1,25-二羟维生素D3与支气管哮喘

支气管哮喘的免疫机制受多种因素的调节,其中涉及到Th1／Th2平衡紊乱等因素。目前已知1,25-二羟维生素D3对于Th1细胞起主导作用的疾病中有着重要意义,但其对于Th2细胞起主导作用的疾病如支气管哮喘的作用目前还没有足够的研究。本文首先描述了1,25-二羟维生素D3对于哮喘气道炎症的影响,然后介绍了其对于CD4^＋调节T细胞的两个主要亚群：自然调节性T细胞尤其是获得性调节性T细胞的作用,接着介绍了1,25-二羟维生素D3对于树突状细胞的影响和作用,以及其对于T细胞迁移方面的影响。了解1,25-二羟维生素Ds在支气管哮喘中的作用及免疫调节机制,有助于开拓哮喘治疗的新方法。     

1,25(OH)2维生素D3及其受体与支气管哮喘的免疫机制

维生素D作为一种免疫调节剂,在支气管哮喘(简称哮喘)的免疫机制中发挥重要的作用,其中涉及到T细胞的信号转导途径的研究尚不明确.目前已知1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2 D3]通过与维生素D受体结合发挥免疫调节作用.本文主要综述了1,25(OH)2 D3及其受体介导调节性T细胞在哮喘免疫机制中的作用以及1,25(OH)2 D3发挥生物学效应可能的信号转导途径.了解该免疫机制,对哮喘的防治具有重要的意义.     

调节性T细胞在哮喘治疗中的新进展

支气管哮喘的免疫机制Th1/Th2平衡紊乱受多种因素的调节。该文主要描述了CD4 调节T细胞的两个主要亚群自然调节性T细胞和获得性调节性T细胞,它们分别在抑制自身免疫反应和获得性免疫反应起重要作用。获得性CD4 调节T细胞又可根据分泌不同的细胞因子IL-10和TGF-β,分为Tr1型细胞和Th3型细胞。了解调节性T细胞的免疫调节机制有助于开拓哮喘治疗的新方法。     

维生素D与自身免疫性疾病

1,25-二羟维生素D3[1,25-dihydroxyvitamin D3,1,25(OH)2-D3]是维生素D3的活性形式,自从发现细胞内表达维生素D受体和激活的树突状细胞产生维生素D后,1,25(OH)2-D3的免疫调节作用开始被证实。其主要通过特定的维生素D受体对靶细胞,如T细胞、抗原呈递细胞发挥效应进行调节。本文就1,25(OH)2-D3免疫调节机制,特别是对自身免疫性疾病的免疫调节作用作一综述。     

1,25-二羟维生素D3的免疫调节机理及其应用进展

1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]不仅具有调节钙磷代谢的作用,还可影响多种细胞的生长和分化,具有调节免疫系统的作用.该文综述1,25(OH)2D3的免疫调节机制,为进一步开发更安全有效的类似物,并作为新兴的免疫调节剂应用于临床提供理论依据.     

调节性T细胞及其与支气管哮喘发病的关系

调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）是不同于Th1和Th2的具有调节功能的T细胞亚群,它们可分泌免疫抑制因子IL-10和TGF-β,或通过接触抑制等机制,对效应性T细胞产生强大的抑制作用,在多种免疫性疾病包括哮喘中起重要调节作用。本文就Treg的生物学特点、分化与调控及其与支气管哮喘的关系作一综述,以探讨支气管哮喘发病机制的新思路。     

辅助性T细胞在支气管哮喘发病机制中的作用

支气管哮喘(简称哮喘)是一种由多种细胞和细胞因子参与的免疫失衡性的变态反应性疾病,调节性T细胞是近10年来发现的一类在哮喘发病中起重要作用的T淋巴细胞[1].本文研究了哮喘患者Th3等辅助性T细胞亚群的数量和功能的变化,旨在研究Th3等辅助性T细胞在哮喘发病机制中的作用.     

1,25二羟维生素D3的心血管系统保护作用研究进展

1,25二羟维生素D3除调节人体内钙磷平衡外,在心血管系统还具有重要作用.临床研究发现,1,25二羟维生素D3缺乏可使罹患高血压、冠心病及心功能不全危险性增加.其保护心血管疾病的机制可能包括以下三个方面:调节肾素-血管紧张素系统;抑制心肌肥厚和心肌细胞增殖;抗炎、抗动脉粥样硬化和血管保护作用.     

