NF-κB信号转导通路对神经胶质瘤生物学特性的影响及机制

核转录因子-κB（NF-κB）信号转导通路广泛存在于真核生物中,参与胚胎发育、炎症、免疫以及肿瘤的发生发展等多种生物进程。NF-κB 信号转导通路的异常激活与神经胶质瘤的生物学特性改变密切相关。研究 NF-κB 信号转导通路与胶质瘤增殖、侵袭、凋亡和血管新生的关系,将为神经胶质瘤的治疗提供新的思路和靶点。     

乳腺癌相关信号转导通路的研究进展

随着对肿瘤细胞信号转导通路研究的不断深入,人们对肿瘤细胞内部和外部复杂的信号转导机制及其对乳腺癌的发生、发展和复发、转移等的影响有了进一步了解。细胞内部基因直接控制细胞凋亡的发生和发展,而细胞外部因素则通过信号转导影响细胞内基因的突变及表达产物的异常活化,这就提示细胞信号转导通路可能通过影响多种效应因子抑制细胞凋亡,促进细胞增殖,最终导致肿瘤的发生和发展。本文就现阶段与乳腺癌发生发展相关的信号转导通路,如受体酪氨酸激酶（ＲＴＫ）信号转导通路,ＥＲ信号转导通路,Ｎｏｔｃｈ信号转导通路,Ｗｎｔ信号转导通路等方面的研究进展作一简要的综述。     

微小RNA与肿瘤信号转导通路

微小RNA（miRNA）与肿瘤的发生发展密切相关,可通过调控其靶基因参与的多个信号转导通路,如表皮生长因子受体信号转导通路、磷脂酰肌醇-3-羟激酶．蛋白激酶B信号转导通路和Ras信号转导通路等,发挥致癌基因或抑癌基因的作用,在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景。     

细胞因子信号转导抑制因子与多发性骨髓瘤

 细胞因子信号转导抑制因子（SOCS）通过作用于细胞因子信号转导通路（主要是JAK／STAT通路）,负反馈调节细胞因子信号转导;而细胞因子信号转导通路又可以调节SOCS的表达,从而形成一个负反馈调节环。在多发性骨髓瘤（MM）的发病机制中,IL-6是肿瘤细胞生长和生存的一个重要因素。最近,发现SOCS基因的甲基化可以使SOCS失活。SOCS甲基化后导致IL－6信号转导的持续增强,从而支持了MM细胞的生存和增生。     

MAPK信号转导通路在肿瘤化疗耐药中的作用

丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导通路是调节细胞增殖和凋亡的重要通路。最近研究发现，MAPK信号转导通路可能参与肿瘤化疗耐药，其作用机制可能是调控耐药相关基因的表达，通过对该通路的干预可以提高肿瘤的化疗敏感性，从而逆转化疗耐药。     

肿瘤相关的自噬信号转导通路

 自噬是细胞内分解代谢的途径,它对于细胞的生存、分化、发展和内环境的稳定有着重要的作用。最近研究表明自噬具有促进和抑制肿瘤的双重作用。这种双重作用是通过一些肿瘤相关信号转导通路完成的,其中包括哺乳动物的雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）依赖的信号转导通路、Beclin1网络系统、LKB1-AMPK信号转导通路和p53及相关自噬信号转导通路。各通路在诱导和抑制自噬方面彼此独立又相互关联,在肿瘤的发生和发展的过程中发挥着不同的作用。     

TGF—β—Smad信号转导通路与大肠癌发生发展相关性研究的现状

目的：总结转化生长因子β（transforming growth facter—β，TGF-β）-Smad信号转导通路在大肠癌发生发展中研究的现状。方法：应用维普、万方及PubMed期刊全文数据库检索系统，以大肠癌、转化生长因子β和转导通路等为关键词，检索1993—01～2008—01相关TGF-β-Smad信号转导通路的文献。纳入标准：1）关于TGF—β—Smad信号转导通路具体转导步骤的研究。2）关于通路中各基因蛋白的结构作用的研究。3）关于TGF—G—Smad信号转导通路在大肠癌发生发展中作用的研究。4）关于通路在大肠癌治疗中所起作用的研究。粗选关于TGF—β—Smad信号转导通路方面的文章，根据纳入标准，精选54篇文献，最后纳入分析22篇文献。结果：TGF—β超家族是由一类结构和功能相关的多肽生长因子亚家族组成，广泛存在于多种生物的各种组织中，并在大肠癌细胞增殖分化、胚胎发生、血管形成和肿瘤发生中起重要作用，而通路中的其他因子也在大肠癌的发生发展中各自扮演不同的角色。结论：研究TGF—β信号通路的分子机制和Smads的功能与其他细胞因子之间的相互作用，及其在大肠癌中的特异性作用，对以信号通路作为靶点的大肠癌防治具有指导意义。     

