PI3K抑制剂对正常人外周血单个核细胞糖皮质激素抵抗的作用

<正>慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是以气流受限为特征的全身慢性进行性疾病,炎症是重要的发病机制之一,糖皮质激素作为一种有效的抗炎药物,在炎症性疾病的治疗中起着至关重要的作用,但由于COPD患者体内存在糖皮质激素抵抗,使激素对COPD慢性炎症的疗效较差[1]。有研究显示氧化应激可激活炎症细胞的磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide-3-kinase,PI3K)信     

肠炎患者肠粘膜细胞产生细胞因子增多

中性粒细胞和单核细胞的成熟、活化、增殖及趋化性主要由细胞因子调节.这些细胞因子有集落刺激因子(CSF)及其它淋巴因子等.在肠粘膜内产生的细胞因子有助于加快中性粒细胞和单核细胞转移至肠炎疾病(IBD)的病损部位,并激活这些炎症细胞.该文对14名肠炎患者和组织学正常对照组的结肠组织中提取的单个核细胞产生细胞因子的情况进行了研究.实验结果表明,IBD患者结肠粘膜单个核细胞产生较高的CSF活性(1402±252u/     

哮喘患者外周血单个核细胞不同细胞亚群上Notch分子的表达

支气管哮喘是一种由多种炎症细胞和炎症介质参与的慢性气道炎症性疾病,其中肥大细胞、嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞为主要效应细胞[1].哮喘的发病机制迄今尚不完全明了,研究发现免疫功能异常是重要的致病因素[2].近来研究表明,Notch信号通路在中枢和外周免疫系统中各种细胞发育成熟的不同阶段,尤其是外周T细胞的分化过程中发挥重要作用[3],推测其可能与哮喘中细胞免疫功能异常有关.因此本研究应用实时荧光定量PCR和流式细胞染色的方法,对哮喘患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)不同细胞亚群上Notch分子的表达进行分析,以期为哮喘的发病的分子机制提供新的思路.     

糖皮质激素受体亚型与成人急性淋巴细胞白血病激素抵抗的关系

目的 探讨成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者外周血单个核细胞(PBMC)内两种糖皮质激素受体(GR)α和β表达水平与糖皮质激素(GC)治疗效应之间的关系.方法 根据成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者对糖皮质激素治疗的反应,分为激素敏感组和激素抵抗组,同时选择健康志愿者作为对照组.采用半定量逆转录多聚酶链反应(RT-...     

慢性乙型肝炎外周血单个核细胞内HBV-DNA与肝脏病理关系的研究

乙型肝炎病毒(HBV)不但侵犯肝脏,还可感染肝外其他组织、器官,包括感染外周血单个核细胞(PBMC),由于PBMC是T、B淋巴细胞、巨噬细胞、NK细胞等免疫活性细胞的集合体,对机体的免疫反应起至关重要的作用,因此HBV感染PBMC可引起免疫系统功能紊乱,从而导致疾病慢性化、抗病毒疗效减低及复发.本研究通过检测慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)内HBV-DNA和肝脏病理变化,寻找其中的关系.现将结果报道如下.     

树突状细胞在慢性阻塞性肺疾病中的作用

树突状细胞(dendritic cells,DCs)作为机体内最重要的一种抗原提呈细胞,在慢性阻塞性疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)炎症的发生发展过程中具有重要作用.长期烟雾刺激,会导致肺部DCs亚群失衡,DCs向肺部炎症部位募集,通过与CD4+T细胞的相互作用,导致Th17/调节性T细胞免疫失衡,介导COPD细胞免疫过程.此外,COPD肺组织中肺泡弹性蛋白降解形成的具有抗原活性的弹性蛋白肽与肺部DCs的免疫作用,在COPD疾病的持续进展过程中具有十分重要的作用.     

氨基肌对COPD大鼠血清基质金属蛋白酶的影响

近年来,蛋白W/抗蛋白酶失衡学说在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)发病中的作用愈来愈受到重视[1].基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一组结构相似,可以降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)而引起气道破坏和重构的酶类[2].本研究我们观察氨基肌(aminoguanidine,AG)对COPD大鼠血清MMPs的影响,为探讨AG的保护作用提供依据.     

