布洛芬精氨酸注射及口服给药在大鼠体内的立体选择性药代动力学

利用手性高效液相色谱法研究大鼠注射及口服布洛芬精氨酸之后布洛芬对映体的药代动力学。布洛芬精氨酸注射及口服给药后, 布洛芬对映体的药代动力学呈现立体选择性, 且口服给药后立体选择性程度更高。与系统前转化相比, R-布洛芬至S-布洛芬的系统转化在口服给药后立体选择性药代动力学中起更重要的作用。布洛芬精氨酸口服给药后, 优势对映体S-布洛芬迅速吸收, S-布洛芬与R-布洛芬的绝对生物利用度分别为100% 和80%。基于研究发现的S-布洛芬体内系统性暴露, 可以推断布洛芬精氨酸注射及口服给药后的药理作用相似, 仅在作用的起始阶段存在差异。     

手性药物的药代动力学立体选择性及其影响因素研究进展

药代动力学立体选择性是指手性药物对映体在吸收、分布、代谢和消除过程中有差异。本文综述了手性药物药代动力学立体选择性及其影响因素方面的最新研究进展。     

扎托布洛芬片的药代动力学研究

目的：研究扎托布洛芬片在健康人体的药动学特征。方法：采用Agilent Eclipse Plus C18（150 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱;甲醇-水（含0.16%冰乙酸,2 mM醋酸铵）（85︰15,v/v）流动相;流速为0.6 mL·min-1;柱温为35℃,血浆样品经沉淀蛋白质后直接进样。20名健康志愿者分别单次口服80 mg和160 mg后,采用HPLC-MS/MS测定血浆中扎托布洛芬片浓度,并采用WinNonLin6.2计算药动学参数。结果：单次口服80 mg和160 mg时,主要药动学参数Cmax、Tmax、t1/2分别为（5.00±1.68、9.68±2.53）μg·mL-1、（1.23±0.59、1.75±0.49）h和（3.43±1.60、4.61±2.24）h;AUC（0-t）和AUC（0-∞）分别为（10.52±2.65和19.01±4.22）μg·h·mL-1、（11.05±2.86、19.92±4.50）μg·h·mL-1。结论：本研究测得的药动学参数数据可为扎托布洛芬下一步的临床试验提供有效剂量和安全依据。     

布洛芬在人血浆中的药物浓度测定法及其在健康人体内的药代动力学研究

本文用高效液相色谱法测定人血浆中布洛芬的浓度,以消炎痛为内标,用正已烷:氯仿:异丙醇(65:25:10)混合溶剂提取,以Zorbax—C_8柱作固定相,以甲醇:0.1mol/L醋酸缓冲液(pH=4.7):0.085%的磷酸溶液(135:35:30)为流动相,225nm为检测波长,用峰高比定量。线性范围为0.5～40μg/ml,最低检测浓度为0.1μg/ml.用本法测定了健康人口服布洛芬片后的血药浓度,进行了药代动力学参数计算。     

手性药物对映体在药效学与药代动力学的相互作用

当手性药物以外消旋体供药用时，其对映体间就可能发生药效学和药代动力学的相互作用。本文综述了手性药物对映体间的药效学和药代动力学相互作用及其对手性药物药效学和药代动力学立体选择性的影响。     

口服布洛芬原位凝胶的制备及其在Beagle犬体内药代动力学研究

本文设计并制备了口服布洛芬原位凝胶(in situ gel systems for the oral delivery of ibuprofen，IBU-ISG)， 并对其在Beagle犬上药代动力学进行了研究。以去乙酰结冷胶和海藻酸钠为凝胶材料， 分别对此两种凝胶材料进行了单因素考察， 初步确定了辅料的用量。以成胶前的复合黏度值、 体外释放度等参数为评价指标， 采用正交设计法进行处方优化。优化的制剂处方为： 1.0%海藻酸钠、 0.5%去乙酰结冷胶、 0.21%枸橼酸钠和0.056%氯化钙。采用RP-HPLC法测定6只Beagle犬口服IBU-ISG和参比制剂(市售布洛芬混悬液)后不同时间血浆中布洛芬的浓度， 所得药代动力学参数T_max分别为(1.8±0.6)和(0.4±0.1) h， C_max分别为(29.2±7.6)和(37.8±2.2)μg·mL^-1， T_1/2分别为(2.3±0.5)和(2.0±0.9) h， AUC_0-t分别为(131.0±38.6)和(117.3±23.1)μg·mL^-1·h。结果表明， 采用去乙酰结冷胶和海藻酸钠二元骨架制备IBU-ISG可行。     

