雌激素对更年期抑郁大鼠行为的影响

目的 观察腹腔注射褪黑素对去卵巢抑郁大鼠在强迫游泳实验(FST)中的不动时间、上窜时间和游泳时间的影响.方法 SD大鼠32只,随机分为正常对照组,假手术组(SHAM),卵巢摘除组(OVX)和卵巢摘除+褪黑素(MEL)组(OVX+ MEL).腹腔注射MEL 1 mg/kg,每日一次.采用卵巢摘除术方法制备雌性更年期大鼠,观察大鼠的抑郁表现.结果 OVX组大鼠不动时间明显高于正常对照组、SHAM组和OVX+ MEL组(P ＜0.05),上窜时间明显低于其他三组(P＜0.05).结论 雌激素缺乏导致了更年期大鼠在FST中有抑郁样表现,腹腔注射MEL可改善因雌激素缺乏导致的更年期大鼠的抑郁样表现.     

长期口服雌激素对去卵巢大鼠海马结构内β-淀粉样前体蛋白及其mRNA表达的影响

目的 观察长期口服复方尼尔雌醇和小剂量17β-雌二醇补充治疗对去卵巢大鼠海马结构内β-淀粉样前体蛋白（β-APP）及其mRNA表达的影响。方法 7月龄SD大鼠按体重随机分成5组：正常对照组、假手术组（SHAM）、去卵巢组（OVX）、17β-雌二醇预防干预组（OVX／ERT）和复方尼尔雌醇预防干预组（OVX／NL）连续观察。5组均在去卵巢后35w处死。用免疫组织化学方法（SABC法）显示大鼠海马结构内β-APP，原位杂交方法显示β-APP mRNA。细胞计数及图像分析观察β-APP及其mRNA的变化。结果 OVX组海马结构内各亚区β-APP阳性神经元数量和平均光密度均高于正常组、SHAM组、OVX／ERT组、OVX／NL组（P〈0．05），而β-APP mRNA阳性神经元数量和平均光密度在5组之间均无显著性差异。结论 长期雌激素缺乏导致了大鼠海马结构内β-APP含量的增加，长期口服复方尼尔雌醇和小剂量17β-雌二醇补充治疗可减少β-APP的含量，且二者效果相当。促进β-APP分解、减少β-APP的含量，进而减少Aβ的沉着可能是雌激素神经保护的重要机制之一。     

小剂量17β雌二醇对去卵巢大鼠松质骨的作用

10月龄SD大鼠200只分为3组：去卵巢大鼠；去卵巢大鼠17β雌二醇干预组；假手术组。发现小剂量17β雌二醇对卵巢切除所致的松质骨丢失有防治作用。     

染料木素对阿尔茨海默病模型大鼠海马区神经递质含量的影响

目的探讨染料木素对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力及海马区神经递质含量的影响。方法健康雌性SD大鼠,随机分为5组:假手术组(Sham)、卵巢切除组(Ovx)、卵巢切除+17β-雌二醇组(Ovx+Est)、卵巢切除+17β-雌二醇+染料木素1.0组(Ovx+Est+Gen1.0)、卵巢切除+17β-雌二醇+染料木素10.0组(Ovx+Est+Gen10.0)各6只,给药21 d后取大鼠脑海马分别测定乙酰胆碱(Ach)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)的含量。结果 Ovx组Ach、NE、DA及5-HT递质含量与Sham组比较显著下降(P<0.05);Ovx+Est组Ach、NE、DA及5-HT递质含量与Ovx组比较显著上升(P<0.05);Ovx+Est+Gen1.0组Ach、NE、DA及5-HT递质含量与Ovx+Est组相比明显下降(P<0.05),Ovx+Est+Gen10.0组变化与Ovx+Est相似,两组相比无统计学意义。结论雌激素去除降低了脑部主要中枢神经递质的含量,外源性17β-雌二醇可升高中枢神经递质的含量,小剂量染料木素可以拮抗17β-雌二醇的这种作用,高剂量的染料木素对17β-雌二醇的作用无影响。     

