CD4+T细胞在流感病毒感染诱发细胞因子风暴及急性肺损伤中的研究进展

CD4⁺T细胞作为细胞免疫的主要武器，在控制和清除感染方面起着至关重要的作用，是机体抵抗感染性疾病的重要屏障。流感病毒感染引起的呼吸道感染性疾病具有极高的传染性、发病率及病死率，其感染机制较为复杂，尚未得到全面阐述。机体在流感病毒感染后诱发的旺盛免疫反应被称为“细胞因子风暴”，与过激的促炎细胞因子和广泛的组织损伤有关，最终可能导致急性肺损伤。因此，本文总结目前研究进展，重点阐述了CD4⁺T细胞在流感病毒感染诱发细胞因子风暴的作用机制及急性肺损伤中的影响，为后续研究提供相关思路及理论指导，以期为流感病毒引起的疾病带来新的有效诊疗方法。     

流感病毒诱导小鼠胶质细胞的细胞因子级联反应

目的:探讨流感病毒感染星形胶质细胞后释放的细胞因子是否会诱导正常胶质细胞趋化因子及促炎细胞因子转录水平的变化,从而产生细胞因子级联效应。方法:从新生小鼠大脑皮质分离培养神经胶质细胞,并进一步纯化星形胶质细胞,经纯度鉴定后,用感染复数为2的流感病毒H1N1和H3N2进行体外感染星形胶质细胞,分别于6小时和24小时收获上清,采用超滤分子截留的方法,去除流感病毒颗粒。用不同时间点的条件上清,分别刺激星形胶质细胞和小胶质细胞,24小时后提取RNA并进行反转录,利用Real-Time PCR检测促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6,趋化因子IP-10、MCP-1、MIP-1转录水平的变化。结果:不同时间点的条件上清皆可诱导正常胶质细胞的促炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6和趋化因子IP-10、MCP-1、MIP-1的转录水平发生不同程度的上调,产生细胞因子级联效应。结论:流感病毒H1N1和H3N2感染星形胶质细胞后所引起的细胞因子风暴,可诱导正常胶质细胞的细胞因子转录水平显著上调,引发细胞因子级联反应,其可能与流感病毒感染中枢神经系统所引发的细胞因子风暴及免疫病理损伤存在一定关系。     

063 几种细胞因子与移植后巨细胞病毒感染的关系

巨细胞病毒(CMV)在人群中感染非常普遍.健康人感染不引起明显的临床症状,在移植患者中,病毒重新激活,导致严重的感染,CMV能通过干扰细胞因子的调节,进一步引起宿主的免疫抑制,而细胞因子的表达在病毒的重新激活、复制和传播等方面都有重要的作用.本文综述了该病毒感染与细胞因子相互作用机制的研究进展,将对其感染的防治起到有益的作用.     

黄芩、板蓝根等清热解毒药对流感病毒所致肺炎小鼠炎性因子蛋白表达的影响

目的 研究清热解毒代表药物对流感病毒FM1感染肺炎小鼠肺匀浆炎性细胞因子的影响,以筛选出对流感病毒具有更好免疫调控作用的清热解毒中药.方法 建立流感病毒鼠肺适应株(FM1)感染的小鼠肺炎模型,采用双抗夹心ELISA法分别在感染后第1、3、5、7天检测空白对照组、模型对照组、黄芩组、板蓝根组、白头翁组、虎杖组、白花蛇舌草组小鼠肺匀浆TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-1、IL-10含量的变化.结果 流感病毒感染小鼠后,模型组TNF-α,IL-1,IL-6,IFN-γ的蛋白表达高于正常空白组,在第3天达峰值,差异有统计学意义(P＜0.05).清热解毒代表药物黄芩、板蓝根均可以降低TNF-α、IL-6、IL-1含量,提高IL-10、IFN-γ的含量,第3、5天时作用较明显,有统计学意义(P＜0.05).白头翁、虎杖及白花蛇舌草对炎性细胞因子在一定程度上有调节作用,但效果不及黄芩和板蓝根.结论 清热解毒代表药物黄芩、板蓝根可通过调节细胞因子水平来干预流感病毒引起的免疫损伤,从而发挥抗流感病毒的作用.     

