慢肾蛋白停对系膜增生性肾炎大鼠相关细胞凋亡及表皮生长因子的调节作用

目的：研究系膜增生性肾炎（MsPGN）肾小球系膜细胞（GMC）凋亡和尿表皮生长因子（EGF）的变化特征，探讨慢肾蛋白停对其的影响及作用机制。方法：采用手术摘除一侧肾脏加腹腔多次注射BSA与LPS及皮下多次注射完全弗氏佐剂，复制MsPGN动物模型。慢肾蛋白停予以防治性治疗，放免法测定尿EGF含量，TUNEL法检测GMC凋亡现象。结果：模型组GMC凋亡率降低，尿EGF含量增高；治疗组GMC凋亡率增高，尿EGF水平下降。结论：慢肾蛋白停可以调节肾内EGF的异常分泌状态，促进GMC凋亡、抑制GMC增生和基质的增多，减轻肾脏组织的病理损害。     

慢肾蛋白停对慢性肾炎湿热证尿表皮生长因子影响的实验研究

目的观察中药慢。肾蛋白停对慢性肾炎湿热证尿表皮生长因子（EGF）变化的影响。方法采用手术摘除大鼠一侧肾脏加腹腔多次注射牛血清白蛋白（BSA）与大肠杆菌内毒素（LPS）及皮下多次注射完全弗氏佐剂复制慢性肾炎湿热证动物模型，并以慢肾蛋白停进行预防性治疗；测定尿EGF含量变化。结果慢肾蛋白停组尿EGF水平下降，与模型组和肾炎四味片组相比均有显著差异。结论慢。肾蛋白停能够调节慢性肾炎湿热证肾内尿EGF的异常分泌，具有减轻肾组织病理损害的作用。     

肾纤康汤对系膜增生性肾小球肾炎患者血清转化生长因子β1表达的影响

目的:探讨利湿行瘀、益气养阴立法组成的肾纤康汤对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)患者血清转化生长因子β_1(TGF-β_1)的抑制作用。方法:选择MsPGN患者60例,随机分成肾炎对照组、苯那普利组及肾纤康组,并观察治疗前后各组血清TGF-β_1变化。结果:苯那普利组与肾纤康组治疗后血清TGF-β_1水平均显著下凋(P<0.01),两组比较差异无显著性(P>0.05),但与肾炎对照组比较差异非常显著(P<0.01)。结论:肾纤康汤可能具有抗TGF-β_1作用,对延缓肾损害有利。     

芪蝼肾炎丸对阿霉素大鼠蛋白尿及肾脏ET-1及TGF-β1的影响

目的：观察芪蝼肾炎丸对阿霉素大鼠尿蛋白、血清生化指标以及肾脏组织内皮素1（ET-1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）的影响。方法制备阿霉素肾病大鼠模型,检测大鼠24h尿蛋白定量,血清生化,肾脏ET-1、 TGF-β1的变化。结果芪蝼肾炎丸可明显降低阿霉素大鼠24h尿蛋白定量、血浆胆固醇、三酰甘油,升高血浆白蛋白,并使肾组织的ET-1及TGF-β1水平下降。结论芪蝼肾炎丸可降低阿霉素大鼠的血脂和蛋白尿水平,升高血清白蛋白,其机理与下调肾组织ET-1、 TGF-β1的水平有关。     

清利固精颗粒对系膜增殖性肾炎IL-1β及TGF-β1的影响

目的:探讨清利固精颗粒(主药:地骨皮、芡实、土茯苓)对大鼠抗Thy1系膜增殖性肾炎(MsPGN)IL1β及TGFβ1的影响。方法:本研究应用大鼠抗Thy1系膜增殖性肾炎(MsPGN)动物模型,将大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、肾炎康复片组、清利固精组,每组8只大鼠。各实验组于第7天处死大鼠,检测肾小球培养上清IL1β含量,检测肾组织TGF-β1含量。结果:模型组大鼠肾小球培养上清IL1β含量及肾组织TGFβ1含量比正常对照组明显升高(P<0.01);与模型组相比,清利固精组肾小球培养上清IL1β含量及肾组织TGFβ1含量明显下降(P<0.01);清利固精颗粒降低肾组织TGF-β1含量疗效优于肾炎康复片(P<0.05)。结论:清利固精颗粒能降低肾炎大鼠肾小球培养上清IL-1β水平和肾组织TGF-β1含量,抑制细胞增殖及细胞外基质增加,可能是其治疗MsPGN作用机制之一。     

