黄芪扶正汤抗小鼠Lewis肺癌机制的实验研究

目的探讨黄芪扶正汤在提高Lewis肺癌小鼠免疫力的最佳剂量时是否具有抑制HIF-la、VEGF表达的作用,为黄芪扶正汤在临床上的进一步应用提供实验依据。方法建立肺癌小鼠动物模型,随机分为4组：模型组、中药组、顺铂组、联合治疗组,每组7只。皮下接种后第7天,同时开始给药,顺铂组2mg．Kg-1,腹腔注射,每2日一次,共给药8次;中药组每日灌服黄芪扶正汤溶液10mL．Kg-1．d-1,共15天;联合治疗组两药用法同前;模型组给予等量的生理盐水灌胃和腹腔注射,给药第15天用颈椎脱臼法处死小鼠,取瘤体称重并计算抑瘤率,免疫组化法检测肿瘤组织中HIF-10a、VEGF表达。结果中药组瘤重较模型对照组减轻（P〈O．05）;联合治疗组的瘤重低于顺铂组（P〈0．05）;联合治疗组的抑瘤率高于顺铂组、中药组（P〈0．05）。免疫组化结果显示各治疗组HIF-1a、VEGF表达均较模型对照组减低（P〈0．05）。结论黄芪扶正汤可抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤生长,其机制可能与抑制肿瘤组织HIF-la、VEGF表达有关。     

复方苦参注射液联合顺铂与顺铂单药治疗恶性腹水的临床观察比较

目的:采用复方苦参注射液(岩舒)静脉滴注联合顺铂(DDP)腹腔内给药或单药顺铂腹腔内给药两种方法治疗恶性肿瘤并恶性腹水患者,以评价其临床疗效和不良反应。方法:将46例患者随机分为两组,A组予顺铂腹腔内注射联合复方苦参注射液静脉滴注;B组予单药顺铂腹腔内注射;两组均每周治疗1次,共4次,以评价临床疗效和不良反应。结果:顺铂联合复方苦参注射液组(A组)较单药顺铂组(B组)有效率有所提高(60.9%vs 30.4%),差异有统计学意义(P<0.05);不良反应方面,顺铂联合复方苦参注射液组(A组)出现的Ⅲ～Ⅳ度胃肠道反应及肝功能损害较单药顺铂组(B组)少,两组的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:复方苦参注射液联合顺铂治疗恶性腹水在提高临床疗效的同时,可减轻顺铂腹腔内化疗出现的不良反应。     

麦门冬汤加减方联合顺铂对Lewis肺癌移植瘤模型小鼠的抑瘤作用及机制研究

目的:研究麦门冬汤加减方联合顺铂对Lewis肺癌移植瘤模型小鼠的抑瘤作用,并探究其可能的作用机制。方法:通过腋下接种Lewis肺癌细胞复制Lewis肺癌移植瘤小鼠模型。将60只小鼠随机分为模型组(生理盐水,每天灌胃1次)、顺铂组(6mg/kg,每周腹腔注射1次)、麦门冬汤加减方组(20 g/kg,每天灌胃1次)和联合组(每周腹腔注射6 mg/kg顺铂1次+每天灌胃20g/kg麦门冬汤加减方1次),每组15只。所有小鼠均连续给药2周。给药结束后,检测各组小鼠瘤质量和胸腺指数,苏木精-伊红(HE)染色后观察其瘤体组织病理变化,TUNEL法检测其瘤体细胞凋亡指数,Western blot法检测其瘤体组织中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和促凋亡基因Bax蛋白表达。结果:与模型组比较,麦门冬汤加减方组、顺铂组和联合组小鼠瘤质量、Bcl-2蛋白表达量均显著降低(P<0.05),胸腺指数、瘤体细胞凋亡指数、Bax蛋白表达量均显著升高(P<0.05);并且联合组小鼠瘤质量、Bcl-2蛋白表达量明显低于麦门冬汤加减方组和顺铂组(P<0.05),胸腺指数、瘤体细胞凋亡指数、Bax蛋白表达量明显高于麦门冬汤加减方组和顺铂组(P<0.05)。HE染色结果显示,麦门冬汤加减方组、顺铂组和联合组小鼠肿瘤细胞密度有所降低,肿瘤组织坏死区域增多,并且联合组小鼠的坏死区面积明显大于麦门冬汤加减方组和顺铂组。结论:麦门冬汤加减方可通过下调瘤组织中Bcl-2蛋白表达和上调Bax蛋白表达,从而抑制Lewis肺癌移植瘤模型小鼠肿瘤的生长。     

