氮酮用量对马尼地平乳膏离体透皮吸收影响的研究

目的研究经皮吸收促进剂氮酮用量对马尼地平乳膏体外经皮渗透作用的影响,并拟定氮酮的最佳用量。方法分别取含0%、1%、3%、5%氨酮的马尼地平乳膏各约1 g,以1%十二烷基磺酸钠溶液为接受液,小鼠离体皮肤为屏障,采用Franz扩散池进行体外渗透实验,HPLC法测定接受液中马尼地平的含量。结果 24 h内,不同浓度的氮酮对马尼地平乳膏透皮吸收均有一定的促进作用,其促渗作用大小顺序为：3%氮酮〉5%氮酮〉1%氮酮。结论氮酮对马尼地平乳膏的透皮吸收具有一定的促渗作用,但促渗作用不因氮酮的浓度增高而增高,其最佳浓度是3%。     

利拉萘酯乳膏离体透皮速率评价

目的 研究利拉萘酯乳膏对小鼠皮肤和人体皮肤的渗透性.方法 采用符合美国药典标准的汉森全自动体外释放仪,研究药物在不同释放液中对人体皮肤和小鼠皮肤的透皮吸收作用,并通过乳膏透皮吸收残余量测定,验证实验结果.结果 实验结果显示,利拉萘酯对人体皮肤的透过作用大于鼠皮;其对人体离体皮肤最大渗透量占总给药量的0.014%,稳态流量J为0.148μg/cm2·h;乳膏释放8h后残余药量测定结果显示,有＞82%的药物滞留于皮肤表面.结论 利拉萘酯乳膏不易透过人体皮肤屏障,给药后绝大部分药物滞留于皮肤表面靶组织,利于其发挥局部治疗作用.     

软肝消水巴布剂的体外透皮研究

目的研究软肝消水巴布剂的体外透皮吸收。方法采用Franz扩散池法，建立HPLC法测定接受池中人参皂苷Rg1含量，计算累积渗透量Q，以此评价药物透过大鼠腹皮的能力，并筛选透皮促进剂的最佳配比。结果当氮酮浓度为3％，且氮酮-丙二醇-薄荷醇为1：1：2时，人参皂苷Rg1体外累计渗透量最高，渗透速率最大（0.430μg·cm^-2·h^-1），促透效果最佳。结论加入适宜透皮促进剂，可有效提高软肝消水巴布剂的透皮吸收。     

丁桂凝胶膏剂的处方筛选及体外评价

目的:对丁桂凝胶膏剂进行处方筛选及体外评价。方法:采用正交试验法,以初黏力、持黏力及剥离强度为指标筛选丁桂凝胶膏剂的处方,并采用改进的Franz扩散池及Strat-M膜进行体外释放度、透皮试验,用高效液相色谱法定量分析接受液中主药羌活的有效成分羌活醇含量,测定其体外释放度、透皮量及透皮率。结果:丁桂凝胶膏剂的最佳处方为NP-700∶卡波姆∶甘油∶甘羟铝∶酒石酸∶水(2∶0.8∶30∶0.1∶0.1∶61),其体外累积释放度、透皮量、透皮率分别为85.34%、0.6618 mg/g、65.67%。结论:丁桂凝胶膏剂的体外释放速率大于透皮速率,透皮过程不受释放的限制,透皮性能较好,应用前景广阔。     

不同接收液对青藤碱透皮吸收的影响

本以改进型Franz扩散池为研究工具，以裸鼠皮肤为实验屏障，研究了不同接收液（生理盐水），生理盐水／乙醇，蒸馏水，PEG400饱和水溶液，pH6.8磷酸缓冲液）对青藤碱透皮吸收的影响，结果表明，以pH6.8磷酸盐缓冲液为接收液时具有较好的萃取回收率及较高的透皮吸收速率常数，提示磷酸盐缓冲液是进行青藤碱透皮吸收研究的较理想的接收液。     

