儿童白血病中枢神经系统恶性疾病的处理及挑战(上)

目前儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的5年无事件生存率(EFS)达到80%已不再是新闻,儿童急性髓细胞白血病(AML)的这一数据也达到50%,因此我们工作的重点已经转为通过危险度分层选择最佳的治疗方案.由于颅脑放疗可能导致多种急性或慢性并发症(如继发性肿瘤、认知障碍、内分泌紊乱和生长迟缓),这种治疗手段已经普遍被强化的鞘内注射及全身性化疗代替.中枢神经系统(CNS)复发危险程度增高的ALL患儿(例如免疫分型为T细胞型、明显的CNS疾病、高危的细胞遗传学特点、对诱导缓解治疗反应差)中,约有2%～20%接受了预防性颅脑放疗(12-18Gy).     

儿童中枢神经系统白血病研究进展

急性白血病是儿童时期最常见的肿瘤,随着危险度分层治疗的不断完善,其完全缓解率有了明显提高。然而中枢神经系统白血病(CNSL)仍是白血病死亡和复发的主要原因之一。现就儿童CNSL的发病机制、诊断及治疗的研究进展进行综述,进一步提高临床医师对该病的认识。     

儿童中枢神经系统白血病的治疗

众所周知,由于近代的化疗使白血病患儿的存活时间延长,伴随而来的是显著增加的神经症状。超过60％的急性白血病患儿可以累及中枢神经系统,而其他一些病例可以有无症状的中枢神经系统的浸润。这些中枢神经系统的损害常在软脑膜,但有时也可累及脑本身。中枢神经系统或“脑膜”的白血病可出现于疾病的任何一期:当白血病刚诊断出来时,在一次血液学的缓解期或在晚期白血病复发时。这是治愈白血病的一大障碍,这种并发症常导致残疾,而它本身又可导致死亡。骨髓及周围血液因化疗显示完全缓解时为     

儿童中枢神经系统白血病治疗进展

白血病是全身性疾病 ,各重要脏器均有浸润。血脑脊液屏障使多数药物未能在脑脊液 (CSF)中达到有效浓度 ,从而使中枢神经系统 (CNS)常成为疾病复发的根源。 70年代急性淋巴细胞性白血病 (ALL)的中枢神经系统白血病 (CNSL)发生率约 2 6%～ 3 0 % ,急性非淋巴细胞性白血病 (ANLL)的CNSL发生率约 5 %～ 18%。近年来采用放疗、化疗鞘注等方法使发生率降至 5 %～ 10 %。CNSL可发生在白血病的不同时期 ,约 5 0 %发生在缓解期 (CR) ,3 %发病时有CNSL者[1] 。ALL在CR 2个月内很少发生CNSL ,2个月后发病率开始上升 ,2～ 40个月为发病…     

儿童中枢神经系统白血病的诊治进展

鉴于急性白血病联合化疗时血脑屏障的作用,白血病细胞逃避化疗药物的杀伤最终导致中枢神经系统白血病(central nervous system leukemia,CNSL)发生.目前诊断CNSL的标准主要是依赖于脑脊液(carebrospinal fluid,CSF)检查、临床表现和影像学检查,早期诊断方法有CSF细胞形态学检查、CT和MRI等影像学检查、CSF微小残留病的检测、检测CSF硫化氢含量、分子生物学指标的检测.CNSL的预防主要包括直接鞘内注射药物、可透过血脑屏障的全身化疗药物和放射疗法.CNSL的治疗主要包括化疗放疗、异基因造血干细胞的移植和靶向治疗.     

儿童中枢神经系统白血病危险度分层治疗

采用现代治疗方案已使80%以上儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)达到长期无病生存即治愈.中枢神经系统自血病(CNSL)的分层诊断和预防治疗是儿童ALL治疗的重要组成部分.儿童ALL确诊时只有3%伴中枢神经系统浸润,如果不进行有针对性的治疗,整个疾病过程中CNSL的发生率可达50%～70%.采用防治措施以后其发生率可降至5%以下.该文就CNSL发生的风险预测选择CNSL直接治疗的方法和强度作一简要综述,认为更加精确的CNSL危险度评价及相应治疗对.CNSL的防治至关重要.     

白血病抑制因子与中枢神经系统疾病研究进展

白血病抑制因子是一种多功能的细胞因子.近年来对白血病抑制因子在中枢神经系统中的作用研究取得了一些新进展.在多种中枢神经系统疾病及其动物模型中白血病抑制因子表达升高,其在中枢神经系统损伤病变中更多的是神经保护作用,被认为是一种神经营养因子.深入研究白血病抑制因子与中枢神经系统的作用,将为中枢神经系统疾病的治疗提供新策略.     