健肾片对膜性肾病大鼠血清IL-6、TGF-β1的影响

目的：采用阳离子化牛血清白蛋白(C—BSA)制作大鼠膜性肾病模型，观察健肾片对膜性肾病大鼠血清IL-6、TGF—β1的影响，从而初步探讨健肾片治疗慢性肾炎的作用机理。方法：大鼠随机分组，用C—BSA免疫造模，以肾炎四味片为对照，灌胃给药，眼眶取血，代谢笼留尿，用双抗体夹心ELISA法测定血清IL-6、TGF—β1，同时测定相关指标及肾组织学检查，进行组间比较。结果：健肾片组血清IL-6、TGF—β1较模型组下降，差异有显著性。结论：健肾片治疗慢性肾炎、减轻肾脏病理损害的作用可能与其对细胞因子的调节有关。     

慢肾1号方对小鼠系膜增生性肾炎自由基损伤干预作用的对照性研究

目的：本课题旨在用现代科技方法探讨慢肾1号方对慢性肾炎动物模型的治疗作用及其作用机理，研究其对慢性肾炎自由基损伤的干预作用，从而为寻找治疗慢性肾炎理想可靠的中药方剂提供靶向。方法：双后足垫皮下注射完全弗氏试剂进行预免疫后，腹腔注射牛血清白蛋白（BSA）并尾静脉注射大肠杆菌内毒素（LPS）进行免疫，制备小鼠系膜增生性肾炎（MsPGN）模型。在免疫4周后，选取24小时尿蛋白总量及血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）明显升高（均较造模前出现显著性差异）的造模小鼠40只，随机分为4组（模型对照组、治疗组、中药对照组及西药对照组），每组10只，并以正常昆明种小鼠10只为正常对照组。各组小鼠每天灌胃给药一次，连续4周。治疗组喂以慢肾1号方0．5ml／只／d；中药对照组喂以肾炎四味片1g／kg／d的蒸馏水混悬液0．5ml／只；西药对照组喂以蒙诺片10mg／kg／d的蒸馏水混悬液0．5ml／只；正常对照组和模型对照组均喂以生理盐水0．5ml／只／d。治疗4周后比较各组情况，检测24小时尿蛋白总量和肾功能指标及超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）变化。结果：应用慢肾1号方治疗小鼠系膜增生性肾炎，治疗组小鼠活动、进食，反应等一般情况及水肿，腹水情况明显好于模型对照组及中药对照组、西药对照组。24h尿蛋白定量变化情况比较，治疗组小鼠24h尿蛋白显著少于模型对照组（P〈0．01）和中药对照组（P〈0．05），与正常组无显著差异；中药对照组及西药对照组与模型组有显著差异（P〈0．05），但24h尿蛋白仍明显多于正常对照组。肾功能检测结果可见，治疗组小鼠BUN和Cr与模型对照组比较有显著差异（P〈0．01），与中药对照组亦有统计学差异（P〈0．05）。血SOD、MDA测定结果可见，模型对照组小鼠血SOD活力低于正常对照组，MDA含量高于正常对照组，二者有显著差异（P〈0．01）；治疗组小鼠SOD活力较模型对照组明显提高（P〈0．05），MDA含量则显著降低（P〈0．01）；治疗组与中药对照组和西药对照组比较亦有统计学差异（P〈0．05）。结论：慢肾1号方对系膜增生性肾炎有良好的治疗作用，能显著改善症状，提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，加强对氧自由基（OFR）的清除，抑制脂质过氧化反应。     