用99mTc标记胰岛素样生长因子1类似物的方法学研究

目的建立^99mTc标记胰岛素样生长因子1类似物（IGF-1A）的方法，探讨其标记条件。方法通过预锡化法标记IGF-1A，改变标记条件：Tween80的用量从0～10μl，在0．25～6h不同时间点测定标记率，SnCl2·2H2O质量浓度0．75～4g／L，IGF-1A的用量20～100μg，淋洗液的体积10～200μl，加入生理盐水或人血清后1h～24h测定放化纯度，纸层析法测定标记率及胶体水平。结果^99mTc-IGF-1A最高标记率为（94．43±0．75）%，放射性胶体质量分数为（3．47±0．71）％。室温下放置6h标记率为（85．57±2．81）%，加入人血清后放置24h标记率为（54．07±3．86）％。结论上述预锡化法进行^99mTc标记IGF-1A的最佳标记方法为：浓盐酸溶解SnCl2·2H2O后用葡萄糖酸钠溶液配成3g／L，吸取100μl后加入40μl　IGF-1A（2g／L）；300μlNa3PO4和2μl,0．1％Tween80混匀后加入50μl ^99mTc O4新鲜淋洗液；在IGF-1A体系中加入淋洗液体系，混匀，室温下反应0．5h；加入500μl NaH2O4将pH值调节到7左右。该方法简捷且具有较高标记率和良好稳定性。     

氮酮对蛇床子素体外经皮渗透的研究

目的 研究渗透促进剂氮酮对蛇床子素的体外经皮渗透的影响。方法将蛇床子有效部位制成饱和生理氯化钠溶液,采用Valia-Chien扩散池,考察不同浓度的氮酮对蛇床子素经离体鼠皮渗透的影响。结果不同浓度的氮酮对蛇床子素的透皮吸收均有促进作用,5％氮酮对蛇床子素的透皮吸收的促进作用最佳。结论氮酮的作用机理主要为改变角质层的通透性,减低了药物经皮肤渗透的阻力,提高了药物在皮肤角质层的扩散系数。     

蜂胶对不同龋敏感者变形链球菌临床分离株产酸影响的体外实验研究

目的研究蜂胶提取物对不同龋敏感者口腔变形链球菌临床分离株的产酸能力的影响。方法以BHI液体培养基为溶剂，分别配制pH=7．0的5g／L和1．25g／L水溶性蜂胶溶液，1．5625g／L醇溶性蜂胶溶液，并以空白液体培养基作为对照，加入高龋组，无龋组，国际标准株变形链球菌，厌氧培养48h后离心，用精密酸度仪测定上清的pH值，计算出△pH，并进行比较。结果高龋组和国际标准株产酸能力明显高于无龋组；醇溶性蜂胶溶液和水溶性蜂胶溶液皆可使变链菌产酸能力降低。蜂胶各组与对照组相比差异均有统计学意义（P〈0．05）。醇溶性蜂胶溶液和5g／L水溶性蜂胶溶液降低产酸能力的作用比较差异无统计学意义（P〉0．05），但是均明显高于1．25g／L水溶性蜂胶溶液；蜂胶对高龋组和无龋组细菌的影响没有显著性差异。结论蜂胶提取物影响变形链球菌的代谢，使变形链球菌产酸能力降低。     

当归挥发油质量评价及透皮吸收研究

目的:考察不同方法提取的当归挥发油质量,并考察其透皮性能,为筛选当归挥发油提取方法及制剂研发提供依据。方法:采用水蒸气蒸馏法、超临界萃取法和溶剂萃取法提取当归挥发油,高效液相色谱法测定当归挥发油中主要成分藁本内酯,用改良的Franz扩散池进行体外透皮实验。结果:溶剂萃取法提取的当归挥发油中藁本内酯含量高,0.5%、1.0%、2.0%当归挥发油经皮渗透12 h,藁苯内酯单位面积累积渗透量分别为(1 102±40.31)μg/cm2、(1 812±43.81)μg/cm2、(2 408±76.83)μg/cm2。结论:当归挥发油透皮性能良好,为进一步开发外用制剂奠定良好基础。     