贝伐单抗对肺癌恶性胸腔积液模型小鼠血管生成及相关细胞因子的影响北大核心CSCD

目的研究贝伐单抗对肺癌胸腔积液模型小鼠血管生成及相关细胞因子的影响。方法按照体重将小鼠随机分为5组,每组10只:正常组、模型组、顺铂组、贝伐单抗组、联合组。用胸腔注射Lewis肺癌细胞建立肺癌恶性胸腔积液小鼠模型(正常组除外)。模型组腹腔注射0.9%Na Cl 0.4 m L;顺铂组腹腔注射顺铂5 mg·kg^(-1);贝伐单抗组腹腔注射贝伐单抗15 mg·kg-1;联合组腹腔注射贝伐单抗和顺铂(15 mg·kg^(-1)+5 mg·kg^(-1))。均每周2次,连续给药2周。比较2组小鼠的生存时间、胸腔积液量;用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-2(IL-2)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)的含量。结果给药后,模型组、顺铂组、贝伐单抗组和联合组的小鼠生存时间分别为(11.76±1.34),(14.35±1.56),(16.65±2.12),(18.42±2.35)d;这4组的胸腔积液量分别为(1.12±0.24),(0.89±0.20),(0.74±0.22),(0.56±0.25)m L;这4组的VEGF-A含量分别为(625.45±72.52),(454.25±55.14),(265.25±32.21),(205.25±25.54)pg·m L^(-1);这4组的IL-2分别为(70.12±8.45),(56.45±6.52),(130.12±15.45),(110.24±12.36)pg·m L^(-1)。顺铂组、贝伐单抗组和联合组的上述指标与模型组比较,差异有均统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论贝伐单抗有助于减少肺癌恶性胸腔积液模型小鼠胸腔积液量,延长生存时间。     

扶正化瘀方对实验性急性肝损伤肝细胞凋亡的影响

目的观察扶正化瘀方对内毒素诱导的急性肝损伤小鼠肝细胞凋亡的影响与部分机制。方法雄性BABL／c小鼠30只．随机分为3组，正常组10只，模型组10只，治疗组10只。治疗组小鼠给予扶正化瘀方灌胃，每日2次，连续3d，第4日灌胃后1h开始造模；正常组与模型组给予等量生理盐水灌胃。模型组与治疗组小鼠以内毒素10μg／Kg、D-氨基半乳糖900mg／Kg刑量，腹腔注射，诱导急性肝损伤模型；正常组以等剂量生理盐水腹腔注射作为对照。各组小鼠于造模后6h处死，试剂盒法检测血清ALT、AST活性，肝组织TUNEL染色检测肝细胞凋亡，计算凋亡指数；HE染色观察炎症反应与肝细胞坏死；蛋白免疫印迹法分析肝组织细胞凋亡因子bct-2、bax表达。荧光定量PCR法检测bcl-2和bax的基因表达。结果与正常小鼠相比，模型组小鼠血清ALT、AST活性均明显升高，治疗组小鼠较模型组明显降低。大体病理观察，模型组小鼠肝脏明显肿胀、色泽紫黯、表面见散在点状及片状出血点；治疗组小鼠肝脏肿胀明显减轻、色泽红润、表面未见出血点或少量点状出血点。TUNEL染色显示，正常组小鼠肝组织无或偶见肝细胞凋亡；模型组小鼠肝组织中见大量凋亡肝细胞弥漫性分布于肝小叶各区，肝细胞凋亡指数明显升高；治疗组小鼠肝细胞凋亡指数明显降低。HE染色显示模型组小鼠肝组织小叶结构紊乱，肝窦明显充血，大量炎性细胞浸润，肝细胞灶性坏死；治疗组小鼠肝窦充血、炎性细胞浸润与肝细胞坏死均明显减轻。与正常小鼠比较，模型组小鼠肝组织凋亡调节因子bcl-2基因与蛋白表达明显减少，而bax基因与蛋白表达显著增加；扶正化瘀方能促进bcl-2基因与蛋白表达增加，减少bax基因与蛋白表达。结论扶正化瘀方可抑制LPS诱导急性肝损伤小鼠的肝细胞凋亡，部分机制与调节凋亡因子bcl-2     