儿童恶性淋巴瘤中枢神经系统侵犯的临床及影像学特点

<正>儿童恶性淋巴瘤具有病程短、侵袭性强、进展迅速、易早期播散的特点,极易侵犯骨髓及中枢神经系统(CNS)。其CNS侵犯发生率约为2.2%～30%[1-3],其中非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)的发生率远远高于霍奇金淋巴瘤,且     

肿瘤坏死因子与儿童中枢神经系统白血病

用酶联免疫法检测了25例儿童急性白血病（A组：8例，伴中枢神经系统白血病，B组：17例，不伴中枢神经系统白血病）脑脊液（CSF）中肿瘤坏死因子（TNF）及其与CSF各化验指标的相关性，结果示：A组病人CSF中TNF为10．06士13．50ng／ml，较B组（1．1士0．42ng／ml）升高，差异有显著意义（P＜0．01），CSF中TNF的升高与CSF细胞数及蛋白呈正相关（r=0．6807，0．6764，P＜0．05），与CSF糖无相关性，A组中三例病人动态观察的结果示随治疗后症状改善，TNF也下降。     

肿瘤坏死因子与儿童中枢神经系统白血病

用酶联免疫法检测了２５例儿童急性白血病（Ａ组：８例，伴中枢神经系统白血病，Ｂ组：１７例，不伴中枢神经系统白血病）脑脊液（ＣＳＦ）中肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）及其与ＣＳＦ各化验指标的相关性，结果示：Ａ组病人ＣＳＦ中ＴＮＦ为１０．０６±１３．５０ｎｇ／ｍｌ，较Ｂ组（１．１±０．４２ｎｇ／ｍｌ）升高，差异有显著意义（Ｐ〈０．０１），ＣＳＦ中ＴＮＦ的升高与ＣＳＦ细胞数及蛋白呈正相关（ｒ＝０．６８０７，０．６７     

儿童中枢神经系统白血病22例临床分析

目的分析22例急性白血病合并中枢神经系统白血病(CNSL)患儿的住院资料,为CNSL诊治提供参考。方法分析22例儿童CNSL的临床特征、实验室检查及预后。结果在303例儿童急性白血病中发生CNSL 22例,发生率7.3%,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)18例,急性混合型白血病(MPAL)1例,急性髓细胞白血病(AML)3例;在18例ALL中,B-ALL 11例,T-ALL 7例,T-ALL合并CNSL发生率(22.6%)高于B-ALL(5.6%);CNSL常见临床表现有头痛、呕吐、惊厥及瘫痪等;CNSL预后差,死亡率高。结论 CNSL是急性白血病复发的主要原因之一,根据危险度来预防和治疗CNSL是关键。     

儿童急性淋巴细胞白血病的中枢神经系统治疗

儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL)的治疗在过去 4 0年里治愈率明显升高[1-3 ] ,总体 5年无病生存 (event freesur vival,EFS)率也已达 80 %以上[2 ] 。但如何更有效降低中枢神经系统白血病 (CNSL)的复发率 ,以进一步提高ALL患儿的临床疗效 ;如何将已治愈的脑膜白血病 (meningealleukemia)患儿的近远期并发症降至最低 ,而不影响其疗效等问题仍未解决。为此Dana Farber癌症中心ALL 87 0 1研究组 (DFCIALL 87 0 1)、柏林 法兰克福 蒙斯特 95研究组(BFM 95 )和意大利儿童肿瘤协作组 95ALL研究组 (AIEOP ALL95 )从不同角度深入探…     

脂质体阿糖胞苷治疗儿童中枢神经系统白血病的研究进展

急性白血病（AL）是儿童时期最常见的恶性肿瘤。近20年来,随着新的抗白血病药物的先后问世,联合化疗方案和其它治疗方法的不断改进和提高,儿童AL的远期疗效得到明显提高。采用现代治疗方案已使儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）的5年无病生存率（DFS）分别可达到70％-80％和50％。     