细胞因子在RSV感染中的作用与机制研究进展

呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是属于副粘病毒科的一种单股、负链RNA病毒,是引起婴幼儿严重下呼吸道感染的重要病原体。近年的研究表明,细胞因子和趋化性细胞因子在RSV感染性疾病的发病机制以及机体的免疫应答中具有重要作用,Th1-和Th2-型细胞因子模式决定机体抗RSV感染免疫应答类型,细胞因子表达谱影响疾病发病机制和慢性程度。因此,了解RSV感染中细胞因子表达的调节机制,有助于采取预防措施控制RSV疾病的发生和发展。本文论述了细胞因子和趋化性细胞因子在抗RSV感染应答中的作用,以及细胞因子信号抑制(suppressor of cyto-kine signaling,SOCS)蛋白在调节这些免疫应答中的潜在作用。     

几种细胞因子与移植后巨细胞病毒感染的关系

巨细胞病毒 (CMV)在人群中感染非常普遍。健康人感染不引起明显的临床症状 ,在移植患者中 ,病毒重新激活 ,导致严重的感染 ,CMV能通过干扰细胞因子的调节 ,进一步引起宿主的免疫抑制 ,而细胞因子的表达在病毒的重新激活、复制和传播等方面都有重要的作用。本文综述了该病毒感染与细胞因子相互作用机制的研究进展 ,将对其感染的防治起到有益的作用     

几种细胞因子与移植后巨细胞病毒感染的关系

巨细胞病毒(CMV)在人群中感染非常普遍。健康人感染不引起明显的临床症状，在移植患者中，病毒重新激活，导致严重的感染，CMV能通过干扰细胞因子的调节，进一步引起宿主的免疫抑制，而细胞因子的表达在病毒的重新激活、复制和传播等方面都有重要的作用。本文综述了该病毒感染与细胞因子相互作用机制的研究进展，将对其感染的防治起到有益的作用。     

甲型流感病毒天然免疫机制研究进展CSCD

流行性感冒病毒,简称流感病毒,属于正粘病毒科.流感病毒感染宿主后,急性高热、全身疼痛、显著乏力和呼吸道症状是其典型的临床症状.感染宿主后,可引起Toll样受体、RIG-Ⅰ样受体和NOD样受体等宿主模式识别受体介导的抗病毒信号通路的激活,诱导干扰素和IL-1,IL-18等细胞因子表达,起到抗病毒的作用.本文对这三类PRRs的作用机制进行阐述.     

CCR5基因多态性与乙型肝炎病毒感染相关性的研究进展

趋化性细胞因子和趋化性细胞因子受体在抗病毒免疫中发挥了重要作用。乙型病毒性肝炎是由其表达的抗原系统及其抗体所介导的特异性免疫反应和非特异性的以细胞因子为主的炎症介质导致的肝细胞损伤。CCR5作为趋化性细胞因子受体在乙型病毒性肝炎的发生发展中起重要作用。本文主要讲述CCR5基因的结构和功能,及在编码区和启动子区的多态性与HBV感染的相关性研究。     

254例急性呼吸道感染病例病原学调查分析

目的 分析急性呼吸道感染病例的病毒病原构成,掌握主要病原体活动水平及变化规律,了解丰台地区急性呼吸道感染病原谱.方法 以2010-2012年成人急性呼吸道感染病例为研究对象,收集病例基础信息,采集鼻咽拭子标本,使用多重PCR及RT-PCR对流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、副流感病毒、偏肺病毒、冠状病毒、鼻病毒、博卡病毒和肺炎支原体等9种病原进行检测,数据分析使用SPSS 17.0软件.结果 254例标本中154例检测阳性,阳性率为60.63％,男女阳性检出率无统计学差异.冬春季致病病原体以流感病毒、副流感病毒及支原体为主,夏季仅检出副流感和支原体.流感样病例的主要病原体为流感病毒及副流感病毒;肺炎病例致病病原体主要为肺炎支原体.2010-2011年流感流行季甲型流感病毒为优势病原,2011-2012年流感流行季乙型流感病毒为优势病原.结论 2010-2012年间,北京丰台地区引起成人急性呼吸道感染的主要病原为流感病毒、支原体和副流感病毒.不同季节的优势病原不同.     

