p53蛋白在胃癌中的表达及其与预后的关系

ｐ５３蛋白在胃癌中的表达及其与预后的关系龚志军１朱慰祺２施达仁２罗恩钊１无论在结构和功能上，ｐ５３基因都是被研究得较为清楚的一个抑癌基因，它与癌细胞生物学行为和患者预后的关系，文献报道颇多，但分歧较大，为此，本文采用免疫组织化学ＡＢＣ法检测了９７例胃...     

鼻咽癌p53蛋白表达与p53基因结构改变及mdm2蛋白表达的关系和意义

探讨影响ＮＰＣｐ５３蛋白表达的因素,Ｐ５３和ｍｄｍ２蛋白在ＮＰＣ发生中的变化和意义。方法采用免疫组化法检测ｐ５３和ｍｄｍ２蛋白、Ｓｏｕｈｅｒｎ杂交法检测Ｐ５３基因结构。     

p53和P-gp蛋白在胃癌中的表达

目的　研究胃癌组织中p5 3和P 糖蛋白表达的意义。方法　应用SP免疫组织化学的方法对 98例胃癌进行检测。结果　在 98例胃癌中 ,5 9.8%的 p5 3表达阳性 ,5 7.1%的P 糖蛋白表达阳性。p5 3和P 糖蛋白与胃癌的分化程度和生存期限有关 (P <0 .0 5 )。p5 3还与胃癌的浸润程度 ,淋巴结转移情况有关。P 糖蛋白表达阳性者 ,在 p5 3表达阳性组 ,明显高于 p5 3表达阴性组。 结论　联合检测 p5 3蛋白和P 糖蛋白对胃癌的诊断、治疗和预后有重要意义     

胃癌组织中p53基因突变及p53和mdm2蛋白表达的研究

目的：探讨mdm2和p53基因异常在胃癌发生发展中的作用以及两者相关性。方法：应用免疫组化技术检测58例胃癌组织以及相应癌旁组织中mdm2和p53蛋白的表达；PCR-SSCP银染技术检测p53基因exon5～8突变情况。结果：胃癌组p53和mdm2蛋白阳性率分别为86．21％（50／58）和29．31％（17／58），癌旁组织组p53和mdm2蛋白均为阴性，胃癌组p53和mdm2蛋白阳性率明显高于癌旁组织组，两两间差异有统计学意义，P=0．0000、P=0．0001。胃癌组织中p53和mdm2蛋白表达率与肿瘤大小、组织学类型、分化程度、淋巴结转移以及患者年龄等无显著相关性，P〉0．05。mdm2蛋白阳性表达与p53蛋白过表达呈显著正相关,X^2=11．1839，P=0．0008，r=0．4391。2例胃癌组织检测到p53基因突变，突变均位于exon5，58例相应癌旁组织均禾检测到p53基因突变。结论：mdm2和p53蛋白异常表达与胃癌发生有关，p53基因突变可能并非胃癌组织中p53蛋白异常累积的主要原因，mdm2蛋白在胃癌发生发展中的作用可能与p53蛋白密切相关。     

ING2和mP53蛋白在胃癌组织中的表达及临床病理意义

目的 检测生长抑制因子2(ING2)蛋白在正常胃组织、胃癌及其癌前病变组织中的表达,分析ING2与突变型P53(mP53)在胃癌中表达的关系,并探讨ING2与胃癌发生发展的关系及临床病理学意义.方法 免疫组织化学PV9000二步法检测188例胃癌及128例配对正常胃黏膜、35例慢性萎缩性胃炎、87例肠上皮化生及36例异型增生组织中ING2的表达.取其中的40例胃癌组织同时检测mP53蛋白的表达.结果 ING2蛋白在慢性萎缩性胃炎(74.29%)、肠上皮化生(91.95%)、异型增生(75.00%)和胃癌组织(70.21%)中阳性率均显著高于正常胃黏膜(36.72%),P＜0.001.ING2蛋白在胃癌中的表达与Lauren分型有关,在肠型胃癌中的表达率(80.56%)显著高于弥漫型(64.49%)和混合型胃癌(55.56%),P＜0.05,而且ING2蛋白在高-中分化管状腺癌的表达率(80.60%)显著高于低分化管状腺癌的阳性表达率(62.62%),P＜0.05.胃癌组织中ING2与mP53蛋白表达无相关性,P＞0.05.结论 ING2蛋白的过表达及细胞定位的改变可能参与胃癌的发生和分化,尤其是肠型胃癌的发生.     