基于TXNIP/NLRP3信号通路研究根皮素对糖尿病肾病小鼠肾脏自噬和纤维化的影响北大核心CSCD

目的:基于硫氧还蛋白相互作用蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(TXNIP/NLRP3)信号通路研究根皮素对糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏自噬和纤维化的影响及分子机制。方法:采用腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg建立DN小鼠模型。随机将小鼠分为正常对照组、模型对照组、吡格列酮10 mg/kg组、根皮素200、400 mg/kg组,每组10只。小鼠连续灌胃根皮素10 w后,测定各组小鼠肾脏肥大指数,采用HE染色、PAS染色和Masson染色观察小鼠肾脏病理形态学变化和肾纤维化改变程度,检测小鼠血糖、体质量、饮水量、尿量、尿β2微球蛋白(β2-MG)含量,取血清测定尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)含量,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中白细胞介素-1(IL-1)、IL-18、转化生长因子-β1(TGF-β1)含量;采用免疫组化法测定肾组织盘状结构域受体1(DDR1)、TXNIP、NLRP3、IL-1β、自噬效应蛋白Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)蛋白表达,并用Western blot法检测肾脏TGF-β1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠血糖、血清BUN、Scr、IL-1、IL-18、TGF-β1、尿β2-MG含量显著升高,肾脏肥大指数显著增加(P<0.01);肾脏DDR1、TXNIP、NLRP3、IL-1β、TGF-β1、α-SMA蛋白表达显著上调(P<0.01),Beclin-1显著上调、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著降低(P<0.01);与模型对照组比较,根皮素200、400 mg/kg组和吡格列酮10 mg/kg组小鼠血糖、血清BUN、Scr、IL-1、IL-18、TGF-β1、尿β2-MG含量显著降低,肾脏肥大指数显著降低(P<0.01);肾脏DDR1、TXNIP、NLRP3、IL-1β、TGF-β1、α-SMA蛋白表达显著下调(P<0.01),Beclin-1蛋白表达上调、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著升高(P<0.01),肾脏病理形态和纤维化明显改善。结论:根皮素能提高肾脏自噬水平并抑制肾纤维化,其机制可能与调控TXNIP-NLRP3信号通路减轻炎症反应有关。     

慢肾康宁对腺嘌呤致肾间质纤维化大鼠肾组织TGF-β1/Smad3/Snail1 通路的影响

目的：观察慢肾康宁对腺嘌呤致肾间质纤维化（RIF）大鼠肾组织中转化生长因子-β1 (TGF-β1)、Smad3、Snail1、E-钙黏着蛋白（E-cadherin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达水平的影响。方法：将60只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、氯沙坦组及慢肾康宁高、中、低剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组制备腺嘌呤致RIF大鼠模型。模型制备成功后,对照组及模型组灌胃蒸馏水,氯沙坦组按10 mg/（kg·d）的剂量灌胃氯沙坦混悬液,高、中、低剂量组分别按30、15、7.5 mg/（kg·d）的剂量灌胃慢肾康宁混悬液,均灌胃30 d。采用HE染色和Massan染色观察肾组织病理变化;免疫组织化学法测定E-cadherin、α-SMA、TGF-β1蛋白表达水平;采用蛋白质免疫印迹法检测肾组织中Smad3、Snail1蛋白表达水平;采用全自动生化分析仪检测血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、24小时尿蛋白定量（24 h MTP）、肾小球滤过率（eGFR）水平。结果：与模型组比较,氯沙坦及慢肾康宁组SCr、BUN、24 h MTP水平均显著下降,e GFR上升;病理...     

