山莨菪碱、樟柳碱对家兔心肌缺血再灌流所致心肌梗塞范围、心律失常、心肌水肿的影响

如何防止再灌流损伤,并最大限度发挥再灌流的有利作用是心肌梗塞基础和临床研究中最重要而迫切的问题。已有报道证明山莨菪碱对心肌缺血损伤有保护作用。樟抑碱对心肌缺血再灌流的影响尚未见报     

樟柳碱、东莨菪碱、山莨菪碱对急性肾衰大鼠肾微血管损伤的保护作用

目的 :研究急性肾衰时肾微血管的损伤及樟柳碱、东莨菪碱、山菪莨碱对这些损伤的影响。方法 :采用左肾动脉注射油酸的方法建立大鼠急性肾衰模型 ,采用电镜、光镜及TTC显色观察大鼠急性肾衰不同时期肾微血管超微结构、肾组织结构及TTC显色的改变。结果 :左肾动脉注射油酸后 1 0min ,肾小球毛细血管内皮细胞坏死 ;肾小球毛细血管不同程度充血肿胀 ,在皮质与髓质交界区 ,可见小血管内充满大量红细胞 ;TTC显色呈鲜红色。注射油酸后 6h和 2 4h上述损伤加重 ,TTC显然出现典型的不显色苍白区。三种莨菪药物不同程度减轻了急性肾衰时肾微血管损伤 ,改善了肾组织缺血 ,减少了肾小管上皮细胞坏死数。结论 :急性肾衰时很早即出现肾微血管的损伤 ,三种莨菪药对急性肾衰时肾微血管和组织结构的损伤均有保护作用。     

山莨菪碱对油酸所致离体肺损伤的防治作用及对氧自由基的影响

用山莨菪碱(654-2)防治油酸引起的大鼠离体肺水肿性肺损伤,观察654-2对离体肺系数,肺通透指数,肺平均动脉压及肺静脉流出液中MDA,SOD,LDH含量的影响。结果表明:654-2可使离体肺系数及肺通透指数降低(P<0.01),MDA产生及LDH释放减少(P<0.01),SOD活性受到保护(P<0.01)说明654-2减轻肺损伤的作用与抗氧自由基有关。但进一步体外实验表明,各浓度654-2不能直接清除黄嘌呤—黄嘌呤氧化酶产生的氧自由基。上述结果提示,654-2可减轻油酸所致离体肺损伤,其作用可能在于稳定细胞膜。     

油酸所致脑、眼微血管损伤模型

血管内注入油酸可引起肺血管的先收缩后舒张、渗出、瘀血、出血以至肺水肿的实验模型已经肯定、血管内注入油酸引致脑、眼微血管损伤的模型尚未见报道。为了建立眼、脑微血管损伤的模型,我们将油酸制成乳剂型直接由大鼠颈动脉注射0.14ml/只,可造成脑、眼微血管的损伤。     

樟柳碱、东莨菪碱、山莨菪碱对急性肾衰竭大鼠肾微血管损伤的保护作用

本文采用直接从左肾动脉注射油酸的方法制备大鼠急性肾衰竭(ARF)模型,观察樟柳碱,东莨菪碱,山茛菪碱对油酸致大鼠ARF时肾微血管超微结构及肾组织结构损伤的影响。实验分四组,模型组左肾动脉注射油酸     

山莨菪碱减轻TNF-α所致内皮细胞凋亡

目的 :从转录因子水平观察山莨菪碱能否减轻ＴＮＦ -α所致内皮细胞的凋亡 ,并探讨其机制是否与其抑制ＮＦ -κＢ活化有关。方法 :培养小牛肺动脉内皮细胞 (ＢＰＡＥＣ) ,将山莨菪碱 ( 0 2ｍｇ/ｍＬ)加入细胞培养基中 ,30ｍｉｎ后再加入ＴＮＦ -α( 2 50 0Ｕ/ｍＬ)损伤 2 4ｈ ,采用Ｈｏｅｃｈｓｔ 332 58染色 ,荧光显微镜观察细胞凋亡情况 ,并进行显微照相。采用Ｓｅｌｌｉｎ法抽提细胞上清片段ＤＮＡ及琼脂糖电泳 ,观察是否出现ＤＮＡ梯状条带 ,用二苯胺法测定上清液及沉淀物中ＤＮＡ含量 ,计算细胞ＤＮＡ断裂百分率。ＢＰＡＥＣ表达Ｉ-κ…     

654-2对油酸所致离体内皮细胞损伤的影响

我们先前的实验工作发现在油酸所致大鼠急性肺水肿模型中微血管明显扩张、充血,血管内皮细胞形态、功能、代谢均有改变,并在离体实验中发现油酸对血管内皮细胞有直接损伤作用。654-2对油酸所致大鼠急性肺水肿有改善作用,但其作用的机制尚不清     