不同促透剂对肝素钠肌醇烟酸酯乳膏透皮吸收影响

目的探讨不同促透剂对肝素钠肌醇烟酸酯乳膏透皮吸收的影响。方法采用改良Franz扩散池,选择离体兔皮为渗透屏障,加入N-甲基吡咯烷酮(NMP)和肉豆蔻酸异丙酯(IPM)及氮酮等不同种类及浓度的促透剂,观察其对肝素钠肌醇烟酸酯乳膏透皮吸收的影响。结果肌醇烟酸酯在0.5~25.0μg/ml与峰面积呈良好的线性关系,回归方程为A=7 260.4C+1 214.9(r=0.999 1);精密度良好,肌醇烟酸酯峰面积为1.86%;5 h内稳定性良好,肌醇烟酸酯峰面积为1.26%;平均加样回收率为96.94%,肌醇烟酸酯峰面积为2.98%。对肝素钠肌醇烟酸酯乳膏中肌醇烟酸酯的促透作用强弱顺序依次为含3%氮酮的乳膏>含3%IPM的乳膏>含3%NMP的乳膏>未加促透剂的乳膏;不同用量氮酮的促透作用强弱顺序依次为3%氮酮>5%氮酮>1%氮酮。结论 3%氮酮对肌醇烟酸酯经皮吸收具有明显的促进作用,为肝素钠肌醇烟酸酯乳膏的处方的设计及新药的开发提供了依据。     

盐酸曲美他嗪在人体内药物动力学研究分析

目的建立液相色谱—串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆中盐酸曲美他嗪浓度的方法,并研究其药动学行为。方法选取我院2007年2月至2009年2月18名健康成年人作为药物试验对象,均单剂量口服盐酸曲美他嗪40mg后,采用液相色谱—串联质谱法（LC-MS/MS）测定血药浓度,应用AIC法判断房室模型,并利用DAS软件计算药动学参数。结果主要药动学参数：Cmax为（126.11±20.18）μg/L,tmax为（1.78±0.65）h,t1/2Ke为（5.87±0.79）h,Ke为（0.13±0.03）h,V/F为（4.00±0.59）L/kg,CL/F为（0.49±0.09）L.h-1.kg-1,AUC0-24为（1208.79±198.36）μg.h-1.L-1,AUC0-∞为（1304.46±224.13）μg.h-1.L-1。结论该分析方法简单、快速、准确、精密度高,适用于人体中盐酸曲美他嗪浓度的测定。盐酸曲美他嗪的血浆药动学参数与国内外文献报道基本一致。     

LC-MS法测定国人血浆中非那雄胺浓度及生物等效性研究

目的建立非那雄胺血药浓度的LC—MS测定法,用于人体生物等效性研究。方法采用随机双交叉实验设计,20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂2mg,用LC—MS法测定国人血浆中的非那雄胺浓度。结果受试制剂和参比制剂的AUC0-24分别为（123．95±25．47）、（126．35±28．16）μg·h·L;AUC0-∞分别为（126．12±27．48）、（129．85±29．12）μg·h·L^-1;Cmax分别为（22．17±3．83）、（22．48-＋4．69）μg·L^-1;Tmax分别为（3．1±0．6）、（2．9±0．8）h;T1／2分别为（4．2±0．3）、（4．3±0．5）h。受试制剂的相对牛物利用度为（99．4±9．2）％。结论经统计学分析,两种非那雄胺片剂具有生物等效性。     

咪达唑仑片在中国回族和汉族健康人体的药动力学研究

目的研究健康回族和汉族志愿者单剂量口服咪达唑仑片的药代动力学。方法健康志愿者20名（回族、汉族各10名,男女各半）,单剂量口服15mg咪达唑仑片后,用高效液相色谱法测定咪达唑仑的血浆浓度,用DAS2.0药动学软件拟合主要药代动力学参数,采用SPSS13.0软件进行统计学分析。结果回族健康志愿者的主要药代动力学参数分别为：Cmax（130.1±38.3）μg.L-1,tmax（1.0±0.9）h,t1/2z（3.5±1.9）h,MRT0-12h（3.4±0.2）h,Clz/F（0.7±0.2）L.h-.1kg-1,Vz/F（3.5±2.6）L.kg-1和AUC0-12h（397.2±99.8）μg.h.L-1。汉族受试者的主要药代动力学参数分别为：Cmax（103.1±26.4）μg.L-1,tmax（1.5±0.7）h,t1/2z（3.0±0.8）h,MRT0-12h（3.6±0.4）h,Clz/F（0.7±0.2）L.h-.1kg-1,Vz/F（2.7±0.8）L.kg-1和AUC0-12h（368.8±103.6）μg.h.L-1。另外,咪达唑仑片的血药浓度-时间曲线中存在双峰现象。结论单剂量口服咪达唑仑片,回族和汉族健康志愿者的药代动力学无显著性种族差异,达峰时间和消除速率等方面存在显著的性别差异。     