肾炎灵颗粒剂对系膜增生性肾炎大鼠TGF-β1影响的实验研究

目的：探讨中药肾炎灵颗粒剂对系膜增生性肾炎大鼠肾组织转化生长因子(TGF-β1)的影响。方法：采用酶联免疫法(ELISA)和免疫组化检测TGF-β1蛋白质的含量，逆转录一多聚酶链反应(RT—PCR)检测TGF-β1基因表达的变化。结果：中药肾炎灵颗粒剂能明显减少系膜增生性肾炎大鼠肾组织TGF—B的含量，TGF-β1mRNA水平经β-actm校正后亦明显降低。结论：中药肾炎灵颗粒剂对系膜增生性肾炎治疗作用的机理，可能与其抑制TGF-β1分泌．下调TGF-β1mRNA水平有美。     

肾炎四味片对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

目的 探讨肾炎四味片对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响及其作用机制.方法 采用单侧输尿管结扎(UUO)肾间质纤维化模型,将SD大鼠60只随机分为4组,即假手术组、肾炎四味片假手术组、模型组和肾炎四味片治疗组,每组15只,分别于术后第3、7、14 d每组大鼠各取5只.用HE和Masson染色法观察肾脏病理改变, 用免疫组化方法检测肾小管间质中转化生长因子β1(TGF-β1)和血小板凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)表达情况,对结果进行半定量分析.结果 假手术组和肾炎四味片假手术组肾小管间质胶原纤维相对面积及TGF-β1、TSP-1的表达组内及组间比较无统计学意义(P＞0.05).模型组肾小管间质胶原纤维相对面积及TGF-β1、TSP-1的表达,随梗阻时间延长而增加(P＜0.05),且与同期假手术组比较差异有统计学意义(P＜0.05);在术后各时间点,肾炎四味片治疗组肾小管间质胶原纤维相对面积及TGF-β1、TSP-1的表达较模型组显著减少(P＜0.05),但仍高于假手术组(P＜0.05).结论 肾炎四味片缓解UUO大鼠肾间质纤维化可能部分是通过降低肾脏TGF-β1和TSP-1的表达而实现的.     

慢肾消对膜性肾炎家兔ET、NO及肾脏病理形态学的影响

目的:探讨慢肾消对膜性肾炎(MN)家兔肾脏病理形态学的影响及对ET-1和NO的调节作用.方法:用C-BSA MN模型观察慢肾消对肾脏病理形态学的影响,同时检测ET-1和NO.结果:与模型组相比,慢肾消组未见新月体形成,大部分上皮细胞足突基本恢复正常,血浆ET-1明显降低,NO水平明显升高.结论:慢肾消和雷公藤多甙均有改善肾组织病理损害和调节血浆ET-1、NO水平的作用.     

中医复方对狼疮性肾炎患者HMGB1、IL-10和TGF-β1改变作用研究

目的:观察中医复方对狼疮性肾炎患者高迁移率族蛋白1(HMGB1)、白细胞介素-10(IL-10)和转化细胞生长因子-β1(TGF-β1)的改变作用。方法:选取本院自2011年4月~2013年4月间收治的狼疮性肾炎患者124例,分为观察组(60例)和对照组(64例);观察组给予中医复方治疗,对照组给予激素治疗。比较2组患者临床疗效和HMGB1、IL-10和TGF-β1检测指标的改变情况。结果:观察组总有效率为91.7%,对照组为81.3%,2组比较,差异有显著性意义(P0.05)。2组HMGB1、1IL-10、TGF-β1治疗前后组内比较,差异均有显著性意义(P0.05)。2组治疗后HMGB1、TGF-β1比较,差异也有显著性意义(P0.05)。结论:中医复方治疗狼疮性肾炎患者有较好的临床疗效,且能改善患者血清HMGB1、IL-10和TGF-β1水平,对病变的肾脏组织有着很好地修复作用。     