老年原发性高血压患者血清1,25-二羟维生素D_3水平的研究

目的分析老年原发性高血压患者血清1,25-二羟维生素D3水平的变化,探讨1,25-二羟维生素D3水平与高血压的关系。方法选取老年原发性高血压患者98例(高血压组)和健康体检者90例(对照组),检测其血清1,25-二羟维生素D3水平和血浆肾素活性(PRA),并进行比较。结果与对照组比较,高血压组1,25-二羟维生素D3水平明显降低,PRA明显升高(P<0.01)。Pearson相关分析显示,1,25-二羟维生素D3水平与PRA、收缩压、舒张压呈负相关(r=-0.438、r=-0.355、r=-0.655,P<0.05)。logistic回归分析显示,PRA为高血压的危险因素,1,25-二羟维生素D3为高血压的保护因素。结论老年原发性高血压患者血清1,25-二羟维生素D3水平明显低于正常人群。1,25-二羟维生素D3是高血压的保护因素。     

1,25-二羟维生素D3对支气管哮喘大鼠气道炎症和肺内诱导型一氧化氮合酶的影响

目的本文探讨1,25-二羟维生素D3[1,25-dihydroxy vitmin D3,1,25-(OH)2D3]对于支气管哮喘(简称哮喘)大鼠气道炎症和肺内诱导型一氧化氮合酶(induced nitric oxide synthase,iNOS)的影响。方法50只Wistar大鼠随机分为四组:正常对照组,哮喘组,预防处理组和治疗组。用卵蛋白作为致敏原制备哮喘大鼠模型,第一组预防处理组在致敏前三天给予口服1,25-(OH)2D3,共给药3周,第二组预防组则于致敏第1天和第7天给予肌注维生素D3。治疗组则于支气管激发开始前给药处理。应用动物肺功能仪测定大鼠对于乙酰甲胆碱刺激的气道反应性,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞总数及嗜酸粒细胞计数和肺组织病理变化。检测肺组织中一氧化氮(NO)含量,iNOS活性和iNOS mRNA表达水平,用免疫组织化学染色方法检测肺组织iNOS的表达并观察iNOS在气道组织分布的改变。结果1,25-(OH)2D3预防及治疗组可减轻BALF中细胞总数及嗜酸粒细胞计数,同时降低肺组织中NO含量、iNOS活性及大鼠肺组织中iNOS mRNA的表达水平。免疫组织化学结果显示,干预组可降低哮喘大鼠气道组织中上皮细胞和巨嗜细胞中iNOS阳性。结论1,25-(OH)2D3可降低哮喘大鼠气道炎症及iNOS表达水平,提示1,25-(OH)2D3对于哮喘可能有潜在的治疗作用。     

17β-雌二醇和1,25-二羟维生素D3对成骨细胞MC3T3-E1增殖和分化的影响

目的 探讨雌激素和维生素D对成骨细胞MC3T3-E1增殖和分化的协同调节作用及其机制.方法 小鼠成骨细胞系MC3T3-E1细胞用无酚红α-MEM完全培养基培养;用MTT法检测细胞增殖率;用实时荧光定量PCR法检测干预前后MC3T3-E1细胞中细胞周期相关基因[细胞周期素E( cyclin E)、增殖细胞核抗原(PCNA)和细胞周期素依赖性激酶抑制物(Cdkn2b)]和成骨细胞分化标志物[Ⅰ型胶原( COL Ⅰ)、碱性磷酸酶(ALP)和骨桥蛋白(OPN)]基因的表达.ALP活性染色用BCIP/NBT显色法.结果 单用雌激素17β-雌二醇(E2)可促进MC3T3-E1细胞的增殖,尤其在生理浓度时作用最强,单用维生素D活性产物1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH) 2D3]对MC3T3-E1细胞的增殖无影响,1,25 - (OH)2 D3不影响E2对MC3T3-E1细胞的促增殖作用.E2上调MC3T3-E1细胞中cyclin E和PCNA的表达,同时下调Cdkn2b基因的表达,1,25-(OH)2D3单独应用不能影响上述基因表达的变化,也不影响E2对上述基因的调节作用.E2可促进MC3T3-E1细胞中分化标志物(COLⅠ、ALP和OPN)基因的表达,加用1,25-(OH)2D3后可增强此作用.结论 雌激素和维生素D作为两种重要的调节骨代谢的激素,在促进成骨细胞增殖方面可能无协同作用,而在促进其分化方面可能有协同作用.     