川芎嗪预处理对心肌缺血再灌注所致血管内皮细胞损伤的保护作用

目的 :用心肌缺血预处理的整体动物模型 ,观察川芎嗪预处理对麻醉大鼠心肌缺血再灌注所致血管内皮细胞损伤的保护作用。方法 :动物麻醉后 ,在人工呼吸状态下 ,开胸 ,结扎左冠状动脉。单纯缺血再灌注组 :结扎冠脉 3 0min ,其后再灌 12 0min ;缺血预处理组 :冠脉结扎5min ,再灌 5min ;然后 ,再次结扎冠脉 3 0min ,其后再灌 12 0min ;药物预处理组 :川芎嗪 2 0mg·kg-1 连续静脉给药 5min ;5min后 ,结扎冠脉3 0min ,其后再灌 12 0min ;假手术组 :冠脉下穿线 ,不做任何处理。实验结束后 ,腹主动脉采血 ,分离血浆。用放免法 (RIA)测ET ,TXB2 /6 酮 PGF1α,降钙素相关基因肽 (CGRP)。结果 :川芎嗪预处理降低缺血再灌后ET及TXB2 的释放 ,而 6 酮 PGF1α的释放增加 ,对CGRP没有影响。结论 :川芎嗪可能通过预处理途径对大鼠心肌缺血再灌注所致血管内皮细胞损伤具有保护作用     

山莨菪碱对氧自由基损伤牛肺动脉内皮细胞的保护作用

本文用外源性氧自由基产生系统(黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶)及酵母多醣激活的嗜中性白细胞引起体外培养的牛肺动脉内皮细胞损伤,发现培养液中丙二醛及乳酸脱氢酶含量升高,6-酮PGF_(1α)减少,嗜中性白细胞粘附率增加,光境及电镜示细胞形态受埙。山莨菪碱(0.1～0.2mg)可显著减少上述变化,其疗效达到超氧化物歧化酶和过氧化氢酶合用时疗效的水平。     

樟柳碱、东莨菪碱、山莨菪碱对急性肾衰竭时血栓素和前列环素代谢的影响

本文从左肾动脉注射油酸建立了大鼠急性肾衰(ARF)模型,观察了樟柳碱、东莨菪碱、山莨菪碱对ARF时肾组织及血液中TXB_2和6-Keto—PGF_(1α)含量改变的影响。实验分四组,模型组左肾动脉注射油酸0.15ml/     

山莨菪碱对脑血管内皮细胞与自由基的影响

采用电子显微镜观察沙鼠急性缺血再灌注后内皮细胞的变化及山莨菪碱对其的作用，结果发现缺血再灌注组脑血管内皮细胞间隙增宽，紧密连接破坏，采用电子顺磁共振法测定自由基单位重量积分强度为５２９２１．１４２±２．７６５；山莨菪碱组脑血管内皮细胞损伤明显减轻，并且自由基单位重量积分强度为３５５６２．９２６±８．１３７（Ｐ＜０．０５）。说明山莨菪碱能够保护脑血管内皮细胞和具有清除氧自由基作用     

化学和机械损伤对大鼠血管内皮细胞的影响

本文采用循环内皮细胞计数和扫描电镜观察等技术，研究了在化学性和机械性致伤条件下，大鼠（ｎ＝４０）血管内皮细胞脱落的程度和形态学改变。实验结果表明上述两种致伤因素均可导致循环内皮细胞显著增多和形态学变化。提示以酸性枸橼酸钠液致和钝性机械损伤大鼠尾静脉均可作为活体内研究血管内皮细胞损伤的实验模型。     

山莨菪碱、樟柳碱对家兔心肌缺血再灌注过程中氧自由基产生的影响

本文以家兔开胸冠状动脉左室枝结扎/放开为心肌缺血再灌注模型,探讨心肌缺血再灌注过程中氧自由基积聚的机理及山茛菪碱、樟柳碱对氧自由基产生及清除的影响。缺血心肌早期再灌注后,白细胞发光明显增强(P<0.01),心肌组织丙二醛含量明显增加(P<0.05),心肌组织SOD活力明显降低(P<0.01)。再灌注前给予山莨菪碱或樟柳碱,可有效地抑制白细胞发光(P<0.01),防止心肌MDA增加(P<0.05),但对心肌SOD活力无明显保护作用。     

樟柳碱、东莨菪碱、山莨菪碱对急性肾功能衰竭大鼠的治疗作用

本文采用直接从左肾动脉注射油酸的方法制备大鼠急性肾功能衰竭(ARF)模型,从改善微循环的角度寻求ARF的防治措施。结果表明,樟柳碱、东莨菪碱、山莨菪碱均可不同程度减轻肾内微血管损伤及肾组织水肿,改善肾内脉动血管的功能,提高肾组织血液灌流量,提高血液中前列环素(PGI_2)的浓度,减轻肾组织缺血及肾小管损伤。樟柳碱的效果优于东莨菪碱及山莨菪碱。这些结果证明,莨菪类药对油酸致大鼠ARF有治疗作用。     

