评价抗生素杀菌效能的体外药物代谢新模型

为了在动态情况下评价抗生素杀菌活性,作者以二房室药物代谢动力学模型为基础,设计了一种体外模拟人静脉注射给药后血药浓度变化的新模型。用此模型反复研究静脉注射给药后几种抗生素的血药浓度,用最小抑菌浓度(MIC)及一些药效参数来评价药物的杀菌活性。模拟仪器主要由两个密封的玻璃瓶(B和C)组成(见图)。瓶内分别装有磁搅拌棒,两瓶间用硅化管连接。     

家兔毒死蜱染毒的毒物代谢动力学研究

目的探讨单次静脉注射和灌胃毒死蜱后,毒死蜱在家兔体内的毒代动力学过程。方法分别以2和10 mg/kg·bw剂量给家兔静脉注射染毒,分别以100和500 mg/kg·bw剂量给家兔灌胃染毒,于给药后不同时间采集血液样本;应用气相色谱法测定各样本中毒死蜱及其特异性代谢产物的含量,用DAS 3.0软件计算毒代动力学参数。结果毒死蜱经静脉染毒2 mg/kg·bw组非房室模型统计矩参数血浆中峰浓度为(1.83±0.43)mg/L;半衰期为(7.03±3.26)h;浓度曲线下面积为(0.53±0.19)mg/L×h。10 mg/kg组非房室模型统计矩参数血浆中峰浓度为(2.95±1.10)mg/L;半衰期为(10.91±2.21)h;浓度曲线下面积为(2.13±0.45)mg/L×h。毒死蜱经口染毒100 mg/kg组非房室模型统计矩参数血浆中峰浓度为(1.21±0.42)mg/L;半衰期为(13.58±11.18)h;浓度曲线下面积为(2.80±0.91)mg/L×h。500 mg/kg·bw组非房室模型统计矩参数血浆中峰浓度为(6.38±1.26)mg/L;半衰期为(22.07±7.73)h;浓度曲线下面积为(154.06±43.69)mg/L×h。结论毒死蜱经静脉染毒在家兔体内的变化过程符合二室模型,经口染毒符合三室模型。获得了不同染毒方式毒死蜱在家兔体内的毒代动力学参数。     

药物动力学的灰色系统建模方法

本文以给狗一次快速静脉注射常咯啉20mg/kg后所得c-t数据为依据,利用灰色系统(Grey Systems)理论建立不依赖于室分析的药物动力学模型,该模型的计算是用FORTRAN标准语言在IBM计算机上实现的。结果表明,用该模型计算的数据与实测数据之间的平均绝对误差为0.0267;而依据同样数据建立的室模型的平均绝对误差则为0.036。     

胺碘酮治疗急性冠脉综合征伴快速房颤

目的 观察静脉滴注胺碘酮在急性冠状动脉综合征(Acs)伴快速房颤患者的临床疗效.方法 23例ACS患者伴新近发生快速房颤,静脉应用胺碘酮,先静脉注射负荷量后,继以静脉滴注维持观察房颤转复及心室率控制及不良反应.结果 23例患者用药后15min、1h、2h、24h心室率分别为(141.3±18.7)次/min、(128.1±17.2)次/min、(105.3±15.9)次/min、(82.5±20.1)次/min,较用药前(149.2±19.3)次/min明显下降(P＜0.01).其中17例患者(73.9%)在24h内转为窦性心律,2例用药后出现长R-R间期,3例出现窦性心动过缓,经停药或减药后恢复.结论 静脉应用胺碘酮治疗ACS伴快速房颤是有效及安全的.     

用蒙特卡罗模型探索头孢他美钠的给药方案

目的用蒙特卡罗模型,研究注射用头孢他美钠在犬体内的药效学与药动学的关系,探索合理的给药方案,为临床用药提供参考。方法 6只健康beagle犬(A、B组)交叉静脉注射190mg或264mg头孢他美钠,不同时间点取血,采用HPLC法测定血药浓度,用一室模型计算药动学参数,用蒙特卡罗模型预测头孢他美钠在四种不同给药方案下的治疗效果。结果 190mg组的犬主要药动学参数T1/2,CL,V为(1.21±0.24)h,(115.46±13.02)mL/h/kg,(202.50±50.91)mL/kg。264mg组的犬主要药动学参数T1/2,CL,V为(1.27±0.51)h,(105.75±11.22)mL/h/kg,(189.94±62.23)mL/kg,通过蒙特卡罗模拟,得到头孢他美钠在不同给药方案下的PK-PD曲线及敏感性折点。结论敏感菌感染并以%T>MIC90≥50%为治疗目标时建议选择333mg静脉注射,每8h给药一次(q8h,下同)或500mg,3h静脉滴注,q12h;以%T>MIC90≥65%为治疗目标时建议选择333mg,3h静脉滴注,q8h;耐药菌感染则需要加大剂量或重新选择新的给药方案。     

