瘤10例(24.4%),恶性间质瘤28例(68.3%);p21/WAF1,p53,Ki-67及PCNA在各类间质瘤中的阳性表达分别为29例(70.7%),33例(85.5%),32例(78.0%)和31例(75.6%).各指标阳性表达在各类SIST中有统计学差异(P<0.05);而在部位上差异无显著性(P>0.05).结论 p21 WAF1,p53,Ki-67和PCNA在胃肠道间质瘤中的表达中有一定的诊断价值,可作为判断良恶性的参考指标.     

人骨肉瘤p21WAF1基因表达及其DNA序列分析

目的检测人骨肉瘤组织中p21 WAF1 基因的表达及其DNA序列变化。方法采用原位杂交及免疫组化法检测p21 WAF1 mRNA及p21蛋白的表达，SSCP方法检测骨肉瘤p21 WAF1 exon3 DNA突变,双脱氧核苷酸末端终止法进行DNA的直接测序。结果①免疫组织化学结果显示p21蛋白表达阳性率在骨肉瘤中为17.7%（8/45）；在骨纤维结构不良中为50%（5/10）。二者的差异有统计学意义(P<0.05)；②原位杂交结果显示p21 WAF1 mRNA表达阳性率在骨肉瘤中为42%（19/45）；在骨纤维结构不良中为80%（8/10）。二者的差异有统计学意义(P<0.05);③DNA序列分析结果显示骨肉瘤中p21 WAF1 exon3的609位碱基处发生C→T突变，突变率为44.4%（16/36）。结论①随着骨肿瘤恶性度的升高，p21 WAF1 mRNA及p21蛋白的表达下降。②p21 WAF1 mRNA在骨肉瘤中的表达对预后有影响。③该实验对中国人群骨肉瘤中的p21 WAF1 基因的DNA多态性位点进行了新的定位，这些位点可能会对今后该基因的研究提供有意义的参考。     

P_(53)、p21~(WAF1/CIP1)蛋白在宫颈鳞癌中的表达

P53野生型蛋白质分子具有抑制肿瘤细胞的作用 ,但其突变型的等位基因却具有癌基因的作用特点 ,可使体外培养的细胞发生恶变 [1] 。近年来 P53与肿瘤的发生机制研究较多 ,认为P53通过两种途径 :一是下调 p2 1 WAF1/ CIP1,一是非 p2 1依赖型。本研究探讨 P53、p2 1 WAF1/ CIP1表达与宫颈鳞癌的组织学分级及相关性。一、材料与方法1 .标本 :选自 1 998年 1 0月至 2 0 0 1年 1 0月甘肃省妇幼保健院手术切除及活检的宫颈组织 ,其中正常对照组 1 0例、重度不典型增生 1 2例、原位癌 1 8例及宫颈鳞癌 I级 1 3例、II级 1 6例、III级 1 2例…     

P21WAF1／CIP1和P53基因表达及膀胱癌生物学行为的关系

目的：探讨膀胱癌P21WAF1／CIP1、P53基因的表达、相互间的调控及其与生物学行为的关系。方法：采用免疫组织化学ABC方法检测122例有随访结果的膀胱癌患者的P21WAF1／CIP1、P53基因表达,并采用双变量相关分析、Logistic回归分析和Kaplan-Meier法分析。结果：P53野生型肿瘤中P21WAF1／CIP1阳性表达率明显高于P53突变型肿瘤,P53突变型肿瘤中保持P21WAF1／CIP1阳性表达者具有与P53野生型肿瘤同样低的复发率和较长的生存期。结论：维持P21WAF1／CIP1的表达可清除P53突变蛋白的有害作用;根据P21WAF1／CIP1表达状况,结合临床分期可对膀胱癌的恶性程度及预后作出更准确的评估,对拟定治疗方案有 重要的指导意义。     

Evaluation of p21WAF1/CIP1 and cyclin D1 expression in the progression of superficial bladder cancer

