2020—2022年辽宁省肿瘤医院免疫检查点抑制剂的使用情况分析

目的 分析辽宁省肿瘤医院2020—2022年免疫检查点抑制剂的使用情况以及变化趋势，为规范其管理及临床合理使用提供参考。方法 收集2020—2022年辽宁省肿瘤医院免疫检查点抑制剂使用数据，分析销售金额、用药频度（DDDs）、限定日费用（DDC）以及排序比（B/A）。结果 2020—2022年免疫检查点抑制剂销售金额大幅增长。帕博利珠单抗和替雷利珠单抗使用金额较大，排名靠前。2022年新增的品种（阿替利珠单抗、卡度尼利单抗、赛帕利单抗、斯鲁利单抗、舒格利单抗、恩沃利单抗）销售金额排名靠后。替雷利珠单抗的DDDs近3年大幅增加。卡度尼利单抗、度伐利尤单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗DDC值偏高，且B/A＜1。信迪利单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗DDC在2022年有大幅度的下降，DDC值较低，且B/A＞1。结论 2020—2022年辽宁省肿瘤医院免疫检查点抑制剂的使用总体上比较合理，但仍需进一步加强监管力度，保障患者用药的安全、有效和经济。     

安徽省六安市第二人民医院4种国产PD-1抑制剂的临床应用评价与分析

目的：分析六安市第二人民医院临床常用的国产PD-1免疫检查点抑制剂的临床应用合理性及安全性。方法：回顾性分析2020年1月至2021年12月接受国产PD-1免疫检查点抑制剂治疗的117例恶性肿瘤患者的临床资料,依据药品说明书及现有临床试验证据,统计并分析患者基本信息、用药信息及免疫相关不良事件(Immune-related Adverse Events,irAEs)发生情况等,评价其临床用药合理性和安全性,并探讨irAEs与性别、年龄、基础疾病及肿瘤类型等因素之间的关系。结果：共纳入117例应用国产 PD-1抑制剂的住院患者,其中涉及到超适应症用药的有42例(35.90%),包括卡瑞利珠单抗26例、信迪利单抗13例、特瑞普利单抗2例和替雷利珠单抗1例。42例超适应症用药病例中评价为限制使用、特殊使用和不推荐使用的分别占14.29%(6/42)、52.38%(22/42)和33.33%(14/42)。本研究irAEs的总发生率为40.17%(47例患者、66例次),严重irAEs占10.26%(12/117),常见irAEs主要包括皮肤毒性 (16.24%)、肺毒性(13.68%)及内分泌毒性(12.82%)等,多为1~2级毒性反应(81.82%);其中有 27例未停用PD-1抑制剂,11例永久停用,5例暂停使用,经对症处理后均出现好转。但有2例重启后再激发irAEs,另外有4例因肺毒性导致全身器官衰竭而死亡。经单因素分析提示患者合并慢性疾病和既往胸部放疗史对irAEs的发生有一定影响,且差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：PD-1抑制剂在我院超说明书用药占比较大,且存在无循证医学证据支持的用药情况,需要加强管理。irAEs发生较多,多为1~2 级,但临床用药过程中仍需警惕严重irAEs的发生,对irAEs做到早发现、早对症处理,以保障临床合理安全用药。     