p53在弥漫型胃癌中的表达研究

「目的」研究ｐ５３蛋白表达在胃癌预后中的意义。「方法」采用免疫组织化学ＬＳＡＢ法，对１５２例胃癌组织中ｐ５３蛋白表达进行检测，分析ｐ５３表达与临床病理因素及预后之间的关系。「结果」ｐ５３蛋白表达阳性率为２４．３％（３７／１５２），其表达与胃癌各临床病理因素之间无明显相关性。ｐ５３表达在肠型胃癌与弥漫型胃癌之间不同，生存率分析显示，ｐ５３表达的不良预后者仅见于弥漫型胃癌而非肠型胃癌。「结论」ｐ５３蛋     

p53蛋白表达与胃癌生物学行为的关系

目的探讨ｐ５３蛋白表达与胃癌生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学的链霉抗生物素蛋白－过氧化物酶（ＳＰ）法，检测５５例胃癌石蜡切片中ｐ５３蛋白的表达。结果全组阳性表达率为６０％，细胞分化越差，组织浸润程度越深，淋巴经转移数越多，则ｐ５３蛋白的表达频率和水平越高。结论ｐ５３基因蛋白表达对胃癌有较好的预后价值。     

p53在弥漫型胃癌中的表达研究

[目的]研究 p53蛋白表达在胃癌预后中的意义。[方法]采用免疫组织化学LSAB法 ,对152例胃癌组织中 p53蛋白表达进行检测 ,分析 p53表达与临床病理因素及预后之间的关系。[结果]p53蛋白表达阳性率为24 3%(37/152) ,其表达与胃癌各临床病理因素之间无明显相关性。p53表达在肠型胃癌与弥漫型胃癌之间不同 ,生存率分析显示 ,p53表达的不良预后者仅见于弥漫型胃癌而非肠型胃癌。[结论]p53蛋白表达可用于识别弥漫型胃癌中具侵袭性并伴不良预后的亚组胃癌病例     

Bub1和p53在胃癌中的表达及意义

目的:了解胃癌中Bub1和p53表达情况,在胃癌及正常胃黏膜中的表达差异,初步分析其临床意义。方法:免疫组织化学法检测胃癌及正常胃黏膜中Bub1和p53的表达。结果:胃癌组织中Bub1的阳性表达低于正常黏膜中Bub1的阳性表达(P<0.05)。Bub1的阳性表达与胃癌分化、淋巴结转移和手术后生存时间有关(P<0.05)。正常黏膜中p53表达均为阴性,胃癌中阳性表达率为50%,两者比较差异有显著性(P<0.001)。结论:基因Bub1和p53表达异常是胃癌产生的机制之一,与胃癌的发生及发展有关,是胃癌预后的重要指标。     

P53和bcl-2蛋白在原发性肺鳞癌组织中的表达及其意义

目的 :探讨P53 、bcl- 2蛋白在原发性肺鳞癌组织中的表达及随访意义。方法 :应用免疫组化方法检测经 5年随访的 6 6例肺鳞癌P53 、bcl- 2蛋白的表达。结果 :P53 、bcl - 2蛋白在原发性肺鳞癌中的阳性表达率分别为 5 6 1%和 2 7 3% ,其中在 2 1例有淋巴结癌转移的阳性率分别为 6 1 9%和 2 8 6 %。P53 和bcl- 2蛋白均阳性表达者预后显著差于阴性表达者 (P<0 0 1)。结论 :P53 、bcl- 2蛋白的异常表达与肺鳞癌的生物学行为及患者存活期密切相关 ,二者可作为评估预后的参考指标。     

P-gp、p53过表达与胃癌及乳腺癌转移的关系

目的研究胃癌和乳腺癌组织P-耐药糖蛋白(P-gp),p53蛋白表达及临床意义.方法应用免疫组化SABC法检测93例胃腺癌组织及60例乳腺癌组织中p-gp、p53蛋白的表达.结果乳腺癌组织中P-gp阳性率为38.3%,p53阳性率为56.7%;胃腺癌组织中P-gp阳性率为55.9%,p53阳性率为44.1%;P-gp、p53蛋白表达均与淋巴结转移有关(P＜0.05)P-gp表达与p53表达有显著的协同性(P＜0.05).结论p53突变蛋白和P-gp过表达在胃癌和乳腺癌淋巴结转移中起重要作用.p53基因突变对于多药耐药基因(mdr-1)编码产物P-gp表达增高有一定影响,早期进行p53蛋白和P-gp检测有重要的临床意义.     

