紫癜性肾炎患者血和肾组织P选择素的表达及意义

目的　探讨粘附分子P选择素 (CD62P)在紫癜性肾炎 (HSPN)患者中的致病作用。方法　以肾穿刺活检法取HSPN患者肾组织 ,采用直接免疫荧光标记单克隆抗体 ,常规和特殊病理染色 (苏木素 伊红染色、过碘酸雪夫染色、Masson三色染色、六胺银染色 ) ,外周血采用流式细胞术的方法进行了CD62P表型的研究。结果　① 3 2例HSPN患者肾组织中显示CD62P表达 2 7例( 84 4% ) ,表达部位常见于肾小球系膜区、血管袢 ,其次为间质小血管、肾小管。病理类型的表达以Ⅲ、Ⅳ型显著 ,Ⅱ型次之 ,Ⅰ型最弱。② 3 2例HSPN患者外周血CD62P表达量较对照组显著增高 (P<0 0 1) ;CD62P在肾组织表达与外周血表达水平密切相关 ,且与肾脏病理类型的病变部位相一致。结论　CD62P在HSPN患者肾组织和外周血中表达增强 ,提示其在HSPN发病机制中具有重要作用     

老年肾病综合征患者血和肾组织P选择素的表达

一、对象与方法观察１９９６年４月至１９９７年９月我院老年肾病综合征住院患者肾活检组织中Ｐ选择素（ＣＤ６２Ｐ）的表达分布，并以流式细胞仪分析其在周围血中表达水平。（１）老年肾病综合征组：１６例，男１０例，女６例；年龄６０～６９岁，平均６４岁。均符合原发...     

狼疮性肾炎患者血浆及肾组织中MDC的表达和临床意义

目的探讨狼疮性肾炎（LN）患者血浆及肾组织巨噬细胞衍生趋化因子（MDC）的表达,进一步了解LN的分子病理机制。方法应用酶联免疫吸附试验（ELISA）和免疫组化ABC技术检测15例LN患者血浆MDC水平及其在肾组织的表达、定位和分布。结果LN患者血浆MDC水平较正常对照组明显增高;LN患者肾小球及肾小管间质区MDC表达较对照组增高,肾小管间质区表达更为明显。结论MDC可能参与了LN分子病理机制。     

狼疮性肾炎肾组织CD80与CD86的表达及其意义

目的 研究T淋巴细胞活化分子CD80与CD86在狼疮性肾炎患者肾组织中的表达变化及其与临床指标之间的相关性.方法 肾组织标本来源于2004年12月-2008年10月哈尔滨医科大学附属第一医院住院患者,其中女性44例,男性5例,年龄(28±16)岁.用免疫组织化学法检测狼疮性肾炎及微小病变患者肾组织中的CD80与CD86的表达情况,免疫比浊法检测24 h尿蛋白定量,全自动生化分析仪检测血尿素氮、血肌酐及血浆白蛋白等临床指标.结果 CD80在肾小管上皮细胞、肾间质有阳性表达,在肾小球无表达,而CD86在肾小管上皮细胞、肾间质及肾小球均有表达.CD80与CD86在肾小管间质中的表达水平随着狼疮性肾炎患者肾小管间质病变程度的加重而增强(r=0.574,P<0.001;r=0.534,P<0.001),且CD80的表达与CD86的表达成正相关.CD80与CDB6的表达与患者系统性红斑狼疮疾病活动指数积分(r=0.319,P=0.011;r=0.324,P=0.011)、24 h尿蛋白定量(r=0.424,P=0.003;r:0.408,P=0.004)、肌酐清除率(r=-0.535,P=0.000;r=-0.543,P=0.000)及抗dsDNA抗体滴度(r=0.353,P=0.012;r=0.359,P=0.013)具有明显相关性.结论 CD80与CD86在狼疮性肾炎患者肾组织中的表达水平与肾间质病变具有明显相关性,并且与狼疮性肾炎患者肾活检时的肾功能及活动性明显相关.     