卡瑞利珠单抗联合卡铂和培美曲塞一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的成本-效果分析

目的 在2020年新版医保目录执行后癌症免疫治疗类药品降价的背景下，从卫生体系的角度，研究获批一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌适应证的卡瑞利珠单抗联合化疗药品（卡铂和培美曲塞）与化疗药品单独使用的成本-效果，评估降价后药品的经济性。方法 基于一项在中国患者人群内开展的临床试验（CameL），通过建立分区生存模型，评价卡瑞利珠单抗联合用药相对于单纯使用化疗药品在治疗时所产生的增量成本效果，并对主要参数进行确定敏感性分析和概率敏感性分析。结果 基础分析显示卡瑞利珠单抗联合化疗药品相对于单纯使用化疗药品的增量成本效果比为164 271.19元/QALY，降至3倍中国人均GDP（217 341元）的意愿支付阈值以内。确定敏感性分析显示，与卡瑞利珠单抗联合使用的化疗药物的成本是增量成本效果比的主要影响因素之一；概率敏感性分析显示，当意愿支付阈值为3倍人均GDP时，卡瑞利珠单抗联合用药相对于单纯使用化疗药品具有成本效果的概率为82.0%。结论 对于晚期非鳞状非小细胞肺癌的患者，一线使用卡瑞利珠单抗联合化疗药品（卡铂和培美曲塞）具有成本效果优势。     

基于加权逼近理想解排序法的卡瑞利珠单抗用药合理性评价

目的 评价某院卡瑞利珠单抗的用药合理性,为其临床合理应用提供参考。方法 以注射用卡瑞利珠单抗药品说明书为基础,参考《中国临床肿瘤学会（CSCO）常见恶性肿瘤诊疗指南（2022）》《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2022年版）》《中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南（2021）》等,制订注射用卡瑞利珠单抗评价标准;采用加权逼近理想解排序（TOPSIS）法对皖南医学院附属太和医院2021年1月至2022年12月使用注射用卡瑞利珠单抗的116份病历进行定量合理性评价。结果 116份病历中,相对接近度（Ci）最高为100.00%,最低为55.65%。Ci为100.00%的28例（24.14%）,80%≤Ci <90%的8例（6.90%）,70%≤Ci <80%的49例（42.24%）,60%≤Ci <70%的18例（15.52%）,50%≤Ci <60%的13例（11.21%）。不合理用药主要表现为存在药物相互作用（41.38%）、病程记录不完整（35.34%）、溶剂体积不适宜（23.28%）、未上报药品不良反应（14.66%）、给药顺序不适...     

卡瑞利珠单抗致反应性毛细血管增生症2例并文献分析

<正>反应性毛细血管增生症是由于肿瘤患者使用程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂卡瑞利珠单抗后，表现为与免疫相关的多发于体表的皮肤毒性反应^[1-2]。卡瑞利珠单抗致反应性毛细血管增生症发生率较高，部分其他免疫抑制剂也会发生这种不良反应。本文介绍使用2例卡瑞利珠单抗后出现反应性毛细血管增生症的非小细胞肺癌患者资料，并进行文献分析，旨在提高医师、临床药师对该病的认识，提升诊疗水平。     

PD-1抑制剂治疗左肾透明细胞癌致重症心肌炎1例

<正>免疫检查点抑制剂(ICIs)是继手术、放化疗、靶向治疗后,临床应用最广泛的肿瘤免疫治疗方式,ICIs是通过抗体抑制免疫检查点的活性,恢复并提高T细胞的功能,调动机体免疫系统,增强抗肿瘤免疫能力,从而起到抑制和杀伤肿瘤的作用^[1]。目前上市的ICIs有两种：程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及配体PD-L1抑制剂,细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4(CTLA4)抑制剂。在临床应用较多的PD-1抑制剂包括：特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗、     