17-β雌二醇对大鼠成骨细胞β2肾上腺素受体表达的影响

目的探讨17-β雌二醇对大鼠成骨细胞β2肾上腺素受体(β2AdR)表达的影响。方法新生SD大鼠颅骨经多次酶消化、反复贴壁和分离纯化培养得到纯净成骨细胞并进行碱性磷酸酶(ALP)染色。加入不同浓度17-β雌二醇(10-6～10-9mmol/L)培养,在不同时间点采用RT-PCR法检测细胞β2AdR mRNA基因表达,采用Western blot法检测细胞中β2AdR蛋白的表达。结果 RT-PCR和Western blot检测结果表明,随着17-β雌二醇浓度的升高,7、14d培养组成骨细胞β2AdR mRNA和β2AdR蛋白表达水平均逐渐下降,并呈现药物浓度依赖性,对照组表达水平最高。结论 17-β雌二醇可抑制成骨细胞β2AdR的表达,可能是其调控骨代谢的机制之一。     

17β-雌二醇对肾血管性高血压大鼠心肌肥厚的影响

临床和动物实验证实 ,雌激素替代治疗具有心脏保护作用[1 ] 。我们采用两肾一夹 +双侧去卵巢的绝经动物模型 ,来观察雌激素对肾动脉狭窄所致的高血压大鼠心脏保护作用 ,并探讨其可能的机制。1　材料与方法将体重 15 0～ 2 0 0g的 8～ 10周龄清洁级雌性Wistar大鼠5 0只 ,随机分为两组 ,1组 4 4只 ,给予左侧肾动脉钳夹术 ;另1组 6只 ,给予相应假手术对照 ,即对照组。 4周后 ,将血压持续超过 15 0mmHg(1mmHg =0 .133kPa)而且精神状态较好的大鼠随机分为两组 ,1组给予去卵巢术 ,另 1组给予相应假手术 ,即假去势组。将去卵巢的大鼠随机分为两组…     

17-β-雌二醇对去卵巢胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中葡萄糖转运体4表达的影响

目的观察17-β-雌二醇对高果糖诱导的去卵巢胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中葡萄糖转运体4(GLUT4)表达的影响。方法 40只成年雌性SD大鼠随机地分为正常对照组、模型组、17-β-雌二醇替代组和溶媒对照组。模型组大鼠卵巢切除后,高果糖饲料喂养8 w诱导胰岛素抵抗的产生;17-β-雌二醇替代组大鼠卵巢切除后,高果糖饲料喂养8 w同时给予17-β-雌二醇(30μg/kg)每天皮下注射。溶媒对照组大鼠给予相同剂量的乙醇。结果与正常对照组相比,模型组大鼠体重、收缩压、空腹血糖、血清胰岛素、内脏脂肪重量、甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白均显著增加,高密度脂蛋白、股四头肌糖摄取和胰岛素敏感指数均显著降低,股四头肌中p-Akt和GLUT4 mRNA和蛋白的表达显著性降低;17-β-雌二醇替代逆转上述改变。结论 17-β-雌二醇抑制高果糖诱导的去卵巢大鼠胰岛素抵抗,其机制与17-β-雌二醇上调骨骼肌中p-Akt和GLUT4的表达有关。     