狼疮性肾炎患者肾组织白介素-10的表达与巨噬细胞浸润的关系及其意义

目的:研究白介素-10(IL-10)在狼疮性肾炎(LN)患者肾组织中表达及巨噬细胞的浸润与肾脏病理和功能损害的关系.方法:采用微波免疫组织化学双重染色法测定正常肾组织和20例LN肾组织巨噬细胞浸润和IL-10的表达及与狼疮肾组织活动指数、肾脏组织学指标和功能损害的相关关系.结果:①正常肾小球及肾小管间质仅个别巨噬细胞存在,几乎无IL-10表达,而在各型LN,肾小球和肾小管间质见浸润的巨噬细胞及IL-10阳性细胞明显增多,且病变严重的Ⅳ型LN尤为明显.②肾小球KP1 巨噬细胞与肾小球细胞数增多,LN活动指数、慢性指数均呈显著相关,IL-10 细胞数也与这些指标相关.肾小管间质中KP1 巨噬细胞数及IL-10 细胞与小管损害、狼疮肾组织活动指数和慢性指数(特别是慢性指数)显著正相关.③肾小球肾小管间质中KP1 细胞数与24h尿蛋白排泄量、尿NAG排泄量有关,IL-10 细胞也与上述指标有关,而与血清学免疫指标无关.④肾小球KP1 与IL-10 细胞呈高度相关性,r=0.79(P＜0.001),小管间质中KP1 与IL-10 细胞也呈高度相关性:r=0.76(P＜0.001).70%KP1 细胞聚集在肾组织损害严重部位,同时IL-10阳性染色物主要存在于KP1 细胞中.结论:肾脏IL-10表达增加与巨噬细胞浸润在LN病理与功能损害中起重要作用.     

肺血栓栓塞症患者P选择素和组织因子的表达及相关性

目的：探讨血清P选择素（P-selectin）和组织因子（TF）的表达在肺血栓栓塞症（PTE）的意义。方法：选择PTE患者158例（PTE组）和健康对照者142例（健康对照组）,采用酶联免疫法（ELISA）测定两组空腹血清P-选择素和TF表达水平并进行比较;同时检测空腹血糖、血脂、血常规、纤维蛋白原、D-二聚体等指标,并进行相关分析。结果：与健康对照组相比,PTE组P-选择素[（11.62±2.82）μg/L∶（16.31±1.25）μg/L]、TF[（21.32±6.33）ng/L∶（24.15±5.01）ng/L]表达水平较对照组明显升高（P〈0.01）。大面积和次大面积PTE患者（A组）P选择素[（17.30±1.15）μg/L∶（15.85±2.10）μg/L]和TF[（26.71±5.51）ng/L∶（23.12±3.86）ng/L]表达水平明显高于非大面积患者（B组,P〈0.05）。PTE组P选择素与白细胞计数、血小板计数、纤维蛋白原、空腹血糖、总胆固醇（TC）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）呈正相关（r=0.181~0.333,P〈0.05）;TF与白细胞计数、血小板计数、纤维蛋白原、空腹血糖和HDL-C呈正相关（r=0.216~0.384,P〈0.05）,P选择素与TF呈正相关（r=0.244,P〈0.05）。结论：肺血栓栓塞症患者P选择素和组织因子水平显著升高,二者与肺血栓栓塞症病情密切相关,共同参与了肺栓塞的炎症反应和血栓形成过程。     

狼疮肾炎患者肾组织白细胞介素-18表达的研究

目的　初步探讨白细胞介素 18(IL 18)在人类狼疮肾炎 (LN)肾组织炎症损伤中的作用。方法　应用免疫组织化学和原位杂交技术观察 6例正常肾组织和 18例LN患者肾组织IL 18的蛋白和基因表达量 ,并用酶联免疫吸附测定 (ELISA)法对该组患者尿IL 18水平进行检测。结果　正常肾组织有弱的IL 18mRNA及蛋白表达 ;LN患者肾组织IL 18mRNA及蛋白表达量均较正常肾组织显著增高 (IL 18mRNA :8 9± 3 4比 2 2± 0 6 ;IL 18蛋白 :8 8± 3 7比 1 4± 0 4 ) ,而且WHOⅣ型LN患者肾组织IL 18表达量显著高于非WHOⅣ型LN患者 (IL 18mRNA :10 8± 3 2比6 6± 1 7;IL 18蛋白 :11 2± 2 7比 5 6± 2 0 ) ;Spearman相关分析提示肾组织IL 18蛋白表达量与狼疮肾炎肾组织活动指数 (AI)、尿IL 18水平及肾组织损伤程度均呈正相关 (P均 <0 0 5 )。结论　肾内IL 18表达上调参与LN肾组织炎症损伤过程 ,尿IL 18水平可能作为衡量LN肾组织炎症活动程度的评估指标。     