Immunoreactivity of p21^WAF1/CIP1 and cyclin D₁ proteins was assessed in a cohort of 207 patients with superficial (pTa-pT₁) bladder cancer followed up for a mean of 4.9 years. The results of the immunostainings were compared with T category, WHO grade, tumor cell proliferation rate (MIB-1 score), the expressions of p53 and bcl-2 as well as survival. Sixty-eight percent and 75% of the tumors were p21^WAF1/CIP1 positive (≥5% of cells positive) and cyclin D₁ positive (≥10% of cells positive), respectively. The p21^WAF1/CIP1 expression was related to cyclin D₁ immunolabelling (P < 0.001) but not to the other variables studied. The expression of cyclin D₁ was inversely associated with T category (P=0.001), WHO grade (P=0.006), MIB-1 score (P=0.014), p53 expression (P=0.001), and bcl-2 (P=0.011) immunoreactivity. In univariate analysis, T category (P=0.0001), WHO grade (P < 0.0001), MIB-1 score (P < 0.0001), bcl-2 (P=0.0092), p53 (P=0.0016) and p21^WAF1/CIP1 (P=0.009) expressions were significant prognostic factors with regard to tumor progression, whereas cyclin D₁ was without any prognostic significance (P=0.1). Out of 123 p21 positive tumors 21 progressed, whereas only 2 out of 58 p21 negative tumors progressed. In multivariate analysis, the MIB-1 score was the only independent predictor of cancer-specific survival (P=0.03), whereas tumor grade (P=0.002) and cyclin D₁ expression (P=0.04) were independent predictors of tumor recurrence. Only the WHO grade (P=0.04) retained its prognostic value indicating the risk of progression. We suggest that in superficial bladder cancer p21^WAF1/CIP1 and cyclin D₁ immunohistochemistry provide no additional prognostic information compared with already established prognostic factors for predicting the risk of progressive disease. Received: 13 September 1999 / 22 March 2000     

Expression of p21CIP1/WAF1 in Chondrocytes

During endochondral ossification, proliferative activity of chondrocytes is arrested and the cells undergo terminal hypertrophic differentiation. We examined the expression of the cyclin-dependent kinase inhibitor, p21^CIP1/WAF1 in permanent cartilage (xyphoid and articular cartilage) and in cartilage undergoing endochondral ossification (growth plate, epiphyseal ossification centers, and costochondral junctions) to determine if p21 is up-regulated in chondrocytes during hypertrophic differentiation. Northern blot analyses demonstrated expression of p21 in chondrocytes undergoing endochondral ossification and from sites of permanent cartilage. Quantitative analyses of Northern data showed an association between expression of the hypertrophic-specific marker, collagen type X, and the level of 21 expression. In situ hybridization of rodent femoropatellar joints and costochondral junctions localized p21 mRNA to chondrocytes within both the proliferative and hypertrophic zones of the growth plates, in chondrocytes involved in formation of the epiphyseal ossification centers, and in articular chondrocytes. Immunohistochemical analyses of p21 expression in the same tissues demonstrated comparatively higher levels of p21 protein in postmitotic chondrocytes. These data suggest that p21 is active in cell cycle regulation in chondrocytes, and that increased p21 expression is associated with hypertrophic differentiation. Received: 11 October 1996 / Accepted: 23 April 1997     

高糖对大鼠腹膜间皮细胞中P21WAF1基因表达的影响

目的研究细胞周期调控蛋白p21WAF1在高糖对腹膜间皮细胞增殖抑制中的作用.方法用流式细胞仪技术及半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定不同浓度的葡萄糖对体外培养的大鼠腹膜间皮细胞细胞周期分布和p21WAF1mRNA表达的影响.结果在高糖的培养条件下,大鼠腹膜间皮细胞出现细胞肥大,胞核增多,细胞分裂停止,且大多数间皮细胞的细胞周期停滞于G1期.在静止期的间皮细胞几乎无p21WAF1mRNA的表达,在高浓度葡萄糖刺激下p21WAF1mRNA明显增加,且随着浓度增高而表达增高,且含糖浓度为3.86%时p21wAF1的表达比含糖为1.38%时明显增高(P＜0.05).在和含糖浓度为3.86%、1.38%组渗透压相同的甘露醇组也几乎无p21wAF1mRNA的表达.结论p21wAF1可能在高糖对间皮细胞的抑制作用及G1期阻滞中起重要的调节作用.     

原发性肝细胞癌中WAF1/CIP1基因的表达及其临床病理意义

目的　探讨原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）中ＷＡＦ１／ＣＩＰ１ 基因ｍＲＮＡ 的表达与临床病理学指标的关系和意义。方法　采用半定量ＲＴＰＣＲ方法,检测ＷＡＦ１／ＣＩＰ１ 基因在３０ 例ＨＣＣ及其癌旁肝组织中的表达。结果　肝癌组织ＷＡＦ１／ＣＩＰ１ｍＲＮＡ 表达相对值低于其相应癌旁肝组织［（１ ．１０±０ ．４３）Ｕ 对（１．３１±０．４１）Ｕ,Ｐ＜０ ．０５］ ,有卫星灶形成的肝癌低于无卫星灶形成的肝癌［（０．８６ ±０．２９）Ｕ 对（１ ．３２ ±０．４４）Ｕ,Ｐ＜ ０．０１］ ,但其在ＨＣＣ的其他病理学指标中差异无显著性（ Ｐ＞０ ．０５） 。结论　ＷＡＦ１／ＣＩＰ１ 基因的表达异常可能参与ＨＣＣ的发生、发展,并与肝癌细胞的浸润和转移分子机制有关。     

Expression of cyclin kinase inhibitor p21/WAF1 protein in pituitary adenomas: correlations with endocrine activity,but not cell proliferation