扶正化瘀方对大鼠肝再生过程中cyclinD1影响的实验研究

目的探讨扶正化瘀方对大鼠肝大部切除后72h肝再生过程中cyclinD1的表达和肝再生速度的影响。方法将 24只正常雄性Wistar大鼠随机分为4组,分别为假手术组(对照组)、模型(PH)组、PH+扶正化瘀组和PH+促肝细胞生长素(pHGF)组,每组6只。PH组、PH+扶正化瘀组和PH+pHGF组大鼠切除肝脏左叶和中叶(约占肝脏总重量的70%),对照组仅作假手术处理。扶正化瘀组和pHGF组于实验前3d至实验结束,分别给予扶正化瘀方药液灌胃1ml/100g和腹腔注射pHGF1ml/100g,1次/d。术后72h处死大鼠,计算4组肝再生速度、有丝分裂指数,免疫组织化学染色和荧光定量PCR检测肝组织cyclinD1的表达。结果与假手术组比较,PH组、PH+扶正化瘀组和PH+pHGF组大鼠有丝分裂指数、肝组织cyclinD1 mRNA和肝细胞核cyclinD1阳性率均显著升高(P<0.05);与PH组比较,PH+扶正化瘀组和PH+pHGF组大鼠肝再生速度、有丝分裂指数、肝组织cyclinD1 mRNA和肝细胞核cyclinD1阳性率均显著升高(P<0.05),而PH+扶正化瘀组和PH+pHGF组差异无统计学意义(P>0.05)。结论扶正化瘀方可上调正常大鼠肝大部切除术后72h时肝细胞cyclinD1的表达,从而促进肝再生。     

大剂量高聚金葡素在恶性腹水局部治疗中的应用

目的 用化疗药顺铂添加大剂量高聚金葡素腹腔内注射,治疗恶性腹水,观察其治疗情况.方法 采用腹腔穿刺放液,将顺铂(DDP)60～100mg,高聚金葡素8000～10000U溶于生理盐水50～100ml中,注入腹腔观察病例56例,以同等剂量的单一顺铂腹腔内注射50例对照,观察其疗效及副反应.结果 治疗组总有效率为87.5%,对照组总有效率为54.0%,两组比较差异有显著性,P＜0.05,2组副反应比较差异无显著性.结论 大剂量高聚金葡素联合顺铂腹腔内注射治疗恶性腹水疗效增加并且安全.     

亮菌防治顺铂化疗诱发胃肠道反应的机制研究

目的 探讨亮菌对顺铂化疗诱发胃肠道反应的防治机制.方法 90只雄性SD大鼠随机分为6组:空白对照组、模型组、亮菌低、中、高剂量组及昂丹司琼组,腹腔注射顺铂制造化疗性大鼠异食癖恶心呕吐模型,采用ELISA法测定大鼠胃肠及脑组织中5-HT含量,以观察亮菌对化疗后大鼠组织中5-HT含量的影响.结果 造模后24、48及72 h,亮菌高、中剂量组大鼠高岭土摄入量均显著低于模型组(P<0.05).结论 亮菌可有效的抑制顺铂化疗诱发大鼠高岭土异食癖反应,其作用机制可能与亮菌可抑制化疗后大鼠胃肠道组织5-HT的释放有关.     