狼疮肾炎患者肾组织基因表达的研究

目的 应用基因芯片技术对狼疮肾炎(LN)患者肾组织基因的表达进行分析,进一步探讨LN的发病机制.方法 15例LN患者B超定位下肾活检,抽取肾组织RNA,经过mRNA线性扩增、芯片杂交、扫描信号值.采用Rank invariant方法标化,Cluster 3．0软件聚类分析,Crsd软件进行t检验.结果 Toll样受体、干扰素(IFN)-α通路、JAK／STAT信号通路相关基因在弥漫增生型LN,活动指数≥7分和慢性指数＞4分以及系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)＞10分的患者中高表达.结论 LN存在Toll样受体-IFN-α-JAK／STAT的异常表达,随着肾脏病理活动指数、慢性指数和SLEDAI积分的增加而趋于明显.针对该通路上的关键分子、下游基因产物、作用靶细胞等可能作为将来临床筛选药物的靶点.     

霉酚酸酯治疗难治性狼疮性肾炎肾组织病理的变化

目的：进一步阐明霉酚酸酯（ＭＭＦ）对难治性Ⅳ型狼疮性肾炎（ＬＮ）患者肾组织学改变的影响,探讨ＭＭＦ作用机制。方法：对１５例接受ＭＭＦ治疗（０．７５～１．５ｇ／ｄ）的难治性Ⅳ－ＬＮ患者进行重复肾活检,穿刺组彩色分析系统。肾组织ＣＤ４＾＋ＣＤ８＾＋细胞当色、细胞附分子（ＩＣＡＭ－１）和血管细胞粘附分子１（ＶＣＡＭ－１）表达采用ＰＡＰ四导有后上述各项指标的改变。结果：（１）ＭＭＦ治疗后肾组织活动性指数明     

狼疮性肾炎组织类型的转变

分析38例狼疮性肾炎(LN)患者,发现LN病程中组织学类型转变的发生率是44.7％,其中Ⅱ型发生转型的比例最高(66.7％),Ⅳ型为26.7％,Ⅴ型为33.3％。LN转型呈多向性,各型病变都可以互相转化,临床表现与实验室检查难以预测转型。然而,肾活检病理病变的活动指数、肾间质中CD_4~+、CD_8~+细胞的数量变化及分布特点,对判断组织类型的转变有一定意义。鉴于以往对LN的分型标准不尽合理,作者建议新的分类方法应包括体液及细胞免疫状态,肾小球、肾小管与间质病变,以及病变活动性与慢性化病变等内容。     