山莨菪碱对内毒素血症大鼠肠系膜血管内皮细胞与白细胞粘附力的影响

本文采用超高速摄录相和荧光显微系统装置，检测了活体大鼠肠系膜微循环中同一微血管内的白细胞流态和血流速度的变化，观察了山莨菪碱对内毒素作用下的微静脉内皮细胞与细胞粘附反应增强的影响。     

游离脂肪酸所致血管内皮细胞损伤及川芎嗪干预作用的实验观察

目的　 1)观察不同浓度游离脂肪酸 (freefattyacids,FFA)对培养的内皮细胞的直接损伤作用 :2 )观察中药川芎嗪这种损伤作用的影响。方法　采用人脐静脉内皮细胞的体外培养方法 ,观察不同浓度FFA (palmitate +oleate)、川芎嗪 (tetramethylpyrazine ,TMP)分别及共同作用后细胞形态学变化及上清液中乳酸脱氢酶 (dehydrogenase,LDH)、丙二醛 (MDA)和前列腺环素 (prostacyclin ,PGl2 )含量变化。结果　内皮细胞在高浓度FFA (palmitate 0 .2 5mmol/L +oleate 0 5mmol/L)作用后细胞形态学发生变化 ,上清液中LDH、MDH含量明显增加 (P <0 0 5 ) ,同时PGl2含量显著降低 (P <0 0 5 ) ,加入川芎嗪 (4、 2 0、 10 0 μg/ml)后能使上述结果逆转 ,且呈剂量依赖性 (P <0 0 5 )。 结论　可见 1)FFA可直接损伤内皮细胞 ,本研究为FFA在 2型糖尿病和胰岛素抵抗综合征的血管并发症中的病理生理效应提供了一个有效的体外模型 ;2 )川芎嗪对FFA的这种损伤具有保护作用     

葡萄糖、胰岛素对血管内皮细胞功能的影响

目的 研究葡萄糖(GLU)、胰岛索(INS)对内皮细胞(ECs)-氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)生成及其mRNA水平的影响，探讨糖尿病血管并发症与血管内皮功能异常的关系。方法 用放免法测定ECscGMP和ET-1水平，cGMP用来反映NO的量；半定量RT-PER检测一氧化氮合酶(eNOS)mRNA和ET-lmRNA水平。结果 (1)高浓度GLU(20mM，40mM)能促进ECs合成cGMP和ET-1，并上调eNOSmRNA水平：(2)INS(0．18nmol／L～6nmol／L)能促进ECs生成cGMP，INS(1．8nmol／L～6nmol／L)能增加ECs合成ET-1，并上调ET-1mRNA水平；(3)在高浓度GLU下，INS(1．8nmol／L)刺激NO的生成作用明显降低。(4)在相同浓度GLU(20mM，40mM)、INS(1．8nmol／L～6nmol／L)下，ET-1增加的倍数远高于cGMP增加的倍数。结论 高浓度GLU和INS可直接导致血管内皮细胞功能的异常，促进了糖尿病血管并发症的发生、发展。     

葡萄糖、胰岛素对血管内皮细胞功能的影响

目的研究葡萄糖、胰岛素对内皮细胞一氧化氮(NO)和内皮素 -1(ET -1)生成及其mRNA水平的影响 ,探讨糖尿病血管并发症与血管内皮功能异常的关系。方法用放免法测定内皮细胞cGMP和ET -1水平 ,cGMP用来反映NO的量 ;半定量RT-PCR检测一氧化氮合酶(eNOS)mRNA和ET-1mRNA水平。结果(1)高浓度葡萄糖(20mM ,40mM)能促进内皮细胞合成cGMP和ET -1 ,并上调eNOSmRNA水平 ;(2)胰岛素(0.18nmol/L～6nmol/L)能促进内皮细胞生成cGMP ,胰岛素(1.8nmol/L～6nmol/L)能增加内皮细胞合成ET -1 ,并上调ET-1mRNA水平 ;(3)在高浓度葡萄糖下 ,胰岛素(1.8nmol/L)刺激NO的生成作用明显降低 ;(4)在相同浓度葡萄糖(20mM,40mM)、胰岛素(1.8nmol/L～6nmol/L)下 ,ET -1增加的倍数远高于cGMP增加的倍数。结论高浓度葡萄糖和胰岛素可直接导致血管内皮细胞功能的异常 ;在糖尿病患者体内高血糖、高胰岛素血症致血管内皮细胞ET -1、NO分泌失调 ,作用于血管壁 ,促进了糖尿病血管并发症的发生、发展