右美托咪啶对顺铂诱导的大鼠氧化性肝损伤的保护作用

目的查明右美托咪啶对顺铂诱导的氧化性肝损伤的保护作用。方法将32只Wistar大鼠分为4组,每组各8只,分别是:对照组、顺铂(CIS)组、CIS+右美托咪定组(5μg/kg·bw)和CIS+右美托咪定组(25μg/kg·bw)。采用7.5 mg/kg·bw的剂量单次皮下注射顺铂方法复制大鼠氧化性肝损伤模型,制作病理学切片并观察;检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酸(AST)活性以及总胆红素(TBil)和总胆汁酸(TBA)含量;免疫组织化学法检测大鼠肝组织中TNF-α和IL-6的水平;电子显微镜观察大鼠肝微观结构;检测大鼠肝丙二醛(MDA)量和活性氧(ROS)水平、还原型谷胱甘肽(GSH)含量和谷胱甘肽S转移酶(GST)活性,免疫组织化学法检测大鼠肝组织中一氧化氮合酶(iNOS)的水平。结果 25μg/kg·bw右美托咪定可有效增强顺铂诱导肝损伤后肝GSH含量,由41.07±3.93(nmol/mg)增至103.52±10.19(nmol/mg)(P0.01),减少MDA和ROS含量的增加,其中MDA由17.34±1.98(nmol/mg)下降至7.24±0.81(nmol/mg)(P0.01),而ROS由642.05%±6.30%下降至201.92%±19.78%(P0.01);同时,免疫组织化学染色结果显示,25μg/kg·bw右美托咪定可以有效减轻顺铂诱导的iNOS的表达。结论右美托咪定可以减轻大鼠顺铂诱导的肝氧化损伤,可以作为潜在的保护顺铂肝毒性的辅助治疗药物。     

顺铂联合多西他赛双径路化疗治疗卵巢癌的临床研究

目的探讨多西他赛静脉与顺铂腹腔灌注治疗卵巢癌的价值。方法 100例卵巢癌术后患者随机分为两组,每组50例。多西他赛与顺铂的静脉化疗组（对照组）和多西他赛静脉与顺铂腹腔灌注联合化疗组（治疗组）,评价两种治疗方法的疗效。结果多西他赛静脉与顺铂腹腔灌注联合化疗组3、5年的生存率明显提高,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论术后静脉联合腹腔内化疗治疗卵巢癌,明显提高了卵巢癌患者的生活质量及生存率。     

Protective effect of Cyclea peltata Lam on cisplatin-induced nephrotoxicity and oxidative damage

The aim of the present investigation was to evaluate the protective effect of a 70% methanolic leaf extract of Cyclea peltata Lam on cisplatin-induced renal toxicity. The concentration of creatinine, urea, sodium, and potassium in serum and levels of malonyldyaldehyde (MDA), glutathione (GSH), as well as gluathione peroxidase (GSH-Px), superoxide dismutase (SOD), and catalase (CAT) activities were determined in kidney tissue. The marked cisplatin-induced renal damage, characterized by a significant increase in creatinine and urea levels, decreased in extract-treated group, whereas sodium and potassium levels did not change significantly. C. peltata Lam extract significantly changed the increased MDA level and decreased GSH levels found in rats treated with cisplatin alone. The reduced activities of GSH-Px, SOD, and CAT in groups treated with cisplatin alone were significantly increased by the extract. The protective effect was greater in the post-treated than in the pre-treated group of animals. The results indicate that the post-treatment of C. peltata Lam extract might effectively ameliorate the oxidative stress parameters observed in cisplatin induced renal toxicity and could be used as a natural antioxidant against cisplatin-induced oxidative stress.     