17β-雌二醇对大鼠肝纤维化影响作用的实验研究

目的探讨17β-雌二醇(E2)对大鼠肝纤维化及肝窦毛细血管化的影响作用及其分子生物学机制.方法健康Wistar大鼠80只,体重(200±17)g,分成三组.CCl4模型组(30只)以60?l4橄榄油剂行腹部皮下注射制备肝纤维化模型,每次2 ml/kg体重,每周2次.E2预防组(30只)CCl4组以同样方法制备肝纤维化模型,同时皮下注射E2,剂量为200μg/kg体重,每周1次.对照组(20只)给予生理盐水.每周处死各实验组大鼠4～6只,记录实验结果.自肝脏右叶取材,作常规H-E染色和Masson胶原染色、原位杂交和透射电镜检查,检测大鼠肝组织中NF-kB P65 mRNA基因表达情况.由图像分析仪半定量分析结果.结果CCl4模型组大鼠血清ALT、AST、球蛋白水平及大鼠肝纤维化程度明显高于E2预防组(P＜0.05),白蛋白水平在造模第12周末,明显低于E2预防组(P＜0.05).原位杂交结果显示,于CCl4造模第6周及第12周,大鼠肝组织中NF-kB P65 mRNA表达阳性染色细胞数分别为21.70%±5.93%和46.19%±6.73%;而在E2预防组则分别为15.36%±4.41%和31.51±6.02%,明显低于CCl4模型组(P＜0.05),E2可明显下调NF-kB P65 mRNA基因表达.与E2预防组比较,CCl4模型组大鼠肝细胞损害程度明显,可见大量细胞外基质沉积及胶原纤维.结论E2能下调大鼠肝组织NF-kB P65 mRNA基因表达,阻断HSC活化增殖信号传导通路,减少细胞外基质分泌与沉积.通过抗脂质过氧化作用,减少肝细胞损伤,改善肝功能,抑制肝窦毛细血管化,具有抗肝纤维化作用.     

植物雌激素与雌激素对狗离体冠状血管舒张的作用对比

目的以血管张力变化为指标,对白藜芦醇(RST)和17 β-雌二醇(EST)的心血管保护作用及相关机制进行探讨和比较.方法制备狗冠状动脉血管环,固定于恒温肌槽内,待平衡后,加入各种药物观察血管张力的变化.结果RST和17β-EST均可使50 mmol/L KCl预收缩冠状动脉血管环产生剂量依赖性舒张作用,二者IC50值分别为(68.3±18.3和22.6±8.5)μmol/L,NO合酶抑制剂Nω-L-硝基精氨酸、正矾酸钠及去内皮细胞后两种雌激素的舒张百分数下降了大约15%～25%,二者的舒张作用被明显的阻断(P＜0.01),加入心得安、转录抑制剂放线菌素D或雌激素受体拮抗剂它莫昔酚,RST和17β-EST的舒张百分数均无显著变化(P＞0.05),这3种阻断剂都不能阻断这两种雌激素的舒血管作用.结论RST和17β-EST对冠脉血管的舒张作用部分与内皮释放的NO有关,但二者的舒张作用与肾上腺素能β受体和血管壁传统雌激素受体无关,与雌激素经典核内作用途径无关.     

植物雌激素与雌激素对狗离体冠状血管舒张的作用对比

目的以血管张力变化为指标,对白藜芦醇(RST)和17β雌二醇(EST)的心血管保护作用及相关机制进行探讨和比较。方法制备狗冠状动脉血管环,固定于恒温肌槽内,待平衡后,加入各种药物观察血管张力的变化。结果RST和17βEST均可使50mmol/LKCl预收缩冠状动脉血管环产生剂量依赖性舒张作用,二者IC50值分别为(68.3±18.3和22.6±8.5)μmol/L,NO合酶抑制剂NωL硝基精氨酸、正矾酸钠及去内皮细胞后两种雌激素的舒张百分数下降了大约15%～25%,二者的舒张作用被明显的阻断(P<0.01),加入心得安、转录抑制剂放线菌素D或雌激素受体拮抗剂它莫昔酚,RST和17βEST的舒张百分数均无显著变化(P>0.05),这3种阻断剂都不能阻断这两种雌激素的舒血管作用。结论RST和17βEST对冠脉血管的舒张作用部分与内皮释放的NO有关,但二者的舒张作用与肾上腺素能β受体和血管壁传统雌激素受体无关,与雌激素经典核内作用途径无关。     