GRβ在肾病综合征患儿中的表达及影响因素研究

目的:探讨原发性肾病综合征(INS)患儿外周血单个核细胞(PBMC)内糖皮质激素受体β(GRβ)表达的意义, 以及激素抵抗型肾病综合征患者的血清对GRβ表达的影响。方法:采用免疫细胞化学和蛋白质印迹方法检测INS患儿GRβ免疫阳性PBMC(GRβ+PBMC)数目和PBMC细胞核内GRβ蛋白量表达, 通过体外细胞培养检测激素抵抗型INS患儿的血清对正常对照组儿童和激素敏感型INS患儿GRβ+PBMC数目和PBMC细胞核内GRβ蛋白质表达的影响。结果:激素抵抗型INS患儿GRβ+PBMC细胞数和细胞核内GRβ蛋白质表达均明显高于激素敏感型INS患儿(P<0.01);经激素抵抗型INS患儿的血清体外共培养24h后, 正常对照组和激素敏感型INS患儿GRβ+PBMC细胞数和细胞核内GRβ蛋白表达量均显著增加(P<0.01).结论:INS患儿糖皮质激素抵抗可能与GRβ的表达亢进有关, 而血清中的炎症因子可能是诱导GRβ高表达、进而导致继发性糖皮质激素抵抗的一个重要因素。     

肌卫星细胞自我更新

骨骼肌纤维由于运动、外伤等可能发生损伤、凋亡及坏死,同时不断修复和再生.早期的假说认为新的肌纤维来源于原有肌纤维的出芽生殖[1].后来的研究表明,骨骼肌的修复和再生是通过位于肌纤维浆膜和基膜之间的单个核细胞-肌卫星细胞(muscle satellite cell, MSC)进行的[2].     

Th17细胞与Th1细胞在慢性阻塞性肺疾病炎症发病机制中的调控作用

慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病的分子机制目前仍不甚清楚,大量证据表明,T淋巴细胞介导的免疫反应贯穿于COPD的各个阶段,导致炎症反应持续放大.近来研究发现,Th1细胞和Th17细胞均参与了COPD的免疫发病过程,通过相互间作用调控COPD的炎症反应.因此,深入了解COPD炎症发病过程中Th17、Th1细胞免疫应答特征、分化及调控功能,对探讨COPD的致病机制以及免疫调节治疗的靶点具有重要意义.     

超抗原SEB诱导外周血单个核细胞对糖皮质激素抵抗的研究

目的:建立超抗原SEB诱导儿童外周血单个核细胞糖皮质激素抵抗的实验模型,并探讨ERK信号通路在该模型中的作用。方法:分离单个核细胞,经不同浓度SEB刺激,通过检测不同浓度地塞米松下的细胞增殖率和激光共聚焦显微镜观察糖皮质激素受体α(GRα)亚细胞定位构建糖皮质激素抵抗的实验模型,Western blotting检测该模型中T-ERK1/2及p-ERK1/2表达。结果:10-500μg/L的SEB可明显降低PBMCs对DEX的抑制作用的反应性,各剂量间差异无显著。SEB刺激组DEX作用前后GRα均趋向分布于胞浆。ERK抑制剂UO126可增加GRα核内分布。SEB可更早更强地诱导ERK1/2磷酸化。结论:超抗原SEB通过阻碍GRα核转位诱导PBMCs产生糖皮质激素抵抗,其机制可能与ERK信号通路持续活化有关。     

内皮祖细胞在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmo?nary disease,COPD)以不完全可逆的气流受限为特征,通常与显著暴露于有害颗粒或气体而发生的异常炎症反应有关[1],其发病率及死亡率均很高,是重要的全球性公共卫生问题之一[2-3].在COPD发病过程中,由香烟烟雾或炎症介质引起的血管内皮...     

血浆C-反应蛋白浓度与慢性阻塞性肺病预后的相关分析

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种气道炎症性疾病,是呼吸系统的常见病及多发病,发病机制尚不完全明确[1].C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)是在IL-6的调节下由肝脏和上皮细胞合成的急性炎性反应时相反应蛋白,是机体非特异性炎性反应的标志物,参与COPD的炎症反应过程[2].本文检测COPD患者血浆CRP水平,同时探讨其与COPD预后相关性.     

布地奈德对大鼠哮喘中性粒细胞激活蛋白-2表达的影响

哮喘为气道慢性炎症性疾病,涉及多种炎症细胞和细胞组分,糖皮质激素治疗是目前最常用、最有效的方法[1].趋化因子是一种诱导炎症细胞向炎症部位聚集的细胞因子,在哮喘气道炎症机制的发生和发展中起着非常重要的作用.     