基于真实世界的研究——646例肿瘤患者使用免疫检查点抑制剂相关不良反应的临床特征

目的 探讨免疫检查点抑制剂（ICI）在临床应用中的免疫相关不良事件（irAE）发生情况及临床特征。方法 回顾性分析2020年5月—2022年6月接受PD-1和PD-L1治疗的晚期恶性肿瘤患者646例,观察并记录治疗期间irAEs的发生情况,包括发生率、发生时间、分级等。结果 646例患者中,259例患者共发生370次irAEs,发生率为40.1%。1、2级不良反应266次（71.9%）,3级以上不良反应104次（28.1%）。irAEs可累及全身各个器官系统,其中以皮肤毒性（15.6%）最常见。61例（23.6%）患者发生多系统irAEs。年龄≤65岁,联合用药,使用卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、帕博利珠单抗的患者更易发生多系统irAEs。血液系统毒性、肝脏毒性、心血管毒性发生在早期,平均发生时间为治疗3个疗程内。年龄>65岁、合并自身免疫性疾病的患者行ICIs治疗可获得同等临床效益,具有良好的安全性。irAEs发生情况与患者的性别、年龄、合并症、用药方案、肿瘤类型、ICIs种类、免疫药物类型无关（P>0.05）,与用药疗程有关（P<0.05）。结论 ICIs临床应用广泛,严重不良反应发生率低,有一定的安全性,但不良反应可累及全身各个器官系统,应做好各类irAEs的早期识别、诊断及治疗。     

某院卡瑞利珠单抗超适应证用药情况分析

目的 分析某肿瘤专科医院卡瑞利珠单抗超适应证用药情况,为临床卡瑞利珠单抗的合理使用提供参考。方法 利用医院信息系统收集某肿瘤医院2019～2021年卡瑞利珠单抗的医嘱信息。参考最新版的药品说明书,判断收集的卡瑞利珠单抗医嘱是否存在超适应证用药。收集循证医学证据,判断卡瑞利珠单抗超适应证用药的合理性。结果 共收集卡瑞利珠单抗用药病例363例,其中适应证内用药277例,占76.31%;超适应证用药病例86例,占23.69%。超适应证用药病例共涉及14个适应证,6种超适应证用药有Ⅱ期临床试验的循证医学证据的支持,其中3种超适应证用药获得CSCO指南专家Ⅱ级推荐;其它8种超适应证用药无相关循证医学证据支持。结论 该院临床存在超适应证使用卡瑞利珠的情况,且部分超适应证用药无证据支持。该院需加强管理,规范超适应证用药,杜绝无循证医学证据支持的超适应证用药。     

卡瑞利珠单抗致免疫相关性多器官损伤一例

本文报道1例由卡瑞利珠单抗引起的免疫检查点抑制剂（ICIs）相关性心肌炎合并肌炎及肝损伤等多器官损伤的案例。患者经卡瑞利珠单抗治疗后出现ICIs相关性多器官损伤,由临床药师参与对其症状与药物关联性进行分析,及时给予激素联合免疫抑制剂治疗,患者症状逐渐缓解,后未再重启免疫治疗。通过此案例,以期为卡瑞利珠单抗引起的ICIs相关性心肌炎合并肌炎及肝损伤不良反应的鉴别和治疗提供思路。     

免疫检查点抑制剂治疗晚期肝细胞癌的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC),是全球癌症死亡的第二大原因。多数肝癌患者在确诊时已是晚期,系统治疗药物比较有限。自2007年以来,索拉非尼靶向治疗一直占据肝癌一线药物治疗的主导地位。近几年肝癌药物治疗发展迅速,免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗与血管内皮生长因子抗体贝伐珠单抗联合方案的疗效首次超过了索拉非尼,帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗等免疫检查点抑制剂在临床研究中显示出较好的效果,免疫检查点抑制剂有望成为肝癌系统治疗的一种新模式。本文就免疫检查点抑制剂治疗晚期肝细胞癌的现状和进展做一综述。     

某院免疫检查点抑制剂超适应证用药分析

目的：调查分析蚌埠市第三人民医院免疫检查点抑制剂（ICPi）超适应证用药情况,为规范该药的临床应用提供循证参考。方法：结合新型抗肿瘤药物临床试验的特点,建立超适应证用药评价标准。采用回顾性分析方法,抽取蚌埠市第三人民医院2019年1月1日-2020年12月31日住院患者使用ICPi的病例资料,对患者的临床诊断进行统计分析。利用新型抗肿瘤药物超适应证用药评价标准,对ICPi超适应证用药情况进行基于循证医学证据的合理性评价。结果：共收集到该院使用ICPi的病例30例,其中22例（73.3%）为超适应证用药,包括信迪利单抗20例、卡瑞利珠单抗1例和纳武利尤单抗1例。22例ICPi超适应证用药病例中,评价为限制使用、特殊使用和不推荐使用的分别占22.7%（5/22）、22.7%（5/22）和54.5%（12/22）。结论：该院ICPi的超适应证应用比较广泛,且存在无高级别循证医学证据支持的用药情况,需要加强管理,促进临床合理用药。     