雌二醇对大鼠血压和血浆微量元素的影响

用补充雌二醇方法探讨雌二醇对wistar大鼠血压及血浆微量元素的影响。结果表明，大剂量补充雌二醇可以诱发高血压，大鼠血浆中铜,镁、钙离子含量显著升高（P＜0.05）；而铁、锌离子无显著改变（P＜0．05）。提示微量元素参与雌二醇诱发高血压的过程。     

17-β雌二醇抑制去卵巢大鼠实验性胰岛素抵抗的形成

目的观察17-β雌二醇对果糖诱导的去卵巢大鼠胰岛素抵抗的影响。方法36只雌性大鼠卵巢切除后用高果糖饲料喂养8周,诱导胰岛素抵抗产生,然后随机分为模型组、雌激素替代组和溶媒对照组,另设立正常对照组大鼠12只,用普通饲料喂养8周。检测各组大鼠的体重、动脉收缩压、血脂、血清雌二醇、糖耐量、空腹血糖和空腹血清胰岛素水平,并计算胰岛素敏感指数。结果与正常对照组相比,模型组大鼠体重增加(P<0.05),收缩压升高(P<0.05),血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和空腹血糖均升高(均P<0.05),空腹血清胰岛素水平升高(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇降低(P<0.05),胰岛素敏感指数降低(P<0.05),产生了胰岛素抵抗,葡萄糖耐量减低(P<0.05),胰岛β细胞受损;17-β雌二醇替代组逆转上述变化,胰岛素敏感指数增加(P<0.05),抑制胰岛素抵抗的产生。结论17-β雌二醇能够抑制高果糖饮食诱导的去卵巢大鼠胰岛素抵抗的产生、胰岛β细胞的损伤和血脂的异常,这说明雌性大鼠体内的雌二醇可能是其在高果糖诱导胰岛素抵抗的过程中受到保护的决定因素。     

雌激素对紫外线作用下人永生化角质形成细胞的保护作用

目的 探讨雌二醇(17β-E2)对中波紫外线(UVB)照射下人永生化角质形成细胞(HaCaT细胞)的保护作用.方法 将体外培养的HaCaT细胞随机分为3组:正常组、UVB组、E2组,分别加入不同的处理因素,UVB组在UVB灯下照射6 min后继续培养,E2组照射前预先给予17β-E2使其终浓度达10-7 mol/L,正常组不加处理因素;照射结束后继续培养12 h后收集细胞,测定各组细胞的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平以及细胞内钙离子浓度和细胞线粒体膜电位的变化.结果 与正常组比较,UVB组和E2组细胞线粒体膜电位显著降低(P<0.05),细胞内钙离子浓度显著升高(P<0.05),SOD水平显著降低(P<0.05),MDA水平显著升高(P<0.05);与UVB组相比较,E2组细胞线粒体膜电位显著升高(P<0.05),细胞内钙离子浓度差别不显著(P>0.05),SOD水平显著升高(P<0.05),MDA水平显著降低(P<0.05).结论 17β-E2可通过抗氧化和抗凋亡作用拮抗UVB引起的HaCaT细胞损伤,对UVB照射下的HaCaT细胞具有保护作用.     

17β-雌二醇上调去卵巢胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中胰岛素受体的表达

目的 观察17β-雌二醇对高果糖诱导的去卵巢大鼠胰岛素抵抗和骨骼肌中胰岛素受体表达的影响.方法 48只成年雌性SD大鼠随机地分为正常对照组、模型组、17β-雌二醇替代组、溶媒对照组.模型组大鼠卵巢切除后,高果糖饲料喂养8周诱导胰岛素抵抗的产生;17β-雌二醇替代组大鼠卵巢切除后,高果糖饲料喂养同时给予17β-雌二醇(30 μg/kg体重)每天皮下注射.结果 与正常对照组相比,模型组大鼠收缩压、空腹血糖和血清胰岛素显著性升高,胰岛素敏感指数显著性降低,骨骼肌中胰岛素受体αmRNA和蛋白的表达以及磷酸化Akt的水平显著性降低;17β-雌二醇替代逆转上述改变.结论 17β-雌二醇抑制高果糖诱导的去卵巢大鼠胰岛素抵抗,上调骨骼肌中胰岛素受体的表达和磷酸化Akt的水平,增强了胰岛素的信号转导.     