克林霉素磷酸酯分散片人体生物等效性研究

目的评价克林霉素磷酸酯分散片在健康人体相对生物利用度及生物等效性。方法受试者随机、自身双交叉、单剂量口服受试制剂或参比制剂300 mg,采用液相色谱串联质谱法测定血浆中药物浓度,药动学参数采用DAS软件处理获得。结果两种制剂Cmax分别为（2.896±1.007）、（3.009±0.755）μg/ml,Tmax分别为（2.11±0.96）、（1.89±0.92）h,t1/2分别为（1.94±0.39）、（1.86±0.30）h,AUC0-tn分别为（12.625±4.956）、（11.658±3.829）μg.h/ml,AUC0-∞分别为（13.027±5.323）、（11.948±4.057）μg.h/ml;相对于参比制剂,受试制剂的生物利用度F0-tn为（107.8±17.4）%。受试制剂和参比制剂的Cmax、AUC0-tn和AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,两制剂间无显著性差异。结论重庆巨琪诺美制药有限公司研制的克林霉素磷酸酯分散片与大同云华药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯片具有生物等效性。     

高效液相色谱法研究人体内苯扎贝特片的药动学和生物等效性

目的研究健康人口服苯扎贝特片后的药动学和生物等效性。方法20名健康受试者采用随机分组自身交叉对照试验设计,口服苯扎贝特片400rag后用HPLC法测定血浆中苯扎贝特浓度,以DAS软件计算其药动学参数和评价生物等效性。结果在选定的色谱条件下苯扎贝特与内标及血浆杂质分离良好,在0．1～20．0μg·mL^-1范围内线性良好。相对回收率〉92．47％,日内和日间RSD〈11．1％。苯扎贝特片受试制剂（T）和参比制剂（R）的主要药动学参数：Tmax分别为（1．85±0．49）h和（1．65±0．46）h,Cmax分别为（11．107±3．184）μg·mL^-1和（11．439±3．388）μg·mL^-1;t1／2分别为（1．63±0．28）h和（1．57±0．42）h;AUC0-12分别为（38．9±9．6）μg·h·mL^-1和（37．4±10．4）μg·h·mL^-1;用面积法（AUC0-1）估算的苯扎贝特片相对生物利用度为（105．7±12．8）％。结论用HPLC法测定血浆中苯扎贝特浓度,杂质无干扰,定量限低,重复性好,准确度高。受试的苯扎贝特片与参比的苯扎贝特片（阿贝他）生物等效。     

盐酸舍曲林片、分散片人体生物等效性研究

 目的 评价盐酸舍曲林片、分散片在健康人体相对生物利用度及生物等效性.方法 受试者随机、自身三交叉、单剂量口服受试制剂盐酸舍曲林片、分散片和参比制剂50 mg,采用LC/MS/MS法测定血浆中药物浓度,药动学参数采用BAPP2.2软件处理获得.结果 3种制剂Cmax分别为(14.10±6.49) ng/ml、(14.17±6.02) ng/ml和(14.51±6.27) ng/ml,Tmax分别为(5.22±1.17) h、(5.11±1.68) h和(4.72±1.18) h,t1/2分别为(29.92±7.43) h、(27.55± 6.89) h和(29.04±7.52) h,AUC0 tn分别为(457.86±236.28) ng/(ml·h)、(452.62±259.41) ng/(ml·h)和(452.49±275.10) ng/(ml·h),AUC0-∞分别为(502.95±276.04) ng/(ml·h)、(493.11±299.28) ng/(ml·h)和(502.59±324.23) ng/(ml·h);相对于参比制剂,受试制剂的生物利用度F0-tn为(105.22±21.85)%和(13.26±19.00)%.受试制剂和参比制剂的Cmax、AUC0 tn和AUC0 ∞经对数转换后进行方差分析,两制剂间无显著性差异.结论 浙江京新药业股份有限公司研制的盐酸舍曲林片、盐酸舍曲林分散片与辉瑞制药有限公司生产的盐酸舍曲林片具有生物等效性.     