抗肿瘤免疫关卡抑制剂致心脏药物不良反应分析

目的 通过对免疫关卡抑制剂类药物致心脏不良反应文献的分析,探讨此类不良反应发生的规律,为临床合理应用免疫关卡抑制剂类药物提供参考。方法 以伊匹单抗（Ipilimumab）、纳武单抗（Nivolumab）、派姆单抗（Pembrolizumab）、阿特珠单抗（Atezolizumab）、"Avelumab "和" Durvalumab"为检索词对截止2017年9月的PubMed数据库进行致心脏药物不良反应文献检索,对患者的性别、年龄、原患疾病、药物使用情况及心脏不良反应临床表现等数据进行汇总并统计分析。结果 共收集17例免疫关卡抑制剂致心脏不良反应的个案报道,其中报道最多的是Ipilimumab,其次为Nivolumab和Pembrolizumab;心脏不良反应临床诊断以心肌炎为最多（58.8%）,其次为心律失常和心力衰竭;不良反应最快发生在首次用药后1周,最慢发生在首次用药后31周,中位数为9周;17例报告中有9例患者死亡。结论 临床应重视免疫关卡抑制剂类药物的心脏不良反应。     

2019—2021年天津市人民医院贝伐珠单抗临床应用合理性分析

目的 对2019—2021年天津市人民医院贝伐珠单抗的临床应用情况进行评价,以期促进贝伐珠单抗超说明书用药的管理及其临床合理应用。方法 回顾性分析天津市人民医院2019年1月—2021年12月使用贝伐珠单抗患者的用药信息,根据说明书及指南评价其应用的合理性。结果 共收集1 313例患者（6 134次医嘱）,通过适应症、治疗方案、用法用量3个方面评价应用合理性。结果显示,存在适应症不适宜情况占比0.07%,用法用量不适宜情况占比4.77%,其中包括给药浓度不适宜（1.21%）、给药途径不适宜（0.23%）、与手术间隔时间不适宜（3.33%）。结论 天津市人民医院贝伐珠单抗的临床应用基本符合国内外说明书及指南要求,但也存在一定的超说明书用药情况。医院及临床药师应持续规范抗肿瘤药物超说明书使用的管理,促进抗肿瘤药物的合理应用。     

门诊和急诊抗菌药物处方超说明书情况调查分析

目的 对门诊、急诊抗菌药物超说明书用药情况进行调研分析,为探索适合医院实际的超说明书用药管理模式提供依据。 方法 随机抽取上海市第七人民医院2013年门诊、急诊10%的抗菌药物处方进行点评,对超说明书用药情况进行评估,统计各类抗菌药物超说明书使用率、超说明书用药类型分布,并评价其合理性。 结果 共抽取门、急诊抗菌药物处方23 600张,涉及9大类,共43种抗菌药物,总体超说明书使用率为22.00%;超说明书处方数量最多的是头孢菌素类(13 206张),超说明书使用率最高的为硝基咪唑类(73.45%);超说明书用药类型主要表现为超频次(55.64%)、超剂量(52.60%),口服药品超剂量最为显著(72.46%),与之相比,注射剂主要表现为超给药频次(82.18%)、超溶媒(38.80%)。 结论 医院抗菌药物超说明书用药现象较为严重,大部分属于不合理用药,少有合理依据,总体亟待规范。     

