紫茎泽兰提取物对小鼠免疫毒性的研究

目的 观察紫茎泽兰提取物对小鼠免疫功能的影响。方法 小鼠分别以75、150和300 mg/kg的剂量连续7 d经口给予紫茎泽兰提取物,7 d后无菌取其胸腺和脾脏并称重,观察紫茎泽兰提取物对胸腺及脾脏指数的影响,并取胸腺和部分脾脏甲醛固定,光学显微镜下观察胸腺及脾脏组织病理学变化。将剩余部分脾脏制成脾细胞悬液,采用流式细胞术测定脾细胞凋亡率,MTT法检测脾细胞增值活性,乳酸脱氢酶(LDH)法测定NK细胞活性。结果 紫茎泽兰提取物各组与对照组相比胸腺指数明显降低(P<0.05),胸腺及脾脏组织均有明显的病理学改变。脾细胞凋亡率明显增加(P<0.05),脾细胞增值活性明显降低(P<0.05),紫茎泽兰提取物300 mg/kg组,效-靶细胞为50∶1及25∶1浓度组NK细胞活性明显降低(P<0.05)。结论 紫茎泽兰提取物对小鼠免疫功能有一定程度的抑制作用。     

灌胃给药相思子蛋白P2在小鼠体内的排泄

目的 相思子蛋白P₂(abrin P₂)对肿瘤具有显著的杀伤作用,具有成为新型抗肿瘤药物的潜能。但由于abrin P₂是蛋白类药物,多次注射给药易产生抗体;同时,abrin P₂经注射途径给药毒性较大。而ig给药可与胃、肠壁上的受体结合,延长药物的转运时间, 保证药物的作用效率,此外还可以降低药物对机体的毒性作用。为了降低abrin P₂对机体的毒性和免疫原性,同时也为了避免注射给药产生的一些弊病,对ig给予abrin P₂小鼠体内的排泄进行了研究。方法 本文采用同位素示踪法结合三氯乙酸沉淀法检查了小鼠单次灌胃给予abrin P₂后,24 h内,粪和尿中abrin P₂及代谢物总含量（abrin P₂T）、TCA沉淀部分的abrin P₂含量（代表大部分原型药物,abrin P₂P）,并根据所求abrin P₂T和abrin P₂P的值,求出了abrin P₂的肝、肾清除率,为abrin P₂新型抗肿瘤药的ig剂量的选择和临床治疗用药提供了参考依据。结果 小鼠ig给予abrin P₂ 43.8 μg·kg^-1,给药后24 h内,abrin P₂T在小鼠尿中的排泄量占给药量的58.85%。在给药4 h内,可检测到abrin P₂P仅占给药量的3.58%。给药4 h后,检测不到abrin P₂P的存在;在给药24 h内,abrin P₂T在粪中的排泄量占给药量的19.17%。在给药12 h内,可检测到abrin P₂P的存在,占给药量的13.41%。小鼠ig给予170.0 μg·kg^-1 abrin P₂,给药后24 h内,abrin P₂T在小鼠尿中的排泄量占给药量的14.26%,在给药4 h内,可检测到abrin P₂的存在,仅占给药量的0.57%。在粪中,给药后24 h内,abrin P₂T在粪中的排泄量占给药量的50.67%。在给药12 h内,可检测到abrin P₂P占给药量的43.74%,给药12 h后,不再检测到abrin P₂P的存在。小鼠ig给予abrin P₂ 43.8 μg·kg^-1,肾清除率占绝对优势,75%的abrin P₂从肾中清除,25%的abrin P₂从肝中清除。而小鼠ig给予abrin P₂ 170.0 μg·kg^-1,肝清除率占绝对优势,78.6%的abrin P₂从肝中清除,而21.4%的abrin P₂从肾中清除。结论 小鼠分别ig给予abrin P₂ 43.8和170.0 μg·kg^-1后的排泄研究结果表明,当ig给予小鼠适合的剂量时,abrin P₂以从尿中排泄为主。ig给予abrin P₂ 170.0 μg·kg^-1时,abrin P₂量超过了小鼠胃、肠道的吸收能力,因而abrin P₂从粪中排出较多。     