Her2-PI3K-Akt信号转导通路与胃癌的关系

磷脂酰肌醇3激酶（P13K）-蛋白激酶B（Akt）作为Her2重要信号转导通路之一,通过对下游核因子κB（NF-κB）等凋亡相关因子的调节,影响细胞的存活和凋亡,且与肿瘤的侵袭、转移、预后及化疗耐药有关。胃癌的生物学特性和临床特征与Her2-P13K-Akt信号转导通路也密切相关。曲妥珠单抗是抗Her2的人源化单克隆抗体,临床前研究证实该药对Her2过表达的胃癌细胞和异体移植肿瘤有一定抑制作用。     

妇科肿瘤与APC基因启动子甲基化研究进展

腺瘤性结肠息肉病（APC）基因是Wnt信号转导通路重要的抑癌基因,其启动子区域的异常甲基化可影响APC基因mRNA的转录和APC蛋白的表达,导致Wnt信号转导通路异常。近年来在妇科肿瘤的多项研究中发现了APC基因启动子区域异常甲基化,其与肿瘤的发生、发展有关。现就APC基因启动子甲基化与妇科肿瘤的研究进展进行综述。     

冬凌草甲素经线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡的信号通路

 冬凌草甲素（oridonin,ORI）是从中草药冬凌草中提取出来的一种具有抗肿瘤活性的二萜类化合物。ORI作用于肿瘤细胞后,主要经线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡。信号转导通路在细胞增殖、分化和凋亡等生物过程发挥重要的作用。最近几年的研究发现,ORI可能通过四条信号转导通路参与启动线粒体凋亡途径。它们分别是p53通路、Ras／Raf／ERK通路、PI3K／Akt通路和NF-κB通路。深入研究ORI经线粒体途径诱导细胞凋亡的信号转导通路,对进一步阐明ORI在细胞内的作用靶点及其抗肿瘤的分子机制十分重要。     

靶向B细胞抗原受体信号转导通路小分子抑制剂在B细胞非霍奇金淋巴瘤中的临床应用

B细胞抗原受体（BCR）信号转导通路对于B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）恶性增殖的调控作用日益受到关注.针对BCR信号转导通路关键分子所研发的酪氨酸激酶抑制剂,已经在临床研究中初步显现出对B细胞淋巴瘤的良好疗效.文章就BCR信号转导通路中的关键酪氨酸激酶及相应靶向药物的临床应用状况作一综述.     

地西他滨联合紫杉醇治疗肾细胞癌中相乘效应的基因筛选与功能分析

目的 探讨肾细胞癌（RCC）中,地西他滨（DAC）与紫杉醇（PTX）相乘作用下的关键基因与分子机制。方法 采用基因芯片技术和实时定量PCR筛选出二者联合应用于人肾癌细胞株ACHN及NC 65时的相乘相关基因,聚类分析观察基因的多种表达方式,IPA软件用于分析其中可能存在的信号转导通路及其中相关联的重要基因,Western blotting验证二者诱导的磷酸化PI3K、Akt的下调作用。结果 对DAC联合PTX应用时发挥重要作用的诱导基因进行初步筛选并作验证,如淋巴增强因子1、转化生长因子β诱导基因、C-X-C基本向心体5和髓细胞组织增生病毒相关抑癌基因,同时参与DAC和PTX相乘作用的信号转导通路有PI3K/Akt信号通路、amb2整合信号通路、IL2调节信号通路及IL23调节信号通路。PI3K/Akt及其他与细胞周期、DNA复制和细胞有丝分裂相关的一些信号转导通路也可能在其中发挥重要作用。结论PI3K/Akt信号转导通路及多种基因参与了DAC与PTX的相乘作用,且该通路的激活状态可受到两种药物相乘作用的抑制。     

阻断STAT3信号转导通路对人胰腺癌细胞生长的影响

目的：探讨Janus激酶（Janus kinase，JAK）特异性抑制剂AG490阻断STAT3信号转导通路对高表达STAT3的人胰腺癌细胞系SW1990生长增殖的怍用及其机制。方法：使用AG490处理人胰腺癌细胞系SW1990，MTT法检测细胞增殖状态，流式细胞仪检测细胞凋亡，Western blot检测STAT3信号转导通路成员的表达。结果：AG490作用于人胰腺癌细胞系SW1990后，细胞增殖水平明显下降（P〈0．05）；细胞凋亡百分比显著升高（P〈0．05）；Western blot显示SW1990细胞中磷酸化STAT3（p-STAT3）、bcl-xL和cyclin D1蛋白表达明显降低（P〈0．05）。结论：STAT3信号转导通路在胰腺癌进展过程中起着重要作用；阻断STAT3信号转导通路可抑制人胰腺癌细胞增殖，促进其凋亡；以STAT3信号转导通路为靶点的治疗策略可能为胰腺癌治疗提供新的思路。     