蒙特卡罗模拟评估肾功能不全老年患者使用美罗培南的给药方案

目的 探讨美罗培南在肾功能不全的老年患者中合适的给药方案。方法 采用美罗培南在老年患者中的二房室群体药动学参数进行蒙特卡罗模拟,模型纳入肾功能对参数的影响,设计给药剂量为0.5、1、2 g,给药方式为静脉注射(持续6 min)和静脉滴注(0.5、3 h),给药频率为q12 h、q8 h,共计18种给药方案组合,分别计算%fT_>4MIC≥40%和C_min≤27.5 mg/L的达标概率,以优选给药方案。结果 对于肌酐清除率(CLcr)≤40 mL/min的老年患者,最低抑菌浓度(MIC)为1 mg/L时,推荐的给药方案是“0.5 g,静脉滴注0.5 h,q12 h”“1 g,静脉注射,q12 h”;MIC为2 mg/L时,推荐的给药方案是“0.5 g,静脉注射,q8 h”“1 g,静脉滴注0.5 h,q12h”;MIC为4、8 mg/L时,推荐的给药方案是“1 g(或2 g),静脉注射,q8 h”。对于CLcr为50 mL/min的老年患者,MIC为1 mg/L时,推荐的给药方案是“0.5 g,静脉注射,q8 h”“1 g,静脉注射,q12...     

Moxalactam联合妥布拉霉素对血液病并发严重感染的效果

血液病并发感染菌多以绿脓杆菌、肺炎杆菌、大肠杆菌等革蓝氏阳性菌为多,期待扩大抗菌谱和联合应用抗生素疗法。作者探讨了Moxalactam(Latamoxef,LMOX)联合妥布拉霉素(TOB)的临床效果与安全性。并发感染症(均有发热)的血液病患者88人,接受LMOX(成人4～8g/d,小儿150～300mg/Kg/d,分2～4次静脉注射或静脉滴注)和TOB(成人180～360mg/d,小儿4～9mg/Kg/d,分2～4次肌肉注射或静脉滴注)。最少治疗3天后,视病情需要继续用药。进行临床效果、细菌学和体外联用效果判断。     

静脉用胺碘酮治疗快速心律失常的疗效观察

目的观察静脉用胺碘酮治疗快速心律失常(快速心房纤颤、心房扑动、室性心动过速、宽QRS心动过速)的临床疗效及安全性。方法27例快速心律失常患者静脉注射胺碘酮(75~300 mg),继以0.5~1.0 mg.m in-1静脉滴注维持,观察快速心律失常转复为窦性心律的临床疗效及不良反应。结果12 h内快速房颤转复率31.7%,预激综合征伴室上性心动过速转复率100%,室性心动过速转复率87.5%,心房扑动转复率为0,但心室率控制。1例出现心动过缓,1例尖端扭转型室速,5例血压下降。结论静脉用胺碘酮治疗快速心律失常,安全而有效,且副作用小。     

硝苯地平的生物利用度研究

目的 考察硝苯地平的生物利用度.方法 建立测定大鼠血浆中硝苯地平的HPLC方法测定血药浓度,静脉注射硝苯地平(剂量0.75mg·kg-1)与口服给药硝苯地平(剂量3mg· kg-1)测定血药浓度.结果 经拟舍得出i.v.符合两室模型,i.g.符合一室模型,计算绝对生物利用度为38.02％.结论 结果表明硝苯地平在大鼠体内的绝对生物利用度较低.     