川芎嗪对顺铂所致大鼠肾氧化损伤的保护作用

目的探讨川芎嗪（TMP）对顺铂（DDP）所致大鼠肾氧化损伤影响。方法将32只SD大鼠随机分成4组各8只：DDP+TMP 50 mg&#8226;kg－1&#8226;d－1组和DDP+TMP 100 mg&#8226;kg－1&#8226;d－1组分别腹腔注射TMP 50和100 mg&#8226;kg－1&#8226;d－1,连续5 d;对照组和DDP组给予0.9%氯化钠溶液,均5 mL&#8226;kg－1。给药第3天,除对照组外,其他3组腹腔注射DDP,8 mg&#8226;kg－1。实验第5天收集代谢笼中大鼠24 h尿,测尿蛋白含量;处死大鼠后测血清尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）、24 h尿蛋白、肾皮质丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、过氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽 S 转移酶（GST）活性及肾皮质一氧化氮（NO）含量、一氧化氮合酶（NOS）活性。结果与DDP组比较,DDP+TMP50 mg&#8226;kg－1&#8226;d－1组和DDP+TMP100 mg&#8226;kg－1&#8226;d－1组大鼠24 h尿蛋白分别下降41.45%和65.33%;BUN分别下降18.12%和57.51%;SCr分别下降14.39%和48.89%（P＜0.05或P＜0.01）;与DDP组比较,DDP+TMP 100 mg&#8226;kg－1&#8226;d－1组大鼠肾皮质MDA、NO含量及NOS活力分别降低36.73%,45.39%,22.86%（P＜0.05）,GSH含量和SOD、GST活性分别为DDP组的1.33,1.66,1.57倍（P＜0.05）。结论TMP对DDP所致大鼠肾氧化性损伤具有保护作用。     

Carnosic acid attenuates renal injury in an experimental model of rat cisplatin-induced nephrotoxicity

Nephrotoxicity is one of the serious dose limiting side effects of cisplatin when used in the treatment of various malignant conditions. Accumulating evidence suggests that oxidative stress caused by free radicals and apoptosis of renal cells contributes to the pathogenesis of cisplatin-induced nephrotoxicity. Present study was aimed to explore the effect of carnosic acid, a potent antioxidant, against cisplatin induced oxidative stress and nephrotoxicity in rats. A single dose of cisplatin (7.5 mg/kg) caused marked renal damage, characterized by a significant (P < 0.05) increase in serum creatinine, blood urea nitrogen (BUN) and relative weight of kidney with higher kidney MDA (malondialdehyde), tROS (total reactive oxygen species), caspase 3, GSH (reduced glutathione) levels and lowered tissue nitrite, SOD (superoxide dismutase), CAT (catalase), GSH-Px (glutathione peroxidase), GR (glutathione reductase) and GST (glutathione S-transferase) levels compared to normal control. Carnosic acid treatment significantly (P < 0.05) attenuated the increase in lipid peroxidation, caspase-3 and ROS generation and enhanced the levels of reduced glutathione, tissue nitrite level and activities of SOD, CAT, GSH-Px, GR and GST compared to cisplatin control. The present study demonstrates that carnosic acid has a protective effect on cisplatin induced experimental nephrotoxicity and is attributed to its potent antioxidant and antiapoptotic properties.     

虎茵汤对小鼠急性肝损伤MDA、GSH—Px及SOD的影响

目的：观察虎茵汤对四氯化碳（CCl4）致小鼠急性肝损伤MDA、GSH－Px及SOD的变化。方法：采用腹腔注射CCl4致小鼠急性肝损伤为模型，联苯双酯作为阳性对照药物，测定高、低剂量的虎茵汤对肝损伤时MDA的含量，GSH－Px活性。结果：虎茵汤能够明显降低CCl4致小急 急怀肝损伤肝组织中MDA含量（P＜0．01），提高GSH－Px、SOD活力（P＜0．05），说明虎茵汤对肝脏损伤具有明显的保护作用。     

Ellagic acid prevents cisplatin-induced oxidative stress in liver and heart tissue of rats