相思子蛋白P2小鼠灌胃给药后的组织分布

目的 相思子蛋白P₂（abrin P₂）是由豆科藤本植物相思（Abrus Precatorius）种子中分离纯化出的一种植物蛋白毒素,对于多数肿瘤具有显著的杀伤作用。但由于其为蛋白类毒素,易产生抗体,从而降低抗癌效果;且其自身具有较大的毒性,注射途径多次给药较难控制给药剂量。为了降低abrin P₂对机体的毒性和免疫原性,同时也为了避免注射给药产生的一些弊病,对abrin P₂灌胃给药后在小鼠体内的组织分布进行了研究。方法 本文采用同位素示踪法结合三氯乙酸沉淀法对abrin P₂在小鼠各组织匀浆中的回收率和稳定性进行了研究。并采用单次ig给予abrin P₂ 43.8和170.0 μg·kg^-1后,分别测定组织中abrin P₂及代谢物总含量（abrin P₂T）、TCA沉淀部分的abrin P₂含量（代表大部分原型药物,abrin P₂P）,为abrin P₂新型抗肿瘤药的研发及临床治疗提供参考依据。结果 abrin P₂在小鼠各组织匀浆中的回收率均大于80%,abrin P₂在肝、肾、骨骼肌中,于25℃和4℃放置6 h基本不变。小鼠分别ig给予abrin P₂ 43.8和170.0 μg·kg^-1后组织分布研究表明,小鼠灌胃给予43.8 μg·kg^-1时,abrin P₂T和abrin P₂P在各组织中的含量,除消化系统外,脾、肺、肾、子宫中相对较高,其他组织中含量相对较少,脑中最少。小鼠ig给予abrin P₂ 170.0 μg·kg^-1后,除消化系统外,abrin P₂T和abrin P₂P含量较多的组织分别为子宫、肾,心、肺、脾,其中abrin P₂T在心中含量较多,而abrin P₂P在肺中含量较多。总体来说,给药后1~3 h内,abrin P₂T的含量在多数组织中达到顶峰,之后迅速下降,18 h后下降平缓,大部分组织在72 h仍可检测到少量abrin P₂T的存在。在abrin P₂P中,大多数组织在1~3 h内abrin P₂P的含量达到顶峰,之后迅速下降,在9 h内逐渐平缓,24 h后,在大多数组织中已经检测不到abrin P₂P的存在。结论 abrin P₂分布的靶向组织可能是脾、子宫和肾。脑中abrin P₂P和abrin P₂T分布最少,表明,abrin P₂不易通过血脑屏障。小鼠ig给予abrin P₂P和abrin P₂T在各组织中不同时间段含量的差异表明,abrin P₂进入体内后,体内各种因素会导致其大量的分解。ig给予abrin P₂ 43.8和170 μg·kg^-1,在各组织中的分布不尽相同,提示,abrin P₂在治疗靶器官的肿瘤上可能会更加有效,在治疗不同器官肿瘤时,可选择不同的给药剂量。     

丹参注射液小鼠单次给药毒性试验研究

目的 观察单次静脉和腹腔注射给予丹参注射液后对小鼠产生的毒性。方法 采用经典半数致死量（LD₅₀）法进行小鼠单次给药毒性试验,动物分组后以不同的剂量静脉或腹腔注射给药1次,药后观察小鼠反应,检测体重和死亡率,连续观察14 d后剖检,观察主要脏器的病变。结果 丹参注射液小鼠单次静脉和腹腔注射给药半数致死量分别为：3.2 g·kg^-1和6.3 g·kg^-1。死亡小鼠毒性症状主要表现为俯卧不动、抽搐、呼吸困难,昏迷、尿失禁继而死亡。结论 丹参注射液大剂量腹腔和静脉注射可致小鼠全部死亡,但其半数致死量分别为临床用药剂量的65和129倍,安全范围较大。     