不同剂量和给药速度对苯唑西林T>MIC达标的影响

目的:分析不同剂量和不同静脉滴注速度对苯唑西林体内药物浓度超过最低抑菌浓度(MIC)的时间(T>MIC)的影响,为临床合理选择静脉滴注条件提供依据。方法:以一室药动学模型为基础,设定苯唑西林的MIC为8μg.mL-1,T>MIC达标值为45%,计算苯唑西林在采用不同剂量和给药速度时的T>MIC,分析剂量和给药速度对T>MIC达标的影响。结果:每日单次给药在多数条件下T>MIC都不能达标,每日3次以上给药T>MIC才可达标,单纯增加给药剂量对提高T>MIC的作用有限,而延长静脉滴注时间是提高T>MIC的较好方法。结论:理论上,苯唑西林应每日3～4次给药,每次给药静脉滴注时间延长至3h以上。     

利用SPSS估算静脉给药过程的药动学参数

目的利用SPSS估算静脉给药过程的药动学参数.方法使用SPSS的非线性回归(nonlinear regression)拟合糖尿病肾病患者静脉滴注葛根素后(5mg·kg-1,60min)的药～时数据,并与3P87的拟合结果进行比较;利用源自于R2的Adjusted R2选择最佳室模型.结果SPSS估算的药动学参数准确可靠,与3P87的结果完全一致;依据统计学理论,Adjusted R2比R2更能反映模型的拟合度.结论SPSS适用于估算静脉滴注(或注射)过程的药动学参数;Adjusted R2适用于室模型的选择.     

运用Excel VBA程序计算静脉注射一室模型药动学参数

目的:建立自动求算静脉注射一室模型药动学参数的计算机程序。方法:运用Excel VBA程序编制求算静脉注射一室模型药动学参数的计算代码,并应用文献数据实例计算验证。结果:应用本法处理文献数据,实际计算时间不足20 s,而所得结果与文献一致。结论:运用Excel VBA程序自动求算静脉注射一室模型药动学参数较简便、快速、精确。     

静脉滴注氟康唑致尖端扭转型室性心动过速

1例81岁女性患者因肺部真菌感染静脉滴注氟康唑200 mg,1次/d.输注10 min后患者心电图显示频发室性早搏,随即静脉注射利多卡因及静脉滴注氯化钾,10 min后心电图显示尖端扭转型室性心动过速,继而出现心室颤动.立即给予胸外按压和电除颤、并静脉给予利多卡因、硫酸镁及门冬氨酸钾镁等治疗.次日输注氟康唑注射液5 min后再次发生尖端扭转型室性心动过速和心室颤动.停用氟康唑注射液,改用伊曲康唑注射液抗真菌治疗.此后未再出现尖端扭转型室性心动过速和心室颤动.     

纳米氧化铝对血脑屏障通透性影响的体外研究

目的建立体外血脑屏障模型,评价纳米氧化铝对血脑屏障通透性的影响。方法粒度仪测定纳米氧化铝粒径及电位,透射电子显微镜观察纳米氧化铝形态与尺寸。从新生1～3 d Wistar鼠取大脑皮质分别原代培养脑微血管内皮细胞和星形胶质细胞,并进行免疫组化鉴定。应用Transwell进行两种细胞共培养建立体外血脑屏障模型,并对模型的有效性进行鉴定。以125、250和500μmol/L的50 nm氧化铝对血脑屏障模型进行染毒,比较染毒前后血脑屏障模型对芦丁通透性变化。以500μmol/L纳米氧化铝对血脑屏障模型进行染毒,分别比较0、2、4、6和8 h不同染毒时间对血脑屏障通透性的改变。结果芦丁吸光值检测显示:与0μmol/L纳米氧化铝组相比,125μmol/L组差异无统计学意义,250和500μmol/L组血脑屏障通透性均明显增加(P<0.05)。与0 h组相比,2、4、6和8 h组血脑屏障通透性均明显增加(P<0.05)。结论体外血脑屏障模型实验研究结果显示,纳米氧化铝可以损伤血脑屏障,引起血脑屏障通透性增加。     

一次静脉注射纳米四氧化三铁对小鼠肝功能的影响

目的研究纳米四氧化三铁(nano-Fe3O4)对小鼠肝功能的影响。方法 6~8周龄的CD-1(ICR)雄性小鼠81只,随机分为9组,分别将粒径为6.3和54.6 nm的nano-Fe3O4以10 mg/kg体重剂量进行尾静脉注射染毒;染毒后的1、3和7 d处死小鼠,测定小鼠肝脏系数、血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平;测定小鼠肝脏谷胱甘肽(GSH)水平,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)与超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)含量。结果与对照组比较,染毒后3和7 d,小鼠肝脏系数降低,差异有统计学意义(P<0.05);血清ALT、AST水平在染毒后1 d显著增高,差异有统计学意义(P<0.05),之后逐渐恢复正常水平;肝组织GSH水平在染毒后1 d,显著高于对照组(P<0.05);而染毒后1、3和7 d,小鼠肝脏GSH-Px和SOD活性、MDA含量,对照组与各组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论单次尾静脉注射两种粒径的nano-Fe3O4,都能引起小鼠肝组织低水平的氧化应激,均未见肝组织明显损伤,两粒径的nanoFe3O4毒性无差异。     