调节性T细胞在支气管哮喘中的作用

调节性T细胞（Tr）具有免疫低反应性和免疫调节功能两大特征,对于维持机体免疫自稳、防止自身免疫性疾病具有极其重要的作用,也涉及抗感染免疫、肿瘤免疫、移植免疫、变态反应等许多病理性免疫过程,在支气管哮喘（哮喘）的发病中可能起重要作用。根据Tr表面标记、产生细胞因子和作用机制的不同,可分为CD4^＋／CD25^＋Tr、Tr1、Th3、NKT、γδT细胞、CD8^＋调节性T细胞等。本文综述了Tr的研究进展及其在哮喘中的作用。     

1α,25二羟维生素D3对1型糖尿病Th1/Th2平衡的调节作用

目的 探讨1α,25二羟维生素D3（1,25D3）对经典1型糖尿病（T1DM）Th1/Th2比值平衡的免疫调节作用.方法 选择6例新发病、GAD-Ab阳性的T1DM患者,6名年龄、性别匹配的健康志愿者为对照（NC）;间接免疫荧光鉴定细胞维生素D受体（VDR）的表达;免疫印迹法分析VDR蛋白的表达;连续梯度离心法分离人外周单个核细胞（PBMC）;酶联免疫斑点法定量检测GAD65反应性分泌IFN-γ、IL-4细胞,分别代表Th1、Th2细胞.结果 （1）T1DM的PBMC胞核表达VDR;（2）T1DM组Th1、Th2、Th1/ Th2均值分别为18.0、3.0、6.0,NC组为2.5、3.5、0.71,T1DM组1,25D3作用后则分别为5.6、4.5、1.22,溶剂（无水乙醇）对照组分别为1.5、3.2、4.8.T1DM组的Th1及Th1/Th2均明显高于NC组（P＜0.01）;与溶剂组比较,T1DM组1,25D3作用后的Th1及Th1/Th2均明显降低（P＜0.05）;三组间的Th2值差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 1,25D3对T1DM患者的GAD65反应性分泌IFN-γ的Th1细胞具有直接抑制作用,显著改善Th1/Th2的免疫失衡状态.     

金水宝胶囊对支气管哮喘患者几种免疫细胞因子的影响

支气管哮喘是一种慢性炎症性气道疾病,免疫因素在哮喘的发病过程中发挥重要作用。以往认为辅助性T淋巴细胞Th1/Th2比例失衡是哮喘发病的重要机制。近年发现了一种以产生IL-17为主要细胞因子的Th17细胞,在哮喘的发病机制中同样具有重要作用,IL-17对于中性粒细胞参与的支气管哮喘气道炎症、气道高反应、气道重塑均发挥重要作用,有可能成为治疗哮喘的有意义的靶目标[1-3]。对支气管     

1,25-二羟维生素D3对支气管哮喘小鼠气道重塑及基质金属蛋白酶9表达的影响

目的观察1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道重塑及其肺组织中基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotease-9,MMP-9)表达的影响,探讨1,25-(OH)2D3在哮喘治疗中的作用。方法BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组及1,25-(OH)2D3组。卵白蛋白致敏和激发建立慢性哮喘小鼠模型;HE染色观察各组气道结构改变情况;采用计算机图像分析系统评价各组气道重塑情况;采用RT-PCR法检测各组的MMP-9mRNA表达水平。结果①HE染色提示哮喘组与对照组相比出现炎性细胞浸润增多、上皮细胞脱落及平滑肌细胞层增厚等气道重塑改变,而1,25-(OH)2D3组可部分逆转上述病理改变;②1,25-(OH)2D3组的支气管内壁厚度、平滑肌层厚度和平滑肌细胞核数显著低于哮喘组,但仍高于对照组(P<0.05);③1,25-(OH)2D3组肺组织MMP-9mRNA表达水平均明显低于哮喘组,但仍高于对照组(P<0.05)。结论1,25-(OH)2D3干预可显著减轻慢性哮喘气道重塑的病理改变;并可通过部分抑制肺内MMP-9的表达来延缓气道重塑进程。     