制备细胞因子诱导的杀伤细胞的方法比较

生物治疗是目前国内外治疗恶性肿瘤常规方法即手术治疗、化疗和放疗之外的一种新型疗法.过继性细胞免疫治疗(adaptive cellular immunotherapy,ACI)是生物治疗的一种,它是一种通过将具有抗肿瘤活性的、能直接或间接介导抗肿瘤效应的免疫细胞输注肿瘤宿主体内进行肿瘤治疗的方法[1].对于促进患者免疫系统的重建、消除残留病变及骨髓净化都具有良好效果[2].细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK细胞)是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞,具有增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广等优点[3-4],已广泛应用于临床,但疗效差异很大,原因可能与制备CIK细胞的方法、所使用细胞因子的种类和剂量密切相关.本研究拟采用3种方法制备CIK细胞,并比较用这3种方法制备的CIK细胞的生物学特性及其杀瘤活性,为制备高活性的CIK细胞提供方法,以提高CIK细胞临床应用的疗效.     

系统性红斑狼疮病人环孢素A受体mRNA的表达

目的探讨静止期、活动期系统性红斑狼疮病人(SLE)外周血单个核细胞(PBMC)环孢素A受体(CyP) mRNA表达及糖皮质激素对其表达的影响,为临床应用环孢素A辅助治疗该病提供理论依据.方法采用逆转录PCR方法,经凝胶图像半定量分析,检测患者外周血单个核细胞CyP mRNA的表达.结果 SLE病人外周血单个核细胞存在有CyP mRNA的表达,静止期较正常人差异无显著性(p>0.05)意义,但在活动期CyP mRNA的表达较正常人和静止期病人明显降低(p<0.01),地塞米松处理后,活动期病人CyP mRNA的表达水平显著上升(p<0.01).结论 SLE病人有CyP mRNA的表达,但活动期明显下降,糖皮质激素可改善CyP mRNA的表达.     

氯沙坦抑制AngⅡ诱导的巨噬细胞MMP-9的表达

巨噬细胞为不稳定斑块内主要的炎症细胞,能自分泌血管紧张素Ⅱ(angiotensin,AngⅡ),并激活巨噬细胞发挥促炎症作用[1],但机制未明.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是导致动脉粥样硬化斑块不稳定的炎症介质[2].调节AngⅡ/MMP-9是否能减轻炎症以稳定斑块治疗急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的研究,国内外极少报道.本实验探讨AngⅡ/MMP-9通路及氯沙坦可能的稳定斑块作用.     

TXNIP/NLRP3炎性小体通路在COPD患者机体炎症反应中的作用研究

目的:探讨TXNIP/NLRP3炎性小体通路在COPD患者发病机制中的可能作用。方法:选取2017年11月至2018年5月住院的40例COPD患者为急性加重期组,其经过治疗进入稳定期后纳入稳定期组,40例健康体检者为对照组。荧光定量PCR法测定外周血单个核细胞中TXNIP mRNA、NLRP3 mRNA水平,Western blot法检测外周血单个核细胞中TXNIP及NLRP3蛋白表达水平。结果:(1)COPD患者急性加重期组NLRP3、TXNIP的mRNA和蛋白表达水平均显著高于对照组(P0. 05)和稳定期组(P0. 05); COPD患者稳定期组的NLRP3 mRNA和蛋白表达水平显著高于对照组(P0. 05)。(2)相关性分析:急性加重期组NLRP3 mRNA表达量与FEV1%pred、FEV1/FVC负相关;急性加重期组和稳定期组的NLRP3 mRNA、TXNIP mRNA表达量均与CAT评分正相关。结论:TXNIP/NLRP3炎性小体通路参与COPD患者的机体炎症反应。     

特发性血小板减少性紫癜患者糖皮质激素受体的表达

目的探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者糖皮质激素治疗效应与外周血单个核细胞(PBMC)内两种糖皮质激素受体(GR)亚型-GRα和GRβ,及C-FOX表达水平之间的关系。方法用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),检测激素敏感型、激素抵抗型ITP患者和正常对照组GR,αGRβ,C-FOX的mRNA的表达。结果ITP患者和正常对照组均有GRα、GRβ,C-FOSmRNA的表达;激素抵抗型ITP患者GRβmRNA表达明显高于激素敏感型ITP患者及正常对照组(P<0.05);GRα,C-FOXmRNA在各组无显著差别。结论ITP患者糖皮质激素抵抗可能与GRβ的表达亢进有关。     

肺心病患者外周血单个核细胞白细胞介素2受体测定及临床意义

近几年来,随着生物技术的兴起和发展,促进了淋巴因子的研究进程,IL-2是其中的一种淋巴因子,我们应用Tac单克隆抗体致敏的红细胞花环试验对肺心病、慢性阻塞肺脏疾病(COPD)患者外周血单个核细胞(PBMC)进行白细胞介素2受体(IL-2R)测定。