硫酸锌对小鼠半数致死量测定的可行性分析

目的 探讨硫酸锌对小鼠半数致死量(LD<,50>)测定的可行性.方法 将60只小鼠随机分成6组,每组10只,分别按0.2437g/kg、0.3482g/kg、0.4973g/kg、0.7106g/kg、1.0150g/kg、1.4500g/kg质量浓度受试值以体质量(0.2mL/kg)给小鼠灌服不同浓度的硫酸锌溶液.观察小鼠的中毒症状及死亡情况.采用Bliss法计算硫酸锌的LD<,50>值及其95%的可信范围.结果 给药后不同时间内小鼠出现活动受抑制,自由活动减少;濒死时出现呼吸困难、紫绀等症状;剖开腹腔可见胃肠道呈松弛膨胀,肝、肺充血等状态.硫酸锌的LD<,50>为583.2mg/kg,LD<,50>的95%平均可信限为(583.2±0.1528)mg/kg.结论 明确了硫酸锌对小鼠LD<,50>适宜剂量范围,为后续的实验研究工作提供了参考依据.     

硫酸锌对小鼠半数致死量测定的可行性分析

目的探讨硫酸锌对小鼠半数致死量(LD50)测定的可行性。方法将60只小鼠随机分成6组,每组10只,分别按0.2437g/kg、0.3482g/kg、0.4973g/kg、0.7106g/kg、1.0150g/kg、1.4500g/kg质量浓度受试值以体质量(0.2m l/kg)给小鼠灌服不同浓度的硫酸锌溶液。观察小鼠的中毒症状及死亡情况。采用B liss法计算硫酸锌的LD50值及其95%的可信范围。结果给药后不同时间内小鼠出现活动受抑制,自由活动减少;濒死时出现呼吸困难、紫绀等症状;剖开腹腔可见胃肠道呈松弛膨胀,肝、肺充血等状态。硫酸锌的LD50为583.2mg/kg,LD50的95%平均可信限为(583.2±0.1528)mg/kg。结论明确了硫酸锌对小鼠LD50适宜剂量范围,为后续的实验研究工作提供了参考依据。     

注射用苦参碱对小鼠的半数致死量测定

目的了解注射用苦参碱对小鼠的半数致死量(LD50)。方法 60只昆明种小鼠随机分为6组进行毒性试验,每组10只,雌雄各半,腹腔注射给药,剂量为150.0、120.0、90.0、60.0、30.0、0mg/kg,记录小鼠出现的毒性反应症状与死亡时间,计算苦参碱对小鼠的LD50。解剖小鼠,取心、脾、肝、肺、肾等内脏,观察病理改变情况。结果分析小鼠的死亡数得回归方程Probit=5.9684-13.4518x,苦参碱对小鼠的LD50为92.56mg/kg,其95%置信区间为(79.53～106.38)mg/kg。结论苦参碱的毒性主要是作用于神经系统,高剂量苦参碱属于神经性毒剂,肺是苦参碱的主要毒性靶器官。     

右旋雷贝拉唑钠小鼠单次给药毒性试验研究

目的 研究单次静脉注射给予右旋雷贝拉唑钠对小鼠产生的毒性,并与左旋雷贝拉唑钠和雷贝拉唑钠进行比较。方法 采用经典半数致死量(LD₅₀)试验法进行小鼠单次给药毒性试验,动物分组后以不同的剂量给药1次,药后连续观察14 d,记录每组动物的症状反应和死亡率,观察结束剖检,观察主要脏器的病变,采用Bliss法计算半数致死量。结果 小鼠单次给予右旋雷贝拉唑钠、左旋雷贝拉唑钠和雷贝拉唑钠的半数致死量分别为192、196和193 mg·kg^-1,死亡小鼠急性毒性症状主要为挣扎、呼吸困难、俯卧不动、抽搐、角弓反张继而死亡。结论 右旋雷贝拉唑钠、左旋雷贝拉唑钠和雷贝拉唑钠单次给药后对小鼠的毒性反应和半数致死量无明显差异。     