Ⅳ型和Ⅴ型狼疮性肾炎患者外周血与肾组织淋巴细胞亚群的变化和临床意义

目的:观察Ⅳ型与Ⅴ型狼疮性肾炎(LN)患者外周血淋巴细胞亚群的变化和肾组织淋巴细胞亚群和单核-巨噬细胞的浸润情况,并进一步分析与临床和病理的关系.方法:52例(男性11例,女性41例,年龄18～55岁)初治活动性系统性红斑狼疮,根据2003年ISN/RPS病理分型标准经肾活检确诊为Ⅳ型(n=32)和Ⅴ型(n=20),流式细胞仪测定外周血淋巴细胞亚群(CD3 、CD4 、CD8 、CD20 细胞)和CD4 CD25 Foxp 3 调节性T细胞(Treg细胞)的比例与计数,计算CD4 /CD8 比值.20例年龄、性别匹配的健康志愿者作为对照.同时检测30例Ⅳ型和11例Ⅴ型LN肾组织CD4、CD8、CD20和CD68免疫组化染色,取10例移植肾供肾活检标本作为正常肾组织对照.从中再选取20例(Ⅳ型和Ⅴ型各10例)行CD4和Foxp 3双标免疫组化染色.比较LN患者外周血淋巴细胞亚群和Treg细胞与正常对照的差别,分析Ⅳ型和Ⅴ型之间外周血和淋巴细胞亚群和Treg细胞的变化特点.进一步分析Ⅳ型和Ⅴ型LN肾组织淋巴细胞亚群,特别是Treg以及单核-巨噬细胞浸润的差异和临床病理联系.结果:活动性Ⅳ型、Ⅴ型LN患者与正常人比较外周血CD4 细胞比例、计数和CD4 /CD8 细胞比值及Treg细胞显著降低,CD8 细胞及CD20 细胞明显升高(P＜0.01).Ⅳ型与Ⅴ型相比:(1)外周血CD4 细胞比例[(25.9±6.86)％vs(31.0±7.59)％,P＜0.05]、计数[(288±173)个/μlvs(420±165)个/μl,P＜0.01]和CD4 /CD8 比例降低更明显(0.74±0.31vs1.06±0.57,P＜0.05);(2)外周血CD20 细胞比例无明显差异,但Ⅴ型CD20 细胞计数升高较Ⅳ型明显[(185±136)个/μlvs(268±179)个/μl,P＜0.05];(3)Treg细胞比例[(0.82±0.4)％vs(1.31±0.7)％,P＜0.05]和计数[(8.19±4.26)个 /μlvs(17.5±10.0)个/μl,P＜0.01]Ⅳ型降低更明显.CD4 细胞比例和计数与AI呈负相关(r分别为-0.281和-0.380,P＜0.05),CD4 /CD8 细胞比值与SLEDAI呈负相关(r=-0.307,P＜0.05).Treg细胞比例和计数与SLEDAI呈显著负相关,相关系数分别为-0.411(P＜0.01)和-0.480(P＜0.01),与肾组织AI呈负相关(r为-0.325和-0.473,P＜0.01).肾组织免疫组化见Ⅳ型肾间质浸润的CD4 、CD8 、CD20 和CD68 细胞均高于Ⅴ型病例,其中肾小管浸润的CD20 细胞Ⅳ型明显高于Ⅴ型(119.3±89.7vs36.0±36.0,P＜0.01),肾小球内浸润的CD68 细胞显著高于Ⅴ型(12.4±8.8vs1.7±2.31,P＜0.01).正常肾组织不表达Foxp 3 Treg细胞,绝大多数Foxp 3表达于CD4 细胞,LN中CD4 Foxp 3 Treg细胞主要位于肾间质,Ⅳ型LN CD4 Foxp 3 Treg细胞明显高于Ⅴ型(27.6±18.0 vs2.8±5.0,P＜0.01).结论:Ⅳ型LN患者外周血CD4 细胞数量、CD4 /CD8 细胞比例和Treg细胞数量较Ⅴ型明显降低,Ⅳ型LN肾组织T、B淋巴细胞,特别是调节性T细胞和巨噬细胞浸润较V型明显升高,提示不同病理类型LN的免疫发病机制不同.     

血管性血友病因子及P-选择素在狼疮肾炎患者肾组织的表达及意义

目的 探讨血管性血友病因子(vWF)及P-选择素与狼疮肾炎的病理临床关系.方法 应用免疫组织化学方法检测71例狼疮肾炎患者肾活检组织及10份正常对照肾组织中vWF及P-选择素的表达,结果与临床病理指标进行综合分析.采用单因素方差分析,Nemenyi秩和检验,Pearson相关分析进行统计学处理.结果 vWF在正常对照组几乎无表达;狼疮肾炎组肾小球系膜基质,肾小管及间质血管内膜均可见vWF的阳性表达,以Ⅳ型表达最明显(0.30±0.10),与Ⅱ、Ⅲ型(0.12±0.05,0.22±0.14)相比,差异有统计学意义(x2=9.273.P＜0.05).正常对照组仅有极少量P-选择素表达;狼疮肾炎组肾小球系膜区、肾小管和肾间质中均有P-选择素的广泛表达,以Ⅳ、Ⅴ型显著(0.29±0.05.0.36±0.10),与Ⅱ、Ⅲ型(0.27±0.09,0.29±0.05)相比差异有统计学意义(P＜0.05).肾组织中vWF的表达水平与肾组织活动指数、尿蛋白定量(24 h)呈正相关(r分别为0,403,0.332,P均＜0.05);肾组织中P-选择素的表达水平与肾组织活动指数、尿蛋白定量(24h)、系统性红斑狼疮疾病活动度(SLEDAI)呈正相关(r分别为0283,0.453,0.297,P均＜0.05);肾组织中vWF与P-选择素的表达呈明显正相关(r=0.371,P=0.001).结论 vWF及P-选择素参与狼疮肾炎病理发展过程,联合检测vWF、P-选择素有助于对狼疮肾炎严重程度的评估,进而为临床治疗提供依据.     