肾综合征出血热病毒对人外周血单个核细胞产生细胞因子的影响

目的研究肾综合征出血热(HFRS)病毒对人外周血单个核细胞(PMBC)产生细胞因子的影响。方法用HFRS病毒A69株及脂多糖(LPS)单独或联合作用于PMBC,于作用后12、24、48、72、96h分别收集培养上清液,用ELISA法检测上清液中细胞因子TNF-α、IL-6和IFN-γ的含量,实验数据用方差分析处理。结果病毒感染和LPS能使PBMC分泌TNF-α、IL-6和IFN-γ能力增强。感染后12h,TNF-α和IFN-γ开始升高,于感染后24h达高峰,然后开始下降;而IL-6水平于感染后72h达高峰,然后开始下降。HFRS病毒与LPS联合作用显著提高病毒诱导PBMC分泌TNF-α、IL-6和IFN-γ的能力。结论HFRS病毒能提高PBMC分泌TNF-α、IL-6和IFN-γ的能力,LPS可增强病毒诱导PBMC分泌细胞因子的能力,在HFRS病毒感染过程中合并细菌感染可能调节细胞因子介导的疾病进程,细胞因子在HFRS病毒的致病与免疫过程中可能起重要作用。     

儿童呼吸道感染临床病毒学研究

目的了解广州地区呼吸道病毒感染情况.方法采用咽拭子和部分血清进行病毒分离、红细胞凝集试验、红细胞凝集抑制试验和免疫酶标固相吸附试验进行研究.结果 4298例咽拭子中分出流感病毒200例,其中上呼吸道流感病毒172例阳性,占流感病毒阳性率的86.0%;分出呼吸道合胞病毒150例,下呼吸道合胞病毒139阳性,占呼吸道合胞病毒阳性率92.7%;及分出单疱病毒20例;单疱病毒阳性率0.5%.460例肺炎和支炎血清检测巨细胞病毒IgM 82例阳性,CMV-IgM阳性率17.7%.结论流感病毒为上呼吸道感染的主要病原,呼吸道合胞病毒、巨细胞病毒是下呼吸道感染的主要病原.流感病毒流行有2个高峰(每年3～4月及7～8月份).单疱病毒在上下呼吸道感染中为散发病例.     

流感病毒致小鼠急性肺损伤模型建立及利巴韦林干预作用研究

目的 建立A/FM/1/47/(H1N1)流感病毒感染诱导的小鼠急性肺损伤模型,并使用利巴韦林对其进行治疗,观察其保护机制.方法 将30只13-15g的昆明(KM)小鼠随机分为三组(正常组、模型组和利巴韦林组),每组10只,模型组与利巴韦林组采用H1N1流感病毒经鼻腔接种,利巴韦林组小鼠配以药物治疗,定时称量各组小鼠的体质量、观察记录小鼠存活状态,连续观察15d;另取36只13-15g的KM小鼠,如上随机分为三组,每组12只,模型组与利巴韦林组采用H1N1流感病毒经鼻腔接种,利巴韦林组小鼠配以药物治疗,感染后第6d测量肺系数、肺湿/干重比、观察肺病理组织学变化、动脉血气分析、血清细胞因子含量和肺部病毒载量.结果 实验结果显示,流感病毒滴鼻感染可诱发小鼠病毒性肺损伤.利巴韦林可延长感染小鼠生存时间,降低肺水肿,改善低氧血症,抑制炎性细胞的分泌,抑制病毒在体内的复制.结论 本研究利用流感病毒感染小鼠的病毒性肺损伤,分析了利巴韦林对流感病毒诱发的病毒性肺损伤的保护作用.该模型对进一步开发抑制流感病毒性肺损伤的新药有重要意义.     

成都市流感样病例常见呼吸道病毒流行特征分析

目的 了解成都市流感样病例常见呼吸道病毒感染状况.方法 抽取2014年5月-2015年11月间成都市3个流感监测点采集的流感样病例的临床标本1367份,使用PCR法进检测甲型流感病毒、乙型流感病毒、丙型流感病毒、Ⅰ型副流感病毒、Ⅱ型副流感病毒、Ⅲ型副流感病毒、Ⅳ型副流感病毒和鼻病毒8种病毒及其亚型.结果 1367份标本中共374份8种病毒检测呈阳性,其中19例为混合感染,总阳性检出率为27.36％.阳性检出率夏季最高(32.68％),秋季最低(23.76％),春季和冬季分别为28.01％和31.26％,四季检出率结果有统计学差异(x2=17.334,P＜0.001).19例混合感染的样本,以鼻病毒合并其他病毒感染为主.结论 成都市流感样病例以鼻病毒、甲型和乙型流感病毒感染为主,其次为丙型流感病毒感染,偶发副流感病毒感染.     