荧光原位杂交技术检测c-erbB-2和p53基因在胃癌中的表达

目的：探讨胃癌组织中ｃ－ｅｒｂＢ－２和Ｐ５３基因的表达及其意义。方法：应用荧光原位杂交技术对５５例有癌及移行区、正常区组织的常规石蜡包埋标本进行检测。结果：ｃ－ｅｒｂＢ－２和Ｐ５３基石 阳性率分别为３６．３６％和４５．４５％,移行芡为１０．９１％和３．６４％,正常粘膜区为３．６５％和０,三区间差异无有极显著意义（Ｐ值均〈０．０１）。在肠型和弥温型胃癌中,ｃ－ｅｒｂＢ阳性率分别为５１．６１％和１６．     

SKP2、p53蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:研究SKP2、p53蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达特征,探讨它们之间的关系及其对预后的影响.方法:利用组织芯片和免疫组化技术检测SKP2、p53蛋白在89例非小细胞肺癌,10例肺良性病变组织中的表达.结果:NSCLC组织中SKP2、p53蛋白表达阳性率分别为(23.52±13.57)%、( 50.58±24.15)%,均明显高于肺良性病变组织(2.91±1.27)%、(2.83±1.01)%(P=0.000、0.000).SKP2蛋白在NSCLC组织中的表达水平与细胞分化程度,病理类型,TNM分期密切相关(P=0.000,0.000,0.000),而与淋巴转移无统计学联系(P=0.051).p53蛋白在NSCLC组织中的表达水平与病理类型,TNM分期密切相关(P=0.000,0.004),而与细胞分化程度,淋巴转移无统计学联系(P=0.386,0.644).NSCLC组织中SKP2、p53蛋白表达呈正相关(r=0.391,P=0.000),二者同时高表达率20.22%(18/89),与细胞分化程度密切相关(P=0.007),而与病理类型,TNM分期,淋巴转移无统计学联系(P=0.197,0.547,0.302).单因素分析显示SKP2蛋白高表达的NSCLC患者5年生存率较SKP2蛋白低表达的患者降低(P=0.042/0.031);p53蛋白高表达的NSCLC患者5年生存率较p53蛋白低表达的患者无统计学差异(P=0.089/0.154);SKP2、p53蛋白同时高表达的NSCLC患者5年生存率较其他患者明显降低(P=0.015/0.015);多因素分析显示NSCLC患者5年生存率与细胞分化程度,TNM分期,术后放/化疗密切相关.结论:SKP2、p53蛋白在NSCLC的发生发展中起重要作用,且可能存在某种协同作用,但它们对NSCLC患者预后的影响尚需进一步研究.     

bcl-2和p53的表达在膀胱癌预后判断中的意义

以免疫组织化学染色的方法,研究ｐ５３和ｂｃｌ－２蛋白在膀胱癌中表达,以及与病理临床表现之间的关系。方法：应用抗ｐ５３和ｂｃｌ－２的单克隆抗体,以标准的ＬＳＡＢ方法,共分析了１３１例患者的肿瘤标本。结果：ｐ５３染色阳性的肿瘤为８６例（６５．６％）,Ｇ３级阳性的比例（８４．１％）,明显高于Ｇ１－２级（５６．３％）,Ｐ＝０．００１２）;浸润型（Ｔ２－４）肿瘤阳性的比例（７５．８％）明显高于浅型肿瘤（５５     

胃癌及胃癌前病变p53蛋白、PCNA表达及其临床意义的研究

目的探讨p53蛋白、增殖细胞核抗原(PCNA)在胃癌及胃癌前病变发生发展中的作用及其临床意义.方法采用免疫组织化学技术(S-P法).结果胃癌及胃癌前病变中p53蛋白、PCNA表达水平均高于正常胃粘膜(P＜0.05).表达水平从肠上皮化生、异型增生到胃癌均呈递增趋势.其在胃癌组织中的表达与组织类型、侵润深度、淋巴结转移密切相关(P＜0.05).结论 p53蛋白、PCNA表达对评估胃癌前病变发展趋势和判断胃癌预后具有重要临床价值.     