儿童急性淋巴细胞白血病中枢神经系统白血病早期诊断研究

急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）发病率约占儿童肿瘤的1／4,占儿童白血病75％～80％［1-3］。随着分子生物学技术及对疾病治疗研究的不断进步,疾病的预后也得到很大的改善。儿童ALL的5年无事件生存率（event free survival,EFS ）已达到80％,5年总存活率（overal survival,OS）也接近90％［4-5］。目前,复发尤其是中枢神经系统白血病（central nervous system leukemia, CNSL）仍然是 ALL 治疗失败的主要原因之一［6］。在CNSL的诊断方面,国内中华医学会儿科学分会血液学组修订的儿童 ALL 的 CNSL 诊断标准［7］：（1）诊断或治疗过程中脑脊液（CSF ）WBC≥5个／μL;（2）脑脊液中有形态学可确定的原幼淋巴细胞;（3）有或无 CNS 症状和体征。为了判断 CNSL受累的程度,国外学者提出：CNS-1：CSF中无白血病细胞;CNS-2：CSF 中白血病细胞小于5个／μL;CNS-3：CSF中白血病细胞大于等于5个／μL,或有颅神经麻痹症状、或影像学提示脑占位,其中CNS-3符合CNSL诊断标准［8］。由于该细胞形态学检查方法有较高假阴性率和假阳性率,约占40％,对于此类患者,如未进行早期诊断CNSL,则延误治疗的最佳时机［9-11］,因此,实现CNSL早期诊断而进行有效干预对延长ALL患者生存期有非常重要的作用。1 C T和MRI等影像学检查既往研究发现有高达60％ CNSL患者没有颅神经麻痹的症状及细胞形态学的表现［12］,尽管Zeiser等［13］认为MRI 对实体瘤有较高的敏感性和特异性,对血液学恶性肿瘤敏感性较低,然而对于存在神经麻痹等症状的患儿,部分患儿受白血病细胞影响的区域C T和MRI通常显示异常的信号。Laningham等［14］发现出现颅神经麻痹的ALL及AML患者,MRI 显示胸椎、脊髓、硬膜外与硬膜下区域、骶管、蝶骨等肿瘤的异常信号,提示中枢神经系统复发。因此,对于早期有症状及脑脊液可疑的患者,应尽早行影像学检查。     

儿童急性白血病及恶性淋巴瘤的靶向治疗

随着对急性白血病、恶性淋巴瘤发病机制的认识逐渐深入，潜在的治疗靶点逐渐浮出水面，大量针对这些靶点的靶向治疗药物及治疗方案已进入临床研究阶段或已应用于临床治疗，其中针对融合基因、酪氨酸激酶受体、白血病细胞表面CD分子、凋亡基因/受体的靶向治疗方案以及法尼基转移酶抑制剂、血管生成抑制因子等靶向治疗药物是近年来研究较活跃的领域，本文就其研究现状及进展作一综述。     

儿童中枢神经系统急性淋巴细胞白血病诊治进展

儿童急性淋巴细胞白血病是可治愈性疾病,多数患儿经过系统化治疗可持续完全缓解,但仍有部分复发,其中中枢神经系统受累是导致患儿复发以及影响生存质量的重要原因之一。临床儿科医生对中枢神经系统急性淋巴细胞白血病的诊断、防治等相关进展应有所了解。     

儿童疾病综合管理(上)

简介儿童疾病综合管理（ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄ ｈｏｏｄｉｌｌｎｅｓｓ，ＩＭＣＩ)是由世界卫生组织 (ＷＨＯ)、联合国儿童基金会 (ＵＮＩＣＥＦ)等国际组织联合开发的儿童疾病与健康综合管理方案 ,其目的是降低发展中国家儿童死亡率、减少儿童患病率和病残率、提高儿童健康与生长发育水平。该方案自２０世纪９０年代中期开发以来 ,目前已在全球发展中国家中广泛推广和应用。我国在卫生部的领导、部署下 ,自１９９８年开始介绍、引进该方案 ,目前已在一些地区开始实施。一、ＩＭＣＩ方案产生的背景与意义…     

第8讲:儿童疾病综合管理(下)

四、对腹泻的评估、分类和治疗 1.腹泻评估与分类:①询问小儿是否有腹泻,若无,则询问下一症状"五、对发热的评估、分类及治疗";若有,则继续询问以下问题.②询问腹泻多长时间了,若超过 14天,分类为"迁延性腹泻".③询问有无脓血便,若腹泻伴有脓血便,分类为"痢疾".④观察患儿有无脱水,观察患儿一般状况:有无嗜睡或昏迷,有无烦躁不安和易激惹;若有,则表明其存在"一般危险体征";观察患儿有无眼窝凹陷,给患儿喝水,观察是否不能喝水或喝水差,是否喝水很急、烦渴,捏起患儿腹部皮肤,观察松手后皮肤恢复原状是否非常缓慢(长于 2 秒)或缓慢.     

流式细胞术在诊断儿童中枢神经系统白血病中的意义

目的 探讨流式细胞术(FCM)在诊断儿童中枢神经系统白血病(CNSL)中的意义.方法 分别采用FCM及细胞形态学(CC)检测急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿脑脊液(CSF),对比这两种方法诊断儿童CNSL的敏感度.结果 脑脊液FCM检出67例异常表型细胞,检出率为20.36％;脑脊液CC检出6例异常细胞,检出阳性率1....     

中枢神经系统白血病的防治

随着联合化疗方法的不断改进,对小儿急性白血病的治疗已不仅满足于获得完全缓解,更应使病人的缓解时间延长,长期无病生存的百分率不断提高。急淋白血病病人缓解期中枢神经系统白血病(CNSL)的复发常引起骨髓复发,最终导致治疗失败,因此CNSL的防治已成为小儿急性白血病(尤其是急淋白血病)病人长期无病生存的关键之一。在未作CNSL