小鼠感染流感病毒后可抵抗致死性流感病毒攻击的研究

目的 BALB/c小鼠初次感染流感病毒(A/California/7/2009(H1N1)(pCA07)和A/Guangzhou/333/99(H9N2)(GZ333))后,用流感病毒鼠肺适应株A/PR/8/34(H1N1)(PR8) 10倍致死剂量攻击,观察攻毒后小鼠的反应.方法 BALB/c小鼠150只,分成3组,空白对照组PBS滴鼻,实验组分别感染甲型H1N1流感病毒pCA07和禽源H9N2病毒GZ333；感染56 d后用10倍致死剂量的鼠肺适应株流感病毒PR8攻击两个实验组和对照组小鼠,比较PR8病毒攻击后,病毒载量和抗体水平,以及对小鼠存活率的影响.结果 感染过pCA07和GZ333的小鼠在致死病毒PR8攻击后全部存活,并分别在病毒攻击6d和9d后小鼠肺组织中检测不到攻击病毒.对初次感染病毒的抗体水平在病毒PR8攻击后迅速升高,在保持初次感染病毒抗体的同时能够产生针对PR8病毒的抗体.结论 不同亚型流感病毒感染小鼠后可以提供交叉保护.     

细胞因子与寄生虫免疫

细胞因子在寄生虫感染时的细胞免疫和体液免疫中起着重要作用，由ＴＨ１产生的细胞因子主要介导寄生虫感染时宿主的保护性免疫反应，另一类由ＴＨ２产生的细胞因子则可引起寄生虫感染时宿主的免疫病理损害，此外，一些过量生成的细胞因子在发挥抗虫作用的同时，也给机体造成严重的损害，可见细胞因子在寄生虫免疫中具有双重作用，本文综述了几种重要的寄生虫感染中的细胞因子的作用及其机制的研究进展，并展望了应用细胞因子治疗寄生     

全身性感染与细胞因子基因多态性的相关性

机体在遭受细菌或毒素损害时,炎症细胞被激活,细胞因子过量释放,产生持续的全身性炎症反应,介导广泛的组织损伤,导致感染性休克和多器官功能衰竭.细胞因子的基因多态性与机体受到刺激后细胞因子的分泌水平相关,与全身性感染的易感性、严重程度及预后相关.探明细胞因子基因多态性与全身性感染的关系,将为全身性感染的个体化免疫基因调控治疗奠定基础.     

细胞因子信号转导抑制因子1 RNA干扰慢病毒载体的构建与鉴定*☆

背景：以往关于细胞因子信号转导抑制因子1的研究多用脂质体或其他载体转染的技术,但存在效率低和安全性差等问题。 目的：构建细胞因子信号转导抑制因子1 RNA干扰慢病毒载体并进行鉴定。 方法：实验设计3组针对细胞因子信号转导抑制因子1的短发夹RNA序列,应用基因重组技术插入pPll3.7载体,测序正确的重组病毒质粒与包装质粒通过共转染293T细胞,培养48 h后,收集细胞培养上清液,感染A549细胞,western blot检测目的蛋白细胞因子信号转导抑制因子1在靶细胞中的表达。 结果与结论：实验通过对重组载体进行测序分析证实短发夹RNA插入慢病毒载体,慢病毒载体上清成功转染A549细胞后western blot检测结果显示该载体抑制了细胞因子信号转导抑制因子1蛋白在A549细胞有表达。说明实验成功构建了细胞因子信号转导抑制因子1 RNA干扰慢病毒载体。 关键词：细胞因子信号转导抑制因子1;慢病毒载体;RNA干扰;A549细胞;组织构建 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.07.030     

北京地区2010年10月至2011年4月急性呼吸道感染病毒流行特征分析

目的 通过对北京地区2010年10月-2011年4月急性呼吸道感染病毒病原谱构成及流行特征分析,为临床诊断、治疗和呼吸道传染病的预防控制提供病原学依据.方法 随机采集北京市五家哨点医院接诊的急性呼吸道感染病例咽拭子样本425份,利用多重RT-PCR和PCR方法进行甲型流感病毒、乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、...     

高致病性禽流感病毒H5N1安徽株A/Anhui/1/2005感染人肺癌上皮细胞(A549)的差异表达分析

目的 筛选人细胞中与高致病性禽流感病毒致病相关的基因,探讨高致病性禽流感病毒的致病机理.方法 分别用高致病性禽流感病毒安徽株和普通人流感病毒H1N1株分别感染人肺癌上皮细胞,通过人类全基因表达谱芯片技术对不同时段感染细胞进行差异表达分析,筛选出与高致病性禽流感病毒感染相关的候选基因,以实时定量荧光PCR法验证差异表达基因.结果 获得了不同致病性流感病毒感染细胞后的差异表达谱,验证了细胞凋亡通路、mTOR通路中以及与免疫相关的16个基因的差异表达.结论 H5N1感染后与普通人流感病毒H1N1相比具有促进细胞凋亡的趋势.