狼疮性肾炎复燃需重复肾活检

<正>来自阿根廷布宜诺斯艾利斯大学的Greloni等人通过回顾性复习肾活检一次以上的患者的肾活检指征,分析成功肾活检后患者临床指标、病理指标和治疗方案的变化后认为组织学转型在重复肾活检中很常见,重复肾活检有助于更准确的治疗决策,并能更好的判断个体肾脏的长期预后。研究共纳入45例LN患者(其中40例是女性),总计进行了116次肾活检。肾活检的临床指征包括:持续存在非肾病范围内的蛋白尿和/或血尿(59例,50.9%),持续存在肾病综合征或肾病综合征复     

骨桥蛋白及核因子-κB在狼疮性肾炎肾组织中的表达及意义

目的 探讨骨桥蛋白（OPN）及核因子-κB（NF-κB）与狼疮性肾炎（LN）患者临床及病理之间的关系.方法 应用免疫组化方法检测56例LN患者及10例对照组肾组织中OPN及NF-κB的表达,并与临床病理指标进行综合分析.结果 OPN及NF-κB在LN肾组织表达率高于对照组,以Ⅳ型显著,肾组织中OPN的表达量与血肌酐、24小时尿蛋白定量、狼疮性肾炎疾病活动指数、病理活动性指数呈正相关（P＜0.05）,但与血清C3、病理慢性指数无明显相关性;NF-κB与Scr、病理活动性指数、病理慢性指数、狼疮性肾炎疾病活动指数、24小时尿蛋白定量呈正相关（P＜0.05）.OPN及NF-κB在LN肾组织中的表达呈显著正相关（P＜0.01）.结论 LN肾组织中OPN及NF-κB的异常表达与肾脏病理改变及肾损害临床指标密切相关,其表达量与肾损害严重程度一致,且OPN和NF-κB具有协同作用,在LN发病机制中可能起重要作用.     

狼疮肾炎患者肾组织中载脂蛋白E的表达及意义

目的 了解狼疮肾炎(LN)肾组织中载脂蛋白E(APOE)的表达,并探讨其与LN肾脏病理改变和肾功能损害的关系.方法 用免疫组织化学方法对40例LN患者.肾组织APOE的表达进行检测,并对其与LN的肾脏病理改变和肾功能损害的相关性进行分析.结果 健康肾脏组织有较弱的ApoE表达;LN肾组织APOE的表达较健康肾组织明显增高[肾小球(31.2±11.0)与(3.0±1.6);肾小管(71.64±8.90)与(0.60±0.06)],并且Ⅳ型LN患者肾组织APOE表达量高于非Ⅳ型LN患者[肾小球(38.4±4.5)与(18.0±4.6);肾小管间质(77.6±2.5)与(60.0±3.2)];Spearman相关分析显示LN肾组织ApoE的表达与LN肾脏病理活动指数和肾功能呈显著相关(P＜0.01).结论 LN患者肾脏组织中ApoE的表达增高,尤以Ⅳ型LN为著,其表达量可反映LN肾脏活动性病变及肾脏损害情况.     