HPLC法测定布洛芬的有关物质

目的:建立梯度洗脱HPLC法测定布洛芬的有关物质。方法:色谱柱为Intersil ODS-3（250 mm×4.6 mm,5μm）,以0.75%。磷酸水溶液为流动相A,以乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速为2.0 ml·min^-1;检测波长214 nm,柱温40℃。结果:布洛芬杂质B在1.2～10.8μg·ml^-1的范围内,与峰面积呈良好的线性关系（r=0.999 9）。结论:本方法简便、灵敏、专属,重复性好,结果准确可靠,可用于测定布洛芬的有关物质。     

HPLC法测定布洛芬注射液的含量及有关物质

目的:建立布洛芬注射液的含量和有关物质的HPLC测定法.方法:以醋酸钠缓冲液(冰醋酸调节pH值至2.5)-乙腈(40∶60)为流动相,检测波长为263 nm,测定布洛芬含量及有关物质(4-异丁基苯乙酮).结果:布洛芬在400～600 μg·mL-1浓度范围内线性关系良好,r=0.9992,平均回收率为99.07%(n=9);4-异丁基苯乙酮检测限为0.1 ng,与布洛芬分离良好.结论:该方法准确可靠,专属性强,可以满足制剂质量控制的要求.     

HPLC法同时测定复方锌布颗粒中马来酸氯苯那敏和布洛芬的含量

目的 建立同时测定复方锌布颗粒中马来酸氯苯那敏和布洛芬的含量的方法。方法 采用Alltech C₁₈(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-醋酸钠缓冲液(醋酸钠6.13 g,加水750 ml使溶解,用冰醋酸调节pH至4.0)-异丙醇(50∶45∶5)为流动相,流速1.0 ml·min^-1,检测波长263 nm。结果 马来酸氯苯那敏、布洛芬线性范围分别为31.65～84.4、2254.65～6012.4μg·ml^-1,平均回收率分别为99.42%和99.06%。结论 本方法可快速准确地检测复方锌布颗粒中的马来酸氯苯那敏和布洛芬。     

HPLC法同时测定复方锌布颗粒中马来酸氯苯那敏和布洛芬的含量

目的建立同时测定复方锌布颗粒中马来酸氯苯那敏和布洛芬的含量的方法。方法采用Alltech C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-醋酸钠缓冲液(醋酸钠6.13 g,加水750 ml使溶解,用冰醋酸调节pH至4.0)-异丙醇(50∶45∶5)为流动相,流速1.0 ml.min-1,检测波长263 nm。结果马来酸氯苯那敏、布洛芬线性范围分别为31.65~84.4、2254.65~6012.4μg.ml-1,平均回收率分别为99.42%和99.06%。结论本方法可快速准确地检测复方锌布颗粒中的马来酸氯苯那敏和布洛芬。     

HPLC法同时测定布洛芬口服液体制剂中布洛芬、苯甲酸钠的含量

目的:建立同时测定布洛芬口服液体制剂中布洛芬、苯甲酸钠含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Wa-tersXTerraMSC18柱,流动相为乙腈-0.5%十二烷基磺酸钠-磷酸(V/V/V)=520:480:1,检测波长为230nm,流速为1mL.min-1,进样量为10μL,柱温为30℃。结果:布洛芬和苯甲酸钠检测浓度分别在154.7～1829.0mg.L-1(r=0.9998)、41.24～288.6mg.L-1(r=0.9996)范围内与其峰面积积分值呈良好的线性关系,平均加样回收率分别为99.40%、100.01%、100.54%,98.97%、99.03%、100.61%,RSD分别为0.10%、0.28%、0.12%,0.17%、0.12%、0.18%(n=9)。结论:本方法简便、快速、专属性强,可用于布洛芬口服液体制剂的质量控制。     