胃癌组织中p53基因突变及p53和mdm2蛋白表达的研究

目的探讨mdm2和p53基因异常在胃癌发生发展中的作用以及两者相关性。方法应用免疫组化技术检测58例胃癌组织以及相应癌旁组织中mdm2和p53蛋白的表达;PCR-SSCP银染技术检测p53基因exon5~8突变情况。结果胃癌组p53和mdm2蛋白阳性率分别为86·21%(50/58)和29·31%(17/58),癌旁组织组p53和mdm2蛋白均为阴性,胃癌组p53和mdm2蛋白阳性率明显高于癌旁组织组,两两间差异有统计学意义,P=0·0000、P=0·0001。胃癌组织中p53和mdm2蛋白表达率与肿瘤大小、组织学类型、分化程度、淋巴结转移以及患者年龄等无显著相关性,P>0·05。mdm2蛋白阳性表达与p53蛋白过表达呈显著正相关,χ2=11·1839,P=0·0008,r=0·4391。2例胃癌组织检测到p53基因突变,突变均位于exon5,58例相应癌旁组织均未检测到p53基因突变。结论mdm2和p53蛋白异常表达与胃癌发生有关,p53基因突变可能并非胃癌组织中p53蛋白异常累积的主要原因,mdm2蛋白在胃癌发生发展中的作用可能与p53蛋白密切相关。     

p53通路微小RNA在卵巢癌细胞和浆液性卵巢癌组织中的表达及意义

目的 探讨微小RNA (miRNA) miR-449a、miR-449b和miR-192家族是否与miR-34家族一样可作为p53通路成员,在卵巢癌中发挥作用.方法 以DNA损伤药物阿霉素处理p53野生型卵巢癌A2780细胞,采用Western blot法检测A2780细胞中p53蛋白的表达改变,采用实时定量PCR法检测激活p53后miR-449a/b、miR-34a、miR-34b、miR-34c、miR-192和miR-194的表达.在P53突变型卵巢癌SKOV3.ipl细胞中过表达miRNA,检测SKOV3.ipl细胞的细胞周期改变.采用实时定量PCR法检测miR-449a/b、miR-34a、miR-34b、miR-34c、miR-192和miR-194在正常输卵管以及不同分级分期的浆液性卵巢癌组织中的表达.结果 在阿霉素处理后24h,卵巢癌A2780细胞中p53蛋白的表达明显升高,miR-34b、miR-34c、miR-449a/b的表达约升高19 ～ 21倍,但miR-192和miR-194的表达未见明显变化.转染miR-449b和miR-34c后,SKOV3.ipl细胞出现G1期阻滞.miR-449a/b在浆液性卵巢癌组织中的表达改变与miR-34b和miR-34c基本平行,它们在高级别和晚期浆液性卵巢癌组织中的表达水平,显著低于正常输卵管组织以及低级别和早期浆液性卵巢癌组织;miR-192、miR-194和miR-34a在卵巢癌组织中的表达未发现明显的特征,在正常输卵管组织中的表达也明显低于miR-449a/b、miR-34b和miR-34c.结论 miR-449a/b与miR-34b、miR-34c作为抑癌基因,在p53通路中发挥协同作用,它们的功能缺失与浆液性卵巢癌的发生、发展密切相关.     

Bcl-2、p53和ki-67在甲状腺癌中的表达及其临床意义的研究

目的：研究甲状腺癌组织中Bcl-2、p53和ki-67的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测甲状腺癌组织、甲状腺腺瘤和正常甲状腺中Bcl-2、p53和ki-67的表达情况。结果：Bcl-2、p53和ki-67的阳性表达见于甲状腺癌组织和甲状腺腺瘤中,正常甲状腺组织中未见三者的阳性表达。甲状腺癌组织中Bcl-2的阳性表达率明显高于腺瘤组织（ P＜0.05）,甲状腺癌组织中p53的阳性表达率明显高于腺瘤组织（P＜0.05）,ki-67在甲状腺癌中的阳性表达率为71.3％,高于甲状腺腺瘤10.0％（P＜0.05）。甲状腺未分化癌和滤泡状癌组织中Bcl-2的阳性率明显增高。有淋巴结转移和临床Ⅲ、Ⅳ期病例中,Bcl-2的阳性率明显增高。结论：Bcl-2、p53和ki-67在甲状腺癌发生发展中起重要作用,Bcl-2、p53和ki-67的表达可作为甲状腺癌预后的指标。