Summary.  p21/WAF1 blocks cell cycle progression through inhibition of cyclin/cyclin-dependent kinases (cdks) complexes and, simultaneously, has been associated with cell cycle exit and the process of differentiation. In this series, the expression of p21/WAF1 was assessed immunohistochemically in 47 cases of pituitary adenomas in relation to endocrine activity and cell proliferation. To evaluate cell proliferation, a monoclonal antibody, MIB-1, against Ki-67 antigen was used in all of the available cases. The study revealed positive p21/WAF1 staining in 24 cases of 26 functioning parenchymas, whereas 14 cases of 21 non-functioning parenchymas stained negative. The MIB-1 index ranged from less than 1% to 5.1% (mean: less than 1.7%) in functioning adenomas, and from less than 1% to 3.6% (mean: less than 1.6%) in non-functioning adenomas. Regardless of endocrine activity, p21/WAF1 positivity did not correlate with the MIB-1 index. Double staining techniques revealed the co-expression of p21/WAF1/GH or p21/WAF1/PRL in functioning adenomas. In 22 cases of p21/WAF1-positive functioning adenomas, p21/WAF1 immunoreactivity was seen in the cytoplasma as well as nuclei. These results indicate that in pituitary adenomas, p21/WAF1 expression is associated with endocrine activity, but not with cell proliferation. Taken together with recent findings demonstrating that cytoplasmic p21/WAF1 acts as an inhibitor of apoptosis, it is possible that pituitary adenomas expressing cytoplasmic p21/WAF1 have resistance against DNA-damaging agents such as ionizing radiation.     

p21waf1基因转染对乳腺癌细胞中心体复制和增殖活性的影响

目的 观察p21waf1基因转染对人乳腺癌细胞增殖活性和中心体复制的影响.方法 应用脂质体介导法将pIRES-p21waf1真核表达载体转染人人乳腺癌细胞系MCF-7,MTF法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期分布,免疫荧光技术检测乳腺癌细胞的中心体复制情况.结果 p21waf1基因转染后乳腺癌细胞生长显著受抑制,细胞周期停滞于G1期,转染组G1期、S期和G2/M期细胞比例分别为(70.52±3.21)%、(16.38 4±1.17)%、(9.42 ±0.98)%,未转染组则为(49.84±1.58)%、(36.83±1.36)%、(15.64±1.09)%,两者比较差异有统计学意义,P值分别《0.01、《0.05、《0.05.中心体复制异常的乳腺癌细胞数较转染前明显减少(P《0.01).结论 p21waf1基因转染能够抑制人乳腺癌细胞增殖和中心体的异常复制,进而阻止乳腺癌的发生发展,可能成为乳腺癌治疗的一种新手段.     

P21WA F_1/CIP_1和P53基因表达与膀胱癌生物学行为的关系

目的 :探讨膀胱癌 P2 1WAF1 / CIP1 、P5 3基因的表达、相互间的调控及其与生物学行为的关系。方法 :采用免疫组织化学 ABC方法检测 12 2例有随访结果的膀胱癌患者的 P2 1WAF1 / CIP1 、P5 3基因表达 ,并采用双变量相关分析、L ogistic回归分析和 Kaplan- Meier法分析。结果 :P5 3野生型肿瘤中 P2 1WA F1 / CIP1 阳性表达率明显高于 P5 3突变型肿瘤 ;P5 3突变型肿瘤中保持 P2 1WAF1 / CIP1 阳性表达者具有与 P5 3野生型肿瘤同样低的复发率和较长的生存期。结论 :维持 P2 1WAF1 / CIP1 的表达可清除 P5 3突变蛋白的有害作用 ;根据 P2 1WAF1 /CIP1 表达状况 ,结合临床分期可对膀胱癌的恶性程度及预后作出更准确的评估 ,对拟定治疗方案有重要的指导意义     

膀胱癌复发与p53、p21WAF1/CIP1和细胞周期素E基因表达的相关性研究

目的：探讨膀胱癌p53、p21^WAF1/CIP1和细胞周期素E(CyclinE)基因的表达、相互间的调控及其与膀胱肿瘤复发生为的关系。方法：采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶法（SP）检测64例有随访资料的膀胱癌患者p53、p21^WAF1/CIP1、CyclinE基因和Ki-67抗原表达，并用双变量相关分析、Kaplan-Meier分析及Cox regression多因素分析。结果：p53与p21WAF1/CIP1之间有明显相关（rs=-0.630，P=0.000）。p21^WAF1/CIP1与CylinE之间无明显相关（rs=-0.160，P=0.206），p53、Ki-67阳性表达患者有较高的肿瘤复发率。结论：肿瘤的临床病理特征、p53、Ki-67可作为评估膀胱肿瘤恶性程度及预后的指标。