布洛芬及其正辛酯对映体的手性高效液相色谱法拆分与应用

目的：建立用于测定有机相中脂肪酶促进布洛芬与正辛醇立体选择性酯化反应转化率及对映体过量值的手性高效液相色谱方法。方法：通过变更流动相组成与配比。找到在Chiralcel OD手性柱上拆分外消旋布洛芬及其正辛酯对映体的最佳色谱条件，建立各自对映体峰面积与浓度之间的校正关系。结果：以100％正己烷作流动相，布洛芬正辛酯的一对对映体可以分开，布洛芬则滞留在柱子上；当在正己烷中添加1％冰醋酸后，布洛芬对映体可以分开，但此时酯的对映体分不开。峰面积－浓度校正曲线表明，布洛芬及其正辛酯各对映体响应因子值相等。结论：可以用峰面积代替浓度，按有关公式算出布洛芬立体选择性酯化反应的转化率及对映体过量值。鉴于冰醋酸对柱子有害等原因，实际样品分析中宜跟踪酯。     

Pharmacokinetic parameters of bromperidol in Korean subjects

We have presented pharmacokinetic parameters of bromperidol (BP) in 14 healthy Korean subjects. Additionally, we have investigated the effects of dose and genetic polymorphisms on BP metabolism and on extrapyramidal symptoms (EPS). The T(max) (3.9 +/- 0.9 h), clearance (1.37 +/- 0.52 ml/h/kg), and t(1/2) (20.4 +/- 3.7 h) obtained in our study are comparable to those in previous Caucasian studies, although pharmacokinetic profiles were affected by the BP dose. We could not prove any significant correlations between BP metabolism or adverse effects and genetic factors because the number of subjects was small. Further studies with a larger population are needed to determine the influence of genetic factors on BP therapy.     

HPLC法测定复方布洛芬干混悬剂中布洛芬及苯巴比妥钠的含量

目的:建立高效相液色谱法测定复方布洛芬干混悬剂中布洛芬及苯巴比妥钠的含量.方法:采用Diammsil C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),以醋酸钠缓冲液(取醋酸钠6.13 g加水750 mL,振摇使溶解,用冰醋酸调pH为3.0)-乙腈(60:40)为流动相,检测波长为263 nm.结果:布洛芬及苯巴比妥钠的回归方程分别为Y=70.767X-4.536 4,r=0.999 8,Y=111.914X+7.560 1,r=0.999 9,线性关系良好;平均回收率分别为99.98%和99.83%.结论:该方法操作简便,结果准确,可用于复方布洛芬干混悬剂中布洛芬及苯巴比妥钠的含量测定.     

布洛芬混悬液的研制及临床疗效观察

以黄原胶、预胶化淀粉、吐温-80等稳定剂制备布洛芬混悬液,并进行了质量考察及临床疗效观察。结果显示在自然条件下本品沉降缓慢,加速离心后沉降体积比为0.96。加入预胶化淀粉后可使布洛芬以球形存在于混悬液中,粒径小且分布均匀,经稳定性各项试验表明稳定性好。临床应用起效快,内服口感好。     

Determination of R(+)- and S(–)-Lansoprazole Using Chiral Stationary-Phase Liquid Chromatography and Their Enantioselective Pharmacokinetics in Humans

Purpose. Stereoselective and sensitive methods employing chiral stationary phase columns for HPLC determination of enantiomers of lansoprazole in the human serum were developed and pharmacokinetic behaviors of the enantiomers were evaluated in seven subjects. Methods. Five chiral stationary phase columns: Chiralcel OD (cellulose tris(3,5-dimethyl-phenylcarbamate)), OF (cellulose tris(4-chloro-phenylcarbamate)), OG (cellulose tris(4-methylphenylcarbamate)) and OJ (cellulose tris(4-methylbenzoate)), and Chiralpak AS (amylose tris ((S)-1 -phenylethylcarbamate)) were investigated. Results. Chiralcel OD and Chiralpak AS columns gave a good resolution of R(+)- and S(–)-enantiomers from racemic lansoprazole, but Chiralcel OF, OG, and OJ did not. The mean C_max and the AUC values of R(+)-enantiomer were 3–5 times greater than those of S(–)-enantiomer following oral administration of 30 mg of racemic lansoprazole. The CL_tot values of R(+)-enantiomer were significantly smaller than those of S(–)-enantiomer. Binding of R(+)-enantiomer to human serum proteins was significantly greater than that of S(–)-enantiomer. The mean metabolic ratio (metabolites/parent compound) in human liver microsomes of S(–)-enantiomer was significantly greater than that of R(+)-enantiomer. Conclusions. The stereoselective pharmacokinetics of lansoprazole enantiomers is likely due to its Stereoselective protein binding and/ or metabolism.