HER2、EGFR信号通路与胃癌的靶向治疗

随着肿瘤分子生物学的发展,尤其是对肿瘤细胞增殖生长和转移过程中的信号转导通路作用机制研究的不断深入,继而为其特异性靶点而设计的分子靶向药物的开发,使肿瘤治疗已经进入了一个全新的时代。酪氨酸激酶受体HER家族中的HER2和EGFR在许多肿瘤中的过表达和（或）突变与许多肿瘤发生发展及预后密切相关,而以HER2和EGFR为靶向的胃癌治疗和针对其信号转导通路的信号转导干预治疗又备受关注。     

茶多酚干预信号转导通路的研究进展

茶多酚可干预以激活蛋白－1（AP－1）和核转录因子-kB(NF-kB)为主的信号转导通路。茶多酚通过JNK通路抑制促癌物诱导的AP－1活性;通过降低抑制蛋白IkB的活性。茶多酚选择性地阻断肿瘤细胞信号转导通路,从而破坏肿瘤控制性生长调节机制,为其抗癌机制研究开拓新的思路。     

埃兹蛋白与肿瘤转移相关信号通路的研究进展

埃兹蛋白（Ezrin）不仅参与细胞形态的维持、细胞运动及黏附过程,而且参与肿瘤侵袭和转移的多个环节。Ezrin蛋白在肿瘤转移中参与多个肿瘤相关信号通路如Rho介导的信号转导通路、肝细胞生长因子（HGF）通路、Fas介导的细胞凋亡信号通路、磷脂酰肌醇-3激酶（P13K）-蛋白激酶C（Akt）通路等,并在其中发挥不同的调节作用。     

p38MAPK通路在消化系肿瘤研究中的新进展

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）是细胞内主要的信号转导系统之一。p38MAPK属于MAPK亚家族中的重要一类,其介导的信号转导通路不仅在炎症、应激反应中具有重要作用,还参与细胞的存活、分化和凋亡等过程。近年来发现该通路在调节消化道肿瘤的发病、耐药、转移中起重要作用。本文就其在消化系肿瘤中研究的新进展作一综述。     

MAPK 信号通路在肝细胞癌发生发展中的作用

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase,MAPK）信号通路对多种肿瘤的发生发展过程起着重要的调节作用。肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）细胞的凋亡、增殖、侵袭和转移等过程与p38MAPK、ERK、JNK 等 MAPK 信号通路同样有密切联系。本文将从这三条信号转导通路对 MAPK 信号通路在 HCC 发生发展中的作用进行综述。     

肝细胞生长因子拮抗剂NK4在肿瘤中的研究进展

肝细胞生长因子（HGF）是一种多功能的细胞因子，其生物学活性由c-Met蛋白所介导，许多肿瘤的生长、侵袭和转移与HGF/c-Met系统的信号转导异常有关，因此HGF/c-Met信号转导通路可以作为抗肿瘤药物设计的靶点，本文所述的HGF拮抗剂NK4是处于研究热点的一类有前途的新型抗肿瘤药物，它通过抑制HGF/c-Met系统的信号转导而发挥抗肿瘤效应。     

CHKA基因沉默对胶质瘤细胞生物学行为的影响及其机制

背景与目的：胶质瘤是颅内常见的原发性恶性肿瘤之一,但发病机制不明,胆碱激酶A（choline kinase A,CHKA）与胶质瘤的恶性程度呈正相关,但具体作用途径尚不清楚。探讨下调CHKA基因的表达对胶质瘤细胞系U87和U251增殖、凋亡和迁移的影响及其作用机制。方法：使用慢病毒感染胶质瘤细胞系U87和U251,同时设置阴性对照组（shNC组）和空白对照组（control组）。为研究磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,AKT）信号转导通路与CHKA的相互作用,另设DMSO组和LY294002组。采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）检测CHKA基因mRNA的表达水平,采用细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8,CCK-8）法检测细胞增殖能力,采用流式细胞术检测细胞周期和凋亡,采用transwell实验检测细胞侵袭能力,采用划痕实验检测细胞迁移能力,采用蛋白质印迹法（Western blot）检测胶质瘤细胞中CHKA、PI3K、p-PI3K、AKT和p-AKT蛋白的水平。结果：Western blot结果显示,与control组和shNC组相比,shCHKA组胶质瘤细胞中p-PI3K、p-AKT和CHKA蛋白水平同步降低（P＜0.05）,PI3K、AKT蛋白水平无明显改变。在使用通路抑制剂后CHKA的表达量在control组和shNC组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。与此同时,shCHKA组胶质瘤细胞的侵袭、迁移能力均弱于control组和shNC组（P＜0.05）,细胞凋亡率明显增加,细胞周期主要停滞于G ₂ 期,细胞增殖明显降低（P＜0.05）。结论：CHKA基因可能是通过调控PI3K/AKT信号转导通路,从而影响胶质瘤细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭等生物学行为,且CHKA对PI3K/AKT信号转导通路的调控是单向的,PI3K/AKT信号转导通路中蛋白水平的降低对CHKA的表达无反馈作用。