Bepridil对复发性室上速的电生理作用和长期疗效

本文研究bepridil对室上速的作用。 13例复发性持续性室上速患者,其中12例曾用过1～3种抗心律失常药无效。开始,5例静脉注射本品4 mg/kg;然后,12例每日口服300～400mg。治疗前后作电生理检查。12例长程治疗,每月复查一次。一律不用其他抗心律失常药。 5例静脉注射后,心房调搏周期(产生房室传导阻滞)由276±43延至334±31 ms(P<0.01),心室调搏周期(产生室房传导阻滞)     

肼毒物代谢动力学研究

家兔和小鼠iv肼(HZ),均以二室开放模型配置;家兔PC和小鼠ig均符合一级吸收一室模型;小鼠HZ ig,消化道中HZ累积消除量的经时变化符合非线动力学;家兔吸入染毒则为零级吸收一室模型。HZ经家兔呼吸道的滞留率高达99.95％,滞     

由静脉恒速滴注血药浓度计算双室模型药物动力学参数的微分法

目的：建立一种根据血药浓度的微分特征计算静脉滴注双室模型药物动力学参数的新方法。方法：通过微分方法分析双室模型药物静脉滴注给药的血药浓度达到稳态前的药物动力学特征，求出药物的中央室分布容积、双室模型药物在隔室间的转运速率常数，并据此计算快速配置速度常数和慢速配置速度常数等参数。结果：得到了双室模型药物的中央室分布容积V1，双室间的转运速率常数κ12、κ21、κ10，快速配置速度常数α和慢速配置速度常数β等主要药物动力学参数的计算方法。模拟计算结果表明，本法具有良好的准确性。结论：以恒速静脉滴注血药浓度的微分法计算双室模型药物的药动学参数，具有快速、样本少、血药浓度无须达稳态的优点。     

小鼠胚泡移植法在研究羟基脲发育毒性中的应用

目的探讨体外染毒后胚泡移植方法评价羟基脲发育毒性的可行性。方法由C57BL/6J雌性小鼠和DBA雄性小鼠交配产生BDF1小鼠,以BDF1雌性小鼠作为供胚鼠进行超排卵,并与BDF1雄性小鼠交配后采集受精卵,再以20μg/ml的羟基脲对着床前胚胎进行体外染毒,将染毒后可胚泡化的胚胎移植于假孕昆明种代母鼠体内继续生长发育,观察出生前胎鼠形态学改变和出生后子鼠的行为改变,并对子鼠大脑进行病理检查。结果(1)在实验剂量下,羟基脲染毒组胎鼠出生前形态学检查未见异常。(2)羟基脲染毒组子鼠出现行为异常:回旋运动、阴性趋地运动、翻正反射和断崖回避阳性日均迟于阴性对照组(P<0.05,P<0.01,P<0.05,P<0.05);悬挂时间短于阴性对照组(P<0.05);10日龄游泳积分低于阴性对照组(P<0.01)。(3)电镜超微结构显示染毒组子鼠大脑中毒性损伤。结论将胚胎体外培养和胚泡移植技术结合起来,排除母体因素的影响探究羟基脲的发育毒性,是一可行的方法。     

白芍煎剂在大鼠体内的药物动力学

采用高效液相色谱法测定大鼠静脉注射芍药苷和灌胃给予白芍煎剂后血浆中芍药苷浓度,静脉注射后的数据经3P87处理,灌胃后的数据以非隔室模型处理.结果表明大鼠静脉注射芍药苷(15mg/kg)后,血药浓度时间曲线符合二室模型,药动学参数为T1/2α=26min,T1/2β=274min.大鼠灌胃白芍煎剂(相当于芍药苷850mg/kg)后,生物利用度为F=312%,Tmax=102min,Cmax=993mg/L.大鼠灌胃白芍煎剂后芍药苷的绝对生物利用度仅为3%,提示芍药苷有可能发生了生物转化.