罗浮山百草油小鼠灌胃给药急性毒性研究

目的 观察罗浮山百草油(LHO)单次灌胃给药可能引起的毒性反应。方法 选用KM小鼠,将LHO使用茶油稀释后(3.4～20.0 mL·kg^-1)灌胃给药,溶媒对照组灌胃给予茶油;单次给药后观察动物临床症状,行为变化、死亡情况,并进行大体解剖观察。结果 LHO给药后出现不同程度的活动增加、步态不稳、呼吸困难、阵挛性抽搐等毒性症状。给药后24 h,高剂量组(4.8～20.0 mL·kg^-1)小鼠出现死亡,各给药组存活小鼠毒性症状均消失;给药后14 d内,存活小鼠精神状态较好,外观未见异常表现,行为活动正常,9.8 mL·kg^-1及以上剂量小鼠体质量增长缓慢。死亡小鼠以及试验结束时仍存活的小鼠,大体解剖肉眼观察未见明显病变及异常。结论 LHO单次灌胃给药对小鼠的半数致死量LD₅₀=5.819 mL·kg^-1,相当于人的LD₅₀为0.924 mL·kg^-1。     

蛇床子素对小鼠的半数致死量测定

目的研究蛇床子素对小鼠的半数致死量(LD50)。方法给小鼠一次性灌胃不同浓度的蛇床子素混悬液,观察并记录蛇床子素对小鼠的毒性反应,利用SPSS13.0统计软件计算其对小鼠的LD50。结果蛇床子素对小鼠的LD50及其95%置信区间分别为3.45、(3.03～4.03)g/kg。结论蛇床子素对昆明小鼠具有一定的毒性,在进行药用开发时应考虑其安全性。     

苷芝宝蜜茶饮单次灌胃给药的毒性实验研究

目的 通过动物实验对苷芝宝蜜茶饮(Ganzippo)的安全性进行毒理学评价,为苷芝宝蜜茶饮食用安全提供科学依据.方法 30只ICR小鼠随机分为3组:空白组、纯水组和苷芝宝组,每组10只,雌雄各半,以最大灌胃给药量法观察苷芝宝蜜茶饮的急性毒性.结果 在单次给药毒性实验研究中,与空白组和纯水组比较,苷芝宝组小鼠的症状、体重...     

冬凌草醇提取物单次灌胃给药毒性试验

目的研究冬凌草醇提物单次灌胃给药对小鼠的半数致死量（LD50）。方法按Bliss法设计试验,对小鼠单次灌胃,观察14d内小鼠的毒性反应和死亡情况,以小鼠急性死亡率为指标,测定冬凌草醇提物对小鼠LD50和LD50的95％的可信限。结果冬凌草醇提物单次灌胃给药的LD50为1．9923g／kg,LD50的95％的可信限为1．7213～2．3113g／kg。对死亡小鼠剖解后肉眼观察心、肝、肾、肺、脑、脾、胸腺等重要器官无明显异常发现,但多数动物十二指肠色红充血。结论冬凌草醇提物具有一定的毒性。     

噻诺啡灌胃给药对小鼠甲基苯丙胺行为敏化的影响

目的:探讨新型丁丙诺啡同系物-噻诺啡,灌胃(ig)给药对小鼠甲基苯丙胺行为敏化过程的影响。方法:测定小鼠的自主活动,观察ig噻诺啡对小鼠的自主活动及单次给予甲基苯丙胺所诱导的小鼠高活动性的影响。建立甲基苯丙胺诱导的小鼠行为敏化模型,观察噻诺啡对行为敏化形成、转化及表达的影响。结果:(1)单次ig噻诺啡(1 2 5 - 5 0mg·kg-1)可剂量依赖性地抑制小鼠的自主活动(P <0 . 0 1) ,其作用多次给药后产生耐受;(2 )噻诺啡对单次给予甲基苯丙胺所诱导的小鼠的高活动性无明显影响;(3)噻诺啡对甲基苯丙胺诱导小鼠行为敏化的形成和表达无明显作用,却可显著抑制敏化的转化过程(P <0 . 0 5 )。结论:ig噻诺啡可抑制小鼠中枢神经系统,阻断甲基苯丙胺诱导小鼠产生行为敏化的转化过程,提示噻诺啡对甲基苯丙胺的成瘾行为具有一定的干预作用。     