Cisplatin is one of the most active cytotoxic agents in the treatment of cancer. High doses of cisplatin have also been known to produce hepatotoxicity, and several studies suggest that supplemental antioxidants can reduce cisplatin-induced hepatotoxicity. The present study was designed to determine the effects on the liver and heart oxidant/antioxidant system and the possible protective effects of ellagic acid on liver and heart toxicity induced by cisplatin. The control group received 0.9% saline; animals in the ellagic acid group received only ellagic acid (10 mg/kg); animals in the cisplatin group received only cisplatin (7 mg/kg); animals in cisplatin + ellagic acid group received ellagic acid for 10 days after cisplatin. The rats were killed at the end of the treatment period. Malondialdehyde (MDA) and glutathione (GSH) levels, glutathione-peroxidase (GSH-Px) and catalase (CAT) activities were determined in liver and heart tissue. While administration of cisplatin increased the MDA levels in liver and heart tissues, it decreased the GSH, GSH-Px and CAT in these samples when compared to the control group. The administration of ellagic acid to cisplatin-treated rats decreased the MDA levels, and increased GSH, GSH-Px and CAT in these samples. Cisplatin caused marked damages in the histopathological status of liver and heart tissues. These damages were ameliorated by ellagic acid administration. In conclusion, ellagic acid may be used in combination with cisplatin in chemotherapy to improve cisplatin-induced oxidative stress parameters.     

黄芪甲苷调控自噬减轻氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞氧化应激损伤研究

目的观察黄芪甲苷对氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞自噬和氧化应激的影响。方法将PC12细胞分为正常组、模型组(即氧糖剥夺/复氧复糖组)、黄芪甲苷组、自噬抑制剂+黄芪甲苷组。用CCK-8法检测细胞活性;ELISA法检测MDA含量、SOD和GSH-Px活性;透射电镜和MDC荧光染色检测自噬小体;Western blot检测Beclin1蛋白表达。结果与正常组相比,模型组细胞活性降低(P<0.05),MDA含量增多、SOD和GSH-Px活性下降(P<0.05),可见自噬小体,Beclin1表达增多(P<0.05);与模型组相比,黄芪甲苷组细胞活性升高(P<0.05),MDA含量减少、SOD和GSH-Px活性升高(P<0.05),自噬小体数量增多(P<0.05),Beclin1表达增多(P<0.05);当给予自噬抑制剂处理时,自噬抑制剂在减轻自噬的同时,可明显拮抗黄芪甲苷的抗氧化作用。结论黄芪甲苷可通过上调自噬减轻氧糖剥夺/复氧复糖诱导的PC12细胞氧化应激损伤,发挥保护作用。     

六味地黄丸对顺铂诱导大鼠急性肾损伤的保护作用

目的评价六味地黄丸对顺铂诱导的大鼠肾脏损伤模型的保护作用及其作用机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、六味地黄丸(0.54、1.08 g/kg)组。注射用顺铂7.5 mg/kg单次腹腔注射建立模型,六味地黄丸ig 10 d。采用肌氨酸氧化酶法检测各组血清中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量,采用WST-1法检测肾组织中超氧化物歧化酶(SOD),采用化学比色法检丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,采用ELISA方法检测肾损伤因子-1(Kim-1)浓度。检测肾组织中核转录因子E2相关因子2(Nrf2)、醌氧化还原酶1(NQO1)、血氧合酶1(HO-1)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)的m RNA相对表达量。结果六味地黄丸可减轻顺铂诱导的急性肾损伤大鼠肾小管损伤。六味地黄丸(0.54、1.08 g/kg)组肾脏系数显著低于模型组(P0.05)。予六味地黄丸后,Cr、BUN明显低于模型组(P0.05)。Kim-1值明显降低(P0.05);SOD、GSH-Px活力显著升高,MDA含量明显下降(P0.05);Nrf2、NQO1、HO-1的m RNA相对表达量高于模型组,Keap-1的m RNA表达受到抑制,表达量低于模型组(P0.05),且1.08 g/kg较0.54 g/kg差异更明显(P0.05)。结论六味地黄丸对顺铂诱导的大鼠急性肾损伤有显著的保护作用,其机制与激活Nrf2通路有关。     