17β-雌二醇对去卵巢SD大鼠小肠动力的影响

目的探讨外源17β-雌二醇对去卵巢SD大鼠小肠动力的作用。方法建立去卵巢SD大鼠模型,体内研究给予不同浓度17β-雌二醇后,单向方差分析比较在体小肠推进比的差异,了解小肠传输功能的变化;体外研究制作小肠肠段,采用张力转换仪及生物机能实验系统测量该肠段在10-4mol/L卡巴胆碱作用后,按浓度梯度依次加入17β-雌二醇、雌激素受体拮抗剂氟维司群(Fulvestrant)后,重复测量方差分析和单向方差分析离体小肠肠段张力的改变。结果 (1)17β-雌二醇可降低去卵巢SD大鼠小肠推进比,且随其浓度增高而增强(P<0.01)。(2)单纯加入10-4mol/L的卡巴胆碱可以使去卵巢SD大鼠离体小肠平滑肌张力增强,17β-雌二醇可抑制此效应,且随其浓度的增加抑制效应逐步增强(P<0.01),该抑制作用可被同浓度的雌激素受体拮抗剂氟维司群明显抵消(P<0.01)。结论 (1)17β-雌二醇可抑制去卵巢SD大鼠的小肠传输功能,并与其浓度呈正相关,可能在小肠动力减弱中起一定作用。(2)17β-雌二醇可抑制去卵巢SD大鼠离体小肠平滑肌收缩,与浓度呈正相关;该抑制作用可能通过与小肠平滑肌上的雌激素受体结合途径发挥作用。     

17β-雌二醇对老年急性肾衰大鼠肾脏保护作用的研究

目的　观察 1 7β-雌二醇对缺血再灌后急性肾衰 (ARF)大鼠的肾脏保护作用以及对大鼠内皮素 - 1 (ET- 1 )的影响。方法　雄性 Wistar2月龄及 2 4月龄大鼠各 1 5只 ,分为假手术组、未治疗的 ARF组 (未治疗组 )、ARF1 7β-雌二醇 (1 0 0 μg/ kg)治疗组 (治疗组 )。大鼠缺血再灌注后 (包括假手术组 )立即放入代谢笼收集 2 4 h尿 ,测排尿率 (UF)。留尿后 5 h采血测定尿素氮 (BUN) ,肌酐 (Cr)。肾组织内 ET- 1含量采用放免法测定。结果　青年及老龄鼠未治疗组的上述指标较假手术组升高 (P<0 .0 1 ) ,治疗组老年鼠及青年鼠的上述指标较未治疗组降低 (P<0 .0 1 ) ,各组老年鼠 BUN、ET- 1较青年组增高 (P<0 .0 5)。结论　 1 7β-雌二醇对缺血再灌后青年及老年鼠肾脏均有保护作用 ,其机制可能是抑制缺血再灌后 ET- 1的产生。老龄鼠较青年鼠肾储备功能下降 ,ET- 1升高 ,缺血再灌注后肾脏损伤重并且恢复慢     