终末期狼疮性肾炎患者的肾移植

肾功能衰竭是狼疮性肾炎的严重并发症 ,近年来 ,虽然新型免疫抑制剂相继应用于临床 ,治疗方案也不断改进 ,但是 ,狼疮性肾炎患者最终不可避免的进入终末期肾衰。长期以来 ,对于狼疮性肾炎进展至终末期肾衰的患者是否进行肾脏移植 ,一直存在着争论 ,焦点是狼疮复发是否影响术后移植肾的存活 ,国内尚未见相关文献报道。本文总结我院狼疮性肾炎患者肾移植及术后随访资料 ,报道如下。1　对象和方法回顾 1989年 7月至 1999年 7月在本院接受尸体肾移植的狼疮性肾炎患者的临床资料 ,系统性红斑狼疮的诊断符合 1982年美国风湿病学会修订的系统性红斑…     

狼疮性肾炎患者致病基因多态性的研究

目的：探讨致病基因多态性与狼疮性肾炎（ＬＮ）患者临床表现及预后之间的关系。方法：应用ＰＣＲ方法分别对９８例和１４４例ＬＮ患者的白细胞介素－１受体拮抗剂（ＩＬ－１ｒａ）和血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因多态性的分布进行观察，并结合临床病理及随访资料进行分析。结果：携带ＩＬ１ＲＮ＊２等位基因的ＬＮ患者光敏感发生率高，ＬＮ活动性病变明显；ＬＮ患者ＡＣＥ基因ＤＤ基因型的发生频率明显高于正常人（Ｐ＜０．０１），ＤＩ型患者肾脏损害较重，预后较差；ＩＬ－１ｒａ和ＡＣＥ基因多态性在ＬＮ患者的分布无明显相关性。结论：ＬＮ的临床多样性可能与致病基因多态性有一定联系。ＬＮ活动者ＩＬ１ＲＮ＊２等位基因携带率较高，ＬＮ患者ＤＤ基因型发生频率较高，ＤＩ型与病情严重性及不良预后相关，但ＩＬ－１ｒａ和ＡＣＥ基因多态性对ＬＮ的影响无协同作用。     

肾小球肾炎肾组织megsin的表达及其意义

目的 :观察megsin在肾小球肾炎患者肾小球内表达及其特点 ,对原发性肾小球肾炎 (IgA肾病 ,IgAN)和继发性肾小球肾炎 (狼疮性肾炎 ,LN)进行研究。　 方法 :应用针对人类megsin的多克隆抗体 ,采用免疫组化法检测肾活检组织中肾小球内megsin的表达 ,其中IgAN 10例、LN 2 0例 ,并采用半定量方法与正常肾组织和轻微病变性肾病进行比较。　 结果 :正常肾组织和轻微病变性肾病均可表达一定量的megsin ,而在IgAN和LN的肾小球内megsin均表达明显增加。megsin仅表达于肾小球系膜区域 ,小管间质未见表达。在IgAN系膜增生性病变中megsin表达量较硬化性病变明显增多 (P <0 0 5 )。而在LN肾小球megsin的表达量虽较正常肾组织和轻微病变型肾病显著增多 ,但与原发性肾小球肾炎IgAN相比较 ,其表达量少 ,即使在LNⅣ型时。　 结论 :megsin在原发性和继发性肾小球肾炎均有一定的表达 ,并在其疾病进程中以及肾小球系膜功能调节中起一定作用 ,但在原发性和继发性肾小球肾炎中megsin的表达调节可能存在不同的机制     

粘附分子P选择素在老年肾病综合征患者肾组织中的表达和周围血流式细胞分析

目的：探讨粘附分子Ｐ选择素（ＣＤ６２Ｐ）在老年肾病综合征（ＮＳ）中的变化。方法：采用流式细胞术和直接免疫荧光标记单克隆抗体对老年ＮＳ患者周围血和肾活检组织进行了ＣＤ６２Ｐ表达的研究。结果：①２６例老年ＮＳ患者周围血ＣＤ６２Ｐ表达量较正常组显著增高（Ｐ＜０．０１）；②肾组织中显示ＣＤ６２Ｐ表达２２例（８４．６２％），表达部位常见于肾小球系膜区、血膜袢，其次为肾小管、间质小血管及球囊壁。③ＣＤ６２Ｐ在周围血表达水平与肾组织表达程度呈显著正相关（Ｐ＜０．０１），血、肾组织的表达与患者尿蛋白定量呈正相关（Ｐ＜０．０５）。结论：ＣＤ６２Ｐ在老年ＮＳ患者肾组织和周围血中表达增强，提示其在ＮＳ发病机制中具有重要作用