不同促渗剂对氯诺昔康体外经皮吸收的影响

目的 考察氮酮、月桂醇、油酸等几种常用促渗剂在不同浓度和联合使用对氯诺昔康体外经皮渗透的影响.方法 用改良的Franz扩散池作为离体透皮试验装置,用pH8的磷酸盐缓冲液作为接收液,以稳态流量(Js)、增渗倍数(ER)及滞后时间为考察指标,观察不同促渗剂对氯诺昔康经皮吸收的促进作用.结果 油溶性促渗剂促渗效果要好于水溶性...     

盐酸左氧氟沙星口服液的人体生物等效性研究

 目的 评价盐酸左氧氟沙星口服液与盐酸左氧氟沙星片的生物等效性.方法 24名男性健康志愿者,采用双周期随机交叉设计,空腹口服盐酸左氧氟沙星口服液(受试制剂)与盐酸左氧氟沙星片(参比制剂)200 mg,分别于服药前及服药后各时间点采集血样,采用高效液相色谱法(HPLC)测定血中左氧氟沙星的浓度,并计算Cmax、Tmax、T1/2 、AUC(0-1)、AUC(0-∞)等相关参数,利用方差分析及双单侧t检验判断2种制剂是否具有生物等效性.结果 口服含左氧氟沙星200 mg的受试制剂和参比制剂后,测得血浆中左氧氟沙星的Tmax分别为(0.66±0.18)h和(0.82 ±0.34)h,Cmax分别为(2.80±0.59) μg/ml和(2.64±0.56) μg/ml,T1/2分别为(6.60±1.37)h和(7.26±1.20)h,AUC0-t分别为(14.97 ±2.32) μg·h/ml和(15.04±2.32) μg·h/ml,AUC0-∞分别为(15.66±2.38) μg·h/ml和(15.92±2.35) μg·h/ml.左氧氟沙星口服液对左氧氟沙星片的相对生物利用度为( 100.1±10.6)％.结论 两种制剂具有生物等效性.     

马来酸依那普利片的人体生物等效性研究

目的考察两种马来酸依那普利片的相对生物利用度,评价两者的生物等效性。方法采用双周期自身随机交叉试验设计。20名健康男性志愿者单剂量口服受试制剂或参比制剂,血药浓度采用高效液相色谱-串联质谱测定。结果受试制剂及参比制剂马来酸依那普利实测平均血药峰浓度Cmax分别为（32.74±9.01）、（35.48±11.44）μg.L-1;实测平均达峰时间Tmax分别为（0.76±0.17）、（0.87±0.17）h;受试制剂及参比制剂t1/2分别为（2.52±2.95）、（3.10±5.79）h;AUC（0-48h）平均值分别为（59.22±20.46）、（64.43±23.42）mg·h·L-1;AUC（0-∞）平均值分别为（60.01±20.39）、（65.09±23.43）mg·h·L-1;以AUC计算,受试制剂的相对生物利用度为（97.8±34.1）%。结论受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

高效液相色谱法研究人体内格列齐特片药动学和生物等效性

目的研究健康人口服格列齐特片后的药动学和生物等效性。方法19个健康受试者采用随机分组自身交叉对照试验设计，口服格列齐特片80mg后用HPLC法测定血浆中格列齐特浓度，以DAS软件计算其药动学参数和评价生物等效性。结果在选定的色谱条件下格列齐特与内标及血浆杂质分离良好，在0．1～10．0μg·mL^-1范围内线性良好。相对回收率〉95．58％，日内和日间RSD〈10．7％。格列齐特片受试制剂和参比制剂的主要药动学参数：Tmax分别为（1．85±0．49）h和（1．65±0．46）h，Cmax分别为（11．107±3．184）μg·mL^-1和（11．439±3．388）μg·mL^-1；t1/2分别为（1．63±0．28）h和（1．57±0．42）h；AUC0→t分别为（38．9±9．6）μg·h·mL^-1和（37．4±10．4）μg·h·mL^-1；用面积法（AUC0→t）估算的格列齐特片相对生物利用度为（105．7±12．8）％。结论用HPLC法测定血浆中格列齐特浓度，杂质无干扰，定量限低，重复性好，准确度高。受试的格列齐特片与参比的格列齐特片生物等效。