竹节参提取物对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

目的:研究竹节参60％乙醇提取物对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用.方法:将40只昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、竹节参提取物高剂量组、竹节参提取物低剂量组、水飞蓟宾组;采用白酒灌胃的方式建立小鼠急性酒精性肝损伤模型.测定各组小鼠ALT、AST、TG含量水平,以及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,丙二醛(MDA)含量,光学显微镜观察小鼠肝脏病理变化,PCR技术检测SOD1和GPX1基因表达水平.结果:与正常组相比较,模型组小鼠肝脏出现明显脂肪变性,血清ALT、AST和TG的水平升高,肝脏SOD和GSH-Px活性明显降低,同时MDA含量显著升高,差异具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);与模型组相比,竹节参提取物高、低剂量组和水飞蓟宾组均可降低ALT、AST和TG的含量;升高肝脏SOD和GSH-Px活性,同时降低MDA的含量;并且肝组织SOD1和GPX1基因的表达水平明显上调,差异具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论:竹节参提取物对小鼠急性酒精性肝损伤有明显的保护作用,其机制可能是通过上调SOD1和GPX1的基因表达,从而减轻酒精诱导的氧化应激对肝脏的损伤.     

辛伐他汀对肥胖伴高脂血症患者炎症状态及氧化应激水平的影响

目的:观察辛伐他汀对肥胖伴高脂血症患者炎症状态及氧化应激水平的影响。方法:选择我院39例肥胖伴高脂血症的患者为试验组,服用辛伐他汀8周;并选择20例健康志愿者设为健康对照组,不作任何干预。所有研究对象在对照组服药前后检测血脂、血清C反应蛋白(CRP)、丙二醛(MDA)、过氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)。结果:治疗前与健康对照组比较,试验组患者血浆中炎症指标血浆CRP水平明显升高,氧化应激指标中MDA明显升高,SOD水平、GSH-Px活性明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。服用辛伐他汀8周后,试验组患者较治疗前血清CRP、MDA明显降低,SOD水平、GSH-Px活性明显回升,差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论:辛伐他汀可通过抗炎和抗氧化应激机制对肥胖伴高脂血症患者起到保护作用。     

小檗碱对胰岛素抵抗大鼠氧化应激和内质网应激的影响

目的观察小檗碱对胰岛素抵抗大鼠氧化/抗氧化状态和内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERstress)的影响,并探讨其改善胰岛素抵抗的分子机制。方法采用高脂高热卡饮食饲养8wk制备胰岛素抵抗大鼠模型,成模后随机分为小檗碱组(BER组)、Alpha-硫辛酸组(ALA组)和模型组(MOD组),各组以相应的药物干预4wk。另设正常组(NOR组),予普通饲料喂养,不予药物干预。比较各组大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素水平(Fins)和胰岛素敏感性(ISI)。血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性以观察药物对大鼠氧化和抗氧化的影响。Westernblot方法测定肝脏组织中的ER应激标志物c-Jun氨基端激酶(c-junNH2-terminal kinase,JNK)和Phospho-c-Jun(Ser73)(p-c-Jun)的含量变化。RT-PCR方法测定肝脏组织ER应激标志物葡萄糖调节蛋白GRP78(glucose regulated protein78,GRP78)mRNA表达水平,以观察小檗碱对胰岛素抵抗大鼠ER应激的影响。结果与NOR组比较,MOD组大鼠血清中MDA含量明显升高,SOD、GSH-Px活性明显降低(P均<0.05)。BER组大鼠SOD、GSH-Px的活性较MOD组明显升高(P<0.01,P<0.05),MDA含量较模型组明显下降。比较各组肝组织p-c-Jun/JNK的水平,MOD组较NOR组明显升高(P<0.01),BER组及ALA组较MOD组均明显下降(P均<0.01)。比较各组肝组织中GRP78mRNA水平,MOD组较NOR组明显升高(P<0.05),BER组及ALA组较MOD组均明显下降。结论小檗碱能提高胰岛素抵抗大鼠的胰岛素敏感性,增加其抗氧化能力,改善其ER应激状态,其作用机制可能与改善ER应激有关。