预给药对常用局麻药LD_(50)的影响

用序贯法测定了5种药物对小鼠静注3种常用局麻药LD_(50)的影响。结果发现,在适当剂量下,苯巴比妥和安定可增大普鲁卡因、丁卡因和利多卡因的LD_(50);烃丁酸钠可增大丁卡因和利多卡因的LD_(50);烟酰胺可增大丁卡因和普鲁卡因的LD_(50);氟哌利多对这种局麻药的LD_(50)均无明显影响。作者对以上结果的机理和意义进行了探讨。     

几种药物不同部位与不同途径给药对动物LD50的影响

盐酸普魯卡因与硫酸阿託品注射于小白鼠前肢腕部內側正中线深部时其LD₅₀值显著低于同一药物后肢肌內或背部皮下注射.氰化钾注射于小白鼠或大白鼠的上述部位其毒性显著低于后肢肌内注射与背部皮下注射.亚硝酸钠LD₅₀值于小白鼠中未見有上述的差别。实驗論証上述毒性差別主要不是因药物自注射部位吸收差別所致。盐酸普魯卡因不論肌內或腕內侧正中线深部注射都能有效地減低氰化鉀的毒性。大白鼠一側臂神經纵切除后一周,再注射氰化鉀于此側的腕內侧正中线深部,其毒性即显著低于正常动物同部位的給药組,故认为氰化鉀毒性的发生可能与神經机制有关。     

玉米须提取物的小鼠急性毒性实验及降血糖作用观察

目的:研究玉米须乙醇及水提取物灌胃给药对小鼠的急性毒性作用,并观察其降血糖作用.方法:改良寇氏法计算玉米须提取物半数致死量(LD50)及其95％可信区间(CI).观察玉米须提取物对正常小鼠、葡萄糖致高血糖模型小鼠、肾上腺素致血糖升高小鼠的降血糖作用.结果:玉米须乙醇提取物LD50=203.106 g/kg(95％ CI 188.665～218.652 g/kg);水提取物LD50=105.203 g/kg(95％ CI 95.249～116.197 g/kg).玉米须水提取物和乙醇提取物对正常小鼠血糖无影响;乙醇提取物30 g/kg可明显降低葡萄糖导致的小鼠血糖升高(P＜0.01);水提取物与乙醇提取物30 g/kg可明显降低肾上腺素致小鼠升高的血糖值(P＜0.05或P＜0.01),且乙醇提取物可明显升高高血糖小鼠的肝糖原含量(P＜0.01).结论:玉米须水和乙醇提取物为无毒级中药提取物.两种提取物对正常小鼠无降低血糖作用,对高糖和肾上腺素所致的小鼠高血糖有降低作用,同时具有促进糖异生,调节糖代谢的作用.     

敌敌畏、甲基对硫磷小鼠LD_(50)测定及致死时间的量-效分析

按随机分组灌胃法测定小鼠敌敌畏(DDVP)和甲基对硫磷(M P)的LD_(50)±L_(95)(斜率)为337±77(6.5291)和105±38(3.7481)m g·kg~(-1),两者对比P<0.001.观察DDVP(ig)的致死时间发现是剂量依赖性(P<0.05).其双曲线型四参数模型Ⅱ的拟合方程为;(?)=41.9206/(InX—4.5681)~(3.2743)+2.8916.DDVP2000 mg·kg~(-1)剂量组的致死时间为4.0±0min(n=6).而MP4500 mg·kg~(-1)剂量组为10.3±5.2 min(n=6)。结果表明DDVP致小鼠死亡作用存在双曲线型时反应量—效关系.且毒性的时间强度高于MP。     