自拟芪莲护肾煎剂治疗慢性肾小球肾炎55例

目的探讨自拟芪莲护肾煎剂治疗慢性肾小球肾炎的临床效果及对血清白细胞介素-33(interleukin-33,IL-33)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)、白细胞诱素-1(leukotactin-1,LKN-1)浓度的影响。方法将110例慢性肾小球肾炎患者随机分为对照组和观察组,各55例。对照组患者给予氯沙坦钾片口服,50 mg/次,1次/天,口服;观察组患者则在对照组基础上加用自拟芪莲护肾煎剂,4周为1疗程,连续用药2个疗程。观察两组患者的生化指标、肾功能水平变化,监测血清中IL-33、TGF-β1、TIMP-1、LKN-1浓度变化,比较临床疗效。结果观察组与对照组的有效率分别为90.91%、74.55%,观察组临床效果更好(P0.05);治疗后组间比较,观察组在尿蛋白定性积分、24小时尿蛋白定量、尿蛋白肌酐比值明显低于对照组(P0.05),而尿红细胞计数则无明显差异(P0.05);肾功能指标血肌酐、尿素氮水平与对照组相比明显降低,而血浆白蛋白水平则明显高于对照组,(P0.05);血清IL-33、TGF-β1、TIMP-1、LKN-1浓度与对照组相比明显降低(P0.05)。结论自拟芪莲护肾煎剂利于降低蛋白尿,保护肾功能,其起效的机制可能在于通过抑制血清中IL-33、TGF-β1、TIMP-1、LKN-1浓度而减少炎症的发生,发挥保护肾脏的作用。     

肾疏宁对肾小管间质损害大鼠TGF-β1及其下游因子CTGF mRNA表达的影响

目的观察肾疏宁对肾小管间质损害大鼠TGF-β1、CTGF蛋白及CTGFmRNA表达的影响。方法在系膜增生性肾炎(MsPGN)模型基础上,延长造模时间至12～16周,使其自然发展成肾小管间质损害模型,观察肾疏宁对肾小管间质TGF-β1、CTGF蛋白及CTGFmRNA表达的影响,并设苯那普利为阳性对照组。结果第12～16周末,造模各组肾小管间质TGF-β1、CTGF蛋白及CTGFmRNA表达量均明显高于正常组(P<0.01),肾疏宁组、苯那普利组均显著低于模型组(P<0.01);第12周末,肾疏宁组与苯那普利组比较无显著性差异(P>0.05),而第16周末,肾疏宁组明显低于苯那普利组(P<0.01)。结论肾疏宁可对抗CTGF基因的表达,直接或间接抑制TGF-β1,从而保护肾小管间质损害。     

肾康片治疗慢性肾炎脾肾气虚兼血瘀型临床研究

目的:观察肾康片对慢性肾炎脾肾气虚兼血瘀型的疗效。方法:与苯那普利进行对照观察比较。结果:两组总体疗效与尿蛋白指标疗效相当,症状疗效、尿沉渣红细胞、血液流变学指标、血清TGF-β1I、L-1等肾康片组优于对照组。结论:肾康片在显著改善慢性肾炎患者尿蛋白的同时,改善TGF-β1和IL-1,在分子生物学水平上改善慢性肾炎纤维化的进程,从而保护肾功能。     