雌激素对SD大鼠肾小球硬化的影响

目的探讨雌激素替代治疗对SD大鼠肾小球硬化的影响。方法18只12周龄雌性SD大鼠随机分为3组：(1)去卵巢组(简称Ovx组)；(2)去卵巢 雌激素组(简称Ovx E2组)；(3)假手术组(简称Control组)。自由取食与饮水。检测手术前，3月后再次测量血压后处死，检测血清雌二醇浓度、电镜下观察肾脏皮质超微结构的变化。结果(1)去卵巢组的SD大鼠血清雌二醇水平明显低于假手术组，雌激素替代治疗后血清雌激素浓度明显升高，与假手术组相比没有明显差别；(2)卵巢切除前3组血压之间没有明显的差别。3月后，SD大鼠去卵巢组血压明显高于手术前及假手术组，雌激素替代治疗后血压降低，与假手术组没有明显的差别；(3)电镜下肾脏超微结构的变化：假手术组大鼠肾脏皮质电镜检查未见异常；去卵巢组大鼠出现肾小球硬化的表现；雌激素替代治疗后与去卵巢组比较超微结构没有明显的改善。结论SD大鼠去卵巢后血压升高，给予雌激素替代治疗后可抑制血压升高；SD大鼠去卵巢后，肾脏出现纤维化的病理改变，雌激素替代治疗后不能抑制肾小球纤维化的进程。     

女性更年期高血压血压昼夜节律异常对颈动脉内中膜厚度、微量白蛋白尿的影响

目的：探讨更年期高血压女性血压昼夜节律异常与颈动脉内中膜厚度（IMT）和微量白蛋白尿（MAU）的关系。方法：对初发未治疗的更年期高血压女性患者135例进行动态血压测定,按血压昼夜节律划分为杓型（34例）、超杓型（34例）、非杓型（33例）和反杓型（34例）4组,对颈动脉IMT及24hMAU进行测定,并对相关资料进行统计学分析。结果：与杓型组比较,非杓型组、反杓型组IMT[（0．6659±0．1235）mm比（0．9615±0．2368）mm比（1．0138±0．3058）mm]显著增厚（P均〈0．01）,超杓型组[（0．7238±0．0762）mm]亦显著增厚,P〈0．05。与杓型组比较,非杓型组、反杓型组MAu[（27．2285±7．6955）mg／24h比（187．7682±112．9837）mg／24h比（199．2179±147．4490）mg／24h]水平显著升高（P均〈O．01）。结论：女性更年期高血压血压昼夜节律异常患者颈动脉内中膜厚度、微量白蛋白尿显著增加,需注意防治。     

雌激素对更年期女性心律失常的作用

目的：探讨用雌激素替代治疗更年期女性心律失常的可能性。方法：113例女性更年期无器质性心脏疾病的心律失常患者随机分为对照组，常规治疗组和雌激素的治疗组，雌激素治疗组在常规抗心律失常药物治疗的基础上给予雌激素2．5mg/d,口服8w，并进行动态心电图检查，测定血清雌二醇（E2），卵泡刺激素（FSH），黄体生成素（LH）及孕酮（PRO），结果：雌激素治疗组的疗效明显高于常规治疗组。雌激素治疗组在治疗前后血清E2和PRO水平较治疗前明显升高，较对照组和常规治疗组也明显升高，结论；更年期女性心律失常患者在常规抗心律失常药物治疗的基础上使用雌激素疗效明显增高。     

17β-雌二醇对ox-LDL诱导内皮细胞一氧化氮生成的影响

目的 观察17β-雌二醇和氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对人脐静脉内皮细胞一氧化氮(NO)的影响。方法用一氧化氮试剂盒测定不同浓度ox-LDL(50-200μg/L)和17β-雌二醇(0.1nmol/L-10nmol/L)作用于内皮细胞NO产量。结果ox-LDL对培养内皮细胞NO产生有明显抑制作用(P<0.01),雌激素(E2)可促进培养内皮细胞NO的生成(P<0.01),明显减弱ox-LDL对内皮细胞产生NO的抑制作用,与ox-LDL组相比,E2(0.5nmol/L)+ox-LDL组内皮细胞NO含量增加(P<0.01)。结论ox-LDL明显抑制内皮细胞NO的合成,雌激素则有明显的保护作用。