4-甲基环十五烷酮单次给药毒性试验研究

目的 研究单次灌胃给予4-甲基环十五烷酮（4-methylcyclopentadecanone,4-MCPC）对Beagle犬和小鼠产生的毒性。方法 采用经典的半数致死量法（LD₅₀法）和最大给药量法分别进行小鼠和Beagle犬单次给药毒性试验,动物分组后灌胃给予不同剂量的4-甲基环十五烷酮,给药1次,给药后观察动物毒性反应,检测动物体重、死亡率、血液学、血液生化学等指标,药后14 d观察结束剖检,检查主要脏器的病变。结果 小鼠单次给予4-甲基环十五烷酮的LD₅₀为9.41 g·kg^-1,死亡鼠急性毒性症状主要为水样便、竖毛、俯卧不动、翻正反应消失继而死亡。Beagle犬单次给予4-甲基环十五烷酮的最大给药量为18.40 g·kg^-1,最大耐受量为1.56 g·kg^-1,Beagle犬毒性症状主要为稀便、呕吐、精神萎靡、厌食、活动减少等反应。临床检验结果显示18.40、12.24 g·kg^-1剂量下Beagle犬凝血酶时间（TT）明显延长,谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（CR）显著升高。结论 4-甲基环十五烷酮对小鼠和Beagle犬的急性毒性较小,安全范围较大。     

硬膜外预充生理盐水对脊麻罗哌卡因ED50的影响

目的采用序贯试验法评估硬膜外注射生理盐水对罗哌卡因鞘内注射运动神经阻滞达到Bromage 3级的半数有效剂量(ED50)的影响。方法腰硬联合麻醉下(CSEA)择期剖腹产手术产妇40例,随机分为,硬膜外注射生理盐水组,单纯罗哌卡因脊麻对照组。起始剂量均为7mg,剂量变化阶梯为1mg,鞘内注药20min后双下肢改良Bromage达到3级为有效。结果两组产妇术中最高阻滞平面及新生儿1min Apgar评分无显著差异(P>0.05),对照组低血压发生率及麻黄素用量较试验组差异有统计学意义(P<0.05)。罗哌卡因产生最大运动阻滞的ED50为7.93,95%CI为(7.46,8.77),硬膜外注射生理盐水后罗哌卡因产生最大运动阻滞的ED50为5.74,95%CI为(5.25,6.83),两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论硬膜外注射生理盐水可降低罗哌卡因鞘内注射达到Bromage 3级时的ED50。     

苗药了哥王不同炮制品乙醇提取物对小鼠的急性毒性作用比较

目的:比较苗药了哥王生品、不同炮制品乙醇提取物对小鼠的急性毒性,为了哥王汗渍法炮制工艺优选及其安全用药提供依据。方法:采用汗渍法对了哥王的饮片炮制30d得炮制品一,对了哥王粗粉分别炮制14、7d得炮制品二和炮制品三。以70%乙醇为溶剂,采用渗漉法对了哥王生品及不同炮制品进行提取,并对不同乙醇提取物进行小鼠急性毒性实验。结果:了哥王生品、炮制品一乙醇提取物的半数致死量(LD_(50))分别为4.05、6.65 g/kg,相当于临床70kg成人日用量的19、32倍。而了哥王炮制品二、炮制品三乙醇提取物的LD50无法测出;最大耐受量(MTD)分别为20.0、15.0 g/kg,相当于临床70 kg成人日用量的95、71倍;最大给药量(MLD)分别近似为30.0、20.0 g/kg,相当于临床70kg成人日用量的143、95倍。结论:了哥王炮制品的毒性明显低于生品,且了歌王粗粉炮制14d后毒性低于炮制7d。