基于TGF-β1/Smad 通路探讨红花黄色素对腺嘌呤致肾间质纤维化大鼠的保护作用

目的观察红花黄色素对腺嘌呤致肾间质纤维化大鼠的保护作用及其对转化生长因子β1（TGF-β1）/ Smad 信号通路的影响。方法采用腺嘌呤（250 mg·kg-1）灌胃建立肾纤维化大鼠模型。将SD 大鼠随机分为对照 组、模型组、氯沙坦组（9 mg·kg-1）及红花黄色素低、高剂量组（9、18 mg·kg-1）,每组10 只,灌胃给药,每天 1 次,连续30 d。检测大鼠血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）含量;采用HE 和Masson 染色法观察大鼠肾脏组织病 理学变化;采用RT-qPCR 法检测大鼠肾组织中TGF-β1、Smad4 及Smad7 mRNA 表达情况;采用免疫组化法 及Western Blot 法检测大鼠肾组织中TGF-β1、Smad4 及Smad7 蛋白表达情况。结果与对照组比较,模型组 大鼠血清Cr、BUN 含量显著升高（P＜0.01）;大鼠肾脏组织中TGF-β1 mRNA 及蛋白表达水平明显升高（P＜ 0.05）,Smad7 mRNA 及蛋白表达水平明显下降（P＜0.05）。与模型组比较,各给药组大鼠血清Cr、BUN 水平明 显降低（P＜0.05,P＜0.01）;各给药组大鼠肾脏组织中TGF-β1 mRNA 及蛋白表达水平明显降低（P＜0.05）, Smad7 mRNA 及蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）。各组大鼠肾脏组织中Smad4 mRNA 及蛋白表达水平无明显 变化（P > 0.05）。结论红花黄色素对腺嘌呤致肾间质纤维化大鼠具有保护作用,其机制可能与抑制TGF-β1/ Smad 信号通路有关。     

慢肾舒治疗Masugi肾炎模型的实验研究

目的:考察中西医结合制剂——慢肾舒对肾小球肾炎的治疗作用。方法:动物模型制作采用 Masugi 肾炎模型法。结果:慢肾舒有防止并溶解肾小球内沉积的纤维素,减少新月体形成,修复肾小球病理改变之作用,并能明显降低尿蛋白、血清肌酐及尿素氮(P<0.05),改善肾功能,其效果优于地塞米松(P<0.01)。大、小剂量间差异显著(P<0.01),有明显的剂量相关性。结论:慢肾舒对肾小球肾炎有明显的治疗作用。     

自拟慢肾口服液加减治疗隐匿性肾炎56例

目的探讨慢肾口服液加减对隐匿性肾炎的治疗效果。方法将56例隐匿性肾炎患者随机分为治疗组36例和对照组20例。对照组采用西医常规治疗,治疗组在此基础上,口服慢肾口服液,疗程为6个月。观察治疗前后患者症状、体征、蛋白尿、血尿、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、内生肌酐清除率（Ccr）以及免疫球蛋白的变化。结果治疗组总有效率为86．1％,对照组为75．00％。两组比较,差异显著（P〈0．01）。结论慢肾口服液治疗隐匿性肾炎疗效显著优予对照组。     

复方丹参片通过调控TGF-β1/Smad 通路及基质金属蛋白酶水平对肾纤维化大鼠的作用机制研究

目的基于TGF-β1/Smad 通路和基质金属蛋白酶水平探讨复方丹参片对肾纤维化大鼠的保护作用及相 关机制。方法采用灌胃腺嘌呤（250 mg·kg-1）的方式制备肾纤维化大鼠模型。将大鼠随机分为正常组、模型 组、氯沙坦组（0.09 g·kg-1）及复方丹参低（0.3 g·kg-1）、高（0.6 g·kg-1）剂量组。各组大鼠给予相应剂量灌胃给 药,每日1 次,连续干预4 周。检测大鼠血清Cr、BUN 水平;采用HE 及Masson 染色法观察肾脏组织病理形 态及纤维化程度;采用免疫组织化学法检测肾脏组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7 蛋白表达水平;采用 Western Blot 法检测肾脏组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1 蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大 鼠血清Cr、BUN 水平明显升高（P＜0.05）;肾脏出现明显纤维化病变;肾脏组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、 TIMP-1 蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）,Smad7、MMP-2、MMP-9 蛋白表达水平明显降低（P＜0.05）。与模 型组比较,低、高剂量复方丹参片均能明显降低大鼠血清Cr、BUN 水平（P＜0.05）;明显改善肾脏纤维化病 变;降低肾脏组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、TIMP-1 蛋白表达水平（P＜0.05）,升高Smad7、MMP-2、 MMP-9 蛋白表达水平（P＜0.05）。结论复方丹参片可能通过抑制TGF-β1/Smad 通路及提高基质金属蛋白酶 水平来实现对肾纤维化大鼠的保护作用。