CD4+CD25+调节性T细胞在哮喘发生发展中的作用研究进展

支气管哮喘被普遍认为是因Th1／Th2失衡，由过度激活的Th2细胞介导的气道炎症性疾病。然而，Th1／Th2理论并不能充分阐明哮喘的发病机制。近几年来，越来越多的证据显示调节性T细胞在哮喘的发生发展中起到很重要的作用，CD4^＋CD25^＋调节性T细胞作为调节性T细胞的一种亚型成为目前研究的热点。本文就近来对CD4^＋CD25^＋调节性T细胞研究的进展及其与哮喘的关系作一综述。     

细胞毒T淋巴细胞抗原-4与支气管哮喘

T细胞激活在哮喘形成和发展过程中起着主导作用。T细胞激活需要T细胞受体-APC抗原肽复合物与B7与CD28/CTLA-4共刺激途径共同作用完成。细胞毒T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）在阻止T细胞的活化增殖，调节CD4^ 与CD8^ T细胞的平衡，影响Th2分化中发挥主导作用。支气管哮喘存在细胞因子紊乱，通过对CTLA-4的研究可望为支气管哮喘的免疫治疗研究开辟新的路径。     

1,25-二羟维生素D3对于哮喘大鼠及其肺泡巨噬细胞中VDUP1/TRX的影响

目的探讨1,25-二羟维生素D3（1,25-dihydroxyvitamin D3,1,25（OH）2D3）对哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fuluid,BALF）中维生素D上调蛋白1（vitamin D up-regulated protein 1,VDUP1）和硫氧还蛋白（thioredoxin,TRX）表达及气道炎症的影响。方法将28只Wistar大鼠随机分为4组,以卵白蛋白（ovalbumin,OVA）诱导哮喘发作,并给予1,25（OH）2D3和地塞米松干预,同时设对照组。测定BALF中IL-4和IL-10水平,细胞总数和肺组织病理变化。同时提取7只哮喘模型大鼠BALF中的巨噬细胞,体外给予1,25（OH）2D3干预。用逆转录-聚合酶链反应检测肺组织及BALF中巨噬细胞表达VDUP1和TRX的水平。结果 1,25（OH）2D3治疗组BALF中细胞总数及嗜酸粒细胞计数和IL-4水平降低,IL-10水平增高。肺组织及肺泡巨噬细胞中VDUP1和TRX表达增加。结论给予哮喘大鼠1,25（OH）2D3可抑制气道炎症,增加TRX和VDUP1的表达,两者可作为哮喘氧化应激的监测指标。     

维生素D与自身免疫性糖尿病

维生素D对于自身免疫性糖尿病包括1型糖尿病、成人迟发型自身免疫性糖尿病及同种系胰岛移植后再发的糖尿病的发生和发展有预防或治疗作用,并且1型糖尿病的发病与维生素D的缺乏、血清低维生素D水平及维生素D受体基因多态性有关。有研究发现,在自身免疫性糖尿病动物模型非肥胖糖尿病(NOD)鼠中使用1,25(OH)2D3可以阻止或减少胰岛炎的发生率,降低其自发性糖尿病的发病率。维生素D预防或治疗自身免疫性糖尿病的可能机制是调节免疫细胞如辅助性T细胞、树突状细胞、调节性T淋巴细胞的活性,并且对胰岛细胞和免疫细胞的凋亡有一定的影响。     

调节性T细胞与支气管哮喘

调节性T细胞(CD4 CD25 Tr细胞)是近年被关注的一类免疫调节细胞,在小鼠支气管哮喘模型中多数研究显示CD4 CD25 Tr细胞可以抑制抗原致敏,在Th2细胞介导的肺部炎症的调节中发挥重要作用。人类的CD4 CD25 Tr细胞可以抑制Th2细胞对抗原的应答,在支气管哮喘和过敏性疾病患者这一抑制过程可能存在缺陷或不足。多种免疫治疗的机制可能与CD4 CD25 Tr细胞有关。关于CD4 CD25 Tr细胞调节作用的精确机制仍然存在争议,对该细胞的进一步研究将有助于对支气管哮喘致病机制的深入了解,并为支气管哮喘的防治带来新的希望。