新生儿常见超说明书用药的合理性探讨

目的 分析新生儿科常见超说明书用药的合理性,为保障新生儿安全合理用药提供依据。方法 收集2016年8月-2017年7月新生儿科住院患儿用药医嘱,对其中常见的超说明书用药情况进行合理性分析与评价。结果 超说明书用药的存在不可避免,应根据循证医学证据强度对超说明书用药合理性进行评价。结论 临床药师应参与药物超说明书用药的规范化管理,积极寻找医学证据,为临床医师提供科学合理的用药参考。     

700例药品不良反应报告超说明书用药情况分析

目的 了解我院药品不良反应(Adverse drug reactions,ADR)报告中超说明书用药的情况,为临床合理用药提供参考。方法 对我院2014年1-12月收集的药品不良反应报告共700例进行回顾性分析,根据药品说明书对超说明书用药情况进行分析。 结果 700例ADR报告中,共有医嘱1605条,有267份超说明书用药报告(38.1%),有416条超说明书医嘱(25.9%),类型主要为超给药频次、超给药剂量和超适应症,超说明书用药构成比居前3位的药物依次为银杏达莫注射液、前列地尔注射液、注射用美洛西林钠。 结论 我院ADR报告中超说明书用药情况普遍存在。需加强监管,促进临床合理用药,减少ADR的发生。     

芜湖市第二人民医院信迪利单抗注射液使用合理性分析

目的 通过建立信迪利单抗注射液合理应用评价标准,分析临床用药情况,为合理用药提供参考。方法 参考药品说明书与循证依据制定信迪利单抗注射液临床合理应用评价标准。应用该标准对芜湖市第二人民医院2021年1月至10月使用信迪利单抗注射液患者的病例资料与用药医嘱进行合理性评价。结果 信迪利单抗注射液临床不合理类型主要包括适应证不合理35例(33.98%),特殊要求不符合8例(7.77%)以及用法用量不合理6例(5.83%)。103份病例中,符合说明书适应证1例,超说明书适应证102例(99.03%)。结论 芜湖市第二人民医院建立的信迪利单抗注射液合理使用评价标准有实际应用价值,可为同类药物合理使用提供参考。     

17例卡瑞利珠单抗致不良反应的文献分析

目的 分析卡瑞利珠单抗致药物不良反应（ADR）发生的临床特点及规律,为临床合理用药提供参考。方法 检索国内外数据库（截至2022年3月1日）关于卡瑞利珠单抗致ADR的文献报道,提取数据并进行分析。结果 卡瑞利珠单抗致ADR个案报道15篇,涉及患者17例,其中男性12例,女性5例,ADR发生年龄多分布在50～79岁（13例,76.47%）,且多发生在用药后30 d内（9例,52.94%）。卡瑞利珠单抗致ADR主要以皮肤及其附件损害较多（9例,52.94%）,14例经停药和（或）对症治疗后好转或痊愈。结论 卡瑞利珠单抗致ADR涉及多个年龄段患者,累及多个系统/器官,尤其是皮肤及其附件损害较多,需引起高度重视,临床使用时需加强用药监测,综合评估患者利益风险,及早识别药品ADR,及时进行临床处理。     

GLP-1受体激动剂超说明书用药情况调查及合理性分析

目的 了解GLP-1受体激动剂超说明书用药情况,促进临床合理用药。方法 采用回顾性调查法,抽取内分泌科2015年12月3日-2016年12月14日使用过GLP-1受体激动剂进行治疗的住院病例,按照药品说明书,判断其超说明书用药情况,对超说明书用药进行分类和统计,并评价其合理性。结果 共调查内分泌科住院患者51例,有97例次存在超说明书用药情况,其中超适应证47例次（48.45%）,主要表现在联合用药方面,另有50例次（51.55%）属于用法用量超说明书。结论 GLP-1受体激动剂在临床超说明书使用的现象较普遍,某些有其合理性和必要性,但也有不合理用药情况,临床需引起高度重视。